Prospecto e instrucciones de SYNAGIS 50 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 ampolla de disolvente

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de SYNAGIS 50 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 ampolla de disolvente, compuesto por los principios activos PALIVIZUMAB.

1. ¿Qué es SYNAGIS 50 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 ampolla de disolvente?
2. ¿Para qué sirve SYNAGIS 50 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 ampolla de disolvente?
3. ¿Cómo se toma SYNAGIS 50 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 ampolla de disolvente?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene SYNAGIS 50 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 ampolla de disolvente?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de SYNAGIS 50 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 ampolla de disolvente

Nº Registro: 99117001
Descripción clinica: Palivizumab 50 mg inyectable 1 vial
Descripción dosis medicamento: 50 mg
Forma farmacéutica: POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial + 1 ampolla de disolvente
Principios activos: PALIVIZUMAB
Excipientes: MANITOL
Vias de administración: VÍA INTRAMUSCULAR
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 19-01-2000
Fecha de último cambio de situación de registro: 19-01-2000
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 19-01-2000
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/99117001/99117001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/99117001/99117001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: ABBVIE LTD.
Dirección: -
CP: SL6 4XE
Localidad: Maidenhead
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: ABBVIE FARMACEUTICA, S.L.U.
Dirección: Avda de Burgos, 91
CP: 28050
Localidad: Madrid
CIF: B86418787

Prospecto e instrucciones de SYNAGIS 50 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 ampolla de disolvente

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

2

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Synagis 50 mg polvo y disolvente para solución inyectable
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 50 mg de palivizumab*, cuando se reconstituye según las instrucciones la
concentración final es de 100 mg/ml de palivizumab.

*anticuerpo monoclonal humanizado recombinado producido por tecnología del ADN en células
huésped de mielomas de ratón.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Polvo de color blanco a blanco hueso


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Synagis está indicado para la prevención de las enfermedades graves del tracto respiratorio inferior
que requieren hospitalización, producidas por el virus respiratorio sincitial (VRS) en niños con alto
riesgo de enfermedad por VRS:
• Niños nacidos a las 35 semanas o menos de gestación y menores de 6 meses de edad al inicio de
la estación de riesgo de infección por VRS.
• Niños menores de 2 años de edad que hayan requerido tratamiento para la displasia
broncopulmonar durante los últimos 6 meses.
• Niños menores de 2 años de edad y con cardiopatía congénita hemodinámicamente
significativa.

4.2 Posología y forma de administración

Dosis recomendada
La dosis recomendada de palivizumab es de 15 mg/kg de peso, administrada una vez al mes durante
los períodos previstos en que exista riesgo de infección por VRS. Cuando sea posible, la primera dosis
debe administrarse antes del comienzo de la estación del VRS. Las dosis siguientes deben
administrarse mensualmente durante la estación del VRS. No se ha establecido la eficacia de Synagis a
dosis diferentes de 15 mg por kg o en administraciones que difieran de la mensual durante la estación
del VRS.

La mayoría de la experiencia clínica, incluyendo los ensayos clínicos en fase III con palivizumab, se
ha obtenido con 5 inyecciones durante una estación (ver sección 5.1). Se dispone de datos, aunque
escasos, administrando más de 5 dosis (ver secciones 4.8 y 5.1.), por lo tanto el beneficio en términos
de protección de más de 5 dosis no ha sido establecido.

Para reducir el riesgo de una nueva hospitalización, se recomienda seguir administrando palivizumab
mensual durante toda la estación a los niños hospitalizados con VRS que ya lo estén recibiendo.

Para los niños sometidos a bypass cardiaco, se recomienda que tan pronto como se recuperen de la
intervención quirúrgica se administre una inyección de palivizumab de 15 mg/kg de peso corporal
3
para asegurar que se alcanzan niveles plasmáticos adecuados de palivizumab. En niños en que persista
un alto riesgo de enfermedad por VRS, las dosis posteriores deben seguir administrándose
mensualmente durante el resto de la estación de VRS (ver sección 5.2.).

Forma de administración
Palivizumab se administra en una dosis mensual de 15 mg/kg de peso corporal por vía intramuscular,
preferiblemente en la cara anterolateral del muslo. El músculo glúteo no debe utilizarse rutinariamente
como lugar de inyección ya que se puede dañar el nervio ciático. La administración de la inyección se
debe realizar utilizando la técnica aséptica estándar.

El volumen de palivizumab (expresado en ml) que debe ser administrado una vez al mes se calcula
multiplicando el peso del paciente (en Kg) por 0,15.

Los volúmenes de inyección superiores a 1 ml se deben administrar dividiendo la dosis.

Para asegurar el volumen de reconstitución adecuado para Synagis, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes (ver sección 6.1), o a
otros anticuerpos monoclonales humanizados.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se han notificado reacciones alérgicas, incluyendo casos muy raros de anafilaxia y shock anafiláctico,
después de la administración de palivizumab. En algunos casos, se han notificado muertes (ver
sección 4.8).

Cuando se administre palivizumab, se debe disponer de modo inmediato, de medicamentos para el
tratamiento de reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico.

Una infección aguda moderada o grave, o una enfermedad febril pueden justificar el retraso en la
administración de palivizumab, a no ser que, en opinión del médico, este retraso suponga un riesgo
mayor. Una enfermedad febril leve, como por ejemplo una infección leve del tracto respiratorio
superior, normalmente no es motivo para retrasar la administración de palivizumab.

Como cualquier inyección intramuscular, palivizumab debe administrarse con precaución a pacientes
con trombocitopenia o cualquier problema de coagulación.

La eficacia de un segundo ciclo de palivizumab durante la siguiente estación de VRS no ha sido
expresamente investigada en un ensayo clínico diseñado al efecto. No se puede excluir un posible
aumento del riesgo de infección por el VRS en la siguiente estación después de haber recibido un
ciclo con palivizumab, ya que los datos de los ensayos realizados al respecto no son concluyentes.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos de interacción con otros medicamentos, aunque tampoco se
ha descrito ninguna interacción hasta la fecha. En el ensayo Fase III IMpact-VRS en prematuros y en
niños con displasia broncopulmonar, en el grupo placebo y en el de palivizumab fue similar la
proporción de pacientes que recibieron las vacunas infantiles habituales, la vacuna de la gripe,
broncodilatadores o corticoides, y no se observó un aumento de las reacciones adversas entre los
pacientes a los que se administraron estos agentes.

El anticuerpo monoclonal es específico para el VRS, por lo que no se espera que el palivizumab
interfiera con la respuesta inmune a las vacunas.

4
Palivizumab puede interferir con algunas pruebas inmunológicas para el diagnóstico del VRS, como
algunos ensayos basados en la detección de antígenos. Además, Palivizumab inhibe la replicación
viral en cultivos celulares y, por tanto, puede también interferir con análisis de cultivos virales.
Palivizumab no interfiere con los análisis que se basan en la reacción en cadena de la polimerasa
transcriptasa inversa. La interferencia con los análisis puede conducir a falsos negativos en el resultado
de pruebas diagnósticas para el VRS. Por lo tanto, los resultados de las pruebas diagnósticas deberían
usarse conjuntamente con los hallazgos clínicos para guiar la toma de decisiones médicas.

4.6 Embarazo y lactancia

No procede. Synagis no está indicado para uso en adultos. No hay datos disponibles en el embarazo y
la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas al medicamento (RAM) notificadas en los ensayos de prevención en pediatría
fueron similares en los grupos placebo y palivizumab. La mayoría de las RAM fueron transitorias y de
gravedad leve o moderada.

No se observaron diferencias clínicamente relevantes en las RAM durante los ensayos clínicos de
prevención llevados a cabo en poblaciones de recién nacidos prematuros y niños con displasia
broncopulmonar, cuando se evaluaron por sistema corporal o por subgrupos de niños por categoría
clínica, sexo, edad, edad gestacional, país, raza o etnia o concentración sérica de palivizumab por
cuartiles. No se observaron diferencias significativas en el perfil de seguridad entre niños sin infección
activa por VRS y los hospitalizados por VRS. La interrupción permanente de palivizumab por RAM
fue poco frecuente (0,2). Las muertes estuvieron equilibradas entre los grupos de palivizumab y
placebo, y no se consideraron relacionadas con el medicamento.

En el ensayo clínico de cardiopatía congénita no se observaron diferencias clínicamente relevantes en
las RAM cuando se evaluaron por sistema corporal o por subgrupos de niños por categoría cardiaca
(cianótico vs. acianótico). No se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con
palivizumab. La incidencia de intervenciones cardiacas clasificadas según lo planificado, antes de lo
planificado o urgentes, estuvo equilibrada entre los grupos. Las muertes de 2 pacientes del grupo de
palivizumab y 4 pacientes del grupo placebo se asociaron a infección por VRS y no se relacionaron
con el medicamento.

Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas, con relación causal al menos posible con palivizumab, tanto clínicas como
anomalías de pruebas de laboratorio, se enumeran clasificadas por sistemas y órganos, y frecuencia:
(muy frecuentes = 1/10; frecuentes =1/100 a 1/10; poco frecuentes = 1/1.000 a 1/100; raras =
1/10.000 a 1/1.000). Los datos proceden de ensayos realizados en pacientes pediátricos prematuros y
con displasia broncopulmonar, y en pacientes pediátricos con cardiopatía congénita

Los efectos adversos identificados a través del sistema de vigilancia post-comercialización se notifican
voluntariamente desde una población de tamaño incierto; no siempre es posible estimar de forma
fideligna su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a palivizumab. La frecuencia
para estas RAMs como se presentan en la siguiente tabla se han estimado usando los datos de
seguridad de los ensayos clínicos de registro. No se observaron diferencias en la incidencia de estos
eventos en los ensayos entre los grupos de palivizumab y placebo y los eventos no estuvieron
relacionados con el fármaco.

5
Reacciones adversas en ensayos clínicos* y notificaciones post-comercialización en
pacientes pediátricos.
Clasificación de órganos del
Sistema MedDRA
Frecuencia RAM
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
Muy frecuentes Rash
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración

Muy frecuentes


Frecuentes
Fiebre


Reacción en el punto de inyección
Trastornos de la sangre y del
sistema linfático
Poco frecuentes Trombocitopenia
#

Trastornos del sistema
inmunológico
Desconocida Anafilaxis, shock anafiláctico (en
algunos casos se han notificado
muertes.)
#

Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes Convulsión.
#

Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Frecuentes Apnea
#

Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
Poco frecuentes Urticaria
#

*Para la descripción completa del ensayo ver sección 5.1 Estudios Clínicos.

#
RAM identificadas en la vigilancia post-comercialización.

Experiencia post-comercialización:

Tras la comercialización del medicamento se evaluaron las reacciones adversas graves registradas por
comunicación espontánea durante el tratamiento con palivizumab entre los años 1998 y 2002,
cubriendo cuatro estaciones de VRS. Se recibieron un total de 1.291 notificaciones de reacciones
adversas graves en pacientes a los que palivizumab se había administrado tal como está indicado y la
duración del tratamiento se limitó a una estación. Sólo en 22 de estas notificaciones el inicio de la
reacción adversa se produjo tras administrar la sexta dosis o posteriores (15 después de la sexta dosis,
6 después de la séptima y 1 después de la octava). Estas reacciones adversas son de naturaleza similar
a las observadas después de las cinco dosis iniciales.

La pauta de tratamiento con palivizumab y las reacciones adversas se monitorizaron en un grupo de
casi 20.000 lactantes estudiados a través de un registro de cumplimiento entre 1998 y 2000. 1.250
lactantes de este grupo recibieron 6 inyecciones, 183 niños recibieron 7 inyecciones, y 27 lactantes
recibieron 8 ó 9 inyecciones. Las reacciones adversas observadas en los pacientes después de la sexta
dosis o posteriores fueron similares en naturaleza y frecuencia a los observados después de las 5 dosis
iniciales.

Inmunogenicidad:
Se detectaron anticuerpos a palivizumab aproximadamente en el 1 de los pacientes en el ensayo
IMpact-VRS durante el primer ciclo del tratamiento. Los títulos de anticuerpos fueron bajos y
transitorios, ya que la situación se resolvió a pesar del uso continuado (primera y segunda estación) y
no se pudieron detectar en 55 de 56 lactantes durante la segunda estación (incluyendo 2 casos con
anticuerpos durante la primera estación). No se estudió la inmunogenicidad en el ensayo clínico de
cardiopatía congénita. Se evaluaron los anticuerpos a Palivizumab en cuatro estudios adicionales en
4337 pacientes (en estos estudios se incluyeron niños nacidos en la semana 35 de gestación o menos y
con 6 meses de edad o menos o con 24 meses de edad o menos con displasia broncopulmonar, o con
cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa) y se observaron en el 0-1.5 de los
pacientes en diferentes momentos del estudio. No se observó una asociación entre la presencia de
anticuerpos y los efectos adversos. Por tanto, la respuesta de anticuerpos anti-fármaco parece no tener
relevancia clínica.

6
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V*.

4.9 Sobredosis

En los ensayos clínicos, tres niños recibieron una sobredosis de más de 15 mg/kg. Estas dosis fueron
20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg y 22,27 mg/kg, sin que se observaran consecuencias médicas.

Se han notificado sobredosis de hasta 60 mg/kg sin ningún acontecimiento adverso procedentes de la
experiencia post-comercialización.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inmunoglobulinas específicas, Código ATC: J06BB16

Palivizumab es un anticuerpo monoclonal IgG
1k
humanizado, dirigido contra un epitopo del espacio
antigénico A de la proteína de fusión del virus respiratorio sincitial (VRS). Este anticuerpo
monoclonal humanizado está compuesto por secuencias de anticuerpo humano (95) y murino (5).
Tiene una potente actividad inhibitoria de la fusión y un efecto neutralizante frente a cepas de ambos
subtipos, A y B, del VRS.

Se ha demostrado que concentraciones séricas de palivizumab alrededor de 30 microgramos/ml
producen una reducción del 99 de la replicación pulmonar del VRS en el modelo de la rata cañera o
rata del algodón.

Ensayos in vitro de actividad antiviral:
Se evaluó la actividad antiviral de palivizumab en un ensayo de microneutralización en el que se
incubaron concentraciones crecientes de anticuerpo con VRS antes de la adición de células epiteliales
humanas HEp-2. Después de un periodo de incubación de 4-5 días, se midió el antígeno VRS en un
ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA). El valor de neutralización (50 de
concentración efectiva [EC
50
]) se expresó como la concentración de anticuerpo necesaria para reducir
la detección de antígeno VRS un 50 comparado con células con infección viral sin tratar.
Palivizumab mostró valores medios EC
50
de 0,65 µg/ml (media [desviación estándar] = 0,75 [0,53]
µg/ml; n = 69, rango 0,07 – 2,89 µg/ml) y 0,28 µg/ml (media [desviación estándar] = 0,35 [0,23]
µg/ml; n = 35, rango 0,03 – 0,88 µg/ml) contra aislado clínicos de VRS A y VRS B, respectivamente.
La mayoría de los aislados clínicos de VRS analizados (n = 96) fueron recogidos de sujetos en los
Estados Unidos.

Resistencias:
Palivizumab se une a una región altamente conservada del dominio extracelular de la proteína F del
VRS maduro, conocida como lugar antigénico II o lugar antigénico A, que engloba los aminoácidos
del 262 al 275. En un análisis genotípico de 126 aislados clínicos de 123 niños que fallaron la
inmunoprofilaxis, los VRS mutantes que mostraron resistencia a palibizumab (n = 8) mostraron
cambios en aminoácidos de esta región de la proteína F. Las variaciones, tanto polimórficas como no
polimórficas, de secuencias fuera del lugar antigénico A de la proteína F del VRS no tuvieron reflejo
en la resistencia a la neutralización del VRS por palivizumab. Se identificaron en estos 8 aislados
clínicos del VRS al menos una de las sustituciones asociadas a resistencia a palivizumab, N262D,
K272E/Q, o S275F/L, con una frecuencia combinada de resistencia asociada a mutación del 6,3 en
estos pacientes. Una revisión de los hallazgos clínicos no mostró una asociación entre cambios en la
secuencia del lugar antigénico A y la gravedad de la enfermedad por VRS entre niños que recibieron
inmunoprofilaxis con palivizumab que desarrollaron enfermedad del tracto respiratorio inferior por
7
VRS. El análisis de 254 aislados clínicos de VRS recogidos de sujetos naïve a inmunoprofilaxis
mostraron sustituciones asociadas a resistencia a palivizumab en 2 (1 con N262D y 1 con S275F), con
una frecuencia de resistencia asociada a mutación del 0,79.

Ensayos clínicos
En un ensayo de prevención controlado frente a placebo de profilaxis de la enfermedad por VRS
(ensayo clínico IMpact-VRS) controlado con placebo y realizado en 1.502 niños de alto riesgo (1.002
con Synagis y 500 con placebo), 5 dosis de 15 mg/kg administradas mensualmente redujeron la
incidencia de hospitalización relacionada con VRS en un 55 (p0,001). La tasa de hospitalización
por VRS en el grupo placebo fue de 10,6. Basándose en estos datos, la reducción absoluta del riesgo
es del 5,8, lo que significa que con cada 17 tratamientos se previene una hospitalización. La
gravedad de la enfermedad por VRS en niños hospitalizados, no se vió afectada por la profilaxis con
palivizumab, en términos de días de estancia en UCI por 100 niños y días de ventilación mecánica por
100 niños.

