Prospecto e instrucciones de TOPOTECAN HOSPIRA 4mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, 5 viales de 4 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de TOPOTECAN HOSPIRA 4mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, 5 viales de 4 ml, compuesto por los principios activos TOPOTECAN HIDROCLORURO.

1. ¿Qué es TOPOTECAN HOSPIRA 4mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, 5 viales de 4 ml?
2. ¿Para qué sirve TOPOTECAN HOSPIRA 4mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, 5 viales de 4 ml?
3. ¿Cómo se toma TOPOTECAN HOSPIRA 4mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, 5 viales de 4 ml?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene TOPOTECAN HOSPIRA 4mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, 5 viales de 4 ml?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de TOPOTECAN HOSPIRA 4mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, 5 viales de 4 ml

Nº Registro: 10633002
Descripción clinica: Topotecán 4 mg inyectable perfusión 5 viales
Descripción dosis medicamento: 1 mg/ml inyectable 4 ml
Forma farmacéutica: CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 5 viales de 4 ml
Principios activos: TOPOTECAN HIDROCLORURO
Excipientes: HIDROXIDO SODICO
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 07-03-2011
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 20-09-2010
Fecha de último cambio de situación de registro: 20-09-2010
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 20-09-2010
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/10633002/10633002_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/10633002/10633002_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: HOSPIRA UK LIMITED
Dirección: Queensway. Royal Leadmington Spa
CP: CV31 3RW
Localidad: Warwickshire
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: HOSPIRA PRODUCTOS FARMACÉUTICOS Y HOSPITALARIOS, S.L.
Dirección: Francisca Delgado, 11, 2ª planta
CP: 28100
Localidad: Alcobendas (Madrid)
CIF:

Prospecto e instrucciones de TOPOTECAN HOSPIRA 4mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, 5 viales de 4 ml

ANEXO I

RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Topotecán Hospira 4 mg/4 ml concentrado para solución para perfusión EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 1 mg de topotecán (como hidrocloruro).

Cada vial de 4 ml de concentrado contiene 4 mg de topotecán (como hidrocloruro).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril).
Solución de color amarillo a amarillo-verdosa.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Topotecán en monoterapia está indicado en el tratamiento de:
• pacientes con carcinoma metastásico de ovario después del fracaso de la terapia de primera
línea o posteriores.
• pacientes con cáncer de pulmón microcítico recidivante (CPM; SCLC), para los que no se
considera adecuado el re-tratamiento con la primera línea de tratamiento (ver sección 5.1).

Topotecán, en combinación con cisplatino, está indicado en el tratamiento de pacientes con carcinoma de
cérvix que han recaído tras radioterapia, y en pacientes con enfermedad en Estadío IVB. En pacientes
tratadas previamente con cisplatino, se requiere un intervalo libre de tratamiento prolongado que justifique
el tratamiento con la combinación (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Forma de administración

La utilización de topotecán debe restringirse a unidades especializadas en la administración de
quimioterapia citotóxica y sólo debe administrarse bajo la supervisión de un médico experimentado en la
utilización de quimioterapia (ver sección 6.6).

Topotecán debe ser diluido antes de su uso (ver sección 6.6).

Posología

Cuando se utilice en combinación con cisplatino, debe consultarse la ficha técnica completa de cisplatino.

Antes de la administración del primer ciclo de topotecán, los pacientes deben presentar un recuento basal
de neutrófilos = 1,5 x 10
9
/l, un recuento de plaquetas = 100 x 10
9
/l, y un nivel de hemoglobina = ?9 g/dl
(tras la transfusión, si fuera necesario).

3
Carcinoma de ovario y de pulmón microcítico

Dosis inicial
La dosis recomendada de topotecán es de 1,5 mg/m
2
de superficie corporal/día administrados mediante
perfusión intravenosa diaria de 30 minutos, durante cinco días consecutivos, con un intervalo de tres
semanas entre el comienzo de cada ciclo. Si se tolera bien, el tratamiento puede continuar hasta la
progresión de la enfermedad (ver secciones 4.8 y 5.1).

Dosis posteriores
Topotecán no debe administrarse de nuevo a menos que el recuento de neutrófilos sea = 1 x 10
9
/l, el
recuento de plaquetas = 100 x 10
9
/l, y el nivel de hemoglobina = 9 g/dl (tras la transfusión, si fuera
necesaria).

La práctica estándar en oncología para el manejo de neutropenia consiste bien en administrar topotecán
junto con otros medicamentos (por ej. G-CSF), o bien en reducir la dosis para mantener los recuentos de
neutrófilos.

Si se elige la reducción de dosis para los pacientes que experimenten neutropenia grave (recuento de
neutrófilos 0,5 x 10
9
/l) durante siete días o más, o neutropenia grave asociada a fiebre o infección, o
aquellos que han sufrido un aplazamiento del tratamiento como consecuencia de la neutropenia, la dosis
debe ser reducida en 0,25 mg/m
2
/día hasta 1,25 mg/m
2
/día (que podría reducirse posteriormente hasta 1,0
mg/m
2
/día, si fuera necesario).

De manera similar, las dosis deben reducirse si el recuento de plaquetas disminuye por debajo de 25 x
10
9
/l. En los ensayos clínicos, se interrumpió la administración de topotecán cuando la dosis se había
reducido a 1,0 mg/m
2
, y se necesitó una nueva reducción de la dosis para controlar los efectos adversos.

Carcinoma de cérvix

Dosis inicial
La dosis recomendada de topotecán es de 0,75 mg/m
2
/día, administrado como perfusión intravenosa diaria
de 30 minutos, en los días 1, 2 y 3. Cisplatino se administra como perfusión intravenosa en el día 1 a una
dosis de 50 mg/m
2
/día, y tras la dosis de topotecán. Este esquema de tratamiento se repite cada 21 días,
durante seis ciclos o hasta la progresión de la enfermedad.

Dosis posteriores
Topotecán no debe administrarse de nuevo a menos que el recuento de neutrófilos sea mayor o igual a 1,5
x 10
9
/l, el recuento de plaquetas mayor o igual a 100 x 10
9
/l, y el nivel de hemoglobina mayor o igual a 9
g/dl (tras la transfusión, si fuera necesario).

La práctica estándar en oncología para el manejo de neutropenia consiste bien en administrar topotecán
junto con otros medicamentos (por ej. G-CSF), o bien en reducir la dosis para mantener los recuentos de
neutrófilos.

Si se elige la reducción de dosis para los pacientes que experimenten neutropenia grave (recuento de
neutrófilos inferior a 0,5 x 10
9
/l) durante siete días o más, o neutropenia grave asociada a fiebre o
infección, o aquellos que han sufrido un aplazamiento del tratamiento como consecuencia de la
neutropenia, la dosis debe reducirse en un 20 hasta 0,60 mg/m
2
/día en los siguientes ciclos (o
posteriormente, hasta 0,45 mg/m
2
/día, si fuera necesario).

Las dosis deben reducirse de forma similar si el recuento de plaquetas disminuye por debajo de 25 x 10
9
/l.

Posología en pacientes con insuficiencia renal
4

Monoterapia (Carcinoma de ovario y de pulmón microcítico)
No se dispone de datos suficientes para establecer una recomendación en el caso de pacientes con
aclaramiento de creatinina 20 ml/min. Los escasos datos indican que debe reducirse la dosis en pacientes
con insuficiencia renal moderada. La dosis recomendada de topotecán en monoterapia en pacientes con
carcinoma de ovario y de pulmón microcítico y un aclaramiento de creatinina comprendido entre 20 y 39
ml/min, es de 0,75 mg/m
2
/día durante cinco días consecutivos.

