Prospecto e instrucciones de THYROGEN 0,9 mg POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE, 2 viales

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de THYROGEN 0,9 mg POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE, 2 viales, compuesto por los principios activos TIROTROPINA ALFA.

1. ¿Qué es THYROGEN 0,9 mg POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE, 2 viales?
2. ¿Para qué sirve THYROGEN 0,9 mg POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE, 2 viales?
3. ¿Cómo se toma THYROGEN 0,9 mg POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE, 2 viales?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene THYROGEN 0,9 mg POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE, 2 viales?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de THYROGEN 0,9 mg POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE, 2 viales

Nº Registro: 99122002
Descripción clinica: Tirotropina alfa 0,9 mg inyectable 2 viales
Descripción dosis medicamento: 0,9 mg
Forma farmacéutica: POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Tipo de envase: Vial
Contenido: 2 viales
Principios activos: TIROTROPINA ALFA
Excipientes: CLORURO DE SODIO, FOSFATO SODICO DIBASICO HEPTAHIDRATADO, FOSFATO SODICO MONOBASICO MONOHIDRATADO, MANITOL
Vias de administración: VÍA INTRAMUSCULAR
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 16-11-2001
Fecha de último cambio de situación de registro: 16-11-2001
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 16-11-2001
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/99122002/99122002_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/99122002/99122002_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: GENZYME EUROPE, BV
Dirección: Gooimeer 10
CP: NL-1411 DC
Localidad: Naarden
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: SANOFI AVENTIS, S.A.
Dirección: Josep Plá, 2
CP: 08019
Localidad: Barcelona
CIF: A08163586

Prospecto e instrucciones de THYROGEN 0,9 mg POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE, 2 viales

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Thyrogen 0,9 mg polvo para solución inyectable


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial de Thyrogen contiene 0,9 mg de tirotropina alfa. Después de la reconstitución, cada vial de
Thyrogen contiene 0,9 mg de tirotropina alfa en 1,0 ml.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución inyectable.

Polvo liofilizado de color blanquecino.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Thyrogen (tirotropina alfa) está indicado junto con la determinación sérica de tiroglobulina (Tg) con o
sin toma de imágenes con yodo radioactivo, para la detección de restos tiroideos y de cáncer de
tiroides bien diferenciado en pacientes tiroidectomizados en tratamiento con terapia de supresión
hormonal.
Mediante la determinación de los niveles de Tg estimulada por la TSH humana recombinante se puede
hacer un seguimiento de los pacientes de bajo riesgo con carcinoma tiroideo bien diferenciado, que
tengan niveles indetectables de Tg sérica en tratamiento con terapia de supresión hormonal y que no
presenten un aumento de los niveles de Tg producido por estimulación de la TSH humana
recombinante.

Thyrogen (tirotropina alfa) está indicado para la estimulación preterapéutica, en combinación con yodo
radioactivo en un rango de 30 mCi (1,1 GBq) a 100 mCi (3,7 GBq), para la ablación de restos de tejido
tiroideo en pacientes que se han sometido a una tiroidectomía casi total o total por cáncer tiroideo bien
diferenciado y que no presentan evidencias de metástasis a distancia del cáncer tiroideo (ver sección
4.4)

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Thyrogen debe estar supervisado por médicos con experiencia en el tratamiento de
cáncer de tiroides.

Posologia
El régimen de dosificación recomendado son dos dosis de 0,9 mg de tirotropina alfa, que deberán
administrarse en un intervalo de 24 horas mediante inyección intramuscular.

Población pediátrica
Dado que no se dispone de datos sobre el uso en niños, Thyrogen sólo debe administrarse a niños en
circunstancias excepcionales.

Pacientes de edad avanzada
Los resultados de ensayos controlados indican que no hay diferencias en la seguridad y eficacia de
Thyrogen entre los pacientes menores de 65 años y los mayores de 65 años cuando Thyrogen se usa
con fines diagnósticos.

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No es preciso ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal/hepática
Los datos de farmacovigilancia y la información publicada, sugieren que la eliminación de Thyrogen
es significativamente más lenta en los pacientes con enfermedad renal terminal dependientes de
diálisis, lo que causa una elevación prolongada de las concentraciones de TSH durante varios días tras
el tratamiento. Esto puede aumentar el riesgo de cefaleas y náuseas. No se han realizado estudios sobre
la utilización de pautas de dosificación alternativas, en pacientes con enfermedad renal terminal, que
pudieran servir de guía para reducir la dosis Thyrogen en este grupo de pacientes.

En pacientes con deterioro renal significativo, el médico especialista en medicina nuclear deberá
seleccionar cuidadosamente la actividad de yodo radioactivo.

El uso de Thyrogen en pacientes con función hepática disminuida no requiere precauciones especiales.

Forma de administración
Después de la reconstitución con agua para preparaciones inyectables, se administra 1,0 ml de solución
(0,9 mg de tirotropina alfa) por inyección intramuscular en el glúteo. Consultar en la sección 6.6 las
instrucciones de uso.

Para la toma de imágenes o ablación con yodo radioactivo, la administración de éste debe realizarse 24
horas después de la última inyección de Thyrogen. La gammagrafía debe realizarse entre 48 y 72 horas
después de la administración del yodo radioactivo, mientras que la gammagrafía tras la ablación, se
puede retrasar unos días más para permitir que se reduzca la actividad de fondo.

Para la determinación de tiroglobulina (Tg) sérica durante el seguimiento diagnóstico, la muestra de
suero debe obtenerse 72 horas después de la última inyección de Thyrogen.
El uso de Thyrogen junto con el análisis de tiroglobulina (Tg), durante el seguimiento de pacientes
tiroidectomizados con cáncer de tiroides bien diferenciado, debe realizarse conforme a las
recomendaciones oficiales.