Un total de 222 niños participaron en dos ensayos independientes para evaluar la seguridad de
palivizumab administrado durante una segunda estación de VRS. 103 niños recibieron mensualmente
inyecciones de palivizumab por primera vez y 119 niños recibieron palivizumab durante dos
estaciones consecutivas. No se observaron diferencias respecto a la inmunogenicidad entre los grupos
en estudio. Sin embargo, como la eficacia de un segundo ciclo de palivizumab durante la siguiente
estación de VRS no se ha investigado específicamente en un ensayo diseñado al efecto, la relevancia
de estos datos en términos de eficacia es desconocida.

En un ensayo clínico prospectivo diseñado para evaluar la farmacocinética, seguridad e
inmunogenicidad después de la administración de 7 dosis de palivizumab dentro de una sola estación
de VRS, los datos farmacocinéticos indicaron que se alcanzaron niveles medios de palivizumab
adecuados en los 18 niños incluidos. Se detectaron niveles bajos transitorios de anticuerpos
antipalivizumab en un niño después de la segunda dosis de palivizumab, que descendieron a niveles
indetectables a la quinta y séptima dosis.

En un ensayo clínico controlado con placebo en 1.287 pacientes = 24 meses de edad y con cardiopatía
congénita hemodinámicamente significativa (639 Synagis; 648 placebo), 5 dosis de 15 mg/kg al mes
de Synagisredujeron la incidencia de hospitalizaciones por VRS en un 45 (p=0,003) (estudio de
cardiopatía congénita). Los grupos estuvieron equilibrados entre pacientes cianóticos y acianóticos. La
tasa de hospitalización fue del 9,7 en el grupo placebo y del 5,3 en el grupo tratado con Synagis.
Las variables secundarias de eficacia mostraron reducciones significativas en el grupo tratado con
Synagis comparado con placebo en cuanto a días totales de hospitalización por VRS (56 de
reducción, p=0,003) y total de días VRS con oxígeno suplementario aumentado (reducción del 73,
p=0,014) por 100 niños.

Se llevó a cabo un estudio restrospectivo observacional en niños pequeños con enfermedades
cardíacas congénitas hemodinamicamente significativas (HSCHD) comparando la aparición de
acontecimientos adversos graves primarios (PSAEs: infección, arritmia y muerte) entre aquellos que
recibieron profilaxis de Synagis (1009) y los que no (1009), emparejados por edad, tipo de lesión
cardíaca y antes de una intervención quirúrgica correctora. La incidencia de arrítmia y muerte (dentro
de estos acontecimientos adversos graves primarios PSAEs) fue similar en niños que recibieron
profilaxis y los que no. La incidencia de infección (dentro de estos acontecimientos adversos graves
primarios PSAEs) fue menor en aquellos niños que habían recibido profilaxis comparados con los que
no la habían recibido. El resultado del estudio indica que no aumenta el riesgo de infección grave,
arrítmia grave o muerte en niños con enfermedades cardíacas congénitas hemodinamicamente
significativas (HSCHD) asociado a la profilaxis con Synagis, al comparar niños que la recibieron con
otros que no.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En los ensayos realizados en voluntarios adultos, el perfil farmacocinético de palivizumab fue similar
al de un anticuerpo IgG
1
humano, con respecto al volumen de distribución (media 57 ml/kg) y a la
8
semivida de eliminación (media 18 días). En ensayos clínicos de prevención en una población de
prematuros y niños con displasia broncopulmonar, la semivida de palivizumab fue de 20 días. Con
dosis intramusculares mensuales de 15 mg/kg se alcanzaron unas concentraciones séricas mínimas
medias aproximadas a los 30 días de 40 microgramos/ml después de la primera inyección, de 60
microgramos/ml después de la segunda inyección y de 70 microgramos /ml después de la tercera y
cuarta inyección. En el ensayo de cardiopatía congénita, con dosis intramusculares de 15 mg/kg
administradas mensualmente se alcanzaron unas concentraciones séricas mínimas medias a los 30 días
de aproximadamente 55 microgramos/ml después de la primera inyección y aproximadamente 90
microgramos /ml después de la cuarta inyección.

Entre 139 niños del ensayo de cardiopatía congénita que recibieron palivizumab y que estuvieron
sometidos a circulación extracorpórea, para los que se dispuso de muestras séricas emparejadas, la
concentración sérica media de palivizumab fue aproximadamente 100 microgramos /ml antes de la
circulación extracorpórea y disminuyó aproximadamente a 40 microgramos /ml después.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se han realizado estudios de toxicología de dosis única en monos cinomolgos (dosis máxima 30
mg/kg), en conejos (dosis máxima 50 mg/kg) y en ratas (dosis máxima 840 mg/kg). No se observaron
hallazgos significativos.

En los estudios realizados en roedores no hubo ningún indicio de aumento de la replicación del VRS, o
de patología inducida por VRS o generación de mutantes de escape del virus en presencia de
palivizumab, en las condiciones experimentales elegidas.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo:
Histidina
Glicina
Manitol (E421)

Disolvente:
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Synagis no se debe mezclar con ningún otro medicamento ni con disolventes, excepto agua para
preparaciones inyectables

6.3 Período de validez

3 años
Después de la reconstitución el producto debe utilizarse inmediatamente. Sin embargo, se ha
demostrado una estabilidad en uso de 3 horas a 20 – 24 ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC-8ºC). No congelar.
Conservar en el envase original.

Para condiciones de conservación del producto reconstituido ver sección 6.3.

9
6.5 Naturaleza y contenido del envase

50 mg de polvo en un vial de 4 ml (de vidrio tipo I) con un tapón (de goma de butilo) y un sello de
tipo “flip-off” (de aluminio).

1 ml de agua para preparaciones inyectables en una ampolla (vidrio tipo I).

Tamaño de envase de 1.

10
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

El vial de 50 mg contiene un sobrellenado para permitir la retirada de 50 mg cuando se reconstituye
siguiendo las indicaciones que describen a continuación.

Para reconstituir, eliminar la parte de la lengüeta de la tapa del vial y limpiar el tapón de goma con
etanol 70 o equivalente.

Añadir LENTAMENTE 0,6 ml de agua para preparaciones inyectables a lo largo de la pared interior
del vial para reducir la formación de espuma. Después de añadir el agua, inclinar el vial lentamente y
girar suavemente durante 30 segundos. NO AGITAR EL VIAL. La solución de palivizumab debe
dejarse a temperatura ambiente 20 minutos como mínimo hasta que se clarifique la solución. La
solución de palivizumab no contiene conservantes y debe administrarse durante las tres horas
siguientes a la preparación.

Cuando se reconstituye según las instrucciones, la concentración final es 100 mg/ml.

El aspecto de la solución reconstituida es transparente a ligeramente opalescente.

Vial de un único uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que
hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AbbVie Ltd
Maidenhead
SL6 4XE
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/117/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13 de agosto de 1999
Fecha de la última renovación: 13 de agosto de 2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.europa.eu

11
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Synagis 100 mg polvo y disolvente para solución inyectable.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 100 mg de palivizumab* cuando se reconstituye según las instrucciones la
concentración final es de 100 mg/ml de palivizumab.

*anticuerpo monoclonal humanizado recombinado producido por tecnología del ADN en células
huésped de mielomas de ratón.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Polvo de color blanco a blanco hueso


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Synagis está indicado para la prevención de las enfermedades graves del tracto respiratorio inferior
que requieren hospitalización, producidas por el virus respiratorio sincitial (VRS) en niños con alto
riesgo de enfermedad por VRS:
• Niños nacidos a las 35 semanas o menos de gestación y menores de 6 meses de edad al inicio de
la estación de riesgo de infección por VRS.
• Niños menores de 2 años de edad que hayan requerido tratamiento para la displasia
broncopulmonar durante los últimos 6 meses.
• Niños menores de 2 años de edad y con cardiopatía congénita hemodinámicamente
significativa.

4.2 Posología y forma de administración

Dosis recomendada
La dosis recomendada de palivizumab es de 15 mg/kg de peso, administrada una vez al mes durante
los períodos previstos en que exista riesgo de infección por VRS. Cuando sea posible, la primera dosis
debe administrarse antes del comienzo de la estación del VRS. Las dosis siguientes deben
administrarse mensualmente durante la estación del VRS. No se ha establecido la eficacia de Synagis
a dosis diferentes de 15 mg por kg o en administraciones que difieran de la mensual durante la
estación del VRS.

La mayoría de la experiencia clínica, incluyendo los ensayos clínicos en fase III con palivizumab, se
ha obtenido administrando 5 inyecciones durante una estación (ver sección 5.1). Se dispone de datos,
aunque escasos, con más de 5 dosis (ver secciones 4.8 y 5.1.), por lo tanto el beneficio en términos de
protección de más de 5 dosis no ha sido establecido.