Tratamiento en combinación (Carcinoma de cérvix)
En los ensayos clínicos realizados con topotecán en combinación con cisplatino para el tratamiento del
cáncer de cérvix, sólo se inició el tratamiento en pacientes con creatinina sérica menor o igual a
132 µmol/l . Si durante el tratamiento con la combinación topotecán/cisplatino la creatinina sérica supera
132 µmol/l, se recomienda consultar el apartado sobre reducción de dosis/continuación del tratamiento de
la ficha técnica completa de cisplatino. En caso de interrupción del tratamiento con cisplatino, no existen
datos suficientes relativos al mantenimiento del tratamiento con topotecán en monoterapia en pacientes
con cáncer de cérvix.

Población pediátrica

La experiencia en niños es limitada, por lo que no puede darse ninguna recomendación sobre el
tratamiento de pacientes pediátricos con topotecán (ver secciones 5.1 y 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Topotecán Hospira está contraindicado en pacientes que:

- tienen antecedentes de hipersensibilidad grave al principio activo o a cualquiera de los excipientes
- están en período de lactancia (ver sección 4.6)
- presentan mielosupresión grave antes del comienzo del primer ciclo, reflejada por un recuento
basal de neutrófilos 1,5 x 10
9
/l y/o un recuento de plaquetas ?100 x 10
9
/l.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La toxicidad hematológica está relacionada con la dosis y, por tanto, debe controlarse regularmente el
recuento sanguíneo global, incluyendo plaquetas (ver sección 4.2).

Al igual que ocurre con otros medicamentos citotóxicos, topotecán puede producir mielosupresión grave.
Se ha notificado mielosupresión que condujo a la aparición de sepsis y fallecimientos debidos a la sepsis
en pacientes tratados con topotecán (ver sección 4.8).

La neutropenia inducida por topotecán puede ocasionar colitis neutropénica. En los ensayos clínicos con
topotecán se han notificado casos de muerte debidos a colitis neutropénica. En pacientes que presenten
fiebre, neutropenia y un patrón compatible de dolor abdominal, debe considerarse la posibilidad de colitis
neutropénica.

Topotecán se ha asociado con notificaciones de casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), algunos
de ellos, mortales (ver sección 4.8). Los factores de riesgo subyacentes incluyen antecedentes de EPI,
fibrosis pulmonar, cáncer de pulmón, exposición torácica a la radiación y uso de medicamentos
pneumotóxicos y/o factores estimulantes de colonias. Debe hacerse un seguimiento a los pacientes para
controlar los síntomas pulmonares indicativos de EPI (por ej. tos, fiebre, disnea y/o hipoxia), y debe
interrumpirse el tratamiento con topotecán si se confirma un nuevo diagnóstico de EPI.

5
Topotecán en monoterapia y topotecán en combinación con cisplatino se asocian frecuentemente con
trombocitopenia clínicamente relevante. Debe tenerse en cuenta cuando se prescriba topotecán, p.ej., en el
caso de que pacientes con riesgo aumentado de sangrado de tumores, sean considerados candidatos para el
tratamiento.

Como cabe esperar, los pacientes con un estado de actividad disminuido (PS 1) presentan una menor tasa
de respuesta y una mayor incidencia de complicaciones, como fiebre, infección y sepsis (ver sección 4.8).
Es importante evaluar de forma precisa el estado de actividad del paciente en el momento de administrar
el tratamiento, de modo que se asegure que los pacientes no se hayan deteriorado a un estado de actividad
3.

La experiencia sobre el uso de topotecán en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de
creatinina 20 ml/min) o con insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica = 10 mg/dl) debida a cirrosis,
es insuficiente. No se recomienda el uso de topotecán en estos grupos de pacientes.

A un reducido número de pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina sérica entre 1,5 y 10 mg/dl) se
les administró topotecán intravenoso a 1,5 mg/m
2
durante cinco días, cada tres semanas. Se observó una
reducción en el aclaramiento de topotecán. No obstante, no se dispone de datos suficientes para establecer
recomendaciones posológicas en este grupo de pacientes.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacción farmacocinética in vivo en seres humanos.

Topotecán no inhibe las enzimas P450 humanas (ver sección 5.2). En un estudio poblacional, con
medicación intravenosa, la administración simultánea de granisetrón, ondansetrón, morfina o
corticosteroides no pareció tener un efecto significativo en la farmacocinética total de topotecán (formas
activa e inactiva).

Cuando se administra topotecán en combinación con otros medicamentos quimioterápicos, es necesario
realizar una reducción de las dosis de cada medicamento para mejorar la tolerancia. No obstante, en
combinación con compuestos de platino, existe una distinta interacción en función de la secuencia en la
que se administre el compuesto de platino, dependiendo de si se administra el día 1 ó el día 5 del esquema
de dosificación de topotecán. Si se administra cisplatino o carboplatino el día 1 del esquema de
dosificación de topotecán, para mejorar la tolerancia debe administrarse una dosis más baja de cada
medicamento, en comparación con la dosis que puede administrarse de cada medicamento si el compuesto
de platino se administra el día 5 del esquema de dosificación de topotecán.

Cuando se administraron topotecán (0,75 mg/m
2
/día durante cinco días consecutivos) y cisplatino (60
mg/m
2
/día en el día 1) a 13 pacientes con cáncer de ovario, se detectó un ligero aumento en el AUC (12,
n=9) y en la Cmax (23, n=11) en el día 5. Se considera improbable que este aumento tenga relevancia
clínica.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Anticoncepción en hombres y mujeres
Al igual que con todos los tratamientos de quimioterapia citotóxica, se recomienda la utilización de
métodos anticonceptivos efectivos cuando alguno de los miembros de la pareja esté siendo tratado con
topotecán.

Mujeres en edad fértil
En estudios preclínicos se ha observado que topotecan causa malformaciones y mortalidad embrio-fetal
(ver sección 5.3). Topotecan puede causar daño fetal al igual que otros medicamentos citotóxicos, por lo
6
que se debe advertir a las mujeres en edad fértil que no deben quedarse embarazadas durante el
tratamiento con topotecan.

Embarazo
Si se utiliza topotecan durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada durante el tratamiento
con topotecan, debe advertirse a la paciente del riesgo potencial para el feto.

Lactancia
Topotecan está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3). Aunque no se sabe si topotecan se
excreta en la leche materna, la lactancia debe interrumpirse al comienzo de la terapia.

Fertilidad
En los estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas, no se han observado efectos sobre la
fertilidad de machos ni de hembras (ver sección 5.3). Sin embargo, al igual que otros medicamentos
citotóxicos, topotecán es genotóxico y no se puede excluir que tenga efectos sobre la fertilidad, incluyendo
la fertilidad masculina.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No
obstante, se recomienda precaución al conducir o utilizar máquinas si persisten la fatiga y la astenia.

4.8 Reacciones adversas

En ensayos de búsqueda de dosis con 523 pacientes con carcinoma de ovario recidivante, y 631 pacientes
con cáncer de pulmón de célula pequeña recidivante, se encontró que la toxicidad limitante de dosis de
topotecán en monoterapia fue hematológica. La toxicidad fue predecible y reversible. No se encontraron
signos de toxicidad hematológica o no hematológica acumulativa.

