Prospecto e instrucciones de TASMAR 100 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 100 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de TASMAR 100 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 100 comprimidos, compuesto por los principios activos TOLCAPONA.

1. ¿Qué es TASMAR 100 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 100 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve TASMAR 100 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 100 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma TASMAR 100 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 100 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene TASMAR 100 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 100 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de TASMAR 100 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 100 comprimidos

Nº Registro: 97044003
Descripción clinica: Tolcapona 100 mg 100 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 100 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Frasco
Contenido: 100 comprimidos
Principios activos: TOLCAPONA
Excipientes: CARBOXIMETILALMIDON SODICO, LAURILSULFATO SODICO
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 01-12-1997
Fecha de último cambio de situación de registro: 01-12-1997
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 01-12-1997
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/97044003/97044003_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/97044003/97044003_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: MEDA AB
Dirección: Pipers vag 2, Box 906
CP: S-17009
Localidad: Solna
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: MEDA PHARMA S.A.U
Dirección: Avda. de Castilla, 2. Edif. Berlin. 2ª planta. Parque Empresarial San Fernando
CP: 28830
Localidad: San Fernando de Henares (Madrid)
CIF:

Prospecto e instrucciones de TASMAR 100 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 100 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tasmar 100 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 100 mg de tolcapone.
Excipientes con efecto conocido: cada comprimido contiene 7,5 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.
Comprimido recubierto con película, biconvexo, hexagonal, de color amarillo pálido a claro. Por un
lado lleva las inscripciones “TASMAR” y “100”.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tasmar está indicado en combinación con levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa en el
tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática sensibles a levodopa y con
fluctuaciones motoras, que no responden o son intolerantes a otros inhibidores de la catecol-O-
metiltransferasa COMT (ver sección 5.1). Debido al riesgo de daño hepático agudo, potencialmente
mortal, Tasmar no se debe considerar como un tratamiento de primera línea complementario a
levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa (ver secciones 4.4 y 4.8).

Dado que Tasmar debe utilizarse solamente en combinación con levodopa/benserazida y
levodopa/carbidopa, la información sobre la prescripción de estas preparaciones de levodopa es
también válida para su administración concomitante con Tasmar.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Población pediátrica
No se recomienda el uso de Tasmar en niños menores de 18 años debido a datos insuficientes sobre
seguridad y eficacia. No está indicado para su uso en niños y adolescentes.

Pacientes de edad avanzada
No se recomienda ajuste de la dosis de Tasmar para pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración hepática (ver sección 4.3)
Tasmar está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática o enzimas hepáticas elevadas.

Pacientes con alteración renal (ver sección 5.2)
Para los pacientes con alteración renal leve o moderada, no se recomienda ningún ajuste de la dosis de
Tasmar (aclaramiento de creatinina de 30 ml/min o superior). Los pacientes con alteración renal grave
(aclaramiento de creatinina 30 ml/min) deben ser tratados con precaución. No se dispone de
información sobre la tolerancia de tolcapone en esta población (ver sección 5.2).

Forma de administración

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La administración de Tasmar está restringida a la prescripción y supervisión por médicos con
experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson avanzada.

Tasmar se administra por vía oral, tres veces al día.
Tasmar puede tomarse con o sin alimento (ver sección 5.2).

Los comprimidos de Tasmar son recubiertos y se deben tragar enteros debido al sabor amargo del
tolcapone.

Tasmar puede combinarse con todas las formulaciones farmacéuticas de levodopa/benserazida y
levodopa/carbidopa (ver también sección 4.5).

La primera dosis diaria de Tasmar se tomará junto con la primera dosis del día del preparado de
levodopa, y las dosis siguientes deberán administrarse aproximadamente 6 y 12 horas más tarde.
Tasmar puede tomarse con o sin alimento (ver sección 5.2)

La dosis recomendada de Tasmar es de 100 mg tres veces al día, siempre en combinación con
levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa. Sólo en circunstancias excepcionales se aumentará el
tratamiento a 200 mg tres veces al día, cuando el incremento del beneficio clínico esperado justifique
el aumento del riesgo de reacciones hepáticas (ver secciones 4.4 y 4.8). Tasmar se interrumpirá si no
se aprecian beneficios clínicos importantes en las 3 semanas tras el inicio del tratamiento (sin tener en
cuenta la dosis). La dosis máxima terapéutica de 200 mg tres veces al día no debería excederse, ya que
no hay evidencia de mayor eficacia a dosis más altas.

Se debe controlar la función hepática antes de iniciar el tratamiento con Tasmar y cada 2 semanas
durante el primer año de tratamiento, cada 4 semanas durante los siguientes 6 meses y cada 8 semanas
después. Si la dosis se aumenta a 200 mg 3 veces al día, es necesario un control hepático antes de
aumentar la dosis y luego se reinicia el control hepático siguiendo la misma secuencia de frecuencias
mencionada anteriormente (ver secciones 4.4 y 4.8).

También se debe interrumpir el tratamiento con Tasmar si la ALAT (alanina aminotransferasa) y/o
ASAT (aspartato aminotransferasa) superan el límite superior del valor normal o los síntomas o signos
sugieren el inicio de un fallo hepático (ver sección 4.4).

Ajustes de Levodopa durante el tratamiento con Tasmar:
Como Tasmar disminuye la degradación de levodopa en el cuerpo, al iniciarse el tratamiento con
Tasmar pueden darse efectos adversos debidos al aumento de las concentraciones de levodopa. En los
ensayos clínicos, más del 70 de los pacientes que recibían más de 600 mg diarios de levodopa o
aquellos que presentaban discinesias de moderadas a graves, requirieron una reducción en la dosis
diaria de levodopa.

La reducción media de la dosis diaria de levodopa fue de aproximadamente el 30 en aquellos
pacientes que requirieron una reducción en la dosis de levodopa. Cuando se empieza con Tasmar, se
debe informar a todos los pacientes de los síntomas por exceso de levodopa y qué hacer si esto ocurre.

Ajustes de Levodopa cuando se interrumpe Tasmar:
Las siguientes sugerencias se basan en consideraciones farmacológicas y no se han evaluado en los
ensayos clínicos. No se debe disminuir la dosis de levodopa cuando se está interrumpiendo el
tratamiento con Tasmar por los efectos adversos relacionados con el exceso de levodopa. Sin embargo,
cuando se interrumpa el tratamiento con Tasmar por razones diferentes al exceso de levodopa, puede
que la dosis de levodopa se tenga que aumentar a niveles iguales o mayores a los de antes de iniciar el
tratamiento con Tasmar, especialmente si el paciente tuvo grandes descensos en levodopa al comenzar
con Tasmar. En todos los casos, los pacientes deben ser educados sobre los síntomas de escasez de
levodopa y qué hacer si esto ocurre. Lo más probable es que sean necesarios ajustes de levodopa
dentro de los 1-2 días tras discontinuar Tasmar.


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4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al tolcapone o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Evidencia de enfermedad hepática o aumento de enzimas hepáticas
• Discinesia grave
• Antecedentes de Síndrome Neuroléptico Malígno (SNM) Síntoma Complejo y/o
Rabdomiólisis no traumática o hipertermia.
• Feocromocitoma.
• Tratamiento con inhibidores no selectivos de la monoamino oxidasa (MAO).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La terapia con Tasmar sólo debe iniciarse por médicos con experiencia en el tratamiento de la
enfermedad avanzada de Parkinson, para asegurar así una valoración apropiada del beneficio-riesgo.
No se debe prescribir Tasmar hasta haberse realizado un análisis informativo completo de los riesgos
con el paciente.

Tasmar debe interrumpirse si no se observan beneficios clínicos considerables dentro de las 3 semanas
tras iniciar el tratamiento sin tener en cuenta la dosis.

Lesión hepática:
Debido al riesgo, raro pero potencialmente mortal, de lesión hepática aguda, Tasmar está únicamente
indicado para tratar pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática sensibles a levodopa y con
fluctuaciones motoras que no respondieron o son intolerantes a otros inhibidores de la COMT. Los
controles periódicos de las enzimas hepáticas puede que no sean indicativos seguros de un caso de
hepatitis fulminante. Sin embargo, en general se cree que el rápido descubrimiento del daño hepático
inducido por el medicamento junto con la retirada inmediata de la medicación sospechosa hace que
aumente la probabilidad de recuperación. El daño hepático ha ocurrido con mayor frecuencia entre el
primer y sexto mes del inicio del tratamiento con Tasmar. Además, en raras ocasiones se han
comunicado casos de hepatitis de aparición tardía tras aproximadamente 18 meses de tratamiento.
Se debería también tener en cuenta que las mujeres pueden presentar mayor riesgo de lesión hepática
(ver sección 4.8).

Antes de comenzar el tratamiento: no se debe prescribir Tasmar si las pruebas de función hepática son
anómalas o hay signos de alteración de la función hepática. Si se prescribe Tasmar, se informará al
paciente sobre los signos y síntomas que pudieran indicar lesión hepática, y que contacte con el
médico inmediatamente.

Durante el tratamiento: La función hepática se controlará cada 2 semanas durante el primer año de
tratamiento, cada 4 semanas durante los siguientes 6 meses y cada 8 semanas después. Si la dosis se
aumenta a 200 mg 3 veces al día, es necesario un control de las enzimas hepáticas antes de aumentar la
dosis, y luego se reinicia siguiendo la secuencia de frecuencias mencionada. Se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento si ALAT y/o ASAT sobrepasa el límite superior del valor normal o si
los síntomas o signos sugiriesen el comienzo del desarrollo de la insuficiencia hepática (náusea
persistente, cansancio, letargo, anorexia, ictericia, orina de color oscuro, prurito y dolor en el
cuadrante superior derecho).

Si el tratamiento se interrumpe: Los pacientes que evidencien daño hepático agudo mientras están con
Tasmar, y se suspenda el medicamento en ellos, podrían mostrar un aumento del riesgo de
insuficiencia hepática si Tasmar se reestablece. Según esto, estos pacientes no se deben considerar
para ser re-tratados.

Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM):
En los pacientes de Parkinson, el SNM tiende a aparecer cuando se interrumpen o se dejan los
medicamentos que intensifican la acción dopaminérgica. Por lo tanto, si los síntomas aparecen después
de interrumpir Tasmar, los médicos deberían evaluar el aumento de la dosis de levodopa a los
pacientes (ver sección 4.2).

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Se han asociado casos aislados de SNM con el tratamiento con Tasmar. Los síntomas han aparecido
generalmente durante el tratamiento con Tasmar o al poco tiempo de interrumpirlo. El SNM se
caracteriza por síntomas motores (rigidez, mioclonía y temblor), alteraciones del estado mental
(agitación, confusión, estupor y coma), temperatura elevada, disfunción autonómica (tensión
sanguínea inestable, taquicardia) y una elevación de la creatina fosfoquinasa (CPK) sérica, que puede
ser consecuencia de la miólisis. Aunque no se presenten todos los hallazgos mencionados se
considerará el diagnóstico de SNM. Ante tal diagnóstico Tasmar se debe interrumpir inmediatamente
y hacer un seguimiento estrecho del paciente.

Antes de iniciar el tratamiento: para reducir el riesgo de SNM, no se debe prescribir Tasmar a
pacientes con discinesia grave o con antecedentes de SNM, incluyendo rabdomiólisis o hipertermia
(ver sección 4.3). Los pacientes que reciben múltiples medicaciones con efecto sobre diferentes vías
del sistema nervioso central (SNC) (p. ej.: antidepresivos, neurolépticos, anticolinérgicos) pueden
suponer un mayor riesgo de desarrollo de SNM.

Trastornos del control de los impulsos: Se debe monitorizar de forma regular a los pacientes en
relación a la aparición de trastornos del control de los impulsos. Se debe advertir a los pacientes y a
sus cuidadores de que en personas tratadas con agonistas de la dopamina y/u otros tratamientos
dopaminérgicos tales como Tasmar en asociación con levodopa, pueden producirse síntomas
conductuales de trastornos del control de los impulsos que incluyen juego patológico, incremento de la
libido, hipersexualidad, afán compulsivo de gastar dinero o comprar, ingesta exagerada de alimentos y
comer de forma compulsiva. En caso de aparición de estos síntomas, es recomendable revisar el
tratamiento.

Discinesia, náuseas y otras reacciones adversas asociadas a levodopa: Los pacientes pueden
experimentar un aumento de las reacciones adversas asociadas a la levodopa. Estas reacciones
adversas suelen aliviarse reduciendo la dosis de levodopa (ver sección 4.2).

Diarrea: En los ensayos clínicos, presentaron diarrea el 16 y 18 de los pacientes que recibieron
100 mg tres veces al día y 200 mg tres veces al día de Tasmar respectivamente, frente al 8 de los
pacientes que recibieron placebo. La diarrea asociada a Tasmar solía presentarse de 2 a 4 meses
después del comienzo de la terapia. La diarrea llevó a la suspensión del tratamiento al 5 y 6 de los
pacientes que recibieron Tasmar 100 mg tres veces al día y 200 mg tres veces al día respectivamente,
frente al 1 de los pacientes que recibieron placebo.

Interacción con la Benserazida: Debido a la interacción existente entre dosis altas de benserazida y el
tolcapone (dando lugar a un aumento en los niveles de benserazida), hasta que se haya obtenido más
experiencia, el médico debe observar las reacciones adversas relacionadas con la dosis (ver sección
4.5).

Inhibidores de la MAO: No se administrará Tasmar junto con inhibidores no selectivos de la
monoamino oxidasa (MAO) (ej. fenelcina y tranilcipromina). La combinación de inhibidores de la
MAO-A y MAO-B es equivalente a la inhibición no-selectiva de las MAO, por lo tanto no se deben
administrar junto con Tasmar y preparaciones de levodopa (ver también sección 4.5). Los inhibidores
selectivos de la MAO-B no se deben usar a dosis más altas de la recomendada (ej. selegilina 10
mg/día) cuando se administran con Tasmar.

Warfarina: Se deben monitorizar los parámetros de coagulación al administrar de forma conjunta
warfarina y tolcapone ya que la información clínica sobre esta combinación es limitada.