Para reducir el riesgo de una nueva hospitalización, se recomienda seguir administrando palivizumab
mensualmente durante toda la estación a los niños hospitalizados con VRS que ya lo estén recibiendo.

Para los niños sometidos a bypass cardiaco, se recomienda que tan pronto como se recuperen de la
intervención quirúrgica se administre una inyección de palivizumab de 15 mg/kg de peso corporal
12
para asegurar que se alcanzan niveles plasmáticos adecuados de palivizumab. En niños en que persista
un alto riesgo de enfermedad por VRS, las dosis posteriores deben seguir administrándose
mensualmente durante el resto de la estación de VRS (ver sección 5.2.).

Forma de administración
Palivizumab se administra en una dosis mensual de 15 mg/kg de peso corporal de peso por vía
intramuscular, preferiblemente en la cara anterolateral del muslo. El músculo glúteo no debe utilizarse
rutinariamente como lugar de inyección ya que se puede dañar el nervio ciático. La administración de
la inyección se debe realizar utilizando la técnica aséptica estándar.

El volumen de palivizumab (expresado en ml) que debe ser administrado una vez al mes se calcula
multiplicando el peso del paciente (en Kg) por 0,15.

Los volúmenes de inyección superiores a 1 ml se deben administrar dividiendo la dosis.

Para asegurar el volumen de reconstitución adecuado para Synagis, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes (ver sección 6.1), o a
otros anticuerpos monoclonales humanizados.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se han notificado reacciones alérgicas, incluyendo casos muy raros de anafilaxia y shock anafiláctico,
después de la administración de palivizumab. En algunos casos, se han notificado muertes (ver sección
4.8).

Cuando se administre palivizumab, se debe disponer de modo inmediato, de medicamentos para el
tratamiento de reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico.

Una infección aguda moderada o grave, o una enfermedad febril pueden justificar el retraso en la
administración de palivizumab, a no ser que, en opinión del médico, este retraso suponga un riesgo
mayor. Una enfermedad febril leve, como por ejemplo una infección leve del tracto respiratorio
superior, normalmente no es motivo para retrasar la administración de palivizumab.

Como cualquier inyección intramuscular, palivizumab debe administrarse con precaución a pacientes
con trombocitopenia o cualquier problema de coagulación.

La eficacia de un segundo ciclo de palivizumab durante la siguiente estación de VRS no ha sido
expresamente investigada en un ensayo clínico diseñado al efecto. No se puede excluir un posible
aumento del riesgo de infección por el VRS en la siguiente estación después de haber recibido un
ciclo con palivizumab, ya que los datos de los ensayos realizados al respecto no son concluyentes.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios específicos de interacción con otros medicamentos, aunque tampoco se
ha descrito ninguna interacción hasta la fecha. En el ensayo Fase III IMpact-VRS en prematuros y en
niños con displasia broncopulmonar, en el grupo placebo y en el de palivizumab fue similar la
proporción de pacientes que recibieron las vacunas infantiles habituales, la vacuna de la gripe,
broncodilatadores o corticoides, y no se observó un aumento de las reacciones adversas entre los
pacientes a los que se administraron estos agentes.

El anticuerpo monoclonal es específico para el VRS, por lo que no se espera que el palivizumab
interfiera con la respuesta inmune a las vacunas.

13
Palivizumab puede interferir con algunas pruebas inmunológicas para el diagnóstico del VRS, como
algunos ensayos basados en la detección de antígenos. Además, Palivizumab inhibe la replicación
viral en cultivos celulares y, por tanto, puede también interferir con análisis de cultivos virales.
Palivizumab no interfiere con los análisis que se basan en la reacción en cadena de la polimerasa
transcriptasa inversa. La interferencia con los análisis puede conducir a falsos negativos en el resultado
de pruebas diagnósticas para el VRS. Por lo tanto, los resultados de las pruebas diagnósticas deberían
usarse conjuntamente con los hallazgos clínicos para guiar la toma de decisiones médicas.

4.6 Embarazo y lactancia

No procede. Synagis no está indicado para su uso en adultos. No hay datos disponibles en el embarazo
y la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad.
Las reacciones adversas al medicamento (RAM) notificadas en los ensayos de prevención en pediatría
fueron similares en los grupos placebo y palivizumab. La mayoría de las RAM fueron transitorias y de
gravedad leve o moderada.

No se observaron diferencias clínicamente relevantes en las RAM durante los ensayos clínicos de
prevención llevados a cabo en poblaciones de recién nacidos prematuros y niños con displasia
broncopulmonar, cuando se evaluaron por sistema corporal o por subgrupos de niños por categoría
clínica, sexo, edad, edad gestacional, país, raza o etnia o concentración sérica de palivizumab por
cuartiles. No se observaron diferencias significativas en el perfil de seguridad entre niños sin infección
activa por VRS y los hospitalizados por VRS. La interrupción permanente de palivizumab por RAM
fue poco frecuente (0,2). Las muertes estuvieron equilibradas entre los grupos de palivizumab y
placebo, y no se consideraron relacionadas con el medicamento.

En el ensayo clínico de cardiopatía congénita no se observaron diferencias clínicamente relevantes en
las RAM cuando se evaluaron por sistema corporal o por subgrupos de niños por categoría cardiaca
(cianótico vs. acianótico). No se notificaron acontecimientos adversos graves relacionados con
palivizumab. La incidencia de intervenciones cardiacas clasificadas según lo planificado, antes de lo
planificado o urgentes, estuvo equilibrada entre los grupos. Las muertes de 2 pacientes del grupo de
palivizumab y 4 pacientes del grupo placebo se asociaron a infección por VRS y no se relacionaron
con el medicamento.

Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas, con relación causal al menos posible con palivizumab, tanto clínicas como
anomalías de pruebas de laboratorio, se enumeran clasificadas por sistemas y órganos, y frecuencia:
(muy frecuentes = 1/10; frecuentes = 1/100 a 1/10; poco frecuentes =1/1.000 a 1/100; raras
=1/10.000 a 1/1.000). Los datos proceden de ensayos realizados en pacientes pediátricos prematuros
y con displasia broncopulmonar, y en pacientes pediátricos con cardiopatía congénita

Los efectos adversos identificados a través del sistema de vigilancia post-comercialización se notifican
voluntariamente desde una población de tamaño incierto; no siempre es posible estimar de forma
fideligna su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a palivizumab. La frecuencia
para estas RAMs como se presentan en la siguiente tabla se han estimado usando los datos de
seguridad de los ensayos clínicos de registro. No se observaron diferencias en la incidencia de estos
eventos en los ensayos entre los grupos de palivizumab y placebo y los eventos no estuvieron
relacionados con el fármaco.
14
Reacciones adversas en ensayos clínicos* y notificaciones post-comercialización en
pacientes pediátricos.
Clasificación de órganos del
Sistema MedDRA
Frecuencia RAM
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Muy frecuentes Rash
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración

Muy frecuentes


Frecuentes
Fiebre


Reacción en el punto de inyección
Trastornos de la sangre y del
sistema linfático
Poco
frecuentes
Trombocitopenia
#

Trastornos del sistema
inmunológico
Desconocida Anafilaxis, shock anafiláctico (en
algunos casos se han notificado
muertes.)
#

Trastornos del sistema nervioso Poco
frecuentes
Convulsión.
#

Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Frecuentes Apnea
#

Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Poco
frecuentes
Urticaria
#

*Para la descripción completa del ensayo ver sección 5.1 Estudios Clínicos.

#
RAM identificadas en la vigilancia post-autorización.

Experiencia post-comercialización:

Tras la comercialización del medicamento se evaluaron las reacciones adversas graves registradas por
notificación espontánea durante el tratamiento con palivizumab entre los años 1998 y 2002, cubriendo
cuatro estaciones de VRS. Se recibieron un total de 1.291 notificaciones de reacciones adversas graves
en pacientes a los que palivizumab se había administrado tal como está indicado y la duración del
tratamiento se limitó a una estación. Sólo en 22 de estas notificaciones el inicio de la reacción adversa
se produjo tras administrar la sexta dosis o posteriores (15 después de la sexta dosis, 6 después de la
séptima y 1 después de la octava). Estas reacciones adversas son de naturaleza similara las observadas
después de las cinco dosis iniciales.

La pauta de tratamiento con palivizumab y las reacciones adversas se monitorizaron en un grupo de
casi 20.000 lactantes estudiados a través de un registro de cumplimiento entre 1998 y 2000. 1.250
lactantes de este grupo recibieron 6 inyecciones, 183 niños recibieron 7 inyecciones, y 27 lactantes
recibieron 8 ó 9 inyecciones. Las reacciones adversas observadas en los pacientes después de la sexta
dosis o posteriores fueron similares en naturaleza y frecuencia a los observados después de las 5 dosis
iniciales.