4.3 Contraindicaciones

? Hipersensibilidad a la hormona estimulante del tiroides de procedencia bovina o humana o a
alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
? Embarazo (ver sección 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Thyrogen no debe administrarse por vía intravenosa.

Cuando se utiliza como alternativa a la retirada del tratamiento con hormona tiroidea, la combinación
del rastreo corporal y el análisis de Tg después de la administración de Thyrogen, asegura la máxima
sensibilidad en la detección de restos tiroideos o de cáncer. Con Thyrogen se pueden producir
resultados falsos negativos. Si persiste un alto índice de sospecha de enfermedad metastásica, se debe
considerar la realización de un rastreo corporal y un análisis de Tg tras la retirada del tratamiento con
hormona tiroidea, para confirmar la presencia de enfermedad.

Se puede esperar la presencia de autoanticuerpos antitiroglobulina en un 18-40 de pacientes con
cáncer de tiroides bien diferenciado, que podría dar lugar a resultados falsos negativos en la
determinación sérica de Tg . Por lo tanto, es necesaria la determinacióntanto de anticuerpos
antitiroglobulina como de Tg.

Se debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo de la administración de
Thyrogen en pacientes de edad avanzada de alto riesgo que tienen cardiopatía (p. ej.: cardiopatía
valvular, miocardiopatía, enfermedad arterial coronaria y taquiarritmia anterior o actual, incluyendo
fibrilación atrial) y no se han sometido a tiroidectomía.
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Se sabe que Thyrogen produce una elevación transitoria pero significativa de la concentración de la
hormona tiroidea en el suero cuando se administra a pacientes que todavía tienen una cantidad
sustancial de tejido tiroideo in situ. Por lo tanto, se debe tener precaución con los pacientes que tienen
una cantidad residual significativa de tejido tiroideo.

Todavía no está disponible información a largo plazo sobre el uso de la dosis más baja de yodo
radioactivo

Efecto sobre el crecimiento y / o tamaño tumoral:
En pacientes con cáncer de tiroides, se han notificado varios casos de estimulación del crecimiento
tumoral durante la retirada del tratamiento con hormona tiroidea para procedimientos diagnósticos, que
se han atribuido a la elevación prolongada de los niveles de la hormona estimulante del tiroides (TSH).
Hay una posibilidad teórica de que Thyrogen, al igual que la retirada del tratamiento con hormona
tiroidea, pueda estimular el crecimiento del tumor. No se han notificado casos de crecimiento tumoral
en los ensayos clínicos con tirotropina alfa, la cual produce un incremento a corto plazo en los niveles
de TSH en suero.

Debido a la elevación de los niveles de TSH después de la administración de Thyrogen, los pacientes
con cáncer de tiroides metastásico, en particular en espacios limitados como el cerebro, la médula
espinal y órbita o enfermedad infiltrante en el cuello, pueden experimentar edema local o hemorragia
focal en el lugar donde se encuentran dichas metástasis dando como resultado un aumento del tamaño
del tumor. Esto podría provocar síntomas agudos, que dependen de la ubicación anatómica del tejido.
Por ejemplo, se ha producido hemiplejia, hemiparesia y pérdida de la visión en pacientes con
metástasis en el sistema nervioso central. Se han comunicado casos de edema laríngeo, dificultad
respiratoria que requiere traqueotomía y dolor en el lugar de la metástasis después de la administración
de Thyrogen. Se recomienda considerar la posibilidad de utilizar un tratamiento previo con
corticosteroides en aquellos pacientes en los que el crecimiento del tumor local pudiera afectar a
estructuras anatómicas vitales.

Información importante sobre algunos de los componentes de Thyrogen
Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23 mg) por inyección; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios formales de interacción entre Thyrogen y otros fármacos. En ensayos
clínicos, no se observaron interacciones entre Thyrogen y las hormonas tiroideas triyodotironina (T
3
) y
tiroxina (T
4
) al administrarlos simultáneamente.

El empleo de Thyrogen permite la adquisición de imágenes con yodo radioactivo mientras los
pacientes son eutiroideos en tratamiento de supresión hormonal. Los datos sobre la cinética del yodo
radioactivo indican que cuando la función renal se encuentra disminuida, su aclaramiento es
aproximadamente un 50 mayor en el estado eutiroideo que en el estado hipotiroideo. Por ello, se
produce una menor retención de yodo radioactivo en el organismo en el momento de la toma de
imágenes. Este factor debe considerarse al seleccionar la actividad del yodo radioactivo utilizado en la
toma de imágenes.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No se han realizado estudios de reproducción en animales tratados con Thyrogen.
No se sabe si Thyrogen puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si
puede afectar a la capacidad reproductora.
Thyrogen en combinación con un rastreo corporal con yodo radioactivo, está contraindicado durante el
embarazo (ver sección 4.3), debido a la exposición del feto a una alta dosis de material radioactivo.

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Lactancia
Se desconoce si la tirotropina alfa/metabolitos se excretan en la leche humana. Un riesgo para el
lactante no puede ser excluido. Thyrogen no debe utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad
Se desconoce si Thyrogen puede afectar a la fertilidad de los seres humanos.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Thyrogen puede reducir la capacidad de conducir o utilizar máquinas, ya que se han notificado casos
de mareos y dolores de cabeza.

4.8 Reacciones adversas

Lista en forma de tabla de las reacciones adversas
Las reacciones adversas que se describen con más frecuencia son las náuseas y el dolor de cabeza, que
se producen en aproximadamente el 12 y el 7 de los pacientes, respectivamente.

