Prospecto e instrucciones de TRAJENTA 5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de TRAJENTA 5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos, compuesto por los principios activos LINAGLIPTINA.

1. ¿Qué es TRAJENTA 5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve TRAJENTA 5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma TRAJENTA 5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene TRAJENTA 5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de TRAJENTA 5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos

Nº Registro: 11707004
Descripción clinica: Linagliptina 5 mg 30 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 5 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 30 comprimidos
Principios activos: LINAGLIPTINA
Excipientes: ALMIDON DE MAIZ, ALMIDON PREGELATINIZADO, MANITOL
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 28-12-2011
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 14-09-2011
Fecha de último cambio de situación de registro: 14-09-2011
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 14-09-2011
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/11707004/11707004_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/11707004/11707004_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH
Dirección: Binger Strasse, 173
CP: D-55216
Localidad: Ingelheim am Rhein
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA, S.A.
Dirección: Prat de la Riba, 50
CP: 08174
Localidad: Sant Cugat del Valles (Barcelona)
CIF: A08006470

Prospecto e instrucciones de TRAJENTA 5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Trajenta 5 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 5 mg de linagliptina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido).

Comprimido recubierto con película de color rojo claro, redondo, de 8 mm de diámetro, grabado con
la inscripción D5 en una cara y el logotipo de Boehringer Ingelheim en la otra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Trajenta está indicado en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 para mejorar el control
glucémico en adultos:

como monoterapia
• en pacientes controlados inadecuadamente con dieta y ejercicio por sí solos y para los que la
metformina no es adecuada debido a intolerancia o está contraindicada debido a insuficiencia
renal.
como tratamiento en combinación
• en combinación con metformina cuando la dieta y el ejercicio, junto con la metformina sola,
no proporcionen un control glucémico adecuado.
• en combinación con una sulfonilurea y metformina cuando la dieta y el ejercicio, junto con el
tratamiento dual con estos medicamentos, no proporcionen un control glucémico adecuado.
• en combinación con insulina, con o sin metformina, cuando esta pauta posológica sola, con
dieta y ejercicio, no proporcione un control glucémico adecuado.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
La dosis de linagliptina es de 5 mg una vez al día. Cuando linagliptina se añade a metformina, debe
mantenerse la dosis de metformina y administrar linagliptina de forma concomitante.
Cuando linagliptina se usa en combinación con una sulfonilurea o con insulina, puede considerarse
una dosis más baja de la sulfonilurea o de insulina para reducir el riesgo de hipoglucemia (ver sección
4.4).

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal
No se requiere un ajuste de dosis de Trajenta en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática
Estudios farmacocinéticos indican que no se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia
hepática pero no se dispone de experiencia clínica en estos pacientes.

Pacientes de edad avanzada
No se precisa un ajuste de dosis en función de la edad.
Sin embargo, la experiencia clínica en pacientes 80 años es limitada, por lo que se recomienda
precaución cuando se trate a esta población.

Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y la eficacia de linagliptina en niños y adolescentes. No hay
datos disponibles.

Forma de administración
Trajenta puede tomarse con o sin alimentos a cualquier hora del día. Si se olvida una dosis, ésta debe
tomarse tan pronto como el paciente lo recuerde. No debe tomarse una dosis doble en un mismo día.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

General
No debe utilizarse Trajenta en pacientes con diabetes tipo 1 ni para el tratamiento de la cetoacidosis
diabética.

Hipoglucemia
La linagliptina sola mostró una incidencia de hipoglucemia comparable a la del placebo.
En los ensayos clínicos de linagliptina en terapia combinada con medicamentos con un efecto
hipoglucemiante no conocido (metformina), los índices de hipoglucemia notificados con linagliptina
fueron similares a los índices de los pacientes tratados con placebo.

Cuando se añadió linagliptina a una sulfonilurea (más tratamiento de base con metformina), la
incidencia de hipoglucemia fue superior a la del placebo (ver sección 4.8).

Se sabe que las sulfonilureas y la insulina provocan hipoglucemia. Por tanto, se recomienda
precaución cuando se use linagliptina en combinación con una sulfonilurea y/o insulina. Se puede
valorar una reducción de dosis de la sulfonilurea o insulina (ver sección 4.2).