El perfil de acontecimientos adversos para topotecán administrado en combinación con cisplatino en los
ensayos clínicos de cáncer de cérvix, es consistente con el observado para topotecán en monoterapia. La
toxicidad hematológica global en pacientes tratados con topotecán en combinación con cisplatino es
menor que la de topotecán en monoterapia, pero mayor que la de cisplatino sólo.

Cuando se administró topotecán en combinación con cisplatino se observaron acontecimientos adversos
adicionales; no obstante, estos acontecimientos se observaron con cisplatino en monoterapia y no se
atribuyen a topotecán. Para consultar la lista completa de acontecimientos adversos asociados al uso de
cisplatino debe consultarse su ficha técnica completa.

A continuación se muestran los datos integrados de seguridad de topotecán en monoterapia.

Las reacciones adversas se enumeran a continuación según la clasificación de órganos del sistema y la
frecuencia absoluta (todos los acontecimientos notificados). Las frecuencias se definen como: muy
frecuentes (= 1/10), frecuentes (= 1/100 a 1/10), poco frecuentes (= 1/1.000 a 1/100), raras (= 1/10.000
a 1/1.000), muy raras ( 1/10.000), incluyendo informes aislados y frecuencia no conocida (no puede
estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.


Infecciones e infestaciones


Muy frecuentes: infección
Frecuentes: sepsis*
7

* Se han notificado muertes por sepsis en pacientes tratados
con topotecán (ver sección 4.4).


Trastornos de la sangre y
del sistema linfático


Muy frecuentes: neutropenia febril, neutropenia
(ver trastornos gastrointestinales),
trombocitopenia, anemia, leucopenia
Frecuentes: pancitopenia
Desconocidas: hemorragia grave (asociada con
trombocitopenia)


Trastornos del sistema
inmunológico


Frecuentes: reacción de hipersensibilidad
incluyendo rash
Raros: reacción anafiláctica, angioedema,
urticaria


Trastornos del metabolismo
y de la nutrición


Muy frecuentes: anorexia (que puede ser grave)
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos


Raros: enfermedad pulmonar intersticial
(algunos casos pueden ser mortales)
Trastornos
gastrointestinales


Muy frecuentes: náuseas, vómitos y diarrea (las cuáles
fueron graves), estreñimiento, dolor
abdominal * y mucositis

* Se han notificado casos de colitis neutropénica, incluyendo
colitis neutropénica mortal, como una complicación de la
neutropenia inducida por topotecan (see sección 4.4).

Trastornos hepatobiliares


Frecuentes: hiperbilirrubinemia

Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo


Muy frecuentes: alopecia
Frecuentes: prurito


Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
la administración


Muy frecuentes: pirexia, astenia, fatiga.
Frecuentes: malestar
Muy raros: extravasación
†


†
Se ha notificado muy raramente extravasación. Las reacciones
fueron leves y en general no requirieron tratamiento
específico..


8
La incidencia de las reacciones adversas enumeradas anteriormente pueden aparecer con mayor frecuencia
en pacientes con un estado de actividad disminuido (ver sección 4.4).

Las frecuencias asociadas con los acontecimientos adversos hematológicos y no hematológicos
enumeradas a continuación, representan las notificaciones de acontecimientos adversos considerados
como relacionados o posiblemente relacionados con el tratamiento con topotecán.

Hematológicos
Neutropenia: Se observó neutropenia grave (recuento de neutrófilos 0,5 x 10
9
/l) en el 55 de los
pacientes durante el primer ciclo, con una duración = siete días en el 20 de los casos, y en conjunto, en
el 77 de los pacientes (39 de los ciclos). Aparecieron fiebre o infección asociadas a la neutropenia
grave, en el 16 de los pacientes durante el primer ciclo, y en conjunto, en el 23 de los pacientes (6
de los ciclos). La mediana del tiempo hasta el inicio de la neutropenia grave fue de nueve días y la
mediana de su duración fue de siete días. La neutropenia grave duró más de siete días en el 11 del
conjunto de los ciclos. Entre todos los pacientes tratados en los ensayos clínicos (incluyendo tanto los que
desarrollaron neutropenia grave como los que no la desarrollaron), el 11 (4 de los ciclos) desarrollaron
fiebre y el 26 (9 de los ciclos), infección. Además, el 5 de todos los pacientes tratados (1 de los
ciclos) desarrollaron sepsis (ver sección 4.4).

Trombocitopenia: Grave (recuento de plaquetas inferior a 25 x 10
9
/l) en el 25 de los pacientes (8 de
los ciclos); moderada (plaquetas entre 25,0 y 50,0 x 10
9
/l) en el 25 de los pacientes (15 de los ciclos).
La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio de la trombocitopenia grave fue de 15 días, y la
mediana de su duración, cinco días.

Se administraron transfusiones de plaquetas en el 4 de los ciclos. Las notificaciones de secuelas
significativas asociadas a la trombocitopenia, incluyendo muertes debidas a sangrado de tumores, han sido
infrecuentes.

Anemia: Moderada a grave (Hb = 8,0 g/dl) en el 37 de los pacientes (14 de los ciclos). Se
administraron transfusiones de hematíes en el 52 de los pacientes (21 de los ciclos).

No hematológicos
Las reacciones no hematológicas notificadas más frecuentemente fueron las gastrointestinales, como
náuseas (52), vómitos (32) y diarrea (18), estreñimiento (9) y mucositis (14). La incidencia
grave (grados 3 ó 4) de náuseas, vómitos, diarrea y mucositis fue del 4, 3, 2 y 1, respectivamente.

También se notificó dolor abdominal leve en el 4 de los pacientes.

Aproximadamente, se observaron fatiga en el 25 de los pacientes y astenia en el 16 de los pacientes
mientras estaban recibiendo topotecán. La incidencia de fatiga y astenia graves (grados 3 ó 4) fue del 3 y
3, respectivamente.

Se observó alopecia total o pronunciada en el 30 de los pacientes, y alopecia parcial en el 15 de los
pacientes.

Otros acontecimientos graves relacionados o posiblemente relacionados con el tratamiento con topotecán
fueron anorexia (12), malestar (3) e hiperbilirrubinemia (1).

Raramente se han notificado reacciones de hipersensibilidad como erupción, urticaria, angioedema y
reacciones anafilácticas. En los ensayos clínicos, se notificó erupción en el 4 de los pacientes y prurito
en el 1,5 de los pacientes.

4.9 Sobredosis
9

No hay antídoto conocido para la sobredosis por topotecán. Se espera que las complicaciones principales
de la sobredosis sean supresión de la médula ósea y mucositis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antineoplásicos, Código ATC: L01XX17.

La actividad antitumoral de topotecán se basa en la inhibición de la topoisomerasa-I. una enzima
íntimamente implicada en la replicación del ADN, que libera las cadenas de la tensión torsional generada
por el avance de la horquilla de replicación. Topotecán inhibe la actividad de la topoisomerasa-I al
estabilizar el complejo covalente entre la enzima y la hebra mellada de ADN, que es un producto
intermedio del proceso catalítico. La consecuencia a nivel celular de la inhibición de la topoisomerasa-I
por topotecán es la inducción de fragmentos de hebras simples de ADN asociados a la proteína.

Cáncer de ovario recidivante

En un estudio comparativo de topotecan y paclitaxel (n = 112 y 114, respectivamente) en pacientes con
carcinoma de ovario, previamente tratadas con quimioterapia basada en compuestos de platino, la tasa de
respuesta (IC 95 ) fue de 20,5 (13 , 28 ) frente a 14 (8 , 20 ) y la mediana del tiempo hasta
la progresión fue de 19 semanas frente a 15 semanas (índice de riesgo 0,7 [0,6-1,0]) para topotecan y
paclitaxel, respectivamente. La mediana de supervivencia global fue 62 semanas para topotecan frente a
53 semanas para paclitaxel (índice de riesgo 0,9 [0,6-1,3]).