Las reacciones adversas mencionadas en la tabla combinan reacciones adversas de seis ensayos
clínicos prospectivos (N=481) y reacciones adversas comunicadas a Genzyme tras la comercialización
de Thyrogen.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, dentro de cada intervalo de
frecuencia. Según el índice de notificación, se clasifican como muy frecuentes ( =1/10), frecuentes
( =1/100 a 1/10), poco frecuentes ( =1/1.000 a 1/100), raras ( =1/10.000 a 1/1.000), muy raras
(1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
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Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluído quistes y pólipos)
No conocida: hinchazón por la neoplasia, dolor metastásico
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: mareos, dolor de cabeza, parestesia
No conocida: temblor, ictus
Trastornos cardiacos
No conocida: palpitaciones
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: sensación de calor
No conocida: rubor
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
No conocida: disnea
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: náuseas
Frecuentes: vómitos, diarrea
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: urticaria, exantema
No conocida: prurito, hiperhidrosis
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
No conocida: artralgia, mialgia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración
Frecuentes: fatiga, astenia
Poco frecuentes: síndrome pseudogripal, pirexia, rigidez, dolor de espalda
No conocida: malestar, dolor, prurito, exantema y urticaria en el lugar de la aplicación de la
inyección intramuscular
Exploraciones complementarias
No conocida: disminución de la TSH

Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Se han observado casos muy poco frecuentes de hipertiroidismo o fibrilación auricular cuando se han
administrado 0,9 mg de Thyrogen a pacientes con glándula tiroides intacta o parcial.

Se han comunicado manifestaciones poco frecuentes de hipersensibilidad tanto en la fase clínica como
tras su comercialización. Dichas reacciones incluyeron urticaria, exantema, prurito, rubor y signos y
síntomas respiratorios.

En ensayos clínicos en los que participaron 481 pacientes, ninguno de ellos desarrolló anticuerpos
frente a la tirotropina alfa, ni después de la administración de una dosis única ni tras dosis repetidas del
producto (27 pacientes). No se puede excluir la posibilidad de que se produzcan anticuerpos que
podrían afectar a los ensayos de tirotropina endógena.

Se puede producir un aumento del tamaño del tejido tiroideo residual o metástasis después del
tratamiento con Thyrogen. Esto puede provocar síntomas agudos, dependiendo de la ubicación
anatómica del tejido. Por ejemplo: se han dado casos de hemiplejía, hemiparesia o pérdida de la visión
en pacientes con metástasis del SNC. También se han notificado casos de edema laríngeo, dificultad
respiratoria que requiere traqueotomía y dolor en el lugar de la metástasis después de la administración
de Thyrogen. Se recomienda considerar la posibilidad de utilizar un tratamiento previo con
corticoesteroides en aquellos pacientes en los que el crecimiento del tumor local pudiera afectar a
estructuras anatómicas vitales.

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Se han notificado casos muy poco frecuentes de ictus, detectados a nivel mundial, en la experiencia
post-comercialización, en mujeres tratadas con Thyrogen. Se desconoce la relación existente con la
administración de Thyrogen.

4.9 Sobredosis

Los datos disponibles en relación a la utilización de dosis superiores a la recomendada, se limitan a los
estudios clínicos y a un programa de tratamiento especial. Tres pacientes en los ensayos clínicos, y un
paciente en el programa de tratamiento especial, experimentaron síntomas después de recibir dosis de
Thyrogen mayores de las recomendadas. Dos pacientes tuvieron náuseas después de recibir una dosis
IM de 2,7 mg, y en uno de estos pacientes, el acontecimiento también estuvo acompañado de
debilidad, mareos y cefalea. El tercer paciente sufrió náuseas, vómitos y rubor después de recibir una
dosis IM de 3,6 mg. En el programa de tratamiento especial, un paciente de 77 años de edad con
cáncer de tiroides metastásico que no había sido tiroidectomizado recibió 4 dosis de Thyrogen 0,9 mg
durante 6 días, presentando fibrilación auricular, descompensación cardíaca e infarto de miocardio
agudo 2 días más tarde.

Otro paciente más, incluido en un ensayo clínico, experimentó síntomas después de recibir Thyrogen
por vía intravenosa. Este paciente recibió 0,3 mg de Thyrogen mediante una única inyección
intravenosa (i.v.) en bolo y 15 minutos más tarde experimentó graves náuseas, vómitos, diaforesis,
hipotensión y taquicardia.
En caso de sobredosis se recomienda un tratamiento que reestablezca el balance de fluidos, así como la
administración de un antiemético.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas de la hipófisis y del hipotálamo y sus análogos. Hormonas del
lóbulo anterior de la hipófisis y sus análogos, código ATC: H01AB01

La tirotropina alfa (hormona recombinante estimulante del tiroides humano) es una glucoproteína
heterodimérica producida mediante tecnología de ADN recombinante. Está compuesta por dos
subunidades unidas por enlaces no covalentes. El ADNc codifica una subunidad alfa de 92
aminoácidos residuales que contiene dos lugares de glicosilación ligados a N, y una subunidad beta de
118 que contiene un lugar de glicosilación ligado a N. Tiene propiedades bioquímicas comparables a
la hormona estimulante del tiroides (TSH) humana. La unión de la tirotropina alfa a los receptores de
TSH en las células epiteliales del tiroides estimula la captación y la organificación del yodo, así como
la síntesis y liberación de tiroglobulina, triyodotironina (T
3
) y tiroxina (T
4
).
En pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado, se realiza una tiroidectomía total o casi total.
Tanto para un diagnóstico óptimo de restos tiroideos o de cáncer, mediante la toma de imágenes con
yodo radioactivo o la determinación de tiroglobulina, como para el tratamiento con yodo radioactivo
de restos tiroideos, se necesitan niveles séricos elevados de TSH para estimular la captación de yodo
radioactivo y/o la secreción de tiroglobulina. La práctica habitual para conseguir niveles de TSH
elevados en estos pacientes, ha sido la retirada de la terapia de supresión hormonal, lo cual,
normalmente provoca que los pacientes experimenten signos y síntomas de hipotiroidismo. Con el
empleo de Thyrogen, se consigue la estimulación necesaria para la captación de yodo radioactivo y la
liberación de tiroglobulina, mientras los pacientes se mantienen eutiroideos con la supresión hormonal
, evitándose de esta manera la morbilidad asociada con el hipotiroidismo.