Pancreatitis
En la experiencia post-comercialización con linagliptina, se han notificado espontáneamente
reacciones adversas de pancreatitis aguda. Se debe informar a los pacientes del síntoma característico
de la pancreatitis aguda: dolor abdominal grave y persistente. Se ha observado la resolución de la
pancreatitis después de la interrupción de linagliptina. Si hay sospechas de pancreatitis, se debe
interrumpir Trajenta.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Evaluación in vitro de interacciones

La linagliptina es un inhibidor de la isoenzima CYP CYP3A4 por un mecanismo de inhibición
competitivo débil y de débil a moderado, pero no inhibe otras isoenzimas CYP. No es un inductor de
isoenzimas CYP. 4
La linagliptina es un sustrato de la glicoproteína-P (gp-P) e inhibe el transporte de digoxina mediado
por la glicoproteína-P de forma leve. En base a estos resultados y a los estudios de interacción in vivo,
se considera improbable que la linagliptina provoque interacciones con otros sustratos de la gp-P.

Evaluación in vivo de interacciones

Efectos de otros medicamentos sobre linagliptina
Los datos clínicos que se indican a continuación sugieren que el riesgo de interacciones clínicamente
significativas con medicamentos administrados de forma concomitante es bajo.

Metformina: la administración concomitante de dosis múltiples de 850 mg de metformina tres veces al
día con 10 mg de linagliptina una vez al día no alteró de forma clínicamente significativa la
farmacocinética de linagliptina en voluntarios sanos.

Sulfonilureas: la farmacocinética en estadio estacionario de 5 mg de linagliptina no se vio modificada
por la administración concomitante de una dosis única de 1,75 mg de glibenclamida (gliburida).

Ritonavir: la administración concomitante de una dosis oral única de 5 mg de linagliptina y de
múltiples dosis orales de 200 mg de ritonavir, un inhibidor potente de la glicoproteína-P y el CYP3A4,
aumentó el AUC y la C
max
de la linagliptina aproximadamente dos y tres veces, respectivamente. Las
concentraciones no ligadas, que habitualmente son menores del 1 a la dosis terapéutica de
linagliptina, incrementaron 4-5 veces después de la administración concomitante con ritonavir. Las
simulaciones de concentraciones plasmáticas de linagliptina en estado estacionario con y sin ritonavir
indicaron que el aumento en exposición no está asociado a una mayor acumulación. Estos cambios en
la farmacocinética de la linagliptina no se consideraron clínicamente relevantes. Por tanto, no se
prevén interacciones clínicamente relevantes con otros inhibidores de la glicoproteína-P/del CYP3A4.

Rifampicina: la administración concomitante de dosis múltiples de 5 mg de linagliptina con
rifampicina, un inductor potente de la glicoproteína-P y el CYP3A4, dio como resultado un descenso
en el AUC y la C
max
de la linagliptina en estado estacionario del 39,6 y 43,8 , respectivamente, y
de aproximadamente un 30 en la inhibición de la DPP-4 en el punto de concentración mínima. Por
eso, se prevé que la linagliptina en combinación con inductores potentes de la gp-P no consiga una
eficacia completa, especialmente si éstos se administran a largo plazo. No se ha estudiado la
administración concomitante con otros inductores potentes de la glicoproteína-P y el CYP3A4, como
carbamazepina, fenobarbital y fenitoína.

Efectos de linagliptina sobre otros medicamentos
En los estudios clínicos, como se describe a continuación, la linagliptina no tuvo efectos clínicamente
significativos sobre la farmacocinética de metformina, glibenclamida, simvastatina, warfarina,
digoxina o anticonceptivos orales, proporcionando evidencia de una escasa propensión a causar
interacciones farmacológicas in vivo con sustratos de CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glicoproteína-P y
transportador de cationes orgánicos (OCT).

Metformina: la administración concomitante de dosis múltiples diarias de 10 mg de linagliptina con
850 mg de metformina, un sustrato del OCT, no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética
de la metformina en voluntarios sanos. Por tanto, la linagliptina no es un inhibidor del transporte
mediado por el OCT.

Sulfonilureas: la administración concomitante de dosis orales múltiples de 5 mg de linagliptina y una
dosis oral única de 1,75 mg de glibenclamida (gliburida) tuvo como resultado una reducción sin
relevancia clínica del 14 del AUC y la C
max
de la glibenclamida. Puesto que la glibenclamida se
metaboliza principalmente por el CYP2C9, estos datos también avalan la conclusión de que la
linagliptina no es un inhibidor del CYP2C9. No se prevén interacciones clínicamente significativas
con otras sulfonilureas (p. ej. glipizida, tolbutamida y glimepirida) las cuales, como la glibenclamida,
se eliminan principalmente por el CYP2C9.