Poblaciones especiales: Los pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina 30
ml/min) deben ser tratados con precaución. No se dispone de información sobre la tolerancia del
tolcapone en estas poblaciones (ver sección 5.2).

Intolerancia a la lactosa: Tasmar contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de
Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
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4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se sabe que Tasmar, como inhibidor de la COMT, aumenta la biodisponibilidad de la levodopa al
administrarla conjuntamente. El consecuente aumento en la estimulación dopaminérgica puede
conducir a las reacciones adversas dopaminérgicas observadas después del tratamiento con inhibidores
de la COMT. Las más comunes son aumento de la discinesia, nausea, vómito, dolor abdominal,
síncope, alteración ortostática, estreñimiento, trastornos del sueño, somnolencia, alucinaciones.

La levodopa se ha asociado con somnolencia y episodios de acceso de sueño repentino. Muy
raramente se ha informado de acceso repentino de sueño durante las actividades cotidianas, en algunos
casos sin señales de conciencia o aviso. Los pacientes deben ser informados de esta posibilidad y se
les aconsejará precaución a la hora de conducir vehículos o utilizar maquinaria durante el tratamiento
con levodopa. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de acceso repentino
de sueño deben abstenerse de conducir o manejar máquinas (ver sección 4.7). Además, se puede
considerar una reducción de la dosis de levodopa o fin del tratamiento.

Catecolaminas y otros medicamentos metabolizados por la catecol-O-metiltransferasa (COMT): El
tolcapone puede modificar la farmacocinética de los fármacos metabolizados por la COMT. No se ha
observado ningún efecto sobre la farmacocinética de la carbidopa, sustrato de la COMT. Se ha
observado una interacción con la benserazida, que puede conducir a un aumento en los niveles de la
benserazida y su metabolito activo. La magnitud del efecto fue dependiente de la dosis de benserazida.
Las concentraciones plasmáticas de benserazida observadas tras la administración simultánea de
tolcapone y benserazida-25 mg/levodopa permanecieron todavía dentro del rango de valores
observados con levodopa/benserazida sola. Por otra parte, tras la administración simultánea de
tolcapone y benserazida-50 mg/levodopa, las concentraciones plasmáticas de benserazida podían verse
aumentadas por encima de los niveles observados normalmente con levodopa/benserazida sola. No se
ha evaluado el efecto del tolcapone sobre la farmacocinética de otros medicamentos metabolizados por
la COMT como la a-metildopa, dobutamina, apomorfina, adrenalina e isoprenalina. El médico debe
observar las reacciones adversas causadas por el supuesto aumento de los niveles plasmáticos de estos
fármacos cuando se combinan con Tasmar.

Efecto del tolcapone sobre el metabolismo de otros fármacos: Dada su afinidad por el citocromo
CYP2C9 in vitro, el tolcapone puede interferir con fármacos cuyo aclaramiento dependa de esta vía
metabólica, como tolbutamida y warfarina. En un estudio sobre interacción, el tolcapone no modificó
la farmacocinética de la tolbutamida. Así pues, parece improbable que se desarrollen interacciones
clínicamente importantes en las que esté implicado el citocromo CYP2C9.

Dado que la información clínica sobre la combinación de warfarina y tolcapone es limitada, se deberán
monitorizar los parámetros de coagulación cuando se administren estos fármacos simultáneamente.

Medicamentos que aumentan las catecolaminas: Considerando que el tolcapone interfiere en el
metabolismo de las catecolaminas, teóricamente son posibles interacciones con otros fármacos que
alteren los niveles de catecolaminas.

Cuando Tasmar se administró junto con levodopa/carbidopa y desipramina, no hubo cambios
significativos en la tensión arterial, la frecuencia del pulso, ni la concentración plasmática de
desipramina. En conjunto, la frecuencia de reacciones adversas aumentó ligeramente. Estas reacciones
adversas eran previsibles teniendo en cuenta las reacciones adversas conocidas para cada uno de los
tres fármacos individualmente. Por consiguiente, se actuará con precaución cuando se administren
inhibidores potentes de la captación de noradrenalina tales como la desipramina, maprotilina, o
venlafaxina, en pacientes con la enfermedad de Parkinson tratados con Tasmar y preparados de
levodopa.

En los ensayos clínicos, en los pacientes tratados con Tasmar/preparados de levodopa, se detectó un
perfil similar de reacciones adversas independientemente de si eran o no tratados concomitantemente
con selegilina (inhibidor de la MAO-B).
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4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No hay datos adecuados del uso de tolcapone en las mujeres embarazadas. Por consiguiente, Tasmar
sólo se debe utilizar durante el embarazo si los beneficios potenciales justifican el posible riesgo para
el feto.

Lactancia
En los estudios con animales, el tolcapone se excretó en la leche materna.
Se desconoce la seguridad del tolcapone en niños; por ello, las mujeres no deben amamantar durante el
tratamiento con Tasmar.

Fertilidad
En ratas y conejos, se observó toxicidad embriofetal tras la administración de tolcapone (ver sección
5.3). El riesgo potencial en humanos es desconocido.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos de Tasmar sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.

En los estudios clínicos no hay evidencia de que Tasmar influya negativamente en la capacidad para
conducir vehículos y usar maquinaria. Sin embargo, debe advertirse a los pacientes que su capacidad
para conducir vehículos y manejar maquinaria puede verse alterada por los síntomas de la enfermedad
de Parkinson.

Se sabe que Tasmar, como inhibidor de la COMT, aumenta la biodisponibilidad de la levodopa
cuando se administra conjuntamente. El consecuente aumento en la estimulación dopaminérgica puede
conducir a los efectos adversos dopaminérgicos observados después del tratamiento con inhibidores de
la COMT. Se debe informar a los pacientes tratados con Levodopa y que presentan somnolencia y/o
episodios repentinos de sueño que deben abstenerse de conducir o desempeñar actividades en las que
un estado de alerta disminuido puede ponerles a ellos u a otros en un riesgo de daño grave o muerte
(ej. manejo de máquinas) hasta que tales episodios recurrentes y somnolencia desaparezcan (ver
también sección 4.4).

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas habitualmente asociadas al uso de Tasmar que aparecieron con
mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo, se detallan en la tabla incluida a
continuación. Sin embargo, Tasmar, por ser inhibidor de la COMT, se sabe que aumenta la
biodisponibilidad de la levodopa administrada de forma conjunta. El consecuente aumento en la
estimulación dopaminérgica puede conducir a los efectos adversos dopaminérgicos observados tras el
tratamiento con los inhibidores de la COMT. Los más comunes son aumento de la discinesia, náusea,
vómitos, dolor abdominal, síncope, molestias ortostáticas, estreñimiento, trastornos del sueño,
somnolencia y alucinaciones.
La única reacción adversa que habitualmente llevó a la supresión de Tasmar en los ensayos clínicos
fue la diarrea (ver sección 4.4).

Muy frecuentes (=1/10)
Frecuentes (=1/100 a 1/10)
Poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100)
Raras (=1/10.000 a 1/1.000)
Muy raras (1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

La experiencia con Tasmar obtenida en estudios paralelos, controlados con placebo y aleatorios, en
pacientes con enfermedad de Parkinson, se muestra en la tabla siguiente donde se enumeran aquellas
reacciones adversas con una relación potencial con Tasmar.
8

Resumen de las reacciones adversas potencialmente relacionadas con Tasmar, con tasas de incidencia
brutas de los estudios controlados con placebo de la fase III:

Clasificación de órganos del
sistema
Incidencia Reacciones adversas
Infecciones e infestaciones Frecuentes Infección de las vías respiratorias
superiores
Trastornos psiquiátricos Muy frecuentes Trastornos del sueño
Sueños excesivos
Somnolencia
Confusión
Alucinaciones
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes Discinesia
Distonía
Dolor de cabeza
Mareos
Frecuentes Hipocinesia
Trastornos vasculares Muy frecuentes Problemas ortostáticos
Frecuentes Síncope
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Frecuentes Gripe
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Náuseas
Anorexia
Diarrea
Frecuentes Vómitos
Estreñimiento
Xerostomía
Dolor abdominal
Dispepsia
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Frecuentes Aumento de la sudoración
Trastornos renales y urinarios Frecuentes Decoloración de la orina
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Frecuentes Dolor torácico

En el 1 de los pacientes que recibieron 100 mg de Tasmar tres veces al día, y en el 3 de los
pacientes tratados con 200 mg tres veces al día, se registraron aumentos de la alanina aminotransferasa
(ALT) hasta más de tres veces el límite superior del valor normal (ULN). Estos aumentos fueron
aproximadamente dos veces mas frecuentes en las mujeres. Por lo general, las elevaciones se
presentaron entre la 6ª y la 12ª semana después de haber comenzado el tratamiento, y no se asociaron
con signos o síntomas clínicos. En aproximadamente la mitad de los casos, los niveles de las
transaminasas regresaron espontáneamente a los valores basales sin necesidad de interrumpir el
tratamiento con Tasmar. En el resto de los casos, los niveles de transaminasas volvieron a los niveles
previos al tratamiento tras la interrupción del mismo.

Durante el uso comercial, se han notificado casos excepcionales de lesión hepatocelular grave con
resultado de muerte (ver sección 4.4).

Se han observado casos aislados de pacientes con síntomas que sugieren el Síndrome Neuroléptico
Maligno Síntoma Complejo (ver sección 4.4) tras la reducción de la dosis o supresión de Tasmar y tras
la administración de Tasmar cuando se acompaña de una reducción significativa de otras
medicaciones dopaminérgicas concomitantes. Además, se ha observado rabdomiólisis, secundaria a
SNM o discinesia grave.

9
Decoloración de la orina: El tolcapone y sus metabolitos son de color amarillo y pueden causar una
intensificación inofensiva en el color de la orina del paciente.

Trastornos del control de los impulsos: Juego patológico, incremento de la libido, hipersexualidad,
afán compulsivo de gastar dinero o comprar, ingesta exagerada de alimentos y comer de forma
compulsiva pueden aparecer en pacientes tratados con agonistas de la dopamina y/u otros tratamientos
dopaminérgicos tales como Tasmar en asociación con levodopa (véase la Sección 4.4, “Advertencias y
precauciones especiales de empleo”).

4.9 Sobredosis

Se han notificado casos aislados de sobredosis, bien accidental o intencionada, con comprimidos de
tolcapone. Sin embargo, las circunstancias clínicas de estos casos fueron tan variadas, que no se
dispone de una conclusión general que pueda ser aplicada.

La dosis más alta de tolcapone administrada a humanos ha sido de 800 mg tres veces al día, con y sin
coadministración de levodopa, en un estudio en voluntarios ancianos sanos durante una semana. Los
picos de concentraciones plasmáticas de tolcapone con esta dosis fueron un promedio de 30 µg/ml
(frente a los 3 y 6 µg/ml alcanzados con 100 mg tres veces al día y 200 mg tres veces al día de
tolcapone respectivamente). Se observaron náuseas, vómitos y vértigo, particularmente en
combinación con levodopa.

Tratamiento de la sobredosis: Se aconseja hospitalizar al paciente. Se adoptarán medidas de apoyo
general. Considerando las propiedades fisicoquímicas del compuesto, no es probable que la
hemodiálisis sea beneficiosa.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiparkinsonianos, otros agentes dopaminérgicos, código ATC:
N04BX01

Mecanismo de acción:
Tolcapone es un inhibidor selectivo y reversible de la catecol-O-metiltransferasa (COMT), activo por
vía oral. Administrado concomitantemente con levodopa y un inhibidor de la descarboxilasa de
aminoácidos aromáticos (AADC-I), da lugar a concentraciones plasmáticas de levodopa más estables
al disminuir la metabolización de levodopa a 3-metoxi-4-hidroxi-L-fenilalanina (3-OMD).

Se han asociado valores plasmáticos elevados de 3-OMD con una respuesta pobre a la levodopa en los
pacientes con enfermedad de Parkinson. Tolcapone reduce notablemente la formación de 3-OMD.

Efectos farmacodinámicos:
Los estudios realizados en voluntarios sanos han puesto de manifiesto que el tolcapone administrado
por vía oral inhibe de manera reversible la actividad de la COMT en los eritrocitos humanos. Esta
inhibición está estrechamente relacionada con la concentración plasmática de tolcapone. Con 200 mg
de tolcapone, la inhibición máxima de la actividad eritrocitaria de la COMT es, en promedio, superior
al 80. La pauta de 200 mg de Tasmar tres veces al día conlleva a una inhibición de la actividad
eritrocitaria de la COMT del 30-45, sin que se desarrolle tolerancia.

Tras la retirada del tolcapone se ha observado una elevación transitoria de la actividad eritrocitaria de
la COMT por encima del nivel previo al tratamiento. Ahora bien, un estudio en pacientes con
Parkinson confirmó que, tras la suspensión del tratamiento, no variaron significativamente ni la
farmacocinética de la levodopa ni la respuesta del paciente a la levodopa, con respecto a la situación
anterior al tratamiento.

10
Cuando Tasmar se administra con levodopa, se eleva la biodisponibilidad relativa (AUC) de la
levodopa aproximadamente al doble. Ello se debe a una disminución del aclaramiento de L-dopa que
da lugar a la prolongación de la semivida de eliminación terminal (t
½
) de la levodopa. En general, no
se registraron cambios ni en el valor medio de la concentración plasmática máxima de levodopa (C
max
)
ni en el tiempo que tarda en alcanzarse (t
max
). El efecto se instaura tras la primera administración. Los
estudios en voluntarios sanos y en pacientes con Parkinson confirmaron que el máximo efecto se
produce con 100-200 mg de tolcapone. Los valores plasmáticos de 3-OMD disminuyeron
sensiblemente en función de la dosis de tolcapone cuando éste se administró en asociación con
levodopa/AADC-I (inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos) (benserazida o
carbidopa).

El efecto del tolcapone sobre la farmacocinética de la levodopa es similar con todas las formulaciones
farmacéuticas de levodopa/benserazida y levodopa/carbidopa: es independiente de la dosis de
levodopa, de la relación levodopa/AADC-I (benserazida o carbidopa), así como del uso de
formulaciones de liberación sostenida.