Uso diagnóstico
Dos estudios demostraron la eficacia y seguridad de Thyrogen para su empleo en la adquisición de
imágenes con yodo radioactivo junto con la determinación de tiroglobulina sérica, para el diagnóstico
de restos tiroideos y cáncer. En uno de los estudios, se examinaron dos regímenes de dosificación: 0,9
mg intramuscular cada 24 horas para dos dosis (0,9 mg x 2) y 0,9 mg intramuscular cada 72 horas para
tres dosis (0,9 mg x 3). Ambos regímenes de dosificación fueron eficaces para estimular la captación
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de yodo radiactivo para un estudio diagnóstico de imagen y no fueron estadísticamente diferentes de la
retirada del tratamiento con hormona tiroidea. Los dos regímenes de dosificación mejoraron la
sensibilidad, la fiabilidad y el valor predictivo negativo de la tiroglobulina estimulada por Thyrogen,
aislada o en combinación con la adquisición de imágenes con yodo radioactivo, en comparación con
los análisis realizados mientras que los pacientes continuaban recibiendo hormonas tiroideas.

En ensayos clínicos para la detección de restos de tiroideos o cáncer en pacientes tiroidectomizados,
usando una técnica de detección de tiroglobulina con un límite inferior de detección de 0,5 ng/ml, los
niveles de tiroglobulina estimulada por Thyrogen, de 3 ng/ml, 2 ng/ml y 1 ng/ml, se correspondían con
los niveles de tiroglobulina después de la retirada del tratamiento con hormona tiroidea, de 10 ng/ml, 5
ng/ml y 2 ng/ml, respectivamente. En estos estudios se observó que la determinación de tiroglobulina
utilizando Thyrogen para la estimulación era más sensible que el análisis con terapia de supresión
hormonal. Concretamente, en un estudio de fase III con 164 pacientes, la tasa de detección de tejido de
origen tiroideo tras una determinación de tiroglobulina con Thyrogen variaba entre el 73 y el 87 ,
mientras que utilizando la determinación de Tg en terapia de supresión hormonal, estaba entre el 42
y el 62 , para valores de corte idénticos y estándares de referencia comparables.

Se confirmó la enfermedad metastásica mediante adquisición de imágenes postratamiento o mediante
biopsia de ganglios linfáticos en 35 pacientes. Los niveles de tiroglobulina estimulada por Thyrogen
fueron superiores a 2 ng/ml en los 35 pacientes, mientras que la tiroglobulina en la THST fue superior
a 2 ng/ml en el 79 de estos pacientes.

Estimulación preterapéutica
En un estudio comparativo en el que participaron 60 pacientes,,los índices de éxito de ablación de
restos tiroideos con 100 mCi/3,7 GBq (± 10) de yodo radioactivo, en pacientes con cáncer de
tiroides tiroidectomizados, fueron comparables en los pacientes tratados después de retirar la terapia de
supresión de hormonas tiroideas y en los pacientes tratados después de la administración de Thyrogen.
Los pacientes estudiados eran adultos ( 18años) con carcinoma diferenciado de tiroides papilar o
folicular recientemente diagnosticado, lo que incluía la variante papilar-folicular, caracterizado
principalmente (54 de 60) como T1-T2, N0-N1, M0 (clasificación TNM). El éxito de la ablación de
restos se valoró mediante la adquisición de imágenes con yodo radioactivo y con la determinación de
tiroglobulina sérica 8 ± 1 meses después del tratamiento. Los 28 pacientes (100 ) tratados después de
retirar la terapia de supresión hormonal y los 32 pacientes (100 ) tratados después de administrar
Thyrogen no presentaron una captación visible de yodo radioactivo en el lecho tiroideo y, si fue
visible, la captación del lecho tiroideo fue 0,1 de la actividad de yodo radioactivo administrada. El
éxito de la ablación de restos tiroideos también se valoró mediante el criterio del nivel de Tg sérica
estimulada por Thyrogen 2 ng/ml ocho meses después de la ablación, sólo en pacientes que no
habían desarrollado anticuerpos antitiroglobulina . Utilizando este criterio de Tg, tuvieron éxito en la
ablación de restos tiroideos tanto el grupo en que se había retirado la terapia de supresión hormonal,
18/21 pacientes (86), como en el grupo con tratamiento de Thyrogen, 23/24 pacientes (96).

La calidad de vida se redujo significativamente después de la retirada del tratamiento con hormona
tiroidea, pero se mantuvo tras cualquiera de los regímenes de dosificación de Thyrogen en ambas
indicaciones.

Se llevó a cabo un estudio de seguimiento en pacientes que habían completado anteriormente el
estudio inicial y se dispone de datos de 51 pacientes. El objetivo principal del estudio de seguimiento
era confirmar el estado de la ablación de los restos tiroideos usando imágenes estáticas del cuello con
yodo radioactivo estimulado con Thyrogen después de una mediana de seguimiento de 3,7 años
(intervalo de 3,4 a 4,4 años) después de la ablación con yodo radioactivo. También se realizaron
pruebas de tiroglobulina estimulada con Thyrogen.