Digoxina: la administración concomitante de dosis múltiples de 5 mg de linagliptina con dosis
múltiples de 0,25 mg de digoxina no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de la digoxina en
voluntarios sanos. Por tanto, la linagliptina no es un inhibidor del transporte in vivo mediado por la
glicoproteína-P.

Warfarina: dosis múltiples diarias de 5 mg de linagliptina no alteraron la farmacocinética de la
warfarina S(-) o R(+), un sustrato del CYP2C9, administrado en una dosis única.

Simvastatina: dosis múltiples diarias de linagliptina tuvieron un efecto mínimo sobre la
farmacocinética de la simvastatina, un sustrato sensible al CYP3A4, en estado estacionario en
voluntarios sanos. Después de la administración de una dosis supraterapéutica de 10 mg de linagliptina
de forma concomitante con 40 mg de simvastatina diarios durante 6 días, el AUC plasmático de la
simvastatina aumentó en un 34 , y la C
max
plasmática, en un 10 .

Anticonceptivos orales: la administración concomitante con 5 mg de linagliptina no alteró la
farmacocinética en estado estacionario de levonorgestrel o etinilestradiol.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No se ha estudiado el uso de linagliptina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican
efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto a la toxicidad reproductiva (ver sección 5.3).
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Trajenta durante el embarazo.

Lactancia
Los datos farmacocinéticos disponibles en animales han demostrado la excreción de
linagliptina/metabolitos en la leche. No se puede excluir un riesgo para el lactante. Debe decidirse si
interrumpir la lactancia o suspender/abstenerse del tratamiento con Trajenta, teniendo en cuenta el
beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad
No se han realizado estudios sobre el efecto de Trajenta en la fertilidad humana. Los estudios en
animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto a la fertilidad (ver sección
5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Trajenta sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante.. Sin embargo, debe advertirse a los pacientes del riesgo de hipoglucemia, especialmente
cuando se combina con sulfonilureas y/o insulina.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Se ha evaluado la seguridad de Trajenta en un total de 6.602 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, de
los cuales 5.955 pacientes recibieron la dosis de 5 mg.

En ensayos controlados con placebo, se incluyeron 6.666 pacientes y se trataron 4.302 pacientes con la
dosis terapéutica de 5 mg de linagliptina. 3.964 pacientes fueron expuestos a linagliptina 5 mg una vez
al día durante = 12 semanas.

En el análisis conjunto de los ensayos controlados con placebo, la incidencia total de efectos adversos
en pacientes tratados con placebo fue similar a la de linagliptina 5 mg (63,1 frente a 60,3 ).
El abandono del tratamiento debido a los efectos adversos fue mayor en pacientes que recibieron
placebo en comparación con linagliptina 5 mg (4,4 frente a 3,3 ).

La reacción adversa notificada con más frecuencia fue la hipoglucemia, observada con la combinación
triple linagliptina más metformina más sulfonilurea, en un 14,6 frente a un 7,6 en el placebo.

En los ensayos controlados con placebo, un 6,2 de los pacientes experimentaron “hipoglucemia”
como reacción adversa de la linagliptina. De éstas, un 5,1 fueron leves, un 1,0 fueron moderadas
y un 0,1 se clasificaron como graves. Se notificó pancreatitis con más frecuencia en aquellos
pacientes aleatorizados a linagliptina (5 acontecimientos en 4.302 pacientes que recibieron linagliptina
frente a 1 acontecimiento en 2.364 pacientes que recibieron placebo).

Listado tabulado de reacciones adversas
A causa del impacto del tratamiento de base en las reacciones adversas (p. ej. en hipoglucemias), se
analizaron y mostraron las reacciones adversas según los respectivos regímenes de tratamiento (en
monoterapia, añadida a metformina, añadida a meformina más una sulfonilurea y añadida a insulina).

Los ensayos controlados con placebo incluyeron ensayos en los que se administró linagliptina:

- en monoterapia con una duración a corto plazo de hasta 4 semanas
- en monoterapia con una duración = 12 semanas
- en combinación con metformina
- en combinación con metformina + sulfonilurea
- en combinación con insulina, con o sin metformina

A continuación se presentan las reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron 5 mg de
linagliptina en los ensayos doble ciego en monoterapia y en combinación o add-on (ver tabla 1) por
régimen de tratamiento según la clasificación por órganos y sistemas y los términos preferentes
MedDRA.

Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como
muy frecuentes ( = ?1/10), frecuentes ( = ? 1/100 a 1/10), poco frecuentes ( = ? 1/1.000 a 1/100), raras
( = 1/10.000 a 1/1.000), muy raras ( 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir
de los datos disponibles).