Inmunogenicidad:
Se detectaron anticuerpos a palivizumab aproximadamente en el 1 de los pacientes en el ensayo
IMpact-VRS durante el primer ciclo del tratamiento. Los títulos de anticuerpos fueron bajos y
transitorios, ya que la situación se resolvió a pesar del uso continuado (primera y segunda estación) y
no se pudieron detectar en 55 de 56 lactantes durante la segunda estación (incluyendo 2 casos con
anticuerpos durante la primera estación). No se estudió la inmunogenicidad en el ensayo clínico de
cardiopatía congénita. Se evaluaron los anticuerpos a Palivizumab en cuatro estudios adicionales en
4337 pacientes (en estos estudios se incluyeron niños nacidos en la semana 35 de gestación o menos y
con 6 meses de edad o menos o con 24 meses de edad o menos con displasia broncopulmonar, o con
cardiopatía congénita hemodinámicamente significativa) y se observaron en el 0-1.5 de los
pacientes en diferentes momentos del estudio. No se observó una asociación entre la presencia de
anticuerpos y los efectos adversos. Por tanto, la respuesta de anticuerpos anti-fármaco parece no tener
relevancia clínica.

15
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V*.

4.9 Sobredosis

En los ensayos clínicos, tres niños recibieron una sobredosis de más de 15 mg/kg. Estas dosis fueron
20,25 mg/kg, 21,1 mg/kg y 22,27 mg/kg, sin que se observaran consecuencias médicas.

Se han notificado sobredosis de hasta 60 mg/kg sin ningún acontecimiento adverso procedentes de la
experiencia post-comercialización.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inmunoglobulinas específicas, Código ATC: J06BB16

Palivizumab es un anticuerpo monoclonal IgG
1k
humanizado, dirigido contra un epitopo del espacio
antigénico A de la proteína de fusión del virus respiratorio sincitial (VRS). Este anticuerpo
monoclonal humanizado está compuesto por secuencias de anticuerpo humano (95) y murino (5).
Tiene una potente actividad inhibitoria de la fusión y un efecto neutralizante frente a cepas de ambos
subtipos, A y B, del VRS.

Se ha demostrado que concentraciones séricas de palivizumab alrededor de 30 microgramos/ml
producen una reducción del 99 de la replicación pulmonar del VRS en el modelo de la rata cañera o
rata del algodón.

Ensayos in vitro de actividad antiviral:
Se evaluó la actividad antiviral de palivizumab en un ensayo de microneutralización en el que se
incubaron concentraciones crecientes de anticuerpo con VRS antes de la adición de células epiteliales
humanas HEp-2. Después de un periodo de incubación de 4-5 días, se midió el antígeno VRS en un
ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA). El valor de neutralización (50 de
concentración efectiva [EC
50
]) se expresó como la concentración de anticuerpo necesaria para reducir
la detección de antígeno VRS un 50 comparado con células con infección viral sin tratar.
Palivizumab mostró valores medios EC
50
de 0,65 µg/ml (media [desviación estándar] = 0,75 [0,53]
µg/ml; n = 69, rango 0,07 – 2,89 µg/ml) y 0,28 µg/ml (media [desviación estándar] = 0,35 [0,23]
µg/ml; n = 35, rango 0,03 – 0,88 µg/ml) contra aislado clínicos de VRS A y VRS B, respectivamente.
La mayoría de los aislados clínicos de VRS analizados (n = 96) fueron recogidos de sujetos en los
Estados Unidos.

Resistencias:
Palivizumab se une a una región altamente conservada del dominio extracelular de la proteína F del
VRS maduro, conocida como lugar antigénico II o lugar antigénico A, que engloba los aminoácidos
del 262 al 275. En un análisis genotípico de 126 aislados clínicos de 123 niños que fallaron la
inmunoprofilaxis, los VRS mutantes que mostraron resistencia a palibizumab (n = 8) mostraron
cambios en aminoácidos de esta región de la proteína F. Las variaciones, tanto polimórficas como no
polimórficas, de secuencias fuera del lugar antigénico A de la proteína F del VRS no tuvieron reflejo
en la resistencia a la neutralización del VRS por palivizumab. Se identificaron en estos 8 aislados
clínicos del VRS al menos una de las sustituciones asociadas a resistencia a palivizumab, N262D,
K272E/Q, o S275F/L, con una frecuencia combinada de resistencia asociada a mutación del 6,3 en
estos pacientes. Una revisión de los hallazgos clínicos no mostró una asociación entre cambios en la
secuencia del lugar antigénico A y la gravedad de la enfermedad por VRS entre niños que recibieron
inmunoprofilaxis con palivizumab que desarrollaron enfermedad del tracto respiratorio inferior por
16
VRS. El análisis de 254 aislados clínicos de VRS recogidos de sujetos naïve a inmunoprofilaxis
mostraron sustituciones asociadas a resistencia a palivizumab en 2 (1 con N262D y 1 con S275F), con
una frecuencia de resistencia asociada a mutación del 0,79.

Ensayos clínicos
En un ensayo de prevención de la enfermedad por VRS (ensayo clínico IMpact-VRS) controlado con
placebo realizado en 1.502 niños de alto riesgo (1.002 con Synagis y 500 con placebo), 5 dosis de 15
mg/kg mensualmente redujeron la incidencia de hospitalización relacionada con VRS en un 55
(p0,001). La tasa de hospitalización por VRS en el grupo placebo fue de 10,6. Basándose en estos
datos, la reducción absoluta del riesgo es del 5,8, lo que significa que con cada 17 tratamientos se
previene una hospitalización. La gravedad de la enfermedad por VRS en niños hospitalizados, no se
vió afectada por la profilaxis con palivizumab, en términos de días de estancia en UCI por 100 niños y
días de ventilación mecánica por 100 niños.

Un total de 222 niños participaron en dos ensayos independientes para evaluar la seguridad de
palivizumab administrado durante una segunda estación de VRS. 103 niños recibieron mensualmente
inyecciones de palivizumab por primera vez y 119 niños recibieron palivizumab durante dos
estaciones consecutivas. No se observaron diferencias respecto a la inmunogenicidad entre los grupos
en estudio. Sin embargo, como la eficacia un segundo ciclo de palivizumab durante la siguiente
estación de VRS no se ha investigado específicamente en un ensayo diseñado al efecto, la relevancia
de estos datos en términos de eficacia es desconocida.

En un ensayo clínico prospectivo diseñado para evaluar la farmacocinética, seguridad e
inmunogenicidad después de la administración de 7 dosis de palivizumab dentro de una sola estación
de VRS, los datos farmacocinéticos indicaron que se alcanzaron niveles medios de palivizumab
adecuados en los 18 niños incluidos. Se detectaron niveles bajos transitorios de anticuerpos
antipalivizumab en un niño después de la segunda dosis de palivizumab, que descendieron a niveles
indetectables a la quinta y séptima dosis.

En un ensayo clínico controlado con placebo en 1.287 pacientes = 24 meses de edad y con cardiopatía
congénita hemodinámicamente significativa (639 Synagis; 648 placebo), 5 dosis de 15 mg/kg al mes
de Synagis redujeron la incidencia de hospitalizaciones por VRS en un 45 (p=0,003) (estudio de
cardiopatía congénita). Los grupos estuvieron equilibrados entre pacientes cianóticos y acianóticos. La
tasa de hospitalización fue del 9,7 en el grupo placebo y del 5,3 en el grupo tratado con Synagis.
Las variables secundarias de eficacia mostraron reducciones significativas en el grupo tratado con
Synagis comparado con placebo en cuanto a días totales de hospitalización por VRS (56 de
reducción, p=0,003) y total de días VRS con oxígeno suplementario aumentado (reducción del 73,
p=0,014) por 100 niños.

Se llevó a cabo un estudio restrospectivo observacional en niños pequeños con enfermedades
cardíacas congénitas hemodinamicamente significativas (HSCHD) comparando la aparición de
acontecimientos adversos graves primarios (PSAEs: infección, arritmia y muerte) entre aquellos que
recibieron profilaxis de Synagis (1009) y los que no (1009), emparejados por edad, tipo de lesión
cardíaca y antes de una intervención quirúrgica correctora. La incidencia de arrítmia y muerte (dentro
de estos acontecimientos adversos graves primarios PSAEs) fue similar en niños que recibieron
profilaxis y los que no. La incidencia de infección (dentro de estos acontecimientos adversos graves
primarios PSAEs) fue menor en aquellos niños que habían recibido profilaxis comparados con los que
no la habían recibido. El resultado del estudio indica que no aumenta el riesgo de infección grave,
arrítmia grave o muerte en niños con enfermedades cardíacas congénitas hemodinamicamente
significativas (HSCHD) asociado a la profilaxis con Synagis, al comparar niños que la recibieron con
otros que no.