La tasa de respuesta en el programa completo de carcinoma de ovario (n = 392, todas las pacientes
tratadas previamente con cisplatino ó cisplatino y paclitaxel) fue del 16 . La mediana de tiempo hasta la
respuesta en ensayos clínicos fue 7,6 – 11,6 semanas. En pacientes con resistencia al tratamiento o
recidiva en los primeros tres meses después de la terapia con cisplatino (n = 186) la tasa de respuesta fue
del 10 .

Estos datos deben evaluarse en el contexto del perfil de seguridad global del medicamento, considerando
especialmente la importante toxicidad hematológica (ver sección 4.8).

Se realizó un análisis complementario retrospectivo de los datos de 523 pacientes con cáncer de ovario
recidivante. En el conjunto de datos se observaron 87 respuestas completas y parciales, 13 de las cuales se
obtuvieron durante los ciclos 5 y 6, y tres en ciclos posteriores. Para las pacientes a las que se les
administraron más de seis ciclos de tratamiento, el 91 completaron el estudio tal como estaba previsto o
fueron tratadas hasta la progresión de la enfermedad con sólo un 3 de retiradas debidas a reacciones
adversas.


Cancer de pulmón microcítico recidivante (CPM; SCLC)
En un ensayo de fase III (estudio 478) se comparó topotecán oral junto con Mejor Tratamiento de Soporte
CMTS) ([n = 71) con MTS sólo (n = 70) en pacientes que habían recaído tras el tratamiento de primera
línea (mediana del tiempo a la progresión [TaP] desde el tratamiento de primera línea: 84 días para
topotecán oral + MTS, 90 días para MTS)] y para los que no se consideró apropiado el tratamiento de
nuevo con quimioterapia intravenosa. El grupo que recibió topotecán oral junto con MTS presentó una
mejora estadísticamente significativa en términos de supervivencia global en comparación con el grupo
que recibió únicamente MTS (Log-rank p = 0,0104). El hazard ratio no ajustado para el grupo de
topotecán oral junto con MTS frente al grupo que sólo recibió MTS fue de 0,64 (95 IC: 0,45, 0,90). La
10
mediana de la supervivencia para los pacientes tratados con topotecán + MTS fue de 25,9 semanas (95
IC: 18,3; 31,6)] en comparación con 13,9 semanas para los pacientes que recibieron sólo MTS (95 IC:
11,1; 18,6), (p = 0,0104).

Cuando se evaluaron de forma no ciega las notificaciones de síntomas que realizaron los propios
pacientes, se observó una tendencia consistente hacia una mejora de los síntomas en pacientes tratados con
topotecán oral + MTS.

Se realizaron un ensayo Fase 2 (Estudio 065) y un ensayo Fase 3 (Estudio 396), para evaluar la eficacia de
topotecán oral frente a topotecán intravenoso en pacientes que habían recaído = 90 días después de
completar un régimen previo de quimioterapia (ver Tabla 1). En ambos ensayos, topotecán oral e
intravenoso se asociaron con un alivio similar de los síntomas en pacientes con CPM recidivante sensible
cuando se evaluaron de forma no ciega las notificaciones realizadas por los propios pacientes utilizando
una escala de síntomas.

Tabla 1. Resumen de supervivencia, tasa de respuesta y tiempo hasta la progresión en pacientes con
CPM (SCLC) tratados con topotecán oral o topotecán intravenoso

Estudio 065 Estudio 396
Topotecán
oral

Topotecán
intravenoso

Topotecán
oral
Topotecán
intravenoso

(N = 52) (N = 54) (N = 153) (N = 151)
Mediana de
supervivencia
(semanas)
(95 IC)
32.3
(26.3, 40.9)
25.1
(21.1, 33.0)
33.0
(29.1, 42.4)
35.0
(31.0, 37.1)
Hazard ratio
(95 IC)
0.88 (0.59, 1.31) 0.88 (0.7, 1.11)
Tasa de respuesta
(95 IC)

23.1
(11.6, 34.5)
14.8
(5.3, 24.3)
18.3
(12.2, 24.4)
21.9
(15.3, 28.5)
Diferencia en la tasa de
respuesta
(95 IC)
8.3 (-6.6, 23.1) -3.6 (-12.6, 5.5)
Mediana del tiempo
hasta la
progresión (semanas)
(95 IC)

14.9

(8.3, 21.3)
13.1

(11.6, 18.3)
11.9

(9.7, 14.1)
14.6

(13.3, 18.9)
Hazard ratio
(95 IC)
0.90 (0.60, 1.35) 1.21 (0.96, 1.53)

N = número total de pacientes tratados
IC = Intervalo de confianza.

En otro ensayo de fase III aleatorizado, que comparó topotecán IV con ciclofosfamida, Adriamicina
(doxorubicina) y vincristina (CAV) en pacientes con CPM sensible recidivante, la tasa global de respuesta
fue del 24,3 para topotecán en comparación con el 18,3 para el grupo tratado con CAV. La mediana
del tiempo a la progresión fue similar en ambos grupos (13,3 semanas y 12,3 semanas, respectivamente).
Las medianas de supervivencia en ambos grupos fueron de 25,0 y 24,7 semanas, respectivamente. El
hazard ratio de supervivencia de topotecán IV en relación a CAV fue de 1,04 (95 IC 0,78-1,40).

11
La tasa de respuesta a topotecán en el programa combinado de cáncer de pulmón de célula pequeña
(n=480) en pacientes con recidiva sensible tras el tratamiento de primera línea, fue del 20,2. La mediana
de la supervivencia fue de 30,3 semanas (95 IC: 27,6; 33,4).

En una población de pacientes con CPM refractario (aquellos que no respondieron al tratamiento de
primera línea), la tasa de respuesta a topotecán fue del 4,0

Carcinoma de cérvix
En un ensayo de fase III, aleatorizado, comparativo, realizado por el Grupo de Oncología Ginecológica
(GOG 0179), se comparó topotecán más cisplatino (n = 147) frente a cisplatino sólo (n = 146) en el
tratamiento del carcinoma de cérvix persistente, recurrente o en Estadío IVB, confirmado
histológicamente, cuando el tratamiento curativo con cirugía y/o radiación no se consideró adecuado.
Topotecán más cisplatino presentaron un beneficio en supervivencia global estadísticamente significativo
en comparación con cisplatino en monoterapia tras el ajuste del análisis intermedio (p = 0,033; en la
prueba del orden logarítmico).

Tabla 2. Resultados del estudio GOG-0179

Población por intención de tratamiento ITT
Cisplatino 50
mg/m
2

d.1 q21 d.