Tabla 1 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron linagliptina 5 mg al día en
monoterapia y en combinación o add-on (análisis conjunto de ensayos controlados con
placebo)

Reacciones adversas por régimen de tratamiento
Clasificación por
órganos y sistemas
Reacción adversa
Linagliptina en
monoterapia
Linagliptina +
Metformina
Linagliptina +
Metformina +
Sulfonilurea
Linagliptina +
insulina
Infecciones e
infestaciones

Nasofaringitis poco frecuente poco frecuente
frecuencia no
conocida
poco frecuente
Trastornos del
sistema
inmunológico

Hipersensibilidad
(p. ej. urticaria,
angioedema,
hiperreactividad
bronquial)
frecuencia no
conocida
poco frecuente
frecuencia no
conocida
frecuencia no
conocida
Trastornos del
metabolismo y de
7
Reacciones adversas por régimen de tratamiento
Clasificación por
órganos y sistemas
Reacción adversa
Linagliptina en
monoterapia
Linagliptina +
Metformina
Linagliptina +
Metformina +
Sulfonilurea
Linagliptina +
insulina
la nutrición
Hipoglucemia muy frecuente
Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos

Tos poco frecuente poco frecuente
frecuencia no
conocida
poco frecuente
Trastornos
gastrointestinales

Pancreatitis
frecuencia no
conocida
frecuencia no
conocida
frecuencia no
conocida
poco frecuente
Estreñimiento poco frecuente
Exploraciones
complementarias

Aumento de la
amilasa
poco frecuente poco frecuente
frecuencia no
conocida
frecuencia no
conocida

Experiencia post-comercialización
En base a la experiencia post-comercialización con linagliptina, mediante el análisis de notificaciones
de fuentes espontáneas, se identificaron angioedema (frecuencia rara) y urticaria (frecuencia rara)
como reacciones adversas adicionales. (Las estimaciones de frecuencia se basan en el análisis conjunto
de los ensayos controlados con placebo).

4.9 Sobredosis

Síntomas
Durante los ensayos clínicos controlados en sujetos sanos, dosis únicas de hasta 600 mg de linagliptina
(equivalentes a 120 veces la dosis recomendada) se toleraron bien en general. No hay experiencia con
dosis superiores a 600 mg en humanos.

Tratamiento
En caso de sobredosis, es razonable emplear las medidas de soporte habituales, p. ej.: eliminar el
material no absorbido del tracto gastrointestinal, realizar monitorización clínica e instaurar medidas
clínicas, si procede.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Hipoglucemiantes: inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4), código
ATC: A10BH05.

Mecanismo de acción
La linagliptina es un inhibidor de la enzima DPP-4 (dipeptidil peptidasa 4, EC 3.4.14.5), una enzima
que está implicada en la inactivación de las hormonas incretinas GLP-1 (péptido similar al glucagón 1)
y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa). Estas hormonas son degradadas
rápidamente por la enzima DPP-4. Ambas hormonas incretinas están implicadas en la regulación
fisiológica de la homeostasis de la glucosa. Las incretinas se segregan a un nivel basal bajo a lo largo
del día y sus niveles aumentan inmediatamente después de una ingesta de alimentos. El GLP-1 y el
GIP aumentan la biosíntesis y la secreción de la insulina por parte de las células beta pancreáticas en
presencia de niveles de glucosa en sangre normales y elevados. Además, el GLP-1 también reduce la
secreción de glucagón por parte de las células alfa pancreáticas, lo que da como resultado una
reducción de la producción de glucosa hepática. La linagliptina se une eficazmente a la DPP-4 de
forma reversible y de este modo conduce a un incremento sostenido y una prolongación de los niveles
de incretina activa. La linagliptina aumenta la secreción de insulina y disminuye la secreción de
glucagón con un comportamiento glucosa dependiente, lo que produce una mejora general en la
homeostasis de la glucosa. La linagliptina se une selectivamente a la DPP-4 y muestra una selectividad
in vitro de 10.000 veces frente a la actividad de la DPP-8 o DPP-9.