Eficacia Clínica y Seguridad:
Los estudios clínicos doble ciego controlados con placebo han demostrado una reducción significativa
de los períodos OFF de aproximadamente un 20 a un 30 y un incremento similar en el período
ON, acompañado de una reducción de la gravedad de los síntomas en pacientes con fluctuaciones
tratados con Tasmar. La evaluación global de la eficacia realizada por los investigadores también
reveló una mejoría notable.

Un ensayo doble ciego comparó Tasmar con entacapone en pacientes con enfermedad de Parkinson
que tuvieron al menos tres horas por día de período OFF mientras estaban recibiendo tratamiento
optimizado con levodopa. El desenlace clínico primario fue la proporción de pacientes con un
incremento de 1 ó más horas de período ON (ver Tabla 1).

Tab. 1 Desenlace clínico principal, y secundario del ensayo doble ciego
Entacapone Tolcapone Valor p 95 CI
N=75 N=75
Desenlace clínico primario 32 (43 ) 40 (53 ) p=0,191 -5,2;26,6
Número (proporción) con = de 1
hora de período de respuesta ON
Desenlace clínico secundario 19 (25 ) 29 (39 ) p=0,080 -1,4;28,1
Número (proporción) con
mejoría moderada o relevante


Número (proporción) mejorado
sobre ambos desenlaces primario
y secundario

13 (17 )

24(32 )

NA

NA

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En dosis terapéuticas, la farmacocinética del tolcapone es lineal e independiente de la administración
concomitante de levodopa/AADC-I (benserazida o carbidopa).

Absorción: El tolcapone se absorbe rápidamente siendo su tmáx de aproximadamente 2 horas. La
biodisponibilidad absoluta de una dosis oral se sitúa en torno al 65. El tolcapone no se acumula con
una pauta de administración de 100 ó 200 mg tres veces al día. Con estas dosis, la C
máx
es del orden de
3 y 6 µg/ml, respectivamente. Aunque los alimentos retardan y disminuyen la absorción de tolcapone,
la biodisponibilidad relativa de una dosis de tolcapone administrada junto con la comida sigue siendo
del 80-90.

11
Distribución: El volumen de distribución (V
ss
) del tolcapone es bajo (9 l). El tolcapone, no se
distribuye ampliamente en los tejidos debido a su alto grado de unión a las proteínas plasmáticas
(99,9). Los ensayos in vitro mostraron que el tolcapone se une principalmente a la albúmina sérica.

Biotransformación/eliminación: El tolcapone se metaboliza casi por completo antes de excretarse; sólo
una pequeña cantidad (0,5 de la dosis) se excreta inalterada en la orina. La vía principal de
metabolización de tolcapone es la conjugación a su glucurónido inactivo. Además, el tolcapone es
metilado por la COMT a 3-O-metil-tolcapone, así como metabolizado por el citocromo P450 3A4 y
P450 2A6 a un alcohol primario (hidroxilación del grupo metilo), oxidado después a ácido
carboxílico. En menor grado se produce la reducción a la amina correspondiente, seguida de su N-
acetilación. Tras la administración oral, el 60 de estas sustancias se excretan en la orina, y el 40
por las heces.

El tolcapone es un fármaco con un coeficiente de extracción bajo (coeficiente de extracción= 0,15) y
un aclaramiento sistémico moderado de unos 7 L/h. La t
½
del tolcapone es de aproximadamente 2
horas.

Alteración hepática: Tasmar está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática o enzimas
hepáticas aumentadas, debido al riesgo de lesión hepática observado durante la comercialización del
producto. Un estudio en pacientes con alteración hepática ha puesto de manifiesto que las hepatopatías
no cirróticas moderadas no influyen en la farmacocinética del tolcapone. Sin embargo, en los pacientes
con hepatopatía cirrótica moderada el aclaramiento de tolcapone no ligado disminuyó en casi un 50.
Esta reducción podría elevar al doble la concentración media de fármaco no ligado.

Alteración renal: No se ha investigado la farmacocinética del tolcapone en pacientes con alteración
renal. Sin embargo, la relación entre la función renal y la farmacocinética del tolcapone se ha
investigado utilizando los datos de farmacocinética de la población durante los ensayos clínicos. Los
datos de más de 400 pacientes han confirmado que sobre un amplio rango de valores de aclaramiento
de creatinina (30-130 ml/min) la farmacocinética de tolcapone no está afectada por la función renal.
Esto se puede explicar por el hecho de que solamente una cantidad insignificante de tolcapone
inalterado es excretado en la orina, y el principal metabolito, el glucurónido de tolcapone, es excretado
tanto en la orina como en la bilis (heces).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan daño especial en humanos según los estudios convencionales de
seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial cancerígeno, toxicidad
en la reproducción.

Carcinogénesis, mutagénesis: En el estudio de carcinogenia a 24 meses, el 3 y 5 de las ratas de los
grupos de dosis media y alta, respectivamente, desarrollaron tumores renales epiteliales (adenomas o
carcinomas). Sin embargo, no se observó evidencia de toxicidad renal en el grupo de dosis bajas. En el
grupo de dosis alta del estudio de carcinogenia en ratas, se detectó una incidencia elevada de
adenocarcinomas uterinos. No hubo hallazgos renales similares en los estudios de carcinogenia en
ratón o perros.

Mutagénesis: En una amplia serie de estudios de mutagénesis se puso de manifiesto que el tolcapone
no es genotóxico.

Toxicidad en la reproducción: El tolcapone, administrado solo, no demostró ser teratógeno ni tener
otros efectos importantes sobre la fertilidad.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

12
Núcleo del comprimido:
Hidrogenofosfato de calcio
Celulosa microcristalina
Povidona K30
Glicolato sódico de almidón
Lactosa
Talco
Estearato de magnesio.

Recubrimiento:
Hidroxipropilmetilcelulosa
Talco
Óxido de hierro amarillo (E 172)
Etilcelulosa
Dióxido de titanio (E 171)
Triacetina
Laurilsulfato de sodio.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

5 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Tasmar se presenta en envases blíster PVC/PE/PVDC (envases de 30 y 60 comprimidos recubiertos
con película) y en frascos de vidrio de color ámbar sin desecante (envases de 30, 60, 100 y multi-
envase conteniendo 200 [2 envases de 100] comprimidos recubiertos con película).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial para su eliminación.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Meda AB
Pipers väg 2A
S-170 09 Solna
Suecia


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/044/001-3, 7-9


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

13
Fecha de la primera autorización: 27 de agosto de 1997
Renovación de la autorización: 31de agosto de 2004
Fecha de la última renovación: 31de agosto de 2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
14

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tasmar 200 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de tolcapone.
Excipientes con efecto conocido: cada comprimido contiene 15 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.
Comprimido recubierto con película, de color amarillo anaranjado a amarillo marrón, hexagonal,
biconvexo. Por un lado lleva las inscripciones “TASMAR” y “200”.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tasmar está indicado en combinación con levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa en el
tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática sensibles a levodopa y con
fluctuaciones motoras, que no responden o son intolerantes a otros inhibidores de la catecol-O-
metiltransferasa COMT (ver sección 5.1). Debido al riesgo de daño hepático agudo, potencialmente
mortal, Tasmar no se debe considerar como un tratamiento de primera línea complementario a
levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa (ver secciones 4.4 y 4.8).

Dado que Tasmar debe utilizarse solamente en combinación con levodopa/benserazida y
levodopa/carbidopa, la información sobre la prescripción de estas preparaciones de levodopa es
también válida para su administración concomitante con Tasmar.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Población pediátrica
No se recomienda el uso de Tasmar en niños menores de 18 años debido a los insuficientes
datos sobre seguridad y eficacia. No está indicado su uso en niños y adolescentes.

Pacientes de edad avanzada
No se recomienda ajuste de la dosis de Tasmar para pacientes de edad avanzada.

Pacientes con alteración hepática (ver sección 4.3)
Tasmar está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática o enzimas hepáticas elevadas.

Pacientes con alteración renal (ver sección 5.2)
Para los pacientes con alteración renal leve o moderada, no se recomienda ningún ajuste de la dosis de
Tasmar (aclaramiento de creatinina de 30 ml/min o superior). Los pacientes con alteración renal grave
(aclaramiento de creatinina 30 ml/min) deben ser tratados con precaución. No se dispone de
información sobre la tolerancia de tolcapone en esta población (ver sección 5.2)

Forma de administración:
15
La administración de Tasmar está restringida a la prescripción y supervisión por médicos con
experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson avanzada.

Tasmar se administra por vía oral, tres veces al día.
Tasmar puede tomarse con o sin alimento (ver sección 5.2).

Los comprimidos de Tasmar son recubiertos y se deben tragar enteros debido al sabor amargo del
tolcapone.

Tasmar puede combinarse con todas las formulaciones farmacéuticas de levodopa/benserazida y
levodopa/carbidopa (ver también sección 4.5).

La primera dosis diaria de Tasmar se tomará junto con la primera dosis del día del preparado de
levodopa, y las dosis siguientes deberán administrarse aproximadamente 6 y 12 horas más tarde.
Tasmar puede tomarse con o sin alimento (ver sección 5.2).

La dosis recomendada de Tasmar es de 100 mg tres veces al día, siempre en combinación con
levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa. Sólo en circunstancias excepcionales se aumentará el
tratamiento a 200 mg tres veces al día, cuando el incremento del beneficio clínico esperado justifique
el aumento del riesgo de reacciones hepáticas (ver secciones 4.4 y 4.8). Tasmar se interrumpirá si no
se aprecian beneficios clínicos importantes en las 3 semanas tras el inicio del tratamiento (sin tener en
cuenta la dosis). La dosis máxima terapéutica de 200 mg tres veces al día no debería excederse, ya que
no hay evidencia de mayor eficacia a dosis más altas.

Se debe controlar la función hepática antes de iniciar el tratamiento con Tasmar y cada 2 semanas
durante el primer año de tratamiento, cada 4 semanas durante los siguientes 6 meses y cada 8 semanas
después. Si la dosis se aumenta a 200 mg 3 veces al día, es necesario un control hepático antes de
aumentar la dosis y luego se reinicia el control hepático siguiendo la misma secuencia de frecuencias
mencionada anteriormente (ver secciones 4.4 y 4.8).

También se debe interrumpir el tratamiento con Tasmar si la ALAT (alanina aminotransferasa) y/o
ASAT (aspartato aminotransferasa) superan el límite superior del valor normal o los síntomas o signos
sugieren el inicio de un fallo hepático (ver sección 4.4).

Ajustes de Levodopa durante el tratamiento con Tasmar:
Como Tasmar disminuye la degradación de levodopa en el cuerpo, al iniciarse el tratamiento con
Tasmar pueden darse efectos adversos debidos al aumento de las concentraciones de levodopa. En los
ensayos clínicos, más del 70 de los pacientes que recibían más de 600 mg diarios de levodopa o
aquellos que presentaban discinesias de moderadas a graves, requirieron una reducción en la dosis
diaria de levodopa.

La reducción media de la dosis diaria de levodopa fue de aproximadamente el 30 en aquellos
pacientes que requirieron una reducción en la dosis de levodopa. Cuando se empieza con Tasmar, se
debe informar a todos los pacientes de los síntomas por exceso de levodopa y qué hacer si esto ocurre.

Ajustes de Levodopa cuando se interrumpe Tasmar:
Las siguientes sugerencias se basan en consideraciones farmacológicas y no se han evaluado en los
ensayos clínicos. No se debe disminuir la dosis de levodopa cuando se está interrumpiendo el
tratamiento con Tasmar por los efectos adversos relacionados con el exceso de levodopa. Sin embargo,
cuando se interrumpa el tratamiento con Tasmar por razones diferentes al exceso de levodopa, puede
que la dosis de levodopa se tenga que aumentar a niveles iguales o mayores a los de antes de iniciar el
tratamiento con Tasmar, especialmente si el paciente tuvo grandes descensos en levodopa al comenzar
con Tasmar. En todos los casos, los pacientes deben ser educados sobre los síntomas de escasez de
levodopa y qué hacer si esto ocurre. Lo más probable es que sean necesarios ajustes de levodopa
dentro de los 1-2 días tras dejar Tasmar.


16
4.3 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al tolcapone o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Evidencia de enfermedad hepática o aumento de enzimas hepáticas
• Discinesia grave
• Antecedentes de Síndrome Neuroléptico Malígno (SNM) Síntoma Complejo y/o
Rabdomiólisis no traumática o hipertermia.
• Feocromocitoma.
• Tratamiento con inhibidores no selectivos de la monoamino oxidasa (MAO).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La terapia con Tasmar sólo debe iniciarse por médicos con experiencia en el tratamiento de la
enfermedad avanzada de Parkinson, para asegurar así una valoración apropiada del beneficio-riesgo.
No se debe prescribir Tasmar hasta haberse realizado un análisis informativo completo de los riesgos
con el paciente.

Tasmar debe interrumpirse si no se observan beneficios clínicos considerables dentro de las 3 semanas
tras iniciar el tratamiento sin tener en cuenta la dosis.

Lesión hepática:
Debido al riesgo, raro pero potencialmente mortal, de lesión hepática aguda, Tasmar está únicamente
indicado para tratar pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática sensibles a levodopa y con
fluctuaciones motoras que no respondieron o son intolerantes a otros inhibidores de la COMT. Los
controles periódicos de las enzimas hepáticas puede que no sean indicativos seguros de un caso de
hepatitis fulminante. Sin embargo, en general se cree que el rápido descubrimiento del daño hepático
inducido por el medicamento junto con la retirada inmediata de la medicación sospechosa hace que
aumente la probabilidad de recuperación. El daño hepático ha ocurrido con mayor frecuencia entre el
primer y sexto mes del inicio del tratamiento con Tasmar. Además, en raras ocasiones se han
comunicado casos de hepatitis de aparición tardía tras aproximadamente 18 meses de tratamiento.
Se debería también tener en cuenta que las mujeres pueden presentar mayor riesgo de lesión hepática
(ver sección 4.8).

Antes de comenzar el tratamiento: no se debe prescribir Tasmar si las pruebas de función hepática son
anómalas o hay signos de alteración de la función hepática. Si se prescribe Tasmar, se informará al
paciente sobre los signos y síntomas que pudieran indicar lesión hepática, y que contacte con el
médico inmediatamente.