Se siguió considerando que la ablación había tenido éxito en los pacientes si no había captación visible
del lecho tiroideo con el escáner o si la captación visible era inferior a un 0,1. Se confirmó que todos
los pacientes que se consideró que habían superado la ablación en el estudio inicial habían superado la
ablación en el estudio de seguimiento. Además, ningún paciente tuvo una recurrencia definitiva
durante los 3,7 años de seguimiento. En general, 48/51 pacientes (94) no presentaron evidencias de
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recurrencia del cáncer, 1 paciente presentó una posible recurrencia del cáncer (aunque no estaba claro
si este paciente tenía una recurrencia verdadera o un tumor persistente derivado de la enfermedad
regional observada al inicio del estudio original) y 2 pacientes no pudieron ser evaluados.

Resumiendo, en el estudio pivotal y en el estudio de seguimiento, Thyrogen no fue inferior a
la retirada de la hormona tiroidea en cuanto a la elevación de los niveles de TSH para la
estimulación preterapéutica en combinación con yodo radioactivo para la ablación
posquirúrgica de los restos de tejido tiroideo. 

Dos grandes estudios prospectivos aleatorios: el estudio HiLo (Mallick) y el estudio ESTIMABL
(Schlumberger) compararon los métodos de ablación de restos tiroideos en pacientes con cáncer de
tiroides diferenciado que habían sido tiroidectomizados. En ambos estudios, los pacientes se asignaron
de forma aleatoria a 1 de 4 grupos de tratamiento: Thyrogen + 30 mCi 131-I, Thyrogen + 100 mCi
131-I, retirada del tratamiento con hormona tiroidea + 30 mCi 131-I, o retirada del tratamiento con
hormona tiroidea + 100 mCi 131-I, y los pacientes fueron valorados unos 8 meses más tarde. El
estudio HiLo asignó de forma aleatoria a 438 pacientes (estadios tumorales T1-T3, Nx, N0 y N1, M0)
en 29 centros. Con valoración mediante toma de imágenes con yodo radioactivo y niveles de Tg
estimulada (n = 421), los índices de éxito de la ablación fueron de aproximadamente el 86 en los
cuatro grupos de tratamiento, y en ninguno de los grupos hubo diferencias estadísticas. Los análisis en
los pacientes T3y N1 mostraron que estos subgrupos tuvieron los mismos buenos índices de éxito en la
ablación que los pacientes de menor riesgo. El estudio ESTIMABL asignó 752 pacientes con cáncer de
tiroides de bajo riesgo de forma aleatoria (estadios tumorales pT1 1 cm y N1 o Nx, pT1 1-2 cm y
cualquier estadio N o pT2 N0, todos los pacientes M0) en 24 centros. Basado en 684 pacientes
evaluables, el índice total de éxito de la ablación valorado mediante ultrasonidos del cuello y niveles
de Tg estimulada fue del 98, sin diferencias significativas estadísticamente entre los cuatro grupos.
Considerando el diseño de estos dos estudios, se debe tener en cuenta que no se dispone de
información a largo plazo (más allá de aproximadamente 9 meses) sobre el uso de la dosis más baja de
yodo radioactivo. En resumen, estos estudios sugieren que las dosis bajas de yodo radioactivo más
tirotropina alfa suponen un tratamiento eficaz (con exposición a la radiación reducida) y que Thyrogen
no fue inferior a la retirada de la hormona tiroidea para la estimulación preterapéutica en combinación
con yodo radioactivo para la ablación posquirúrgica de los restos de tejido tiroideo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Las propiedades farmacocinéticas de Thyrogen se estudiaron en pacientes con cáncer de tiroides bien
diferenciado después de una dosis única intramuscular de 0,9 mg. Después de la inyección, la
concentración plasmática máxima obtenida fue de 116 ± 38 mU/l, produciéndose aproximadamente a
las 13 ± 8 horas después de la administración. La vida media de eliminación fue de 22 ± 9 horas. Se
cree que la vía principal de eliminación de la tirotropina alfa es renal y, en menor medida, la hepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos son limitados, pero no indican que exista un riesgo especial para
el ser humano por el uso de Thyrogen.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Manitol
Fosfato sódico monobásico, monohidrato
Fosfato sódico dibásico, heptahidrato
Cloruro sódico

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6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, Thyrogen no debe ser administrado mezclado con otros
medicamentos en la misma inyección.

6.3 Periodo de validez

Viales cerrados
3 años.

Período de validez tras la reconstitución.
Se recomienda inyectar la solución de Thyrogen antes de que transcurran tres horas.
La solución reconstituida se puede conservar hasta 24 horas a una temperatura entre 2ºC y 8ºC,
protegida de la luz y evitando la contaminación bacteriana.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)

Mantener el vial dentro del embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Thyrogen se presenta en viales de vidrio transparentes de Tipo I de 5 ml. El sistema de cierre está
formado por tapones de caucho butílico siliconados, provistos a su vez de tapa con cierre flip-off
inviolable. Cada vial de Thyrogen contiene 1,1 mg de tirotropina alfa. Después de la reconstitución
con 1,2 ml de agua para inyección, se extrae 1,0 ml de solución (equivalente a 0,9 mg de Thyrogen) y
se administra al paciente.

Para proporcionar un volumen suficiente que permita una administración precisa, cada vial de
Thyrogen se formula para que tenga un exceso de volumen total de 0,2 ml.

Presentaciones: Envases de uno y dos viales de Thyrogen.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

El polvo para solución inyectable tiene que reconstituirse con agua para inyección. Sólo se requiere un
vial de Thyrogen por inyección. Cada vial de Thyrogen es para un solo uso.

Empleo de una técnica aséptica

Añadir 1,2 ml de agua para preparaciones inyectables al vial que contiene el polvo de Thyrogen. Girar
suavemente el vial hasta que se disuelva todo el contenido. No agitar la solución. Cuando el polvo esté
disuelto, el volumen total del vial será de 1,2 ml. El pH de la solución de Thyrogen es de
aproximadamente 7.0.