Eficacia y seguridad clínica
Para evaluar la eficacia y la seguridad se realizaron 8 ensayos de fase III aleatorizados y controlados
en los que tomaron parte 5.239 pacientes con diabetes tipo 2, de los que 3.319 fueron tratados con
linagliptina. Estos estudios incluyeron 929 pacientes de 65 años y mayores que tomaban linagliptina.
También hubo 1.238 pacientes con insuficiencia renal leve y 143 pacientes con insuficiencia renal
moderada que tomaban linagliptina. La linagliptina una vez al día produjo mejoras clínicamente
significativas en el control glucémico, sin cambios clínicamente relevantes en el peso corporal. Las
reducciones en la hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) fueron similares en los diferentes subgrupos,
incluyendo sexo, edad, insuficiencia renal e índice de masa corporal (IMC). Se asoció un nivel basal
más alto de la HbA1c con una mayor reducción de la HbA1c. Hubo una diferencia significativa en la
reducción de la HbA1c entre los pacientes asiáticos (0,8 ) y los de raza blanca (0,5 ) en el conjunto
de los ensayos.

Linagliptina en monoterapia para pacientes que no cumplen los requisitos para metformina
Se evaluó la eficacia y la seguridad de linagliptina en monoterapia en un estudio de doble ciego,
controlado con placebo, de 24 semanas de duración. El tratamiento con 5 mg de linagliptina una vez al
día produjo una mejora significativa en la HbA1c (cambio de -0,69 en comparación con placebo),
en pacientes con un nivel basal de HbA1c de aproximadamente un 8 . La linagliptina también
mostró mejoras significativas en la glucosa plasmática en ayunas (GPA) y en la glucosa postprandial
(GPP) a las 2 horas en comparación con placebo. La incidencia de hipoglucemia observada en
pacientes tratados con linagliptina fue similar a la del placebo.

También se evaluó la eficacia y la seguridad de linagliptina en monoterapia en pacientes para los que
el tratamiento con metformina es inapropiado, por intolerancia o por estar contraindicada debido a
insuficiencia renal, en un estudio a doble ciego, controlado con placebo, de 18 semanas de duración.
La linagliptina proporcionó mejoras significativas en la HbA1c, (un cambio de -0,57 en
comparación con placebo), desde un nivel basal medio de la HbA1c de 8,09 . Asimismo, la
linagliptina mostró mejoras significativas en la glucosa plasmática en ayunas (GPA) en comparación
con placebo. La incidencia de hipoglucemia observada en pacientes tratados con linagliptina fue
similar al placebo.

Linagliptina añadida al tratamiento con metformina
Se evaluó la eficacia y la seguridad de linagliptina en combinación con metformina en un estudio a
doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas de duración. La linagliptina proporcionó mejoras
significativas en la HbA1c, (un cambio de -0,64 en comparación con placebo), desde un nivel basal
medio de HbA1c de 8 . Asimismo, la linagliptina mostró mejoras significativas en la glucosa
plasmática en ayunas (GPA) y en la glucosa postprandial (GPP) a las 2 horas en comparación con
placebo. La incidencia de hipoglucemia observada en pacientes tratados con linagliptina fue similar a
la del placebo.

Linagliptina añadida al tratamiento con metformina y sulfonilurea
Se llevó a cabo un estudio controlado con placebo, de 24 semanas de duración, para evaluar la eficacia
y la seguridad de linagliptina 5 mg comparada con placebo, en pacientes no tratados adecuadamente
con una combinación de metformina y una sulfonilurea. La linagliptina proporcionó mejoras
significativas en la HbA1c (un cambio de -0,62 en comparación con placebo), desde un nivel basal
medio de HbA1c de 8,14 . Asimismo, la linagliptina mostró mejoras significativas en la glucosa
plasmática en ayunas (GPA) y la glucosa postprandial (GPP) de los pacientes a las 2 horas, en
comparación con placebo.

Linagliptina añadida al tratamiento con insulina
Se ha evaluado la eficacia y la seguridad de linagliptina 5 mg añadida a insulina sola o en combinación
con metformina y/o pioglitazona en un estudio doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas de
duración. La linagliptina proporcionó mejoras significativas en la HbA1c, (-0,65 en comparación
con placebo), desde un nivel basal medio de HbA1c de 8,3 . Asimismo, la linagliptina proporcionó
mejoras significativas en la glucosa plasmática en ayunas (GPA) y una mayor proporción de pacientes
alcanzaron una HbA1c de 7,0 en comparación con placebo. Esto se alcanzó con una dosis de
insulina estable (40,1 UI). El peso corporal no varió significativamente entre los grupos. Los efectos
sobre los lípidos plasmáticos fueron insignificantes. La incidencia de hipoglucemia observada en
pacientes tratados con linagliptina fue similar a la del placebo (22,2 linagliptina; 21,2 placebo).