Durante el tratamiento: La función hepática se controlará cada 2 semanas durante el primer año de
tratamiento, cada 4 semanas durante los siguientes 6 meses y cada 8 semanas después. Si la dosis se
aumenta a 200 mg 3 veces al día, es necesario un control de las enzimas hepáticas antes de aumentar la
dosis, y luego se reinicia siguiendo la secuencia de frecuencias mencionada. Se debe interrumpir
inmediatamente el tratamiento si ALAT y/o ASAT sobrepasa el límite superior del valor normal o si
los síntomas o signos sugiriesen el comienzo del desarrollo de la insuficiencia hepática (náusea
persistente, cansancio, letargo, anorexia, ictericia, orina de color oscuro, prurito y dolor en el
cuadrante superior derecho).

Si el tratamiento se interrumpe: Los pacientes que evidencien daño hepático agudo mientras están con
Tasmar, y se suspenda el medicamento en ellos, podrían mostrar un aumento del riesgo de
insuficiencia hepática si Tasmar se reestablece. Según esto, estos pacientes no se deben considerar
para ser re-tratados.

Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM):
En los pacientes de Parkinson, el SNM tiende a aparecer cuando se interrumpen o se dejan los
medicamentos que intensifican la acción dopaminérgica. Por lo tanto, si los síntomas aparecen después
de interrumpir Tasmar, los médicos deberían evaluar el aumento de la dosis de levodopa a los
pacientes (ver sección 4.2).

17
Se han asociado casos aislados de SNM con el tratamiento con Tasmar. Los síntomas han aparecido
generalmente durante el tratamiento con Tasmar o al poco tiempo de interrumpirlo. El SNM se
caracteriza por síntomas motores (rigidez, mioclonía y temblor), alteraciones del estado mental
(agitación, confusión, estupor y coma), temperatura elevada, disfunción autonómica (tensión
sanguínea inestable, taquicardia) y una elevación de la creatina fosfoquinasa (CPK) sérica, que puede
ser consecuencia de la miólisis. Aunque no se presenten todos los hallazgos mencionados se
considerará el diagnóstico de SNM. Ante tal diagnóstico Tasmar se debe interrumpir inmediatamente
y hacer un seguimiento estrecho del paciente.

Antes de iniciar el tratamiento: para reducir el riesgo de SNM, no se debe prescribir Tasmar a
pacientes con discinesia grave o con antecedentes de SNM, incluyendo rabdomiólisis o hipertermia
(ver sección 4.3). Los pacientes que reciben múltiples medicaciones con efecto sobre diferentes vías
del sistema nervioso central (SNC) (p. ej.: antidepresivos, neurolépticos, anticolinérgicos) pueden
suponer un mayor riesgo de desarrollo de SNM.

Trastornos del control de los impulsos: Se debe monitorizar de forma regular a los pacientes en
relación a la aparición de trastornos del control de los impulsos. Se debe advertir a los pacientes y a
sus cuidadores de que en personas tratadas con agonistas de la dopamina y/u otros tratamientos
dopaminérgicos tales como Tasmar en asociación con levodopa, pueden producirse síntomas
conductuales de trastornos del control de los impulsos que incluyen juego patológico, incremento de la
libido, hipersexualidad, afán compulsivo de gastar dinero o comprar, ingesta exagerada de alimentos y
comer de forma compulsiva. En caso de aparición de estos síntomas, es recomendable revisar el
tratamiento.

Discinesia, náuseas y otras reacciones adversas asociadas a levodopa: Los pacientes pueden
experimentar un aumento de las reacciones adversas asociados a la levodopa. Estas reacciones
adversas suelen aliviarse reduciendo la dosis de levodopa (ver sección 4.2).

Diarrea: En los ensayos clínicos, presentaron diarrea el 16 y 18 de los pacientes que recibieron
100 mg tres veces al día y 200 mg tres veces al día de Tasmar respectivamente, frente al 8 de los
pacientes que recibieron placebo. La diarrea asociada a Tasmar solía presentarse de 2 a 4 meses
después del comienzo de la terapia. La diarrea llevó a la suspensión del tratamiento al 5 y 6 de los
pacientes que recibieron Tasmar 100 mg tres veces al día y 200 mg tres veces al día respectivamente,
frente al 1 de los pacientes que recibieron placebo.

Interacción con la Benserazida: Debido a la interacción existente entre dosis altas de benserazida y el
tolcapone (dando lugar a un aumento en los niveles de benserazida), hasta que se haya obtenido más
experiencia, el médico debe observar las reacciones adversas relacionadas con la dosis (ver sección
4.5).

Inhibidores de la MAO: No se administrará Tasmar junto con inhibidores no selectivos de la
monoamino oxidasa (MAO) (ej. fenelcina y tranilcipromina). La combinación de inhibidores de la
MAO-A y MAO-B es equivalente a la inhibición no-selectiva de las MAO, por lo tanto no se deben
administrar junto con Tasmar y preparaciones de levodopa (ver también sección 4.5). Los inhibidores
selectivos de la MAO-B no se deben usar a dosis más altas de la recomendada (ej. selegilina 10
mg/día) cuando se administran con Tasmar.

Warfarina: Se deben monitorizar los parámetros de coagulación al administrar de forma conjunta
warfarina y tolcapone ya que la información clínica sobre esta combinación es limitada.

Poblaciones especiales: Los pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina 30
ml/min) deben ser tratados con precaución. No se dispone de información sobre la tolerancia del
tolcapone en estas poblaciones (ver sección 5.2).

Intolerancia a la lactosa: Tasmar contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia)
o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
18
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se sabe que Tasmar, como inhibidor de la COMT, aumenta la biodisponibilidad de la levodopa al
administrarla conjuntamente. El consecuente aumento en la estimulación dopaminérgica puede
conducir a las reacciones adversas dopaminérgicas observadas después del tratamiento con inhibidores
de la COMT. Las más comunes son aumento de la discinesia, nausea, vómito, dolor abdominal,
síncope, alteración ortostática, estreñimiento, trastornos del sueño, somnolencia, alucinaciones.

La levodopa se ha asociado con somnolencia y episodios de acceso de sueño repentino. Muy
raramente se ha informado de acceso repentino de sueño durante las actividades cotidianas, en algunos
casos sin señales de conciencia o aviso. Los pacientes deben ser informados de esta posibilidad y se
les aconsejará precaución a la hora de conducir vehículos o utilizar maquinaria durante el tratamiento
con levodopa. Los pacientes que han experimentado somnolencia y/o un episodio de acceso repentino
de sueño deben abstenerse de conducir o manejar máquinas (ver sección 4.7). Además, se puede
considerar una reducción de la dosis de levodopa o fin del tratamiento.

Catecolaminas y otros medicamentos metabolizados por la catecol-O-metiltransferasa (COMT): El
tolcapone puede modificar la farmacocinética de los fármacos metabolizados por la COMT. No se ha
observado ningún efecto sobre la farmacocinética de la carbidopa, sustrato de la COMT. Se ha
observado una interacción con la benserazida, que puede conducir a un aumento en los niveles de la
benserazida y su metabolito activo. La magnitud del efecto fue dependiente de la dosis de benserazida.
Las concentraciones plasmáticas de benserazida observadas tras la administración simultánea de
tolcapone y benserazida-25 mg/levodopa permanecieron todavía dentro del rango de valores
observados con levodopa/benserazida sola. Por otra parte, tras la administración simultánea de
tolcapone y benserazida-50 mg/levodopa, las concentraciones plasmáticas de benserazida podían verse
aumentadas por encima de los niveles observados normalmente con levodopa/benserazida sola. No se
ha evaluado el efecto del tolcapone sobre la farmacocinética de otros medicamentos metabolizados por
la COMT como la a-metildopa, dobutamina, apomorfina, adrenalina e isoprenalina. El médico debe
observar las reacciones adversas causadas por el supuesto aumento de los niveles plasmáticos de estos
fármacos cuando se combinan con Tasmar.

Efecto del tolcapone sobre el metabolismo de otros fármacos: Dada su afinidad por el citocromo
CYP2C9 in vitro, el tolcapone puede interferir con fármacos cuyo aclaramiento dependa de esta vía
metabólica, como tolbutamida y warfarina. En un estudio sobre interacción, el tolcapone no modificó
la farmacocinética de la tolbutamida. Así pues, parece improbable que se desarrollen interacciones
clínicamente importantes en las que esté implicado el citocromo CYP2C9.

Dado que la información clínica sobre la combinación de warfarina y tolcapone es limitada, se deberán
monitorizar los parámetros de coagulación cuando se administren estos fármacos simultáneamente.

Medicamentos que aumentan las catecolaminas: Considerando que el tolcapone interfiere en el
metabolismo de las catecolaminas, teóricamente son posibles interacciones con otros fármacos que
alteren los niveles de catecolaminas.

Cuando Tasmar se administró junto con levodopa/carbidopa y desipramina, no hubo cambios
significativos en la tensión arterial, la frecuencia del pulso, ni la concentración plasmática de
desipramina. En conjunto, la frecuencia de reacciones adversas aumentó ligeramente. Estas reacciones
adversas eran previsibles teniendo en cuenta las reacciones adversas conocidas para cada uno de los
tres fármacos individualmente. Por consiguiente, se actuará con precaución cuando se administren
inhibidores potentes de la captación de noradrenalina tales como la desipramina, maprotilina, o
venlafaxina, en pacientes con la enfermedad de Parkinson tratados con Tasmar y preparados de
levodopa.

En los ensayos clínicos, en los pacientes tratados con Tasmar/preparados de levodopa, se detectó un
perfil similar de reacciones adversas independientemente de si eran o no tratados concomitantemente
con selegilina (inhibidor de la MAO-B).

19
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No hay datos adecuados del uso de tolcapone en las mujeres embarazadas. Por consiguiente, Tasmar
sólo se debe utilizar durante el embarazo si los beneficios potenciales justifican el posible riesgo para
el feto.

Lactancia
En los estudios con animales, el tolcapone se excretó en la leche materna.
Se desconoce la seguridad del tolcapone en niños; por ello, las mujeres no deben amamantar durante el
tratamiento con Tasmar.

Fertilidad
En ratas y conejos, se observó toxicidad embriofetal tras la administración de tolcapone (ver sección
5.3). El riesgo potencial en humanos es desconocido.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos de Tasmar sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.

En los estudios clínicos no hay evidencia de que Tasmar influya negativamente en la capacidad para
conducir vehículos y usar maquinaria. Sin embargo, debe advertirse a los pacientes que su capacidad
para conducir vehículos y manejar maquinaria puede verse alterada por los síntomas de la enfermedad
de Parkinson.

Se sabe que Tasmar, como inhibidor de la COMT, aumenta la biodisponibilidad de la levodopa
cuando se administra conjuntamente. El consecuente aumento en la estimulación dopaminérgica puede
conducir a los efectos adversos dopaminérgicos observados después del tratamiento con inhibidores de
la COMT. Se debe informar a los pacientes tratados con Levodopa y que presentan somnolencia y/o
episodios repentinos de sueño que deben abstenerse de conducir o desempeñar actividades en las que
un estado de alerta disminuido puede ponerles a ellos u a otros en un riesgo de daño grave o muerte
(ej. manejo de máquinas) hasta que tales episodios recurrentes y somnolencia desaparezcan (ver
también sección 4.4).

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas habitualmente asociadas al uso de Tasmar que aparecieron con
mayor frecuencia que en los pacientes que recibieron placebo, se detallan en la tabla incluida a
continuación. Sin embargo, Tasmar, por ser inhibidor de la COMT, se sabe que aumenta la
biodisponibilidad de la levodopa administrada de forma conjunta. El consiguiente aumento en la
estimulación dopaminérgica puede conducir a los efectos adversos dopaminérgicos observados tras el
tratamiento con los inhibidores de la COMT. Los más comunes son aumento de la discinesia, náusea,
vómitos, dolor abdominal, síncope, molestias ortostáticas, estreñimiento, trastornos del sueño,
somnolencia y alucinaciones.
La única reacción adversa que habitualmente llevó a la supresión de Tasmar en los ensayos clínicos
fue la diarrea (ver sección 4.4).

Muy frecuentes (=1/10)
Frecuentes (=1/100 a 1/10)
Poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100)
Raras (=1/10.000 a 1/1.000)
Muy raras (1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

La experiencia con Tasmar obtenida en estudios paralelos, controlados con placebo y aleatorios, en
pacientes con enfermedad de Parkinson, se muestra en la tabla siguiente donde se enumeran aquellas
reacciones adversas con una relación potencial con Tasmar.
20

Resumen de las reacciones adversas potencialmente relacionadas con Tasmar, con tasas de incidencia
brutas de los estudios controlados con placebo de la fase III:

Clasificación de órganos del
sistema
Incidencia Reacciones adversas
Infecciones e infestaciones Frecuentes Infección de las vías respiratorias
superiores
Trastornos psiquiátricos Muy frecuentes Trastornos del sueño
Sueños excesivos
Somnolencia
Confusión
Alucinaciones
Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes Discinesia
Distonía
Dolor de cabeza
Mareos
Frecuentes Hipocinesia
Trastornos vasculares Muy frecuentes Problemas ortostáticos
Frecuentes Síncope
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Frecuentes Gripe
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Náuseas
Anorexia
Diarrea
Frecuentes Vómitos
Estreñimiento
Xerostomía
Dolor abdominal
Dispepsia
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Frecuentes Aumento de la sudoración
Trastornos renales y urinarios Frecuentes Decoloración de la orina
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Frecuentes Dolor torácico

En el 1 de los pacientes que recibieron 100 mg de Tasmar tres veces al día, y en el 3 de los
pacientes tratados con 200 mg tres veces al día, se registraron aumentos de la alanina aminotransferasa
(ALT) hasta más de tres veces el límite superior del valor normal (ULN). Estos aumentos fueron
aproximadamente dos veces mas frecuentes en las mujeres. Por lo general, las elevaciones se
presentaron entre la 6ª y la 12ª semana después de haber comenzado el tratamiento, y no se asociaron
con signos o síntomas clínicos. En aproximadamente la mitad de los casos, los niveles de las
transaminasas regresaron espontáneamente a los valores basales sin necesidad de interrumpir el
tratamiento con Tasmar. En el resto de los casos, los niveles de transaminasas volvieron a los niveles
previos al tratamiento tras la interrupción del mismo.