5.2 Propiedades farmacocinéticas

En los ensayos realizados en voluntarios adultos, el perfil farmacocinético de palivizumab fue similar
al de un anticuerpo IgG
1
humano, con respecto al volumen de distribución (media 57 ml/kg) y a la
semivida de eliminación (media 18 días). En ensayos clínicos de prevención en una población de
17
prematuros y niños con displasia broncopulmonar, la semivida de palivizumab fue de 20 días. Con
dosis intramusculares mensuales de 15 mg/kg se alcanzaron unas concentraciones séricas mínimas
medias aproximadas a los 30 días de 40 microgramos/ml después de la primera inyección, de 60
microgramos /ml después de la segunda inyección y de 70 microgramos /ml después de la tercera y
cuarta inyección. En el ensayo de cardiopatía congénita, con dosis intramusculares de 15 mg/kg
administradas mensualmente se alcanzaron unas concentraciones séricas mínimas medias a los 30 días
de aproximadamente 55 microgramos /ml después de la primera inyección y aproximadamente 90
microgramos /ml después de la cuarta inyección.

Entre 139 niños del ensayo de cardiopatía congénita que recibieron palivizumab y que estuvieron
sometidos a circulación extracorpórea, para los que se dispuso de muestras séricas emparejadas, la
concentración sérica media de palivizumab fue aproximadamente 100 microgramos/ml antes de la
circulación extracorpórea y disminuyó aproximadamente a 40 microgramos/ml después.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se han realizado estudios de toxicología de dosis única en monos cinomolgos (dosis máxima 30
mg/kg), en conejos (dosis máxima 50 mg/kg) y en ratas (dosis máxima 840 mg/kg). No se observaron
hallazgos significativos.

En los estudios realizados en roedores no hubo ningún indicio de aumento de la replicación del VRS, o
de patología inducida por VRS o generación de mutantes de escape del virus en presencia de
palivizumab, en las condiciones experimentales elegidas.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo:
Histidina
Glicina
Manitol (E421)

Disolvente:
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Synagis no se debe mezclar con ningún otro medicamento ni con disolventes, excepto agua para
preparaciones inyectables

6.3 Período de validez

3 años
Después de la reconstitución el producto debe utilizarse inmediatamente. Sin embargo, se ha
demostrado una estabilidad en uso de 3 horas a 20 – 24 ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC-8ºC). No congelar.
Conservar en el envase original.

Para condiciones de conservación del producto reconstituido ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

18
100 mg de polvo en un vial de 10 ml (de vidrio tipo I) con un tapón (de goma de butilo) y un sello de
tipo “flip-off” (de aluminio).

1 ml de agua para preparaciones inyectables en ampolla (vidrio tipo I).

Tamaño de envase de 1.

19
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

El vial de 100 mg contiene un sobrellenado para permitir la retirada de 100 mg cuando se reconstituye
siguiendo las indicaciones que describen a continuación.

Para reconstituir, eliminar la parte de la lengüeta de la tapa del vial y limpiar el tapón de goma con
etanol 70 o equivalente.

Añadir LENTAMENTE 1,0 ml de agua para preparaciones inyectables a lo largo de la pared interior
del vial para reducir la formación de espuma. Después de añadir el agua, inclinar el vial lentamente y
girar suavemente durante 30 segundos. NO AGITAR EL VIAL. La solución de palivizumab debe
dejarse a temperatura ambiente 20 minutos como mínimo hasta que se clarifique la solución. La
solución de palivizumab no contiene conservantes y debe administrarse durante las tres horas
siguientes a la preparación.

Cuando se reconstituye según las instrucciones, la concentración final es 100 mg/ml.

El aspecto de la solución reconstituida es transparente a ligeramente opalescente.

Vial de un único uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que
hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AbbVie Ltd
Maidenhead
SL6 4XE
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/117/002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13 de agosto de 1999
Fecha de la última renovación: 13 de agosto de 2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

08/2013

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.europa.eu
20


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) DEL(DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
BIOLÓGICO(S) Y FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
21
A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y
FABRICANTES RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) del(de los) principio(s) activo(s) biológico(s)

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
D-88397 Biberach an der Riss
Alemania

Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

AbbVie S.r.l.
04011 Campoverde di Aprilia
(Latina)
Italia


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y
EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

No procede

22

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

23


A. ETIQUETADO

24
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

SYNAGIS 50 mg - embalaje exterior/cartonaje


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

SINAGIS 50 mg polvo y disolvente para solución inyectable
Palivizumab


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 50 mg de palivizumab, que proporciona 100mg/ml de palivizumab cuando se
reconstituye según las instrucciones.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene histidina, glicina y manitol.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para solución inyectable

Contenido:
1 vial de SINAGIS 50 mg
1 ampolla de 1 ml de agua para preparaciones inyectables


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intramuscular.
Reconstituir LENTAMENTE con 0,6 ml de agua para preparaciones inyectables
Mezclar con cuidado. NO AGITAR. Dejar reposar 20 minutos.
Utilizar durante las tres horas siguientes a la reconstitución.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vial de un único uso.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

MANTENER FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.:

25

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.
No congelar
Conservar en el embalaje original


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

AbbVie Ltd
Maidenhead
SL6 4XE
Reino Unido


12. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/117/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Aceptada justificación para no incluir el Braille
26
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

SYNAGIS 50 mg - Etiqueta del vial


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VIA DE ADMINISTRACION

SYNAGIS 50 mg polvo para solución inyectable.
Palivizumab.
Vía intramuscular.


2. FORMA DE ADMINISTRACION


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.:


4. NÚMERO DE LOTE

Lote:


5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

Palivizumab 50 mg

6. OTROS


27
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR.

SYNAGIS 100 mg - embalaje exterior/cartonaje


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

SINAGIS 100 mg polvo y disolvente para solución inyectable
Palivizumab


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 100 mg, que proporciona 100mg/ml de palivizumab cuando se reconstituye según
las instrucciones.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene histidina, glicina y manitol.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para solución inyectable
Contenido:
1 vial de SINAGIS 100 mg
1 ampolla de 1 ml de agua para preparaciones inyectables


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intramuscular.
Reconstituir LENTAMENTE con 1,0 ml de agua para preparaciones inyectables
Mezclar con cuidado. NO AGITAR. Dejar reposar 20 minutos.
Utilizar durante las tres horas siguientes a la reconstitución.

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vial de un único uso.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

MANTENER FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.:


28
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.
No congelar
Conservar en el embalaje original


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

AbbVie Ltd
Maidenhead
SL6 4XE
Reino Unido


12. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/117/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Aceptada justificación para no incluir el Braille
29
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

SYNAGIS 100 mg - Etiqueta del vial


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VIA DE ADMINISTRACION

SYNAGIS 100 mg polvo para solución inyectable.
Palivizumab
Vía intramuscular.


2. FORMA DE ADMINISTRACION


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.:


4. NÚMERO DE LOTE

Lote:


5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

Palivizumab 100 mg


6. OTROS

30
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

SYNAGIS Etiqueta de la ampolla con agua para preparaciones inyectables


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y, SI ES NECESARIO, VÍA(S) DE
ADMINISTRACIÓN

Disolvente para SYNAGIS


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.:


4. NÚMERO DE LOTE

Lote:


5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

1 ml Agua para preparaciones inyectables


6. OTROS

31


B. PROSPECTO


32
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
SYNAGIS 50 mg polvo y disolvente para solución inyectable
Palivizumab

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a su hijo personalmente y no debe dárselo a otras personas,
aunque tengan los mismos sintomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Synagis y para qué se utiliza
2. Antes de administrar Synagis a su hijo
3. Cómo se administrará Synagis a su hijo
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Synagis
6. Información adicional


1. QUÉ ES SYNAGIS Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Synagis contiene como principio activo un anticuerpo monoclonal llamado palivizumab que actúa
específicamente contra el virus respiratorio sincitial, (VRS).

Su hijo tiene un alto riesgo de contraer una infección por el virus respiratorio sincitial . Synagis es un
medicamento que se utiliza para proteger a su hijo frente a esta grave enfermedad provocada por el
VRS.


2. ANTES DE ADMINISTRAR SYNAGIS A SU HIJO

Su hijo no debe recibir Synagis

- Si es alérgico (hipersensible) al principio activo de Synagis (palivizumab) o a cualquiera de los
demás componentes de Synagis (ver lista completa de excipientes en la sección 6). Los signos y
síntomas de una reacción alérgica grave pueden incluir:
- sarpullido grave, urticaria o picor en la piel.
- hinchazón de labios, lengua y cara
- cierre de garganta, dificultad para tragar
- color azulado en la piel, labios o debajo de las uñas
- debilidad o flojedad muscular
- caída de la presión sanguínea
- pérdida de consciencia


Tenga especial cuidado con Synagis

- si su hijo se encuantra enfermo, informe a su médico, ya que puede ser necesario retrasar la
administración de Synagis.
- si su hijo tiene cualquier problema de coagulación, ya que Synagis se inyecta normalmente en el
muslo.