Cisplatino 50 mg/m
2

d.1 +
Topotecán 0,75
mg/m
2
dx3
q21

Supervivencia (meses) (n = 146) (n = 147)
Mediana (95 I.C.) 6.5 (5.8, 8.8) 9.4 (7.9, 11.9)
Hazard ratio (95 IC) 0.76 (0.59-0.98)
Valor de p en la prueba del
orden logarítmico
0.033

Pacientes sin quimio-radioterapia con cisplatino previa
Cisplatino Topotecán/Cisplatino
Supervivencia (meses) (n = 46) (n = 44)
Mediana (95 I.C.) 8.8 (6.4, 11.5) 15.7 (11.9, 17.7)
Hazard ratio (95 I.C.) 0.51 (0.31, 0.82)

Pacientes con quimio-radioterapia con cisplatino previa
Cisplatino Topotecán/Cisplatino
Supervivencia (meses) (n = 72) (n = 69)
Mediana (95 I.C.) 5.9 (4.7, 8.8) 7.9 (5.5, 10.9)
Hazard ratio (95 I.C.) 0.85 (0.59, 1.21)


En pacientes (n = 39) que habían recaído durante los 180 días posteriores a la quimio-radioterapia con
cisplatino, la mediana de la supervivencia en el grupo de topotecán más cisplatino fue de 4,6 meses (95
I.C.: 2,6; 6,1) frente a 4,5 meses (95 I.C.: 2,9; 9,6) para el grupo de cisplatino, con un hazard ratio de
1,15 (0,59; 2,23). En pacientes (n = 102) con recaída tras 180 días, la mediana de la supervivencia en el
grupo de topotecán más cisplatino fue de 9,9 meses (95 I.C.: 7; 12,6) frente a 6,3 meses (95 I.C.: 4,9;
9,5) para el grupo de cisplatino, con un hazard ratio de 0,75 (0,49; 1,16).

Población pediátrica
12
También se evaluó topotecán en la población pediátrica; no obstante, sólo se dispone de datos limitados de
eficacia y seguridad.

En un ensayo abierto realizado en niños (n = 108, rango de edad: niños hasta 16 años) con tumores sólidos
recurrentes o progresivos, se administró topotecán a una dosis inicial de 2,0 mg/m
2
como perfusión de 30
minutos durante cinco días, repitiendo cada tres semanas, hasta un año dependiendo de la respuesta al
tratamiento. Los tipos de tumores incluidos fueron Sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo,
neuroblastoma. osteoblastoma y rabdomiosarcoma. La actividad antitumoral se demostró principalmente
en pacientes con neuroblastoma. Las toxicidades de topotecán en pacientes pediátricos con tumores
sólidos recurrentes y refractarios fueron similares a las observadas anteriormente en pacientes adultos. En
este estudio, cuarenta y seis pacientes (43) recibieron G-CSF en 192 ciclos (42,1); sesenta y cinco
(60) recibieron transfusiones de concentrados de eritrocitos, y cincuenta (46) recibieron transfusiones
de plaquetas, en 139 y 159 ciclos (30,5 y 34,9), respectivamente. En un estudio farmacocinético en
pacientes pediátricos con tumores sólidos refractarios, en base a la mielosupresión como toxicidad
limitante de dosis, se estableció la dosis máxima tolerada (DMT) en 2,0 mg/m
2
/día con G-CSF y en 1,4
mg/m
2
/día sin G-CSF (ver sección 5.2).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración intravenosa de topotecán a dosis de 0,5 a 1,5 mg/m
2
como perfusión diaria de 30
minutos durante cinco días, topotecán demostró un aclaramiento plasmático elevado de 62 l/h (DE 22),
que corresponde aproximadamente a 2/3 del flujo sanguíneo hepático. Topotecán alcanzó también un
volumen de distribución elevado, de aproximadamente 132 l (DE 57) y una semivida relativamente corta
de 2-3 horas. La comparación de los parámetros farmacocinéticos no sugirió ningún cambio en la
farmacocinética durante los cinco días de tratamiento. El área bajo la curva aumentó aproximadamente en
proporción al incremento de la dosis. Tras la administración de dosis diarias repetidas, no se produce
acumulación de topotecán o es muy baja, y no hay evidencia de que se produzca un cambio en las
propiedades farmacocinéticas tras la administración de dosis múltiples. Los estudios preclínicos indican
que la unión de topotecán a las proteínas plasmáticas es baja (35) y la distribución entre las células
sanguíneas y el plasma fue bastante homogénea.

La eliminación de topotecán sólo se ha investigado parcialmente en el hombre. La hidrólisis del anillo de
lactona para formar el anillo abierto de carboxilato constituye una vía principal de aclaramiento de
topotecán.

El metabolismo representa 10 en la eliminación de topotecán. En orina, plasma y heces se encontró un
N-desmetil metabolito, que en un ensayo de cultivo celular demostró tener una actividad similar o inferior
a la del compuesto original. La media de la relación de las AUC metabolito: compuesto original fue
inferior al 10, tanto para topotecán total como para topotecán lactona. En orina se han identificado un
metabolito de la O-glucuronidación de topotecán y N-desmetil topotecán.

La recuperación total de sustancias relacionadas con el medicamento tras cinco dosis diarias de topotecán
fue del 71 al 76 de la dosis IV administrada. Aproximadamente, el 51 se excretó como topotecán
total y el 3 se excretó en orina como N-desmetil topotecán. La eliminación en heces de topotecán total
representó el 18, mientras que la eliminación en heces de N-desmetil topotecán fue del 1,7. En
conjunto, el N-desmetil metabolito representó menos del 7 de media (intervalo 4-9) del total de las
sustancias relacionadas con el medicamento medido en orina y en heces. El topotecán-O-glucurónido y el
N-desmetiltopotecán-O-glucurónido en orina representaron menos del 2,0.

Los datos in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos indican la formación de pequeñas cantidades
de topotecán N-desmetilado. In vitro, topotecán no inhibió las enzimas P450 humanas CYP1A2, CYP2A6,
CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A o CYP4A, ni inhibió las enzimas citosólicas humanas,
dihidropirimidina o xantina oxidasa.
13

Cuando se administró en combinación con cisplatino (cisplatino día 1, topotecán días 1 a 5), el
aclaramiento de topotecán se redujo en el día 5 en comparación con el día 1 (19,1 l/h/m
2
en comparación
con 21,3 l/h/m
2
[n=9]) (ver sección 4.5).

El aclaramiento plasmático en pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina sérica entre 1,5 y 10 mg/dl)
disminuyó al 67 aproximadamente, en comparación con un grupo de pacientes control. La semivida de
topotecán se incrementó en un 30 aproximadamente, pero no se observó un cambio evidente en el
volumen de distribución. El aclaramiento plasmático de topotecán total (formas activa e inactiva) en
pacientes con insuficiencia hepática sólo disminuyó en un 10 aproximadamente, en comparación con el
grupo de pacientes control.

El aclaramiento plasmático en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 41-60
ml/min.) disminuyó al 67 aproximadamente, en comparación con los pacientes control. El volumen de
distribución disminuyó ligeramente y, por tanto, la semivida sólo se incrementó en un 14. En pacientes
con insuficiencia renal moderada, el aclaramiento plasmático de topotecán se redujo al 34 del valor
registrado en los pacientes control. El promedio de la semivida aumentó de 1,9 a 4,9 horas.

En un estudio poblacional se observó que diversos factores, incluyendo la edad, peso y ascitis no tuvieron
ningún efecto significativo en el aclaramiento total de topotecán (formas activa e inactiva).