Datos de 24 meses de linagliptina, añadida a metformina en comparación con glimepirida
En un estudio que comparaba la eficacia y seguridad de la adición de linagliptina 5 mg o glimepirida
(dosis media de 3 mg) en pacientes con un control glucémico inadecuado con metformina en
monoterapia, las reducciones medias de HbA1c fueron de -0,16 con linagliptina (nivel basal medio
de HbA1c de 7,69 ) y -0,36 con glimepirida (nivel basal medio de HbA1c de 7,69 ) con una
diferencia media de tratamiento del 0,20 (97,5 IC: 0,09, 0,299). La incidencia de hipoglucemia
en el grupo de linagliptina (7,5 ) fue significativamente menor que la del grupo de glimepirida
(36,1 ). Los pacientes tratados con linagliptina mostraron una reducción media significativa del peso
corporal frente al valor basal, en comparación con un aumento de peso significativo en pacientes
tratados con glimepirida (-1,39 frente a + 1,29 kg).

Linagliptina añadida al tratamiento en pacientes con insuficiencia renal grave, datos de 12 semanas
controlados con placebo (medicación de base estable) y extensión de 40 semanas controlada por
placebo (medicación de base ajustable)
La eficacia y seguridad de la linagliptina también se evaluaron en pacientes con diabetes tipo 2 con
insuficiencia renal grave en un estudio doble ciego frente a placebo de 12 semanas de duración,
durante las cuales los tratamientos glucémicos de base se mantuvieron estables. La mayoría de los
pacientes (80,5 ) recibieron insulina como terapia de base, sola o en combinación con otros
antidiabéticos orales tales como sulfonilurea, glinida y pioglitazona. Hubo un período adicional de
tratamiento de seguimiento de 40 semanas, durante el cual se permitieron ajustes de dosis en los
tratamientos antidiabéticos de base.

La linagliptina proporcionó mejorías significativas en la HbA1c (un cambio de -0,59 en
comparación con placebo tras 12 semanas), desde un valor basal medio de HbA1c de 8,2 . La
diferencia observada en la HbA1c sobre el placebo fue de -0,72 tras 52 semanas.

El peso corporal no fue significativamente diferente entre los grupos. La incidencia de hipoglucemia
observada en pacientes tratados con linagliptina fue mayor que la observada en el placebo debido a un
aumento de episodios hipoglucémicos asintomáticos. No hubo ninguna diferencia entre grupos en
acontecimientos hipoglucémicos graves.
10
Linagliptina como tratamiento añadido en pacientes de edad avanzada (edad = 70 años) con diabetes
tipo 2
En un estudio doble ciego de 24 semanas de duración se evaluó la eficacia y la seguridad de la
linagliptina en pacientes de edad avanzada (edad = 70 años) con diabetes tipo 2. Los pacientes
recibieron metformina y/o sulfonilurea y/o insulina como tratamiento de base. Las dosis de los
medicamentos antidiabéticos de base se mantuvieron estables durante las primeras 12 semanas,
después de las cuales se permitieron ajustes. La linagliptina proporcionó mejoras significativas en
HbA1c (un cambio de -0,64 en comparación con placebo después de 24 semanas), desde un valor
basal medio de HbA1c de 7,8 . La linagliptina también mostró mejoras significativas en la glucosa
plasmática en ayunas (GPA) en comparación con placebo. El peso corporal no varió
significativamente entre los grupos.

Riesgo cardiovascular
En un metanálisis actualizado, prospectivo y pre-especificado de episodios cardiovasculares
adjudicados de manera independiente en 15 estudios clínicos de fase III (variando de 18 semanas a 24
meses de duración) con 8.622 pacientes con diabetes tipo 2, el tratamiento con linagliptina no se
asoció a un aumento del riesgo cardiovascular. El criterio principal de valoración, la aparición o el
tiempo hasta la primera aparición de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, ictus no
mortal u hospitalización por angina de pecho inestable, fue no-significativamente menor en
linagliptina frente a los comparadores activos combinados y placebo [cociente de riesgos 0,83
(intervalo de confianza del 95 0,57; 1,21)]. En total, hubo 56 episodios primarios en linagliptina y
55 en los comparadores. Hasta ahora no hay evidencia de un incremento del riesgo cardiovascular,
pero el número de episodios en los ensayos clínicos imposibilita conclusiones en firme. Sin embargo,
los episodios cardiovasculares fueron similares entre linagliptina y placebo (1,06 con linagliptina
frente a 1,21 con placebo).

Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los
ensayos realizados con linagliptina en uno o más de los grupos de población pediátrica con diabetes
tipo 2 (ver sección 4.2 para información sobre uso pediátrico).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética de la linagliptina se ha descrito ampliamente en individuos sanos y en pacientes
con diabetes tipo 2. Tras la administración oral de una dosis de 5 mg a voluntarios sanos o a pacientes,
la linagliptina se absorbió rápidamente, alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas (mediana
de Tmax) 1,5 horas después de la dosis.

Las concentraciones plasmáticas de linagliptina disminuyen de forma trifásica, con una semivida
terminal larga (semivida terminal de linagliptina de más de 100 horas), que está principalmente
relacionada con la unión saturable y fuerte de linagliptina a DPP-4 y que no contribuye a la
acumulación del medicamento. La semivida efectiva para la acumulación de linagliptina, determinada
a partir de la administración oral de dosis múltiples de 5 mg de linagliptina, es de aproximadamente 12
horas. Tras la administración de 5 mg de linagliptina una vez al día, las concentraciones plasmáticas
en estado estacionario se consiguen a la tercera dosis. El AUC plasmático de linagliptina aumentó en
aproximadamente un 33 después de dosis de 5 mg en estado estacionario en comparación con la
primera dosis. Los coeficientes de variabilidad intraindividual e interindividual del AUC de
linagliptina fueron pequeños (12,6 y 28,5 , respectivamente). Debido a que la unión de
linagliptina a DPP-4 es dependiente de la concentración, la farmacocinética de linagliptina basada en
la exposición total no es lineal; de hecho, el AUC plasmático total de linagliptina aumentó de forma
menos proporcional a la dosis mientras que el AUC de linagliptina no combinada aumenta de forma
aproximadamente proporcional a la dosis. La farmacocinética de la linagliptina fue en general similar
en individuos sanos y en pacientes con diabetes tipo 2.
11
Absorción
La biodisponibilidad absoluta de linagliptina es de aproximadamente el 30 . La administración
concomitante de linagliptina con una comida rica en grasas prolongó el tiempo para alcanzar la C
max
en
2 horas y disminuyó la C
max
en un 15 , pero no se observó ninguna influencia sobre el AUC
0-72h
. No
se prevé ningún efecto clínicamente relevante relativo a cambios de C
max
y T
max
; por tanto, la
linagliptina puede administrarse con o sin alimentos.

Distribución
Como resultado de la unión tisular, el volumen aparente de distribución medio en estado estacionario
tras una dosis única de 5 mg de linagliptina intravenosa en individuos sanos es de aproximadamente
1.110 litros, lo que indica que la linagliptina se distribuye ampliamente en los tejidos. La unión de la
linagliptina a proteínas plasmáticas es dependiente de la concentración, disminuyendo de
aproximadamente el 99 a 1 nmol/l hasta el 75-89 a = 30 nmol/l, lo que refleja la saturación de la
unión a la DPP-4 con una concentración creciente de linagliptina. A concentraciones altas, donde la
DPP-4 está totalmente saturada, el 70-80 de la linagliptina se unió a otras proteínas plasmáticas
diferentes de la DPP-4; de ahí que el 30-20 estuviera en plasma de forma no combinada.

Biotransformación
Tras una dosis oral de 10 mg de [
14
C] linagliptina, aproximadamente el 5 de la radioactividad se
excretó por la orina. El metabolismo desempeña un papel secundario en la eliminación de la
linagliptina. Se detectó un metabolito principal con una exposición relativa del 13,3 de linagliptina
en estado estacionario, que se observó que era inactivo farmacológicamente y, por tanto, no contribuye
a la actividad inhibidora de la DPP-4 plasmática de la linagliptina.