Durante el uso comercial, se han notificado casos excepcionales de lesión hepatocelular grave con
resultado de muerte (ver sección 4.4).

Se han observado casos aislados de pacientes con síntomas que sugieren el Síndrome Neuroléptico
Maligno Síntoma Complejo (ver sección 4.4) tras la reducción de la dosis o supresión de Tasmar y tras
la administración de Tasmar cuando se acompaña de una reducción significantiva de otras
medicaciones dopaminérgicas concomitantes. Además, se ha observado rabdomiólisis, secundaria a
SNM o discinesia grave.

21
Descoloración de la orina: El tolcapone y sus metabolitos son de color amarillo y pueden causar una
intensificación inofensiva en el color de la orina del paciente.

Trastornos del control de los impulsos: Juego patológico, incremento de la libido, hipersexualidad,
afán compulsivo de gastar dinero o comprar, ingesta exagerada de alimentos y comer de forma
compulsiva pueden aparecer en pacientes tratados con agonistas de la dopamina y/u otros tratamientos
dopaminérgicos tales como Tasmar en asociación con levodopa (véase la Sección 4.4, “Advertencias y
precauciones especiales de empleo”).

4.9 Sobredosis

Se han notificado casos aislados de sobredosis, bien accidental o intencionada, con comprimidos de
tolcapone. Sin embargo, las circunstancias clínicas de estos casos fueron tan variadas, que no se
dispone de una conclusión general que pueda ser aplicada.

La dosis más alta de tolcapone administrada a humanos ha sido de 800 mg tres veces al día, con y sin
coadministración de levodopa, en un estudio en voluntarios ancianos sanos durante una semana. Los
picos de concentraciones plasmáticas de tolcapone con esta dosis fueron un promedio de 30 µg/ml
(frente a los 3 y 6 µg/ml alcanzados con 100 mg tres veces al día y 200 mg tres veces al día de
tolcapone respectivamente). Se observaron náuseas, vómitos y vértigo, particularmente en
combinación con levodopa.

Tratamiento de la sobredosis: Se aconseja hospitalizar al paciente. Se adoptarán medidas de apoyo
general. Considerando las propiedades fisicoquímicas del compuesto, no es probable que la
hemodiálisis sea beneficiosa.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiparkinsonianos, otros agentes dopaminérgicos, código ATC:
N04BX01

Mecanismo de acción:
Tolcapone es un inhibidor selectivo y reversible de la catecol-O-metiltransferasa (COMT), activo por
vía oral. Administrado concomitantemente con levodopa y un inhibidor de la descarboxilasa de
aminoácidos aromáticos (AADC-I), da lugar a concentraciones plasmáticas de levodopa más estables
al disminuir la metabolización de levodopa a 3-metoxi-4-hidroxi-L-fenilalanina (3-OMD).

Se han asociado valores plasmáticos elevados de 3-OMD con una respuesta pobre a la levodopa en los
pacientes con enfermedad de Parkinson. Tolcapone reduce notablemente la formación de 3-OMD.

Efectos farmacodinámicos:
Los estudios realizados en voluntarios sanos han puesto de manifiesto que el tolcapone administrado
por vía oral inhibe de manera reversible la actividad de la COMT en los eritrocitos humanos. Esta
inhibición está estrechamente relacionada con la concentración plasmática de tolcapone. Con 200 mg
de tolcapone, la inhibición máxima de la actividad eritrocitaria de la COMT es, en promedio, superior
al 80. La pauta de 200 mg de Tasmar tres veces al día conlleva a una inhibición de la actividad
eritrocitaria de la COMT del 30-45, sin que se desarrolle tolerancia.

Tras la retirada del tolcapone se ha observado una elevación transitoria de la actividad eritrocitaria de
la COMT por encima del nivel previo al tratamiento. Ahora bien, un estudio en pacientes con
Parkinson confirmó que, tras la suspensión del tratamiento, no variaron significativamente ni la
farmacocinética de la levodopa ni la respuesta del paciente a la levodopa, con respecto a la situación
anterior al tratamiento.

22
Cuando Tasmar se administra con levodopa, se eleva la biodisponibilidad relativa (AUC) de la
levodopa aproximadamente al doble. Ello se debe a una disminución del aclaramiento de L-dopa que
da lugar a la prolongación de la semivida de eliminación terminal (t
½
) de la levodopa. En general, no
se registraron cambios ni en el valor medio de la concentración plasmática máxima de levodopa (C
max
)
ni en el tiempo que tarda en alcanzarse (t
max
). El efecto se instaura tras la primera administración. Los
estudios en voluntarios sanos y en pacientes con Parkinson confirmaron que el máximo efecto se
produce con 100-200 mg de tolcapone. Los valores plasmáticos de 3-OMD disminuyeron
sensiblemente en función de la dosis de tolcapone cuando éste se administró en asociación con
levodopa/AADC-I (inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos) (benserazida o
carbidopa).

El efecto del tolcapone sobre la farmacocinética de la levodopa es similar con todas las formulaciones
farmacéuticas de levodopa/benserazida y levodopa/carbidopa: es independiente de la dosis de
levodopa, de la relación levodopa/AADC-I (benserazida o carbidopa), así como del uso de
formulaciones de liberación sostenida.

Eficacia Clínica y Seguridad:
Los estudios clínicos doble ciego controlados con placebo han demostrado una reducción significativa
de los períodos OFF de aproximadamente un 20 a un 30 y un incremento similar en el período
ON, acompañado de una reducción de la gravedad de los síntomas en pacientes con fluctuaciones
tratados con Tasmar. La evaluación global de la eficacia realizada por los investigadores también
reveló una mejoría notable.

Un ensayo doble ciego comparó Tasmar con entacapone en pacientes con enfermedad de Parkinson
que tuvieron al menos tres horas por día de período OFF mientras estaban recibiendo tratamiento
optimizado con levodopa. El desenlace clínico primario fue la proporción de pacientes con un
incremento de 1 ó más horas de período ON (ver Tabla 1).

Tab. 1 Desenlace clínico principal, y secundario del ensayo doble ciego
Entacapone Tolcapone Valor p 95 CI
N=75 N=75
Desenlace clínico primario 32 (43 ) 40 (53 ) p=0,191 -5,2;26,6
Número (proporción) con = de 1
hora de período de respuesta ON
Desenlace clínico secundario 19 (25 ) 29 (39 ) p=0,080 -1,4;28,1
Número (proporción) con
mejoría moderada o relevante



Número (proporción) mejorado
sobre ambos desenlaces primario
y secundario

13 (17 )

24(32 )

NA

NA

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En dosis terapéuticas, la farmacocinética del tolcapone es lineal e independiente de la administración
concomitante de levodopa/AADC-I (benserazida o carbidopa).

Absorción: El tolcapone se absorbe rápidamente siendo su t
máx
de aproximadamente 2 horas. La
biodisponibilidad absoluta de una dosis oral se sitúa en torno al 65. El tolcapone no se acumula con
una pauta de administración de 100 ó 200 mg tres veces al día. Con estas dosis, la C
máx
es del orden de
3 y 6 µg/ml, respectivamente. Aunque los alimentos retardan y disminuyen la absorción de tolcapone,
la biodisponibilidad relativa de una dosis de tolcapone administrada junto con la comida sigue siendo
del 80-90.

23
Distribución: El volumen de distribución (V
ss
) del tolcapone es bajo (9 l). El tolcapone, no se
distribuye ampliamente en los tejidos debido a su alto grado de unión a las proteínas plasmáticas
(99,9). Los ensayos in vitro mostraron que el tolcapone se une principalmente a la albúmina sérica.

Biotransformación/eliminación: El tolcapone se metaboliza casi por completo antes de excretarse; sólo
una pequeña cantidad (0,5 de la dosis) se excreta inalterada en la orina. La vía principal de
metabolización de tolcapone es la conjugación a su glucurónido inactivo. Además, el tolcapone es
metilado por la COMT a 3-O-metil-tolcapone, así como metabolizado por el citocromo P450 3A4 y
P450 2A6 a un alcohol primario (hidroxilación del grupo metilo), oxidado después a ácido
carboxílico. En menor grado se produce la reducción a la amina correspondiente, seguida de su N-
acetilación. Tras la administración oral, el 60 de estas sustancias se excretan en la orina, y el 40
por las heces.

El tolcapone es un fármaco con un coeficiente de extracción bajo (coeficiente de extracción= 0,15) y
un aclaramiento sistémico moderado de unos 7 L/h. La t
½
del tolcapone es de aproximadamente 2
horas.

Alteración hepática: Tasmar está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática o enzimas
hepáticas aumentadas, debido al riesgo de lesión hepática observado durante la comercialización del
producto. Un estudio en pacientes con alteración hepática ha puesto de manifiesto que las hepatopatías
no cirróticas moderadas no influyen en la farmacocinética del tolcapone. Sin embargo, en los pacientes
con hepatopatía cirrótica moderada el aclaramiento de tolcapone no ligado disminuyó en casi un 50.
Esta reducción podría elevar al doble la concentración media de fármaco no ligado.

Alteración renal: No se ha investigado la farmacocinética del tolcapone en pacientes con alteración
renal. Sin embargo, la relación entre la función renal y la farmacocinética del tolcapone se ha
investigado utilizando los datos de farmacocinética de la población durante los ensayos clínicos. Los
datos de más de 400 pacientes han confirmado que sobre un amplio rango de valores de aclaramiento
de creatinina (30-130 ml/min) la farmacocinética de tolcapone no está afectada por la función renal.
Esto se puede explicar por el hecho de que solamente una cantidad insignificante de tolcapone
inalterado es excretado en la orina, y el principal metabolito, el glucurónido de tolcapone, es excretado
tanto en la orina como en la bilis (heces).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan daño especial en humanos según los estudios convencionales de
seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial cancerígeno, toxicidad
en la reproducción.

Carcinogénesis, mutagénesis: En el estudio de carcinogenia a 24 meses, el 3 y 5 de las ratas de los
grupos de dosis media y alta, respectivamente, desarrollaron tumores renales epiteliales (adenomas o
carcinomas). Sin embargo, no se observó evidencia de toxicidad renal en el grupo de dosis bajas. En el
grupo de dosis alta del estudio de carcinogenia en ratas, se detectó una incidencia elevada de
adenocarcinomas uterinos. No hubo hallazgos renales similares en los estudios de carcinogenia en
ratón o perros.

Mutagénesis: En una amplia serie de estudios de mutagénesis se puso de manifiesto que el tolcapone
no es genotóxico.

Toxicidad en la reproducción: El tolcapone, administrado solo, no demostró ser teratógeno ni tener
otros efectos importantes sobre la fertilidad.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

24
Núcleo del comprimido:
Hidrogenofosfato de calcio
Celulosa microcristalina
Povidona K30
Glicolato sódico de almidón
Lactosa
Talco
Estearato de magnesio.

Recubrimiento:
Hidroxipropilmetilcelulosa
Talco
Óxido de hierro amarillo (E 172)
Etilcelulosa
Dióxido de titanio (E 171)
Triacetina
Laurilsulfato de sodio.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

5 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Tasmar se presenta en envases blíster PVC/PE/PVDC (envases de 30 y 60 comprimidos recubiertos
con película) y en frascos de vidrio de color ámbar sin desecante (envases de 100 comprimidos
recubiertos con película).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial para su eliminación.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Meda AB
Pipers väg 2A
S-170 09 Solna
Suecia


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/044/004-6


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 27 de agosto de 1997
25
Renovación de la autorización: 31 de agosto de 2004
Fecha de la última renovación: 31de agosto de 2009

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
26
ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
27
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes .

ICN Polfa Rzeszów S.A.
ul. Przemyslowa 2
35-959 Rzeszów
Polonia


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO


Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Resumen de las Características
del producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:

• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo,
o como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización
de riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.

• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
No procede
28
ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

29
A. ETIQUETADO

30
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Caja de cartón y etiqueta del frasco, 30, 60, 100 comprimidos recubiertos con película

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tasmar 100 mg comprimidos recubiertos con película
Tolcapone

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 100 mg de tolcapone

3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene lactosa
Para mayor información consultar el prospecto

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

30 comprimidos recubiertos con película
60 comprimidos recubiertos con película
100 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Vía oral
Los comprimidos deben tragarse enteros. No romper ni triturar el comprimido.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
31
COMERCIALIZACIÓN

Meda AB
Pipers väg 2A
S-170 09 Solna
Suecia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/044/007 30 comprimidos
EU/1/97/044/008 60 comprimidos
EU/1/97/044/003 100 comprimidos

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA

15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Tasmar 100 mg (solamente en el envase externo)

32
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Caja para blister [30 y 60 comprimidos recubiertos con película]

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tasmar 100 mg comprimidos recubiertos con película
Tolcapone

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 100 mg de tolcapone

3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene lactosa
Para mayor información consultar el prospecto

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

30 comprimidos recubiertos con película
60 comprimidos recubiertos con película

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Vía oral
Los comprimidos deben tragarse enteros. No romper ni triturar el comprimido.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Meda AB
Pipers väg 2A
S-170 09 Solna
Suecia
33

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/044/001 30 comprimidos
EU/1/97/044/002 60 comprimidos

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA

15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Tasmar 100 mg (solamente en el envase externo)


34
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Etiqueta de la caja de cartón para multi-envase de 200 (2 envases de 100) comprimidos
recubiertos con película, incluyendo la blue box

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tasmar 100 mg comprimidos recubiertos con película
Tolcapone

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 100 mg de tolcapone

3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene lactosa
Para mayor información consultar el prospecto

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Multi-envase: 200 (2 envases de 100) comprimidos recubiertos con película

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Vía oral
Los comprimidos deben tragarse enteros. No romper ni triturar el comprimido.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Meda AB
35
Pipers väg 2A
S-170 09 Solna
Suecia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/044/009

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA

15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Tasmar 100 mg

36
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Caja de cartón componente del multi-envase de 200 (2 envases de 100) comprimidos recubiertos
con película, sin blue box