Población pediátrica
En dos estudios se evaluó la farmacocinética de topotecán administrado como una perfusión de 30
minutos durante cinco días. Un estudio incluyó un rango de dosis de 1,4 mg/m
2
a 2,4 mg/m
2
en niños
(edades comprendidas entre 2 y 12 años, n = 18), adolescentes (edades comprendidas entre 12 y 16 años, n
= 9) y adultos jóvenes (edades comprendidas entre 16 y 21 años, n= 9) con tumores sólidos refractarios. El
segundo estudio incluyó un rango de dosis de 2,0 mg/m
2
a 5,2 mg/m
2
en niños (n = 8), adolescentes (n =
3) y adultos jóvenes (n = 3) con leucemia. En estos estudios no se observaron diferencias claras en la
farmacocinética de topotecán entre niños, adolescentes y adultos jóvenes con tumores sólidos o leucemia,
pero los datos son demasiado limitados para extraer conclusiones definitivas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Como resultado de su mecanismo de acción, topotecan resulta genotóxico para las células de mamíferos
(células de linfoma murino y linfocitos humanos) in vitro y para células de la médula ósea de ratón in
vivo. Topotecan presentó también mortalidad embriofetal cuando se administró a ratas y a conejos.

En estudios de toxicidad reproductiva realizados con topotecan en ratas no se observó ningún efecto sobre
la fertilidad de machos o hembras. No obstante, en hembras se observó superovulación y un ligero
aumento de pérdidas preimplantatorias.

No se ha estudiado el potencial carcinogénico de topotecan.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ácido tartárico (E334)
Ácido clorhídrico (E507) (para ajuste de pH)
Hidróxido de sodio (para ajuste de pH)
Agua para preparaciones inyectables

14
6.2 Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto con aquellos mencionados en la
sección 6.6.

6.3 Período de validez
Viales no abiertos
36 meses.

Tras la primera apertura del vial
Se ha demostrado la estabilidad física y química del concentrado, durante 24 horas a 25 ºC en condiciones
normales de luz, y entre 2 y 8ºC, protegido de la luz. Desde el punto de vista microbiológico, el producto
debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación
antes de su uso son responsabilidad del usuario, y habitualmente no deberían ser superiores a 24 horas
entre 2 y 8ºC, a menos que la reconstitución/dilución se haya realizado en condiciones asépticas
controladas y validadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2º y 8ºC). No congelar.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para consultar las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Topotecán Hospira 4 mg/4 ml se presenta en viales de vidrio incoloro tipo I, sellados con un tapón de
goma de clorobutilo, precinto de aluminio y tapa de plástico flip-off.

Cada vial contiene 4 ml de concentrado.

Topotecán Hospira está disponible en envases de 1 vial y de 5 viales. Puede que solamente estén
comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Topotecán Hospira es un concentrado estéril que contiene 4 mg de topotecán en una solución de 4 ml (1
mg/ml).

Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente antes de su administración para
observar si existen partículas o decoloración en la solución. Topotecán Hospira es una solución de color
amarillo/amarillo-verdoso. Si se observan partículas, el producto no debe ser administrado.

Tras la dilución con una solución de cloruro de sodio para inyección 9 mg/ml (0,9) o una solución de
glucosa 50 mg/ml (5) para perfusión, se obtiene una concentración final de entre 25 y 50
microgramos/ml antes de la administración al paciente.

Deben adoptarse los procedimientos habituales para la manipulación y eliminación correcta de
medicamentos antineoplásicos:
- El personal sanitario debe ser entrenado para la preparación y administración del medicamento.
- El personal sanitario no debe manipular preparaciones citotóxicas durante el embarazo.
- El personal sanitario debe utilizar guantes desechables, gafas, bata y máscara protectores.
15
- Todos los artículos utilizados para la administración o limpieza, incluyendo los guantes, deben
introducirse en bolsas desechables de residuos biológicos de alto riesgo para su incineración a alta
temperatura. Los residuos líquidos pueden eliminarse con grandes cantidades de agua
- El contacto accidental con la piel o los ojos, debe tratarse inmediatamente con abundante cantidad
de agua. Si la irritación persiste, consulte con un médico.
- La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con el procedimiento normalizado del hospital para
medicamentos citotóxicos.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire
CV31 3RW
Reino Unido


8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/10/633/001- Envase de 1 vial

EU/1/10/633/002- Envase de 5 viales


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

10 de Junio de 2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos http://www.ema.europa.eu/
16


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE (S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

17

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Hospira UK Limited
Queensway,
Royal Leamington Spa,
Warwickshire,
CV31 3RW
Reino Unido


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO


Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Sistema de Farmacovigilancia

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) deber asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, tal y como se describe en lel Módulo 1.8.1. de la Solicitud de Autorización de
Comercialización, esté instaurado y en funcionamiento antes que el medicamento se comercialice y
durante el tiempo que permanezca en el mercado.

Plan de gestión de Riesgos

No aplicable

IPSs

El calendario de presentación de los IPSs debe seguir el calendario de presentación de IPS del
medicamento de referencia.

• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No aplicable
18


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
19


A. ETIQUETADO
20

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Estuche
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Topotecán Hospira 4 mg/4 ml concentrado para solución para perfusión EFG
Topotecán


2. PRINCIPIO ACTIVO

Cada ml de concentrado estéril contiene 1 mg de topotecán (como hidrocloruro)

Cada vial de 4 ml contiene 4 mg de topotecán (como hidrocloruro).


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene: ácido tartárico (E334), agua para preparaciones inyectables, y ácido clorhídrico (E507)
e hidróxido de sodio (para ajustes de pH)


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Concentrado para solución para perfusión
4 mg/4 ml
1 vial
5 viales


5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa
Diluir antes de usar.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

21
CAD:

Para uso inmediato después de su apertura.


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera. No congelar.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

CITOTÓXICO. Siga las recomendaciones de manipulación y eliminación para medicamentos citotóxicos.
(ver prospecto).


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire
CV31 3RW
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/10/633/001 (x1)
EU/1/10/633/002 (x5)


13. NÚMERO DE LOTE

Lote:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN


Medicamento sujeto a prescripción médica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

22
Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille
23

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Etiqueta del Vial
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN


Topotecán Hospira 4 mg/4 ml concentrado estéril
Vía Intravenosa


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Diluir antes de usar


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

4 mg/4ml


6. OTROS

Hospira UK Limited
24
B. PROSPECTO

25
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Topotecán Hospira 4 mg/4 ml concentrado para solución para perfusión EFG
topotecán

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso
no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Topotecán Hospira y para qué se utiliza
2. Antes de usar Topotecán Hospira
3. Cómo usar Topotecán Hospira
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Topotecán Hospira
6. Información adicional


1. QUÉ ES TOPOTECÁN HOSPIRA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Topotecán Hospira es un medicamento anti-cáncer, el cuál le será administrado mediante un goteo, como
perfusión en una vena.

Topotecán Hospira se utiliza para tratar:
• Cáncer de ovario o cáncer de pulmón de células pequeñas que haya vuelto a aparecer después de
recibir quimioterapia.
• cáncer de cérvix avanzado, cuando no sea posible la cirugía o la radioterapia. En estos casos, el
tratamiento con Topotecán Hospira se administra junto con otro medicamento denominado cisplatino.

Su médico decidirá con usted si el tratamiento con Topotecán Hospira es mejor que otro tratamiento con
su quimioterapia inicial.


2. ANTES DE USAR TOPOTECÁN HOSPIRA

No use Topotecán Hospira
• si es alérgico (hipersensible) a topotecán o a cualquiera de los demás componentes de Topotecán
Hospira
• si está dando el pecho.
• si su recuento de células sanguíneas es muy bajo. Su médico le informará basándose en los resultados
de su último análisis de sangre

Informe a su médico si se encuentra en alguna de estas situaciones.
Tenga especial cuidado con Topotecán Hospira
Su médico necesita saber antes de administrarle este medicamento si:
• si tiene cualquier problema de riñón.
• si tiene problemas de hígado.
Si tiene algún problema de los anteriormente mencionados, su médico precisará saberlo antes de comenzar
el tratamiento, ya que puede necesitar ajustarle la dosis
• si está embarazada o planea quedarse embarazada
• si es hombre y está planeando tener un hijo
26
Si tiene algún problema de los anteriormente mencionados, su médico precisará saberlo antes de comenzar
el tratamiento, ya que topotecán puede provocar daños en el niño si es concebido antes, durante o poco
después del tratamiento. Debe emplear un método anticonceptivo efectivo. Consulte a su médico para más
información.