Inspeccionar visualmente la solución de Thyrogen en cada vial para detectar la presencia de partículas
extrañas y alteraciones del color. La solución de Thyrogen debe ser transparente e incolora. No utilizar
los viales que contengan partículas extrañas, que presenten turbidez o alteración del color.

Extraer 1,0 ml de la solución de Thyrogen del vial. Esto equivale a 0,9 mg de tirotropina alfa.

Thyrogen no contiene conservantes. Desechar inmediatamente la solución no utilizada.
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No existen requerimientos especiales para su preparación.

La solución de Thyrogen debe inyectarse dentro de las tres horas siguientes a su reconstitución,
aunque conservará su estabilidad química hasta 24 horas, si se mantiene en el frigorífico (entre 2ºC y
8ºC). Es importante tener en cuenta que la seguridad microbiológica dependerá de las condiciones de
asepsia utilizadas durante la preparación de la solución.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10,
1411 DD Naarden
Países Bajos


8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/122/001
EU/1/99/122/002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 9 Marzo 2000
Fecha de la última renovación: 9 Marzo 2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

11-2012

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento http://www.ema.europa.eu/.
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ANEXO II

A. FABRICANTE(S) DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y
FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN
DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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A. FABRICANTE(S) DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y FABRICANTES(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico.

Genzyme Corp.
45,51,74,76 and 80 New York Avenue
Framingham, MA 01701-9322
EEUU
Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Genzyme Ltd.
37 Hollands Road
Haverhill
Suffolk CB9 8PU
Reino Unido


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará los las actividades de farmacovigilancia detalladas en el Plan de
Farmacovigilancia, de acuerdocon el PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR acordada por el Comité de
Medicamentos de Uso Humano (CHMP).

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).

Además, se debe presentar un PGR actualizado:
? Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos
? Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos)
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos

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ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

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A. ETIQUETADO


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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTONAJE EXTERIOR (ENVASE DE 1 VIAL)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Thyrogen 0,9 mg Polvo para solución inyectable.
Tirotropina alfa


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 0,9 mg/ml de tirotropina alfa cuando se reconstituye con 1,2 ml de agua para
preparaciones inyectables.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
Manitol
Fosfato sódico monobásico, monohidrato
Fosfato sódico dibásico, heptahidrato
Cloruro sódico
Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

1 vial de polvo para solución inyectable


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Sólo para inyección intramuscular.
Sólo se debe extraer 1 ml que equivale a 0,9 mg de tirotropina alfa.
Administrar dentro de las 3 horas siguientes a la reconstitución.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
Mantener el vial dentro de su envase de cartón.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Para un solo uso.
Se debe desechar cualquier solución no utilizada.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Países Bajos


12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/122/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTONAJE EXTERIOR (ENVASE DE 2 VIALES)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Thyrogen 0,9 mg Polvo para solución inyectable.
Tirotropina alfa


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 0,9 mg/ml de tirotropina alfa cuando se reconstituye con 1,2 ml de agua para
preparaciones inyectables.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
Manitol
Fosfato sódico monobásico, monohidrato
Fosfato sódico dibásico, heptahidrato
Cloruro sódico
Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

2 viales de polvo para solución inyectable equivalen a dos dosis que deberán administrarse con un
intervalo de 24 horas.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Sólo para inyección intramuscular.
Sólo se debe extraer 1 ml que equivale a 0,9 mg de tirotropina alfa.
Administrar dentro de las 3 horas siguientes a la reconstitución.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

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9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
Mantener el vial dentro de su envase de cartón.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Para un solo uso.
Se debe desechar cualquier solución no utilizada.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Países Bajos


12. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/122/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille
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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

(VIAL)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Thyrogen 0,9 mg polvo para solución inyectable.

tirotropina alfa
Vía intramuscular


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES


6. OTROS

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)

Genzyme Europe B.V. – NL

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B. PROSPECTO

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Prospecto: información para el usuario

Thyrogen 0,9 mg polvo para solución inyectable
Tirotropina alfa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento porque contiene
información importante para usted
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


Contenido del prospecto:
1. Qué es Thyrogen y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de usar Thyrogen
3. Cómo usar Thyrogen
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Thyrogen
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Thyrogen y para qué se utiliza

Thyrogen es una hormona estimulante tiroidea (TSH) humana fabricada mediante procesos de
biotecnología.

Thyrogen se utiliza para la detección de ciertos tipos de cáncer de tiroides en pacientes
tiroidectomizados mantenidos con hormonas tiroideas. Uno de los efectos es que estimula a cualquier
tejido tiroideo restante para que capte el yodo, lo cual es importante para la toma de imágenes con
yodo radioactivo. También estimula la producción de tiroglobulina y hormonas tiroideas si hay algún
tejido tiroideo residual, Estas hormonas se pueden medir en la sangre.

Thyrogen también se usa con el tratamiento con yodo radioactivo para eliminar (ablacionar) los restos
del tejido tiroideo después de la extirpación quirúrgica de la glándula tiroidea (remanentes) en
pacientes que no tienen metástasis sencudarias y que están recibiendo la hormona tiroidea.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Thyrogen

No use Thyrogen
Informe a su médico:
? si ha tenido alguna vez una reacción alérgica (por ejemplo, sarpullido o picor) a la hormona
estimulante tiroidea (TSH) bovina o humana.
? si es alérgico a cualquiera de los demás componentes antes de tomar este medicamento (se
enumeran en la Sección 6; ver también el final de la Sección 2).
? si está embarazada.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Thyrogen si:

? tiene enfermedad renal que requiera diálisis; su médico decidirá cuánto Thyrogen debe
administrarle, ya que puede que tenga más probabilidades de sufrir dolor de cabeza y náuseas.
? su función renal está disminuida; su médico decidirá la cantidad de yodo radioactivo que se le
ha de administrar.
? su función hepática está disminuida; todavía podrá seguir recibiendo Thyrogen.