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tasmar 100 mg comprimidos recubiertos con película
Tolcapone

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 100 mg de tolcapone

3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene lactosa
Para mayor información consultar el prospecto

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

100 comprimidos recubiertos con película. Componente de un multi-envase que no se puede vender
por separado.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Vía oral
Los comprimidos deben tragarse enteros. No romper ni triturar el comprimido.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

37
Meda AB
Pipers väg 2A
S-170 09 Solna
Suecia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/044/009

17. NÚMERO DE LOTE

Lote

18. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA

19. INSTRUCCIONES DE USO


20. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Tasmar 100 mg



38
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLISTERS O TIRAS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tasmar 100 mg comprimidos recubiertos
Tolcapone

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Meda AB

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS

39
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Caja de cartón y etiqueta del frasco, 100 comprimidos recubiertos con película

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tasmar 200 mg comprimidos recubiertos con película
Tolcapone

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 200 mg de tolcapone

3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene lactosa
Para mayor información consultar el prospecto
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

100 comprimidos recubiertos con película

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Vía oral
Los comprimidos deben tragarse enteros. No romper ni triturar el comprimido.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Meda AB
Pipers väg 2A
S-170 09 Solna
Suecia

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
40

EU/1/97/044/006 100 comprimidos

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA

15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Tasmar 200 mg

41
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, Y EN EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Caja de cartón y blister, 30 y 60 comprimidos recubiertos con película

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tasmar 200 mg comprimidos recubiertos con película
Tolcapone

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 200 mg de tolcapone

3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene lactosa
Para mayor información consultar el prospecto

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

30 comprimidos recubiertos con película
60 comprimidos recubiertos con película

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento
Vía oral
Los comprimidos deben tragarse enteros. No romper ni triturar el comprimido.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Meda AB
Pipers väg 2A
S-170 09 Solna
Suecia
42

12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/97/044/004 30 comprimidos
EU/1/97/044/005 60 comprimidos

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA

15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Tasmar 200 mg


43
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLISTERS O TIRAS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tasmar 200 mg comprimidos recubiertos
Tolcapone

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Meda AB

3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS


44

B. PROSPECTO

45
Prospecto: información para el usuario

Tasmar 100 mg comprimidos recubiertos con película
Tolcapone


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento, porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas,
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.


Contenido del prospecto:
1. Qué es Tasmar y para qué se utiliza.
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Tasmar.
3. Cómo tomar Tasmar.
4. Posibles efectos adversos.
5. Conservación de Tasmar.
6. Contenido del envase e información adicional.


1. Qué es Tasmar y para qué se utiliza
Para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, Tasmar se toma junto con el medicamento
levodopa (como levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa).
Tasmar se usa cuando los otros medicamentos alternativos no pueden estabilizar su enfermedad de
Parkinson.

Para el tratamiento de su enfermedad de Parkinson usted ya toma levodopa.
Una proteína (enzima) del cuerpo humano, la catecol-O-metiltransferasa (COMT), degrada la
levodopa. Tasmar inhibe este enzima y, por tanto, retarda la degradación de la levodopa. Como
consecuencia de ello, cuando se toma con levodopa (como levodopa/benserazida o
levodopa/carbidopa), notará una mejoría en los síntomas de su enfermedad de Parkinson.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Tasmar

No tome Tasmar
- si tiene una enfermedad hepática o enzimas hepáticas elevadas.
- si tiene movimientos involuntarios graves (discinesia).
- si ha tenido previamente síntomas graves de rigidez muscular, fiebre o confusión mental
(Síndrome Neuroléptico Maligno Síntoma Complejo (SNM)) y/o tiene lesión del tejido
musculo esquelético (Rabdomiólisis no-traumática) o fiebre (hipertermia ).
- si es alérgico (hipersensible) al principio activo tolcapone o a cualquiera de los demás
componentes de Tasmar.
- si tiene un tipo especial de tumor en la médula suprarrenal (feocromocitoma).
- si toma ciertos medicamentos para tratar la depresión y la ansiedad, denominados inhibidores
no selectivos de la monoamino oxidasa (MAO).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Tasmar.
No debe comenzar a tomar Tasmar hasta que su médico:
- Le haya descrito los riesgos del tratamiento con Tasmar
- Le haya explicado las medidas necesarias para minimizar esos riesgos,
46
- Le haya respondido a cualquier pregunta suya.
- Si está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada. Su médico le explicará los
riesgos y beneficios de tomar Tasmar durante el embarazo. No se han estudiado los efectos de
Tasmar en los niños. Mientras dure el tratamiento con Tasmar debe interrumpir la lactancia.

Informe a su médico si usted o su familia/cuidador observan que está desarrollando impulsos o deseos
de comportarse de forma inusual, o si no puede vencer el impulso o la tentación de llevar a cabo
determinadas actividades que pueden ser perjudiciales para usted u otras personas. Estos
comportamientos se denominan trastornos del control de los impulsos y pueden incluir adicción al
juego, afán excesivo de comer o gastar dinero, un impulso sexual anormalmente alto o aumento de
pensamientos y sensaciones sexuales. Es posible que su médico deba revisar su tratamiento.

Sólo debe ser tratado con Tasmar si su enfermedad de Parkinson no está adecuadamente controlada
mediante el uso de otros tratamientos.
Además, su médico interrumpirá el tratamiento con Tasmar si después de 3 semanas no mejora lo
suficiente como para justificar los riesgos de continuar con el tratamiento.

Lesión hepática:
Tasmar puede causar lesión hepática en raras ocasiones, pero potencialmente mortal. Con mayor
frecuencia la lesión hepática aparece después de 1 mes y antes de 6 meses. Se debe advertir que las
mujeres pueden tener mayor riesgo de daño hepático. Por tanto, se deben tener en cuenta las siguientes
medidas preventivas.

Antes de comenzar el tratamiento:
Para reducir el riesgo de lesión hepática, no se debe tomar Tasmar:
- Si tiene una enfermedad hepática
- En caso de que las pruebas de la función hepática estén elevadas en el análisis de sangre
realizado antes de comenzar el tratamiento (pruebas de alanina amino transferasa (ALAT) y
aspartato amino transferasa (ASAT)).

Mientras se recibe el tratamiento:
Durante el tratamiento, se realizaran análisis de sangre en los siguientes intervalos de tiempo:
- cada 2 semanas durante los 12 primeros meses de tratamiento,
- cada 4 semanas durante los siguientes 6 meses de tratamiento,
- cada 8 semanas durante el tratamiento posterior.
El tratamiento se interrumpirá si los resultados de los análisis de sangre no son normales.

El tratamiento con Tasmar puede ocasionar algunas veces molestias en el funcionamiento del hígado.
Por lo tanto, informe a su médico inmediatamente si experimenta síntomas como náuseas, vómitos,
dolor en el estómago (particularmente en la parte superior derecha del hígado), pérdida de apetito,
debilidad, fiebre, color oscuro de la orina, ictericia (color amarillo en piel u ojos), o si se cansa con
facilidad.
Si ya tomó Tasmar y desarrolló lesión hepática aguda durante el tratamiento, no se debe reiniciar el
tratamiento con Tasmar.

SNM (Síndrome Neuroléptico Maligno):
Durante el tratamiento con Tasmar pueden aparecer síntomas de Síndrome Neuroléptico Maligno
(SNM).
El SNM consiste en alguno o todos de los siguientes síntomas:
- rigidez grave de músculos, tirones musculares, brazos o piernas, y músculos doloridos. Las
lesiones musculares algunas veces pueden provocar orina de color oscuro.
- Otros síntomas importantes son fiebre alta y confusión mental.

En muy raras ocasiones, al interrumpir o reducir de manera repentina Tasmar u otros medicamentos
antiparkinsonianos, puede experimentar síntomas graves de rigidez muscular, fiebre o confusión
mental. Si esto sucediese, comuníqueselo a su médico.

47
Se deben tener en cuenta las siguientes medidas preventivas.

Antes de comenzar el tratamiento:
Para reducir el riesgo de SNM no debe tomar Tasmar si su médico dice que tiene movimientos
involuntarios graves (discinesia) o padeció anteriormente una enfermedad que pueda haber sido SNM.
Informe a su médico de todos los medicamentos, con o sin receta, ya que puede aumentar el riesgo de
padecer SNM si está tomando algún medicamento específico.

Mientras reciba el tratamiento:
Si desarrolla cualquier síntoma semejante a los descritos anteriormente, que le hagan sospechar de un
SNM, debe informárselo inmediatamente a su médico.
No interrumpa Tasmar o cualquier otra medicación para el Parkinson sin decírselo a su médico ya que
esto puede aumentar el riesgo de SNM.

Informe también a su médico:
- Si tiene otra enfermedad además de Parkinson.
- Si es alérgico a otros medicamentos, alimentos y colorantes.
- Si tras comenzar el tratamiento con Tasmar y durante el mismo, aparecen síntomas que
puedan ser causados por la levodopa como son movimientos involuntarios (discinesia) y
náuseas.
Si no se siente bien, debe comunicárselo a su médico porque puede necesitar una reducción de la dosis
de levodopa.

Niños y adolescentes
Tasmar no está recomendado para su uso en niños menores de 18 años debido a la insuficiencia de
datos sobre seguridad y eficacia. No existe información relevante para el uso en niñso y adolescentes.

Uso de Tasmar con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que
tomar otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta (medicamentos sin receta e hierbas).

Informe a su médico de todos los medicamentos que está usando, especialmente:
- antidepresivos,
- alfa-metildopa (usado para tratar el aumento de la presión sanguínea),
- apomorfina (utilizado para la enfermedad de Parkinson),
- dobutamina (usado para insuficiencia cardiaca crónica),
- adrenalina e isoprenalina (ambos usados para los ataques de corazón).
- anticoagulantes tipo warfarina (que previenen los coágulos). En este caso su médico realizará
de forma regular análisis de sangre para controlar cómo es de fluida.

Si usted acude al hospital o si le recetan un nuevo medicamento, diga a su médico que está tomando
Tasmar.

Toma de Tasmar con alimentos, bebidas y alcohol
Tasmar puede tomarse con o sin comida.
Tasmar se debe tomar con 1 vaso de agua.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Informe a su médico si está embarazada o pretende quedarse embarazada. Su médico le explicará los
riesgos y los beneficios del tratamiento con Tasmar durante el embarazo.

No se han estudiado los efectos de Tasmar en los niños. Mientras dure el tratamiento con Tasmar debe
interrumpir la lactancia.

Conducción y uso de máquinas
Dado que la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria puede estar alterada por la
enfermedad de Parkinson, usted debe consultar a su médico sobre este asunto.
48

Tasmar influye en los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
Al combinar Tasmar con otros medicamentos para el Parkinson puede causar excesiva modorra
(somnolencia) y episodios repentinos de ataques de sueño (puede quedarse dormido repentinamente).
Por lo tanto, debe abstenerse de conducir o manejar máquinas hasta que tales episodios periódicos y la
excesiva modorra desaparezcan.

Tasmar contiene lactosa
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de
tomar este medicamento.


3. Cómo tomar Tasmar
Siga exactamente las instrucciones de administración de Tasmar indicadas por su médico. En caso de
duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

Posología y frecuencia de administración
Su médico empezará siempre su tratamiento con la dosis estándar de 1 comprimido (100 mg) 3 veces
al día .
Si no se observan beneficios dentro de las 3 semanas del inicio del tratamiento, se debe interrumpir el
tratamiento con Tasmar.
Para mejorar la eficacia, su médico solamente debe aumentar la dosis a 2 comprimidos (200 mg) 3
veces al día si la mejoría en el control de los síntomas de la enfermedad de Parkinson compensa el
incremento de efectos adversos. A la dosis más alta los efectos adversos pueden ser muchas veces
graves y afectar al hígado. Si no mejora con la dosis más alta después de un total de 3 semanas, su
médico suspenderá su tratamiento con Tasmar.

Al inicio y durante el tratamiento con Tasmar, puede ser necesario un cambio en su dosis de levodopa.
Su médico le dará instrucciones.

Cómo tomar la medicación
Trague Tasmar con un vaso de agua.
No rompa ni triture los comprimidos.
El primer comprimido de Tasmar se toma por la mañana junto con el otro medicamento para el
Parkinson, “levodopa”.
Las siguientes dosis de Tasmar se deben tomar 6 y 12 horas más tarde.

Momento del día Dosis Nota
Mañana 1 comprimido de Tasmar Junto con la primera dosis del día de
“levodopa”
Mediodía 1 comprimido de Tasmar
Noche 1 comprimido de Tasmar

Si toma más Tasmar del que debe
Contacte con su médico, farmacéutico u hospital inmediatamente ya que puede necesitar atención
médica urgente. Si otra persona toma su medicamento accidentalmente, contacte con su médico u
hospital inmediatamente ya que puede necesitar atención médica urgente.

Los síntomas de sobredosis pueden ser náuseas, vómitos, mareo y dificultad para respirar.

Si olvidó tomar Tasmar
Tómelo, tan pronto cómo lo recuerde, y continúe después a las horas habituales. Sin embargo, si la
siguiente dosis está próxima, no tome la dosis olvidada y tome directamente la siguiente dosis. No
tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Si ha olvidado tomar varias dosis, informe a
su médico y siga sus consejos.

Si interrumpe el tratamiento con Tasmar
49
No disminuya la dosis ni deje de tomar el medicamento, salvo que se lo indique su médico. Siga
siempre las instrucciones de su médico sobre la duración del tratamiento con Tasmar.


4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, Tasmar puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

La frecuencia de los posibles efectos adversos indicados a continuación se define de la forma
siguiente:

Muy frecuentes: puede afectar a más de 1 de cada 10 personas
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas
Raros: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas
Muy raros: pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas
Desconocidos: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Informe a su médico o framacéutico tan pronto como sea posible:
- Si no se siente bien mientras toma Tasmar.
- Si experimenta síntomas como náuseas, vómitos, dolor abdominal, pérdida de apetito,
debilidad, fiebre, orina de color oscuro o ictericia ya que ocasionalmente se han observado
trastornos en el funcionamiento del hígado, algunas veces hepatitis grave.
- Si observa orina de color oscuro ya que podría ser un signo de lesión muscular o hepática.
Cualquier otra decoloración de la orina amarilla es habitualmente inofensiva.
- Si desarrolla diarrea persistente o grave.