33
Uso con otros medicamentos

No se ha observado que Synagis interaccione con otros medicamentos. Sin embargo, antes de la
administración de Synagis informe a su médico o farmacéutico de todos los medicamentos que está
tomando su hijo.


3. CÓMO SE ADMINISTRARÁ SYNAGIS A SU HIJO

Instrucciones para un uso adecuado

¿Con qué frecuencia se administrará Synagis a su hijo?
Synagis se debe administrar en dosis de 15 mg/kg de peso corporal, una vez al mes, durante el tiempo
que exista riesgo de infección por VRS. Para la mejor protección de su hijo, es necesario seguir las
instrucciones del médico sobre cuando recibir las siguientes dosis de Synagis.

Si su hijo se somete a una operación cardiaca (intervención quirúrgica con circulación extracorpórea),
se le administrará una dosis adicional de Synagis después de la operación. En lo sucesivo se
continuará con el programa inicial de inyección.

¿Cómo recibirá Synagis su hijo?
.
Synagis se debe administrar a su hijo mediante inyección en el músculo, normalmente en la parte
externa del muslo.

¿Qué debe hacer si se da cuenta de que su hijo se ha puesto enfermo mientras está siendo tratado con
Synagis?
Si su hijo se pone enfermo consulte inmediatamente a su médico.

¿Qué debe hacer si no se le ha administrado una dosis de Synagis?
Si se ha saltado una dosis, debe hablar lo antes posible con el médico de su hijo. Cada inyección de
Synagis puede proteger a su hijo alrededor de un mes antes de que se necesite otra dosis.

Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas sobre cómo se administrará este medicamento a su
hijo.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Synagis puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Synagis puede producir efectos adversos graves incluyendo:
• reacciones alérgicas graves (tales reacciones pueden ser potencialmente mortales o mortales)
• ver “Su hijo no debe recibir Synagis” para la lista de signos y síntomas.
• Contusiones inusuales o grupos de pequeñas manchas rojas en la piel.

Llame a su médico o busque ayuda médica inmediatamente si su hijo presenta alguno de los efectos
adversos graves incluidos arriba después de recibir una dosis de Synagis.

¿Qué otros efectos adversos puede producir Synagis?
Muy frecuentes (al menos 1 de cada 10 pacientes):
• Sarpullido;
• fiebre.

34
Frecuentes (entre 1 y 10 de cada 100 pacientes):
? dolor, enrojecimiento o hinchazón en el punto de inyección;
? pausas en la respiración u otras dificultades respiratorias.

Poco frecuentes (menos de 1de cada 100 pacientes):
? Convulsiones;
? Urticaria.

¿Qué se debe hacer si su hijo sufre estos efectos adversos?
Si su hijo presenta cualquier efecto adverso después de recibir Synagis, póngase en contacto con su
médico. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier
efecto adverso no mencionado en este prospecto, contacte con su médico o farmacéutico. También
puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.
Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información
sobre la seguridad de este medicamento.


5. CONSERVACIÓN DE SYNAGIS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

No utilice Synagis después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta después de “Cad:” La
fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC) hasta el momento de su utilización.
Usar en las 3 horas siguientes a la reconstitución.
No congelar.
Conservar en el envase original.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Synagis

- El principio activo es palivizumab, 50 mg por vial , que proporcionan una concentración final
de 100 mg/ml cuando se reconstituye.
- Los demás componentes son – para el polvo: histidina, glicina y manitol.
- para el disolvente: agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

Synagis se presenta como polvo y disolvente para solución para inyección (50 mg de polvo en vial) +
1 ml de disolvente en ampolla – Tamaño de envase de 1.

Synagis es blanco a blanco hueso.

Titular de la autorización de comercialización
AbbVie Ltd
Maidenhead
SL6 4XE
Reino Unido

Responsable de la fabricación
AbbVie S.r.l.
04011 Campoverde di Aprilia
(Latina) Italia

35
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
AbbVie SA
Tél/Tel: +32 10 477811
Lietuva
AbbVie UAB
Tel: +370 5 205 3023

????????
???? ????
???.:+359 2 90 30 434
Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 477811

Ceská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +420 233 098 111

Magyarország
AbbVie Kft.
Tel.:+36 1 455 8600

Danmark
AbbVie A/S
Tlf: +45 72 30-20-28
Malta
V.J.Salomone Pharma Limited
Tel: +356 22983201
Deutschland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: +800 222843 33 (gebührenfrei)
Tel: +49 (0) 611 / 1720-0

Nederland
AbbVie B.V.
Tel: +31 (0)88 322 2843

Eesti
AbbVie Biopharmaceuticals GmbH Eesti filiaal
Tel: +372 53038305

Norge
AbbVie AS
Tlf: +47 67 81 80 00

????da
AbbVie F??????????? ?.?.
???: +30 214 4165 555

Österreich
AbbVie GmbH
Tel: +43 1 20589-0

España
AbbVie Farmacéutica, S.L.U.
Tel: +34 9 1 337-5200
Polska
AbbVie Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 319 12 00

France
AbbVie
Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00

Portugal
AbbVie, Lda.
Tel: +351 (0)21 1908400

Hrvatska
AbbVie d.o.o.
Tel + 385 (0)1 5625 501
România
AbbVie S.R.L.
Tel: +40 21 529 30 35

Ireland
AbbVie Limited
Tel: +353 (0)1 4287900
Slovenija
AbbVie Biofarmacevtska dru?ba d.o.o.
Tel: +386 (1)32 08 060

Ísland
Vistor hf.
Tel: +354 535 7000

Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +421 2 5050 0777

Italia
AbbVie S.r.l.
Suomi/Finland
AbbVie Oy
36
Tel: +39 06 928921 Puh/Tel: +358 (0)9 7518 4100

??p???
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd
???.: +357 22 34 74 40
Sverige
AbbVie AB
Tel: +46 (0)8 684 44 600

Latvija
AbbVie SIA
Tel: +371 67605000

United Kingdom
AbbVie Ltd
Tel: +44 (0)1628 561090

Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.europa.eu

37

------------------------------[perforación para separar de la información al paciente]-------------------
Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:
INSTRUCCIONES PARA LA ADMINISTRACIÓN

El vial de 50 mg contiene un sobrellenado para permitir la retirada de 50 mg cuando se reconstituye
siguiendo las indicaciones que describen a continuación.

Para reconstituir, eliminar la parte de la lengüeta de la tapa del vial y limpiar el tapón de goma con
etanol 70 o equivalente.

Añadir LENTAMENTE 0,6 ml de agua para inyectables a lo largo de la pared interior del vial para
reducir la formación de espuma. Después de añadir el agua, inclinar el vial lentamente y girar
suavemente durante 30 segundos.

NO AGITAR EL VIAL.

La solución de palivizumab debe dejarse a temperatura ambiente 20 minutos como mínimo hasta que
se clarifique la solución. La solución de palivizumab no contiene conservantes y debe administrarse
durante las tres horas siguientes a la preparación. Vial de un único uso. Desechar cualquier resto
después de su uso.

Cuando se reconstituye según las instrucciones, la concentración final es 100 mg/ml.

El palivizumab no debe mezclarse con ningún medicamento o disolvente que no sea agua para
inyectables.

Palivizumab se administra una vez al mes por vía intramuscular, preferiblemente en la cara
anterolateral del muslo. El músculo glúteo no se debe utilizar habitualmente como punto de inyección
debido al riesgo de lesión en el nervio ciático. La inyección debe administrarse utilizando una técnica
aséptica clásica. Los volúmenes de inyección superiores a 1 ml deben administrarse en dosis divididas.

Cuando use palivizumab 100 mg/mL, el volumen de palivizumab (expresado en mL) que debe ser
administrado una vez al mes = (peso del paciente en kg) multiplicado por 0,15.

Por ejemplo, el cálculo para un bebé que pesa 3 kg:
(3 x 0,15) mL = 0,45 mL de palivizumbar por mes.
38
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
SYNAGIS

100 mg polvo y disolvente para solución inyectable
Palivizumab


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a su hijo personalmente y no debe dárselo a otras personas,
aunque tengan los mismos sintomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. ¿Qué es Synagis y para qué se utiliza?
2. Antes de administrar Synagis a su hijo
3. ¿Cómo se administrará Synagis a su hijo?
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Synagis
6. Información adicional


1. QUÉ ES SYNAGIS Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Synagis contiene como principio activo un anticuerpo monoclonal llamado palivizumab, que actúa
específicamente contra el virus respiratorio sincitial, (VRS).

Su hijo tiene un alto riesgo de contraer una infección por el virus respiratorio sincitial Synagis es un
medicamento que se utiliza para proteger a su hijo frente a esta grave enfermedad provocada por el
VRS.