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Pacientes de edad avanzada
No es necesario tomar ninguna precaución especial para pacientes de edad avanzada. Sin embargo, si
la glándula tiroides no ha sido extirpada por completo y además sufre de cardiopatía, su médico le
ayudará a decidir si debe recibir Thyrogen.

Efecto sobre el crecimiento de tumores
En pacientes con cáncer de tiroides, se han notificado casos de crecimiento tumoral durante la retirada
de las hormonas tiroideas para procedimientos diagnósticos. Se pensó que este hecho estaba
relacionado con los niveles elevados de la hormona estimulante del tiroides (TSH) durante un período
más largo. Es posible que Thyrogen también pueda causar el crecimiento del tumor. Esto no se vio en
los ensayos clínicos.

Debido a la elevación de los niveles de TSH después de la administración de Thyrogen, los pacientes
con crecimiento de tumores secundarios (metástasis) pueden experimentar una hinchazón local o
hemorragia en el lugar donde se encuentran dichas metástasis, que pueden aumentar de tamaño. Si las
metástasis están presentes en espacios estrechos, p. ej.: intracerebrales (en el cerebro) o en la médula
espinal, los pacientes pueden experimentar síntomas que pueden manifestarse rápidamente, como
parálisis parcial que afecta a un lado del cuerpo (hemiparesia), problemas respiratorios o pérdida de
visión.

Su médico decidirá si usted pertenece a uno de los grupos específicos de pacientes en los que hay que
considerar un tratamiento previo con corticosteroides (por ejemplo, si tiene crecimiento de tumores
secundarios en el cerebro o la médula espinal). Si tiene alguna duda, consulte con su médico.

Uso de Thyrogen con otros medicamentos
No se conocen interacciones medicamentosas con Thyrogen y las hormonas tiroideas que pudiera estar
tomando.

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento.

Su médico determinará la actividad exacta de yodo radioactivo que se debe usar para la toma de
imágenes, teniendo en consideración el hecho de que continúa tomando hormonas tiroideas.

Embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

No tome Thyrogen si está embarazada. Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría
estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes
de utilizar este medicamento.

Thyrogen no debe administrarse a mujeres en periodo de lactancia. No debe reanudarse la lactancia
hasta que el médico se lo indique.

Conducción y uso de máquinas
Algunos pacientes pueden sentir mareos o dolores de cabeza después de la administración de
Thyrogen que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de Thyrogen

Este medicamento contiene menos de 1mmol de sodio (23 mg) por inyección; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.


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3. Cómo usar Thyrogen

La inyección será preparada por su médico, enfermera o farmacéutico.
Su tratamiento deberá ser supervisado por un médico con experiencia en cáncer de tiroides. El polvo
de Thyrogen tiene que disolverse en agua para inyección. Sólo se requiere un vial de Thyrogen por
inyección. La inyección se debe administrar por vía intramuscular. Thyrogen no se debe mezclar con
otros medicamentos en la misma inyección.

Uso en niños
El médico de su hijo le ayudará a decidir si se debe administrar Thyrogen a su hijo.

Posología:
La dosis recomendada de Thyrogen consiste en dos dosis administradas con un intervalo de 24 horas
entre sí. Su médico o enfermera le inyectará 1,0 ml de la solución de Thyrogen.

Thyrogen sólo debe administrarse por inyección intramuscular en el glúteo. La solución de Thyrogen
nunca debe administrarse por vía intravenosa.

Si
? su función hepática está disminuida todavía podrá seguir recibiendo Thyrogen.
? tiene enfermedad renal que requiera diálisis, su médico decidirá cuánto Thyrogen debe
administrarle. Después de que le administren Thyrogen hay más probabilidades de que tenga
dolor de cabeza y náuseas.
? su función renal está disminuida su médico decidirá la cantidad de yodo radioactivo que se le
ha de administrar.

Para la extirpación (ablación) o toma de imágenes con yodo radioactivo, su médico le administrará el
yodo radioactivo 24 horas después de la última inyección de Thyrogen.
La exploración diagnóstica se debe realizar de 48 a 72 horas después de la administración del yodo
radioactivo (de 72 a 96 horas después de la última inyección de Thyrogen).
La exploración posterior al tratamiento podría posponerse unos días para permitir que se reduzca la
radiactividad general.

Para el análisis de tiroglobulina (Tg), su médico o enfermera le tomarán una muestra de suero 72 horas
después de la última inyección de Thyrogen.

Si usa más Thyrogen del que debiera
Los pacientes que recibieron demasiado Thyrogen accidentalmente han descrito náuseas, debilidad,
mareos, dolor de cabeza, vómitos y rubor.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.
Se han notificado los siguientes efectos con Thyrogen:

Muy frecuentes (que afectan a más de 1 de cada 10 usuarios):
? náuseas

Frecuentes (que afectan a entre 1 y 10 de cada 100 usuarios):
? vómitos,
? fatiga,
? mareos,
? dolor de cabeza,
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25
? diarrea,
? debilidad,
? sensación de picor u hormigueo (parestesia)

Poco frecuentes (que afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes):
? sensación de calor
? ronchas (urticaria)
? sarpullido
? síntomas gripales,
? fiebre
? escalofríos
? dolor de espalda

No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
? hinchazón del tumor
? dolor (incluyendo dolor en el lugar de las metástasis (crecimiento de tumores secundarios))
? temblor
? palpitaciones
? ictus
? rubor
? falta de aliento
? picor (prurito)
? sudoración excesiva
? dolor muscular o articular
? reacciones en la zona de inyección (incluyendo: enrojecimiento, molestia, picor, dolor o
escozor locales y sarpullido con picor).
? TSH baja
? hipersensibilidad (reacciones alérgicas), estas reacciones incluyen ronchas (urticaria), picor
(prurito), rubor, dificultad al respirar y sarpullido.