Toma de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos,
incluso los adquiridos sin receta o hierbas medicinales. También es importante que consulte con su
médico antes de comenzar a tomar cualquier otro medicamento o hierbas medicinales mientras esté siendo
tratado con Topotecán Hospira.

Uso de Topotecán Hospira con los alimentos y bebidas
Alcohol: No existe una interacción conocida entre topotecán y el alcohol; sin embargo, debe consultar con
su médico si es recomendable que beba alcohol cuando esté en tratamiento con este medicamento.

Embarazo y lactancia
No se recomienda el uso de topotecán en mujeres embarazadas. Topotecán puede provocar daños en el
niño que se conciba antes, durante o poco después del tratamiento. Si está embarazada, debe informar a su
médico antes de comenzar el tratamiento.

Debe emplear un método anticonceptivo eficaz para evitar quedarse embarazada o si es hombre, evitar ser
padre durante el tratamiento. No intente quedarse embarazada o ser padre hasta que el médico le diga que
es seguro. Los pacientes varones que quieran ser padres deben pedir consejo a su médico sobre
planificación familiar o tratamiento.

Si tiene un hijo o se queda embarazada durante el tratamiento, informe inmediatamente a su médico.

No debe dar el pecho al niño mientras esté siendo tratada con topotecán. No reanude la lactancia hasta que
el médico le informe que es seguro hacerlo.

Conducción y uso de máquinas
Topotecán puede hacer que se sienta cansado. Si se siente cansado o débil, no conduzca ni use máquinas.


3. CÓMO USAR TOPOTECÁN HOSPIRA
La dosis de Topotecán Hospira que usted reciba será calculada por su médico, basado en:
• el tamaño de su cuerpo (área de superficie corporal, medida en metros cuadrados (m
2
))
• ?los resultados de los análisis de sangre (éstos serán realizados antes de empezar el tratamiento)
• la enfermedad de la que esté siendo tratado

La dosis normal
Su médico calculará la dosis que necesita basado en sus propias circunstancias.
Las dosis típicas son las siguientes:
• Cáncer de ovario y cáncer de pulmón de células pequeñas: 1,5 mg por m
2
de superficie corporal por
día
• Cáncer de cervix: 0,75 mg por m
2
de superficie corporal por día. Para el tratamiento de cáncer de
cérvix, topotecán se usará junto con otro medicamento denominado cisplatino. Su médico le informará
de la dosis correcta de cisplatino.

Cómo se administra Topotecán Hospira
Topotecán Hospira es una solución concentrada que debe ser diluida antes de su empleo. Un médico o
enfermera le administrará su dosis de topotecán como una perfusión (goteo). Este le será administrado
normalmente en una vena de su brazo, durante unos 30 minutos.
27

Duración del tratamiento
Su tratamiento puede variar y dependerá de los resultados de sus análisis de sangre. Los ciclos de
tratamiento típicos son los siguientes:
• Cáncer de ovario y cáncer de pulmón de células pequeñas: el tratamiento normalmente se administra
una vez al día durante 5 días
• Cáncer de cervix: el tratamiento normalmente se administra una vez al día durante 3 días

El ciclo del tratamiento será repetido normalmente cada tres semanas, para todos los tipos de cáncer. Su
médico decidirá cuando finalizar su tratamiento.

Si está preocupado acerca de su dosis o la duración del tratamiento, consulte con su médico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Topotecán Hospira puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

La frecuencia de los posibles efectos adversos listados abajo se definen usando la siguiente clasificación:


Muy frecuentes afectan a más de 1 de cada 10 pacientes
Frecuentes afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes
Poco frecuentes afectan a entre 1 y 10 de cada 1000 pacientes
Raros afectan a entre 1 y 10 de cada 10000 pacientes
Muy raros afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes
No conocidos la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos
disponibles


Efectos adversos graves: informe a su médico

Los siguientes efectos adversos son muy frecuentes y pueden ser graves. Informe a su médico
inmediatamente si experimenta cualquiera de los siguientes efectos, ya que pueden necesitar
hospitalización.

• Signos de infección : Topotecán puede reducir el número de células blancas de su sangre y hacerle
sentir como si padeciese una infección. Esta puede representar una amenaza vital. Se le realizará un
análisis de sangre para comprobar una reducción en la cantidad de sus células blancas. Los signos de
infección deben ser monitorizados e incluyen: :
o fiebre
o deterioro grave de su estado general / salud
o síntomas locales, como dolor de garganta o problemas al orinar (por ejemplo, sensación de
quemazón al orinar, lo cuál puede ser un signo de infección urinaria)

• Dolor de estómago grave, fiebre y posiblemente diarrea (raramente, con sangre).
Ocasionalmente, estos síntomas pueden ser signos de inflamación intestinal (colitis)

Los siguientes efectos adversos son raros y pueden ser graves. Informe a su médico inmediatamente si
experimenta alguno de estos síntomas.

28
• Inflamación pulmonar (enfermedad pulmonar intersticial). Usted tiene más riesgo de este efecto
adverso si ya padece una enfermedad pulmonar, si ha estado sometido a radioterapia en sus pulmones
o si ha tomado previamente medicamentos que causen daño pulmonar. Los signos de inflamación
pulmonar incluyen:
o dificultad al respirar
o tos
o fiebre

Efectos adversos muy frecuentes

Los siguientes efectos adversos son muy frecuentes. Informe a su médico si alguno de los siguientes
síntomas se complican.

• Sensación de debilidad general y cansancio (anemia temporal). En algunos casos puede ser necesario
hacerle una transfusión de sangre.
• Moratones o sangrado no justificados, causados por un descenso en el número de las células de la
coagulación de la sangre .Esto puede dar lugar a un sangrado grave de daños relativamente menores
tales como un pequeño corte. Raramente, pueden desembocar en sangrados más graves (hemorragia)
Consulte con su médico cómo minimizar el riesgo de hemorragia.
• Pérdida de peso y de apetito (anorexia); cansancio; debilidad; sensación de no estar bien
• Sensación de mareo (náuseas), de estar enfermo (vómitos), diarrea, dolor de estómago, estreñimiento.
• Inflamación y úlceras en la boca, lengua, o encías
• Temperatura corporal elevada (fiebre).
• Pérdida de pelo


Efectos adversos frecuentes

Los siguientes efectos adversos son frecuentes. Informe a su médico si alguno de los siguientes síntomas
se complican.
• Reacciones alérgicas (incluyendo erupciones)
• Coloración amarilla de la piel (ictericia)
• Sensación de picor
• Dolor muscular

Efectos adversos raros

Los siguientes efectos adversos son raros. Informe a su médico si alguno de los siguientes síntomas se
complican.
• Reacciones alérgicas o anafilácticas.
• Hinchazón causada por acumulación de líquidos (angioedema)
• Dolor moderado e inflamación en el lugar de la inyección
• Picor (prurito).