Tras comenzar el tratamiento con Tasmar y durante el mismo, pueden aparecer síntomas causados por
la levodopa como son movimientos involuntarios y náuseas. Por tanto, si no se siente bien, debe
comunicárselo a su médico porque puede necesitar un cambio en la dosis de levodopa.

Otros posibles efectos adversos:

Muy frecuentes:
- movimientos involuntarios (discinesia),
- náuseas, disminución del apetito, diarrea,
- dolor de cabeza,
- dificultad para dormir, somnolencia,
- sensación de mareo mientras está de pie, desmayo,
- confusión mental y alucinaciones. .

Frecuentes:
- dolor en el pecho,
- estreñimiento, dolor de estómago, vómitos, sequedad de boca
- aumento de la sudoración
- trastornos del movimiento con espasmos musculares involuntarios o mala posición (distonía),
- gripe y síntomas de gripe.

Muy raros:
- síntomas graves de rigidez muscular, fiebre o confusión mental (Síndrome Neuroléptico
Maligno) cuando los tratamientos antiparkinsonianos se reducen o interrumpen bruscamente.

Puede experimentar los siguientes efectos secundarios:
• Incapacidad para resistir el impulso de realizar una acción que puede ser perjudicial, lo
que puede incluir:
o Impulso intenso de jugar de forma excesiva, a pesar de las graves
consecuencias personales o familiares;
50
o Interés y comportamiento sexuales alterados o aumentados, que afectan de
forma significativa a usted u otras personas, por ejemplo, incremento del
impulso sexual;
o Compras o gastos compulsivos incontrolables;
o Comilonas (ingerir grandes cantidades de alimentos en un breve espacio de
tiempo) o comer de forma compulsiva (ingerir una cantidad de alimentos
superior a la habitual y mayor que lo necesario para saciar el apetito).

Informe a su médico si experimenta cualquiera de estas conductas; le ayudará a desarrollar
formas para manejar o reducir los síntomas.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Tasmar
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice Tasmar después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No utilice Tasmar si observa que los comprimidos están dañados.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Tasmar
- El principio activo es tolcapone (100 mg en cada comprimido recubierto con película)
- Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: hidrogenofosfato de calcio, celulosa microcristalina, povidona K30,
glicolato sódico de almidón, lactosa, talco, estearato de magnesio.
Recubrimiento: hidroxipropilmetilcelulosa, talco, óxido de hierro amarillo , etilcelulosa, dióxido
de titanio , triacetina, laurilsulfato de sodio.

Aspecto del producto y contenido del envase
Tasmar es un comprimido recubierto con película, amarillo pálido a claro, con forma oval. Por un lado
lleva las inscripciones “TASMAR” y “100”. Tasmar se suministra como comprimidos recubiertos con
película con 100 mg de tolcapone. Está disponible en blisters de un tamaño de envase de 30 y 60
comprimidos y en frascos de cristal de un tamaño de envase de 30, 60, 100 y multi-envase
conteniendo 200 (2 envases de 100) comprimidos recubiertos con película.

Puede que no todos los tamaños de envase se comercialicen.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización:
Meda AB
Pipers väg 2A
S-170 09 Solna
Suecia

Responsable de la fabricación:
ICN Polfa Rzeszów S.A.
ul. Przemyslowa 2
35-959 Rzeszów
Polonia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
51

België/Belgique/Belgien
MEDA Pharma S.A./N.V.
Chaussée de la Hulpe 166/
Terhulpsesteenweg 166
B-1170 Brussels
Tél/Tel: +32 2 5 04 08 11

Lietuva
SIA Meda Pharma
Veiveriu g. 134,
LT-46352 Kaunas, Lithuania
Tel. + 370 37330509

????????
?? ???? ??????????????
??. ????? 71-75, ??.2, ?? 7
1303 ?????
???.: +359 2 4177977
Luxembourg/Luxemburg
MEDA Pharma S.A./N.V.
Chaussée de la Hulpe 166/
Terhulpsesteenweg 166
B-1170 Brussels
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 2 5 04 08 11

Ceská republika
MEDA Pharma s.r.o.
Kodanská 1441/46
CZ 100 00 Praha 10
Tel: +420 234 064 203

Magyarország
MEDA PHARMA Hungary Kereskedelmi Kft.
H-1139 Budapest
Váci ut 91
Tel.: +36 1 236 3410

Danmark
Meda A/S
Solvang 8
DK-3450 Allerød
Tlf: +45 44 52 88 88

Malta
Alfred Gera & Sons Ltd.
10, Triq il-Masgar
Qormi QRM 3217
Tel:+356 21 446 205

Deutschland
MEDA Pharma GmbH & Co. KG
Benzstraße 1
D-61352 Bad Homburg v.d.H.
Tel: + 49 6172 888 01

Nederland
MEDA Pharma B.V.
Krijgsman 20
NL-1186 DM Amstelveen
Tel: +31 20 751 65 00
Eesti
SIA Meda Pharma
Narva mnt 11D
EE - 10151 Tallinn, Eesti
Tel. + 372 6261 025

Norge
Meda A/S
Askerveien 61
N-1384 Asker
Tlf: +47 66 75 33 00
????da
MEDA Pharmaceuticals ?.?.
????ta??a? 3
?a???d??, 15231
???: +30 210 6775690
Fax: +30 210 6775695

Österreich
MEDA Pharma GmbH
Guglgasse 15
A-1110 Wien
Tel: + 43 1 86 390 0
España
MEDA Pharma S.A.U.
Avenida de Castilla, 2
Parque Empresarial San Fernando
Edificio Berlin
E-28830 San Fernando de Henares (Madrid)
Tel: +34 91 669 93 00

Polska
MEDA Pharmaceuticals Sp. z o.o.
Al. Jana Pawla II nr 15
PL-00-828 Warszawa
Tel: +48 22 697 71 00

52
France
MEDA PHARMA SAS
25 Bd. de l´Amiral Bruix
F-75016 Paris
Tél : +33 156 64 10 70
Portugal
MEDA Pharma Produtos Farmacêuticos, SA
Rua do Centro Cultural 13
P-1749-066 Lisboa
Tel: +351 21 842 0300

Hrvatska
Medical Intertrade d.o.o.
Dr. Franje Tudmana 3
10431 Sveta Nedelja
Tel: +385 1 3374 010
România
MEDA Pharmaceuticals Switzerland GmbH
Reprezentanta Romania
Calea Floreasca 141–143, et4
014467 Bucuresti
Tel.: +40 21 230 90 30
Ireland
Meda Health Sales Ireland Ltd.
Unit 34/35, Block A Dunboyne Business Park
Dunboyne
IRL - Co Meath
Tel: +353 1 802 66 24

Slovenija
MEDA Pharmaceuticals Switzerland GmbH,
Podru?nica Ljubljana
Cesta 24. junija 23
1231 Ljubljana
Tel: +386 (0)59 096 951
Ísland
Meda AB
Box 906
S-170 09 Solna
Svíþjóð.
Sími: +46 8 630 1900

Slovenská republika
MEDA Pharma spol. s r.o.
Trnavská cesta 50
SK-821 02 Bratislava
Tel: +421 2 4914 0172
Italia
Meda Pharma S.p.A.
Viale Brenta, 18
I-20139 Milano
Tel: +39 02 57 416 1

Suomi/Finland
Meda Oy
Vaisalantie 4/ Vaisalavägen 4
FI-02130 Espoo/ Esbo
Puh/Tel: +358 20 720 9550
??p???
??.G. ?apa?????? ?td
?e?f. ?????? 35
2234 ?ats??
???. +357 22 49 03 05

Sverige
Meda AB
Box 906
S-170 09 Solna
Tel: +46 8 630 1900
Latvija
SIA Meda Pharma
Vienibas gatve 109
LV-1058 Riga, Latvia
Tel.: +371 67616137
United Kingdom
Meda Pharmaceuticals Ltd.
Skyway House
Parsonage Road
Takeley
Bishop's Stortford
CM22 6PU - UK
Tel: +44 845 460 0000


Fecha de la última revisión de este prospecto:
53
Prospecto: información para el usuario

Tasmar 200 mg comprimidos recubiertos con película
Tolcapone

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento, porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe dárselo a otras personas,
aunque tenga los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que aparecen en este prospecto.


Contenido del prospecto:
1. Qué es Tasmar y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Tasmar.
3. Cómo tomar Tasmar.
4. Posibles efectos adversos.
5. Conservación de Tasmar.
6. Contenido del envase e información adicional.


1. Qué es Tasmar y para qué se utiliza
Para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, Tasmar se toma junto con el medicamento
levodopa (como levodopa/benserazida o levodopa/carbidopa).
Tasmar se usa cuando los otros medicamentos alternativos no pueden estabilizar su enfermedad de
Parkinson.

Para el tratamiento de su enfermedad de Parkinson usted ya toma levodopa.
Una proteína (enzima) del cuerpo humano, la catecol-O-metiltransferasa (COMT), degrada la
levodopa. Tasmar inhibe este enzima y, por tanto, retarda la degradación de la levodopa. Como
consecuencia de ello, cuando se toma con levodopa (como levodopa/benserazida o
levodopa/carbidopa), notará una mejoría en los síntomas de su enfermedad de Parkinson.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Tasmar

No tome Tasmar
- si tiene una enfermedad hepática o enzimas hepáticas elevadas.
- si tiene movimientos involuntarios graves (discinesia).
- si ha tenido previamente síntomas graves de rigidez muscular, fiebre o confusión mental
(Síndrome Neuroléptico Maligno Síntoma Complejo (SNM)) y/o tiene lesión del tejido
musculo esquelético (Rabdomiólisis no-traumática ) o fiebre (hipertermia ).
- si es alérgico (hipersensible) al principio activo tolcapone o a cualquiera de los demás
componentes de Tasmar.
- si tiene un tipo especial de tumor en la médula suprarrenal (feocromocitoma).
- si toma ciertos medicamentos para tratar la depresión y la ansiedad, denominados inhibidores
no selectivos de la monoamino oxidasa (MAO).
- Si está embarazada o tiene intención de quedarse embarazada. Su médico le explicará los
riesgos y beneficios de tomar Tasmar durante el embarazo. No se han estudiado los efectos de
Tasmar en los niños. Mientras dure el tratamiento con Tasmar debe interrumpir la lactancia.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Tasmar.
No debe comenzar a tomar Tasmar hasta que su médico:
54
- Le haya descrito los riesgos del tratamiento con Tasmar
- Le haya explicado medidas necesarias para minimizar esos riesgos,
- Le haya respondido a cualquier pregunta suya.

Informe a su médico si usted o su familia/cuidador observan que está desarrollando impulsos o deseos
de comportarse de forma inusual, o si no puede vencer el impulso o la tentación de llevar a cabo
determinadas actividades que pueden ser perjudiciales para usted u otras personas. Estos
comportamientos se denominan trastornos del control de los impulsos y pueden incluir adicción al
juego, afán excesivo de comer o gastar dinero, un impulso sexual anormalmente alto o aumento de
pensamientos y sensaciones sexuales. Es posible que su médico deba revisar su tratamiento.

Sólo debe ser tratado con Tasmar si su enfermedad de Parkinson no está adecuadamente controlada
mediante el uso de otros tratamientos.
Además, su médico interrumpirá el tratamiento con Tasmar si después de 3 semanas no mejora lo
suficiente como para justificar los riesgos de continuar con el tratamiento.

Lesión hepática:
Tasmar puede causar lesión hepática en raras ocasiones, pero potencialmente mortal. Con mayor
frecuencia la lesión hepática aparece después de 1 mes y antes de 6 meses. Se debe advertir que las
mujeres pueden tener mayor riesgo de daño hepático. Por tanto, se deben tener en cuenta las siguientes
medidas preventivas.

Antes de comenzar el tratamiento:
Para reducir el riesgo de lesión hepática, no se debe tomar Tasmar:
- Si tiene una enfermedad hepática
- En caso de que las pruebas de la función hepática estén elevadas en el análisis de sangre
realizado antes de comenzar el tratamiento (pruebas de alanina amino transferasa (ALAT) y
aspartato amino transferasa (ASAT)).

Mientras se recibe el tratamiento:
Durante el tratamiento, se realizaran análisis de sangre en los siguientes intervalos de tiempo:
- cada 2 semanas durante los 12 primeros meses de tratamiento,
- cada 4 semanas durante los siguientes 6 meses de tratamiento,
- cada 8 semanas durante el tratamiento posterior.
El tratamiento se interrumpirá si los resultados de los análisis de sangre no son normales.

El tratamiento con Tasmar puede ocasionar algunas veces molestias en el funcionamiento del hígado.
Por lo tanto, informe a su médico inmediatamente si experimenta síntomas como náuseas, vómitos,
dolor en el estómago (particularmente en la parte superior derecha del hígado), pérdida de apetito,
debilidad, fiebre, color oscuro de la orina, ictericia (color amarillo en piel u ojos), o si se cansa con
facilidad.
Si ya tomó Tasmar y desarrolló lesión hepática aguda durante el tratamiento, no se debe reiniciar el
tratamiento con Tasmar.

SNM (Síndrome Neuroléptico Maligno):
Durante el tratamiento con Tasmar pueden aparecer síntomas de Síndrome Neuroléptico Maligno
(SNM).
El SNM consiste en alguno o todos de los siguientes síntomas:
- rigidez grave de músculos, tirones musculares, brazos o piernas, y músculos doloridos. Las
lesiones musculares algunas veces pueden provocar orina de color oscuro.
- Otros síntomas importantes son fiebre alta y confusión mental.

En muy raras ocasiones, al interrumpir o reducir de manera repentina Tasmar u otros medicamentos
antiparkinsonianos, puede experimentar síntomas graves de rigidez muscular, fiebre o confusión
mental. Si esto sucidiese, comuníqueselo a su médico.