2. ANTES DE ADMINISTRAR SYNAGIS A SU HIJO

Su hijo no debe recibir Synagis

si es alérgico (hipersensible) al principio activo (palivizumab) o a cualquiera de los demás
componentes de Synagis (ver lista completa de excipientes en la sección 6). Los signos y
síntomas de una reacción alérgica grave pueden incluir:
- sarpullido grave, urticaria o picor en la piel.
- hinchazón de labios, lengua y cara
- cierre de garganta, dificultad para tragar
- color azulado en la piel, labios o debajo de las uñas
- debilidad o flojedad muscular
- caída de la presión sanguínea
- pérdida de consciencia

Tenga especial cuidado con Synagis

- si su hijo se encuentra enfermo, informe a su médico, ya que puede ser necesario retrasar la
administración de Synagis.
- si su hijo tiene cualquier problema de coagulación, ya que Synagis se inyecta normalmente en el
muslo.

39
Uso con otros medicamentos

No se ha observado que Synagis interaccione con otros medicamentos. Sin embargo, antes de la
administración de Synagis informe a su médico o farmacéutico de todos los medicamentos que está
tomando su hijo.


3. CÓMO SE ADMINISTRARÁ SYNAGIS A SU HIJO

Instrucciones para un uso adecuado

¿Con qué frecuencia se administrará Synagis a su hijo?
Synagis se debe administrar en dosis de 15 mg/kg del peso corporal, una vez al mes durante el tiempo
que exista riesgo de infección por VRS. Para la mejor protecciónde su hijo, es necesario seguir las
instrucciones del médico sobre cuando recibir las siguientes dosis de Synagis.

Si su hijo se somete a una operación cardiaca (intervención quirúrgica con circulación extracorpórea),
se le administrará una dosis adicional de Synagis después de la operación quirúrgica. En lo sucesivo se
continuará con el programa inicial de inyección.

¿Cómo recibirá Synagis su hijo?

Synagis se debe administrar a su hijo mediante inyección en el músculo, normalmente en la parte
externa del muslo.

¿Qué debe hacer si se da cuenta de que su hijo se ha puesto enfermo mientras está siendo tratado con
Synagis?
Si su hijo se pone enfermo consulte inmediatamente a su médico.

¿Qué debe hacer si no se le ha administrado una dosis de Synagis?
Si se ha saltado una dosis, debe hablar lo antes posible con el médico de su hijo. Cada inyección de
Synagis puede proteger a su hijo alrededor de un mes antes de que se necesite otra dosis.

Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas sobre cómo se administrará este medicamento a su
hijo.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Synagis puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Synagis puede producir efectos adversos graves incluyendo:
• reacciones alérgicas graves (tales reacciones pueden potencialmente mortales o mortales)
• ver “Su hijo no debe recibir Synagis” para la lista de signos y síntomas.
• Contusiones inusuales o grupos de pequeñas manchas rojas en la piel.

Llame a su médico o busque ayuda médica inmediatamente si su hijo presenta alguno de los efectos
adversos graves incluidos arriba después de recibir una dosis de Synagis

¿Qué otros efectos adversos puede producir Synagis?
Muy frecuentes (al menos 1 de cada 10 pacientes):
• sarpullido;
• fiebre.

Frecuentes (entre 1 y 10 de cada 100 pacientes):
? dolor, enrojecimiento o hinchazón en el punto de inyección;
40
? pausas en la respiración u otras dificultades respiratorias.

Poco frecuentes (menos de 1 de cada 100 pacientes):
? convulsiones;
? urticaria.

¿Qué se debe hacer si su hijo sufre estos efectos adversos?
Si su hijo presenta cualquier efecto adverso después de recibir Synagis, póngase en contacto con su
médico. Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier
efecto adverso no mencionado en este prospecto, contacte con su médico o farmacéutico. También
puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.
Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información
sobre la seguridad de este medicamento.


5. CONSERVACIÓN DE SYNAGIS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

No utilice Synagis después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta después de “Cad:” La
fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC) hasta el momento de su utilización.
Usar en las 3 horas siguientes a la reconstitución.
No congelar.
Conservar en el envase original.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Synagis

- El principio activo es palivizumab, 100 mg por vial, que proporcionan una concentración final
de 100 mg/ml cuando se reconstituye.
- Los demás componentes son – para el polvo: histidina, glicina y manitol.
- para el disolvente: agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

Synagis se presenta como polvo y disolvente para solución para inyección (100 mg de polvo en vial) +
1 ml de disolvente en ampolla – Tamaño de envase de 1.

Synagis es blanco a blanco hueso.

Titular de la autorización de comercialización
AbbVie Ltd
Maidenhead
SL6 4XE
Reino Unido

Responsable de la fabricación
AbbVie S.r.l.
04011 Campoverde di Aprilia
(Latina) Italia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
41

België/Belgique/Belgien
AbbVie SA
Tél/Tel: +32 10 477811
Lietuva
AbbVie UAB
Tel: +370 5 205 3023

????????
???? ????
???.:+359 2 90 30 434
Luxembourg/Luxemburg
AbbVie SA
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 10 477811

Ceská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +420 233 098 111

Magyarország
AbbVie Kft.
Tel.:+36 1 455 8600

Danmark
AbbVie A/S
Tlf: +45 72 30-20-28
Malta
V.J.Salomone Pharma Limited
Tel: +356 22983201
Deutschland
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
Tel: +800 222843 33 (gebührenfrei)
Tel: +49 (0) 611 / 1720-0

Nederland
AbbVie B.V.
Tel: +31 (0)88 322 2843

Eesti
AbbVie Biopharmaceuticals GmbH Eesti filiaal
Tel: +372 53038305

Norge
AbbVie AS
Tlf: +47 67 81 80 00

????da
AbbVie F??????????? ?.?.
???: +30 214 4165 555

Österreich
AbbVie GmbH
Tel: +43 1 20589-0

España
AbbVie Farmacéutica, S.L.U.
Tel: +34 9 1 337-5200
Polska
AbbVie Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 319 12 00

France
AbbVie
Tél: +33 (0) 1 45 60 13 00

Portugal
AbbVie, Lda.
Tel: +351 (0)21 1908400

Hrvatska
AbbVie d.o.o.
Tel + 385 (0)1 5625 501
România
AbbVie S.R.L.
Tel: +40 21 529 30 35

Ireland
AbbVie Limited
Tel: +353 (0)1 4287900
Slovenija
AbbVie Biofarmacevtska dru?ba d.o.o.
Tel: +386 (1)32 08 060

Ísland
Vistor hf.
Tel: +354 535 7000

Slovenská republika
AbbVie s.r.o.
Tel: +421 2 5050 0777

Italia
AbbVie S.r.l.
Tel: +39 06 928921
Suomi/Finland
AbbVie Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 7518 4100

42
??p???
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd
???.: +357 22 34 74 40
Sverige
AbbVie AB
Tel: +46 (0)8 684 44 600

Latvija
AbbVie SIA
Tel: +371 67605000

United Kingdom
AbbVie Ltd
Tel: +44 (0)1628 561090

Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.europa.eu

43

------------------------------[perforación para separar de la información al paciente]-------------------
Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:
INSTRUCCIONES PARA LA ADMINISTRACIÓN

El vial de 100 mg contiene un sobrellenado para permitir la retirada de 100 mg cuando se reconstituye
siguiendo las indicaciones que describen a continuación.

Para reconstituir, eliminar la parte de la lengüeta de la tapa del vial y limpiar el tapón de goma con
etanol 70 o equivalente.

Añadir LENTAMENTE 1,0 ml de agua para inyectables a lo largo de la pared interior del vial para
reducir la formación de espuma. Después de añadir el agua, inclinar el vial lentamente y girar
suavemente durante 30 segundos.

NO AGITAR EL VIAL.

La solución de palivizumab debe dejarse a temperatura ambiente 20 minutos como mínimo hasta que
se clarifique la solución. La solución de palivizumab no contiene conservantes y debe administrarse
durante las tres horas siguientes a la preparación. Vial de un único uso. Desechar cualquier resto
después de su uso.

Cuando se reconstituye según las instrucciones, la concentración final es 100 mg/ml.

El palivizumab no debe mezclarse con ningún medicamento o disolvente que no sea agua para
inyectables.

Palivizumab se administra una vez al mes por vía intramuscular, preferiblemente en la cara
anterolateral del muslo. El músculo glúteo no se debe utilizar habitualmente como un punto de
inyección debido al riesgo de lesión en el nervio ciático. La inyección debe administrarse utilizando
una técnica aséptica clásica. Los volúmenes de inyección superiores a 1 ml deben administrarse en
dosis divididas.

Cuando use palivizumab 100 mg/mL, el volumen de palivizumab (expresado en mL) que debe ser
administrado una vez al mes = (peso del paciente en kg) multiplicado por 0,15.

Por ejemplo, el cálculo para un bebé que pesa 3 kg:
(3 x 0,15) mL = 0,45 mL de palivizumab por mes.