Nota para pacientes tratados para cáncer cervical: Si está siendo tratada de cáncer de cérvix,
normalmente recibirá otro medicamento denominado cisplatino, junto con su tratamiento con topotecán.
Usted puede presentar efectos adversos relacionados con el cisplatino. Estos efectos adversos están
descritos en el prospecto de cisplatino.

Si considera que alguno de los efectos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

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5. CONSERVACIÓN DE TOPOTECÁN HOSPIRA

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Topotecán Hospira después de la fecha de caducidad que aparece en el vial y en el envase
después de CAD.

Conservar en nevera (2-8ºC). No congelar.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Este medicamento es para un solo uso. Tras la apertura del vial, el producto debe emplearse
inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, Topotecán Hospira puede ser usado hasta 24 horas después
cuando se almacena en la nevera (protegido de la luz) o a temperatura ambiente (en condiciones normales
de luz de día).

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él, se realizará de acuerdo con el procedimiento normalizado del hospital para medicamentos citotóxicos.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Topotecán Hospira
El principio activo de Topotecán Hospira es topotecán (como hidrocloruro). 1 ml de concentrado para
solución para perfusión contiene 1 mg de topotecán (como hidrocloruro). Cada vial de 4 ml de
concentrado contiene 4 mg de topotecán (como hidrocloruro).

Los demás componentes son: ácido tartárico (E334), agua para preparaciones inyectables, ácido
clorhídrico (E507) e hidróxido de sodio (para ajustar el pH de la solución).

Aspecto del producto y contenido del envase
Topotecán Hospira es un concentrado para solución para perfusión transparente, de color amarillo a
amarillo-verdoso, que se presenta en viales transparentes de vidrio, conteniendo cada uno 4 ml de
concentrado. Topotecán Hospira está disponible en dos tamaños de envases: 1 vial ó 5 viales. Puede que
no se comercialicen todas las presentaciones.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Hospira UK Limited
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire
CV31 3RW
Reino Unido

Puede solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular
de la autorización de comercialización:

AT / DE
Hospira Deutschland GmbH
Tel: + 49 (0) 89 43 77 77 0

BE / LX / NL
Hospira Benelux BVBA
Tél/Tel: + 32 2 332 03 15

CY CZ / EE / EL / IE / LT / LV /
30
Name: N.Karoullas
Pharmaceutical Trading Co Ltd
33, Artemidos avenue, 6025 Larnaca
Tel: 24656165/ Mob.: 99403969
Email: [email protected]

MT / PL / RO / SI / SK / UK
Hospira UK Limited
Tel: + 44 (0) 1926 820820

DK / FI / IS / NO / SE
Hospira Nordic AB
Tel: + 46 (0) 8 672 85 00

ES
Hospira Productos Farmacéuticos y Hospitalarios S.L.
Tel: + 34 914847100

FR
Hospira France
Tél: + 33 (0) 826 30 03 02

HU
Pharmacenter Hungary Ltd
Tel.: +36-1-209-5927
IT
Hospira Italia Srl
Tel: + 39 0812405912

PT
Hospira Portugal Lda
Tel: + 351 214857434


Este prospecto ha sido aprobado en

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
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Esta información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Instrucciones para la conservación, empleo, manipulación y eliminación de Topotecán Hospira

Conservación
Vial sin abrir: Conservar en nevera (2-8ºC). No congelar. Conservar el vial en el embalaje exterior para
proteger de la luz.

Instrucciones de uso

Consultar la Ficha Técnica de Topotecán Hospira para una información más detallada.

Topotecán Hospira 4 mg/4 ml concentrado para solución para perfusión precisa ser diluído hasta una
concentración final de entre 25 y 50 microgramos/ml antes de la administración al paciente. Los
diluyentes aprobados para el concentrado son una solución de cloruro de sodio para inyección 9 mg/ml
(0,9) o una solución de glucosa 50 mg/ml (5) para perfusión. Emplear una técnica aséptica durante
cualquier nueva dilución de la solución para perfusión.

Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para observar si existen partículas o
decoloración en la solución. Topotecán Hospira es una solución de color amarillo/amarillo-verdoso. Si se
observan partículas, el producto no debe ser administrado.

Antes de la administración del primer ciclo de topotecán, los pacientes deberían tener un recuento basal de
neutrófilos =1,5 x 10
9
/l, un recuento de plaquetas =100 x 10
9
/l, y un nivel de hemoglobina 9 g/dl (tras la
transfusión, si fuera necesario). La neutropenia y la trombocitopenia debe ser controlada. Para más
detalles, consulte la Ficha Técnica.

Dosis: Carcinoma de ovario y cáncer Pulmonar de células pequeñas
31

Dosis inicial: 1,5 mg/m
2
de superficie corporal/día administrados mediante perfusión intravenosa diaria de
30 minutos, durante 5 días consecutivos, con un intervalo de 3 semanas entre el comienzo de cada ciclo.

Dosis posteriores: Topotecán no debe administrarse de nuevo a menos que el recuento de neutrófilos sea
= 1 x 10
9
/l, el recuento de plaquetas = 100 x 10
9
/l, y el nivel de hemoglobina = 9 g/dl (tras la transfusión,
si fuera necesaria).

Dosis: Cáncer cervical

Dosis inicial: 0,75 mg/m
2
/día, administrado como perfusión intravenosa diaria de 30 minutos, en los días
1, 2 y 3. Cisplatino se administra como perfusión intravenosa en el día 1 a una dosis de 50 mg/m
2
/día, y
tras la dosis de topotecán. Este esquema de tratamiento se repite cada 21 días, durante 6 ciclos o hasta la
progresión de la enfermedad.

Dosis posteriores: Topotecán no debe administrarse de nuevo a menos que el recuento de neutrófilos sea
mayor o igual a 1,5 x 10
9
/l, el recuento de plaquetas mayor o igual a 100 x 10
9
/l, y el nivel de
hemoglobina mayor o igual a 9 g/dl (tras la transfusión, si fuera necesario).

Dosis: Pacientes con insuficiencia renal

Datos limitados indican que la dosis debería reducirse en pacientes con insuficiencia renal moderada.
Consultar la Ficha Técnica para más detalles.

Dosis: Población pediátrica
La experiencia en niños es limitada. No se recomienda su uso.

Se ha demostrado la estabilidad física y química del concentrado, durante 24 horas a 25 ºC en condiciones
normales de luz, y entre 2 y 8ºC, protegido de la luz. Desde el punto de vista microbiológico, el producto
debe utilizarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación
durante el uso son responsabilidad del usuario, y habitualmente no deberían ser superiores a 24 horas entre
2 y 8ºC, a menos que la reconstitución/dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y
validadas.

Manipulación y eliminación

Deben adoptarse los procedimientos habituales para la manipulación y eliminación correcta de
medicamentos antineoplásicos:
• El personal sanitario debe ser entrenado para la preparación y administración del medicamento.
• El personal sanitario no debe manipular preparaciones citotóxicas durante el embarazo.
• El personal sanitario debe utilizar vestimenta adecuada, que debe incluir, mascarilla, gafas y guantes.
• Todos los artículos utilizados para la preparación, administración y limpieza del medicamento,
incluyendo los guantes, deben introducirse en bolsas desechables de residuos de alto riesgo para su
incineración a alta temperatura. Los residuos líquidos pueden eliminarse con grandes cantidades de
agua
• El contacto accidental con la piel o los ojos, debe tratarse inmediatamente con abundante cantidad de
agua. Si la irritación persiste, consulte con un médico.
• La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con el procedimiento normalizado del hospital para medicamentos
citotóxicos.