Se deben tener en cuenta las siguientes medidas preventivas.
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Antes de comenzar el tratamiento:
Para reducir el riesgo de SNM no debe tomar Tasmar si su médico dice que tiene movimientos
involuntarios graves (discinesia) o padeció anteriormente una enfermedad que pueda haber sido SNM.
Informe a su médico de todos los medicamentos, con o sin receta, ya que puede aumentar el riesgo de
padecer SNM si está tomando algún medicamento específico.

Mientras reciba el tratamiento:
Si desarrolla cualquier síntoma semejante a los descritos anteriormente, que le hagan sospechar de un
SNM, debe informárselo inmediatamente a su médico.
No interrumpa Tasmar o cualquier otra medicación para el Parkinson sin decírselo a su médico ya que
esto puede aumentar el riesgo de SNM.

Informe también a su médico:
- Si tiene otra enfermedad además de Parkinson.
- Si es alérgico a otros medicamentos, alimentos y colorantes.
- Si tras comenzar el tratamiento con Tasmar y durante el mismo, aparecen síntomas que
puedan ser causados por la levodopa como son movimientos involuntarios ( discinesia) y
náuseas.
Si no se siente bien, debe comunicárselo a su médico porque puede necesitar una reducción de la dosis
de levodopa.

Niños y adolescentes
Tasmar no está recomendado para su uso en niños menores de 18 años debido a la insuficiencia de
datos sobre seguridad y eficacia. No existe información relevante para el uso en niñso y adolescentes.

Uso de Tasmar con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que
tomar otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta (medicamentos sin receta e hierbas).

Informe a su médico de todos los medicamentos que está usando, especialmente:
- antidepresivos,
- alfa-metildopa (usado para tratar el aumento de la presión sanguínea),
- apomorfina (utilizado para la enfermedad de Parkinson),
- dobutamina (usado para insuficiencia cardiaca crónica),
- adrenalina e isoprenalina (ambos usados para los ataques de corazón),
- anticoagulantes tipo warfarina (que previenen los coágulos). En este caso su médico realizará
de forma regular análisis de sangre para controlar cómo es de fluida.

Si usted acude al hospital o si le recetan un nuevo medicamento, diga a su médico que está tomando
Tasmar.

Toma de Tasmar con los alimentos, bebidas y alcohol
Tasmar puede tomarse con o sin comida.
Tasmar se debe tomar con 1 vaso de agua.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Informe a su médico si está embarazada o pretende quedarse embarazada. Su médico le explicará los
riesgos y los beneficios del tratamiento con Tasmar durante el embarazo.

No se han estudiado los efectos de Tasmar en los niños. Mientras dure el tratamiento con Tasmar debe
interrumpir la lactancia.

Conducción y uso de máquinas
Dado que la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria puede estar alterada por la
enfermedad de Parkinson, usted debe consultar a su médico sobre este asunto.

56
Tasmar influye en los síntomas de la enfermedad de Parkinson.
Al combinar Tasmar con otros medicamentos para el Parkinson puede causar excesiva modorra
(somnolencia) y episodios repentinos de ataques de sueño (puede quedarse dormido repentinamente).
Por lo tanto, debe abstenerse de conducir o manejar máquinas hasta que tales episodios periódicos y la
excesiva modorra desaparezcan.

Tasmar contiene lactosa
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de
tomar este medicamento.


3. Cómo tomar Tasmar
Siga exactamente las instrucciones de administración de Tasmar indicadas por su médico. En caso de
duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

Posología y frecuencia de administración
Su médico empezará siempre su tratamiento con la dosis estándar de 1 comprimido (de 100 mg ) 3
veces al día.
Si no se observan beneficios dentro de las 3 semanas del inicio del tratamiento, se debe interrumpir el
tratamiento con Tasmar.
Para mejorar la eficacia, su médico solamente debe aumentar la dosis a una dosis superior (200 mg
tres veces al día) si la mejoría en el control de los síntomas de la enfermedad de Parkinson compensa
el incremento de efectos adversos. A la dosis más alta los efectos adversos pueden ser muchas veces
graves y afectar al hígado. Si no mejora a la dosis más alta después de un total de 3 semanas, su
médico suspenderá su tratamiento con Tasmar.

Al inicio y durante el tratamiento con Tasmar, puede ser necesario un cambio en su dosis de levodopa.
Su médico le dará instrucciones.

Cómo tomar la medicación
Trague Tasmar con un vaso de agua.
No rompa ni triture los comprimidos.
El primer comprimido de Tasmar se toma por la mañana junto con el otro medicamento para el
Parkinson, “levodopa”.
Las siguientes dosis de Tasmar se deben tomar 6 y 12 horas más tarde.

Momento del día Dosis Nota
Mañana 1 comprimido de Tasmar Junto con la primera dosis del día de
“levodopa”
Mediodía 1 comprimido de Tasmar
Noche 1 comprimido de Tasmar

Si toma más Tasmar del que debe
Contacte con su médico, farmacéutico u hospital inmediatamente ya que puede necesitar atención
médica urgente. Si otra persona toma su medicamento accidentalmente, contacte con su médico u
hospital inmediatamente ya que puede necesitar atención médica urgente.

Los síntomas de sobredosis pueden ser náuseas, vómitos, mareo y dificultad para respirar.

Si olvidó tomar Tasmar
Tómelo, tan pronto cómo lo recuerde, y continúe después a las horas habituales. Sin embargo, si la
siguiente dosis está próxima, no tome la dosis olvidada y tome directamente la siguiente dosis. No
tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada. Si ha olvidado tomar varias dosis, informe a
su médico y siga sus consejos.

Si interrumpe el tratamiento con Tasmar
57
No disminuya la dosis ni deje de tomar el medicamento, salvo que se lo indique su médico. Siga
siempre las instrucciones de su médico sobre la duración del tratamiento con Tasmar.


4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, Tasmar puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

La frecuencia de los posibles efectos adversos indicados a continuación se define de la forma
siguiente:

Muy frecuentes: puede afectar a más de 1 de cada 10 personas
Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas
Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas
Raros: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas
Muy raros: pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas
Desconocidos: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Informe a su médico o framacéutico tan pronto como sea posible:
- Si no se siente bien mientras toma Tasmar.
- Si experimenta síntomas como náuseas, vómitos, dolor abdominal, pérdida de apetito,
debilidad, fiebre, orina de color oscuro o ictericia ya que ocasionalmente se han observado
trastornos en el funcionamiento del hígado, algunas veces hepatitis grave.
- Si observa orina de color oscuro ya que podría ser un signo de lesión muscular o hepática.
Cualquier otra decoloración de la orina amarilla es habitualmente inofensiva.
- Si desarrolla diarrea persistente o grave.

Tras comenzar el tratamiento con Tasmar y durante el mismo, pueden aparecer síntomas causados por
la levodopa como son movimientos involuntarios y náuseas. Por tanto, si no se siente bien, debe
comunicárselo a su médico porque puede necesitar un cambio en la dosis de levodopa.

Otros posibles efectos adversos:

Muy frecuentes:
- movimientos involuntarios (discinesia),
- náuseas, disminución del apetito, diarrea,
- dolor de cabeza,
- dificultad para dormir, somnolencia,
- sensación de mareo mientras está de pie, desmayo,
- confusión mental y alucinaciones.

Frecuentes:
- dolor en el pecho,
- estreñimiento, dolor de estómago, vómitos, sequedad de boca,
- aumento de la sudoración,
- trastornos del movimiento con espasmos musculares involuntarios o mala posición (distonía),
- gripe y síntomas de gripe.

Muy raros:
- síntomas graves de rigidez muscular, fiebre o confusión mental (Síndrome Neuroléptico
Maligno) cuando los tratamientos antiparkinsonianos se reducen o interrumpen bruscamente.

Puede experimentar los siguientes efectos secundarios:
• Incapacidad para resistir el impulso de realizar una acción que puede ser perjudicial, lo
que puede incluir:
o Impulso intenso de jugar de forma excesiva, a pesar de las graves
consecuencias personales o familiares;
58
o Interés y comportamiento sexuales alterados o aumentados, que afectan de
forma significativa a usted u otras personas, por ejemplo, incremento del
impulso sexual;
o Compras o gastos compulsivos incontrolables;
o Comilonas (ingerir grandes cantidades de alimentos en un breve espacio de
tiempo) o comer de forma compulsiva (ingerir una cantidad de alimentos
superior a la habitual y mayor que lo necesario para saciar el apetito).

Informe a su médico si experimenta cualquiera de estas conductas; le ayudará a desarrollar
formas para manejar o reducir los síntomas.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Tasmar
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice Tasmar después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No utilice Tasmar si observa que los comprimidos están dañados.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Tasmar
- El principio activo es tolcapone (200 mg en cada comprimido recubierto con película)
- Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: hidrogenofosfato de calcio, celulosa microcristalina, povidona K30,
glicolato sódico de almidón, lactosa, talco, estearato de magnesio.
Recubrimiento: hidroxipropilmetilcelulosa, talco, óxido de hierro amarillo , etilcelulosa, dióxido
de titanio, triacetina, laurilsulfato de sodio.

Aspecto del producto y contenido del envase
Tasmar es un comprimido recubierto con película, amarillo anaranjado a amarillo marrón, con forma
oval. Por un lado lleva las inscripciones “TASMAR” y “200”. Tasmar se suministra como
comprimidos recubiertos con película con 200 mg de tolcapone. Está disponible en blisters de un
tamaño de envase de 30 y 60 comprimidos y en frascos de cristal de un tamaño de envase de 100
comprimidos.

Puede que no todos los tamaños de envase se comercialicen.

Titular de la autorización de comercialización
Meda AB
Pipers väg 2A
S-170 09 Solna
Suecia

Responsable de la fabricación:
ICN Polfa Rzeszów S.A.
ul. Przemyslowa 2
35-959 Rzeszów
Polonia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

59
België/Belgique/Belgien
MEDA Pharma S.A./N.V.
Chaussée de la Hulpe 166/
Terhulpsesteenweg 166
B-1170 Brussels
Tél/Tel: +32 2 5 04 08 11

Lietuva
SIA Meda Pharma
Veiveriu g. 134,
LT-46352 Kaunas, Lithuania
Tel. + 370 37330509

????????
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??. ????? 71-75, ??.2, ?? 7
1303 ?????
???.: +359 2 4177977
Luxembourg/Luxemburg
MEDA Pharma S.A./N.V.
Chaussée de la Hulpe 166/
Terhulpsesteenweg 166
B-1170 Brussels
Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 2 5 04 08 11

Ceská republika
MEDA Pharma s.r.o.
Kodanská 1441/46
CZ 100 00 Praha 10
Tel: +420 234 064 203

Magyarország
MEDA PHARMA Hungary Kereskedelmi Kft.
H-1139 Budapest
Váci ut 91
Tel.: +36 1 236 3410

Danmark
Meda A/S
Solvang 8
DK-3450 Allerød
Tlf: +45 44 52 88 88

Malta
Alfred Gera & Sons Ltd.
10, Triq il-Masgar
Qormi QRM 3217
Tel:+356 21 446 205
Deutschland
MEDA Pharma GmbH & Co. KG
Benzstraße 1
D-61352 Bad Homburg v.d.H.
Tel: + 49 6172 888 01

Nederland
MEDA Pharma B.V.
Krijgsman 20
NL-1186 DM Amstelveen
Tel: +31 20 751 65 00
Eesti
SIA Meda Pharma
Narva mnt 11D
EE - 10151 Tallinn, Eesti
Tel. + 372 6261 025

Norge
Meda A/S
Askerveien 61
N-1384 Asker
Tlf: +47 66 75 33 00
????da
MEDA Pharmaceuticals ?.?.
????ta??a? 3
?a???d??, 15231
???: +30 210 6775690
Fax: +30 210 6775695

Österreich
MEDA Pharma GmbH
Guglgasse 15
A-1110 Wien
Tel: + 43 1 86 390 0
España
MEDA Pharma S.A.U.
Avenida de Castilla, 2
Parque Empresarial San Fernando
Edificio Berlin
E-28830 San Fernando de Henares (Madrid)
Tel: +34 91 669 93 00

Polska
MEDA Pharmaceuticals Sp. z o.o.
Al. Jana Pawla II nr 15
PL-00-828 Warszawa
Tel: +48 22 697 71 00

60
France
MEDA PHARMA SAS
25 Bd. de l´Amiral Bruix
F-75016 Paris
Tél : +33 156 64 10 70
Portugal
MEDA Pharma Produtos Farmacêuticos, SA
Rua do Centro Cultural 13
P-1749-066 Lisboa
Tel: +351 21 842 0300

Hrvatska
Medical Intertrade d.o.o.
Dr. Franje Tudmana 3
10431 Sveta Nedelja
Tel: +385 1 3374 010
România
MEDA Pharmaceuticals Switzerland GmbH
Reprezentanta Romania
Calea Floreasca 141–143, et4
014467 Bucuresti
Tel.: +40 21 230 90 30
Ireland
Meda Health Sales Ireland Ltd.
Unit 34/35, Block A Dunboyne Business Park
Dunboyne
IRL - Co Meath
Tel: +353 1 802 66 24

Slovenija
MEDA Pharmaceuticals Switzerland GmbH,
Podru?nica Ljubljana
Cesta 24. junija 23
1231 Ljubljana
Tel: +386 (0)59 096 951
Ísland
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Box 906
S-170 09 Solna
Svíþjóð.
Sími: +46 8 630 1900

Slovenská republika
MEDA Pharma spol. s r.o.
Trnavská cesta 50
SK-821 02 Bratislava
Tel: +421 2 4914 0172
Italia
Meda Pharma S.p.A.
Viale Brenta, 18
I-20139 Milano
Tel: +39 02 57 416 1

Suomi/Finland
Meda Oy
Vaisalantie 4/ Vaisalavägen 4
FI-02130 Espoo/ Esbo
Puh/Tel: +358 20 720 9550
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??.G. ?apa?????? ?td
?e?f. ?????? 35
2234 ?ats??
???. +357 22 49 03 05

Sverige
Meda AB
Box 906
S-170 09 Solna
Tel: +46 8 630 1900
Latvija
SIA Meda Pharma
Vienibas gatve 109
LV-1058 Riga, Latvia
Tel.: +371 67616137

United Kingdom
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Parsonage Road
Takeley
Bishop's Stortford
CM22 6PU - UK
Tel: +44 845 460 0000


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