En muy raras ocasiones se han notificado casos de hipertiroidismo (aumento de la actividad de la
glándula tiroides) o de fibrilación atrial cuando se ha administrado Thyrogen a pacientes que no han
sufrido una extirpación total o parcial de la glándula tiroides.

Se ha informado de casos poco frecuentes de ictus en mujeres tratadas con Thyrogen. No se puede
asegurar que el ictus esté relacionado con la administración de Thyrogen.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Thyrogen

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta después de
“EXP”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)

Mantener el vial dentro del embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües, ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


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6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Thyrogen

El principio activo es tirotropina alfa.
Cada vial contiene 0,9 mg de tirotropina alfa cuando es reconstituido con 1,2 ml de agua para
inyección.
Sólo se debe extraer 1ml igual a 0,9 mg de tirotropina alfa.

Los demás componentes son:
? manitol
? fosfato sódico monobásico, monohidrato
? fosfato sódico dibásico, heptahidrato
? cloruro sódico

(ver el final de la Sección 2 “Información importante sobre algunos de los componentes de
Thyrogen”)

Aspecto del producto y contenido del envase

Polvo para solución inyectable.
Polvo liofilizado de color blanquecino.

Presentaciones: Envases de uno y dos viales de Thyrogen. Puede que solamente estén comercializados
algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización:
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10,
1411 DD Naarden
Países Bajos

Responsable de la fabricación:
Genzyme Ltd.,
37 Hollands Road,
Haverhill, Suffolk CB9 8PU,
Reino Unido

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27
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Sanofi Belgium
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00

Magyarország
sanofi-aventis Zrt
Tel: +36 1 505 0050
????????
sanofi-aventis Bulgaria EOOD
T ??: +359 2 9705300

Malta
Sanofi-Aventis Malta Ltd
Tel: +356 21493022

Ceská republika
sanofi-aventis, s.r.o.
Tel: +420 233 086 111

Nederland
Genzyme Europe B.V.
Tel: +31 35 699 1200
Danmark
sanofi-aventis Denmark A/S
Tlf: +45 45 16 70 00

Norge
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: + 47 67 10 71 00

Deutschland
Genzyme GmbH
Tel: +49 (0)6102 3674 0

Österreich
sanofi-aventis GmbH
Tel: + 43 1 80 185 - 0
Eesti
sanofi-aventis Estonia OÜ
Tel. +372 6 273 488

Polska
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 280 00 00

????da/ ?? p ???
sanofi-aventis AEBE (?? ??da)
???: +30 210 900 1600
Portugal
Sanofi – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 422 0100

España
Genzyme, S.L.U.
Tel: +34 93 485 94 00

sanofi-aventis, S.A.
Tel: +34 93 485 94 00

România
sanofi-aventis România S.R.L.
Tel: +40 (0) 21 317 31 36

France
Genzyme S.A.S.
Tél: +33 (0) 825 825 863

Slovenija
sanofi-aventis d.o.o.
Tel: +386 1 560 4800
Hrvatska
sanofi-aventis Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 600 3 4 00

Slovenská republika
sanofi-aventis Pharma Slovakia s.r.o.
Tel.: +421 2 33 100 100

Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Suomi/Finland
sanofi-aventis Oy
Puh/Tel: + 358 201 200 300

Italia
Genzyme Srl
Tel: +39 059 349 811

Sverige
sanofi-aventis AB
Tel: +46 (0)8 634 50 00

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28

Latvija
sanofi-aventis Latvia SIA
Tel: +371 67 33 24 51

United Kingdom/Ireland
Genzyme Therapeutics Ltd. (United
Kingdom)
Tel: +44 (0) 1865 405200

Lietuva
UAB „SANOFI-AVENTIS LIETUVA“
Tel. +370 5 275 5224
Este prospecto ha sido aprobado en

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

En la página web de la Agencia Europea de Medicamentos puede encontrarse este prospecto en todas
las lenguas de la Unión Europea/Espacio Económico Europeo.


Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

La dosis recomendada de Thyrogen son dos inyecciones intramusculares de 0,9 mg de tirotropina alfa
administradas con un intervalo de 24 horas.

Empleo de una técnica aséptica

Añadir 1,2 ml de agua para preparaciones inyectables al vial que contiene el polvo de Thyrogen. Girar
suavemente el vial hasta que se disuelva todo el contenido. No agitar la solución. Cuando el polvo esté
disuelto, el volumen total del vial será de 1,2 ml. El pH de la solución de Thyrogen es de
aproximadamente 7.0.

Inspeccionar visualmente la solución de Thyrogen en cada vial para detectar la presencia de partículas
extrañas y alteraciones del color. La solución de Thyrogen debe ser transparente e incolora. No utilizar
los viales que contengan partículas extrañas, que presenten turbidez o alteración del color.

Extraer 1,0 ml de la solución de Thyrogen del vial. Esto equivale a 0,9 mg de tirotropina alfa.

Thyrogen no contiene conservantes. Desechar inmediatamente la solución no utilizada.

La solución debe inyectarse durante las tres horas siguientes a su reconstitución, aunque conservará su
estabilidad química hasta 24 horas si se conserva entre 2°ºC y 8°C protegida de la luz. Es importante
tener en cuenta que la seguridad microbiológica dependerá de las condiciones de asepsia utilizadas
durante la preparación de la solución.


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