Eliminación
Tras la administración de una dosis oral de [
14
C] linagliptina a sujetos sanos, aproximadamente el
85 de la radioactividad administrada se eliminó en las heces (80 ) o en la orina (5 ) durante los
4 días siguientes a la administración. El aclaramiento renal en estado estacionario fue de
aproximadamente 70 ml/min.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal
Se llevó a cabo un ensayo abierto con dosis múltiples para evaluar la farmacocinética de la linagliptina
(dosis de 5 mg) en pacientes con diversos grados de insuficiencia renal crónica, en comparación con
sujetos sanos normales como control. El ensayo incluyó a pacientes con insuficiencia renal clasificada
según el aclaramiento de creatinina (ACr) en leve (50 a 80 ml/min), moderada (30 a 50 ml/min) y
grave ( 30 ml/min), así como pacientes con ERT que precisaban hemodiálisis. Además, se
compararon pacientes con DMT2 y insuficiencia renal grave ( 30 ml/min) con pacientes con DMT2 y
una función renal normal. El aclaramiento de creatinina se determinó con medidas de aclaramiento de
creatinina urinaria de 24 horas o se estimó a partir de la creatinina en sangre en base a la fórmula de
Cockcroft-Gault:
ACr = (140 – edad) x peso/72 x creatinina sérica [ x 0,85 para mujeres], donde la edad se expresa en
años, el peso en kg y la creatinina sérica en mg/dl.
En condiciones de estado estacionario, la exposición a linagliptina en pacientes con insuficiencia renal
leve fue comparable a la observada en sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia renal moderada, se
observó un aumento moderado en la exposición de aproximadamente 1,7 veces en comparación con el
control. La exposición en pacientes con DMT2 con insuficiencia renal grave aumentó
aproximadamente 1,4 veces en comparación con pacientes con DMT2 con una función renal normal.
Las predicciones de estado estacionario para el AUC de la linagliptina en pacientes con ERT indicaron
una exposición comparable a la de los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave. Además, no
se prevé que la linagliptina se elimine hasta un grado terapéuticamente significativo por hemodiálisis o
diálisis peritoneal. Por tanto, no se requiere un ajuste de la dosis de linagliptina en pacientes con
cualquier grado de insuficiencia renal.
12
Insuficiencia hepática
Tras la administración de dosis múltiples de 5 mg de linagliptina en pacientes no diabéticos con
insuficiencia hepática leve, moderada y grave (según la clasificación Child-Pugh), el AUC medio y la
C
max
de la linagliptina fueron similares a los de los controles sanos correspondientes. No se propone un
ajuste de la dosis de linagliptina para pacientes diabéticos con insuficiencia hepática leve, moderada o
grave.

Índice de masa corporal (IMC)
No se requiere un ajuste de dosis en función del IMC. El índice de masa corporal no tuvo ningún
efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la linagliptina según un análisis
farmacocinético poblacional de los datos de fase I y fase II. Los ensayos clínicos anteriores a la
autorización de comercialización se han llevado a cabo hasta un IMC igual a 40 kg/m
2
.

Sexo
No se requiere un ajuste de dosis en función del sexo. Según un análisis farmacocinético poblacional
de los datos de fase I y fase II, el sexo no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la
farmacocinética de la linagliptina.

Pacientes de edad avanzada
No se requiere un ajuste de dosis en función de la edad hasta los 80 años, ya que la edad no tuvo
ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de linagliptina según un análisis
farmacocinético poblacional de los datos de fase I y fase II. Los sujetos de edad avanzada (entre 65 y
80 años, el paciente mayor tenía 78 años) presentaron concentraciones plasmáticas de linagliptina
comparables a las de los sujetos más jóvenes.

Población pediátrica
Todavía no se han realizado ensayos que caractericen la farmacocinética de la linagliptina en pacientes
pediátricos.

Raza
No se precisa un ajuste de dosis en función de la raza. Según un análisis compuesto de los datos
farmacocinéticos disponibles, incluyendo pacientes de origen caucásico, hispánico, africano y asiático,
la raza no tuvo ningún efecto evidente sobre las concentraciones plasmáticas de linagliptina. Además,
en los estudios de fase I específicos en voluntarios sanos japoneses, chinos y caucásicos, se observó
que las características farmacocinéticas de la linagliptina eran similares.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

A dosis repetidas de linagliptina de más de 300 veces la exposición humana, los principales órganos
diana de toxicidad en ratones y ratas son el hígado, los riñones y el tracto gastrointestinal.

En ratas, se observaron efectos en los órganos reproductores, tiroides y órganos linfoides a más de
1.500 veces la exposición humana. En perros, se observaron reacciones pseudoalérgicas fuertes a dosis
medias, provocando secundariamente cambios cardiovasculares, que se consideraron específicos para
perros. En monos cinomolgos, el hígado, los riñones, el estómago, los órganos reproductores, el timo,
el bazo y los ganglios linfáticos fueron los órganos diana de toxicidad a más de 450 veces la
exposición humana. A más de 100 veces la exposición humana, el resultado más frecuente en estos
monos fue irritación del estómago.

La linagliptina y su principal metabolito no mostraron potencial genotóxico.
Estudios orales de carcinogénesis de 2 años de duración realizados en ratas y ratones no revelaron
ningún indicio de carcinogénesis en ratas o ratones macho. No se considera que una incidencia
significativamente mayor de linfoma maligno solo en ratones hembra a la dosis más alta ( 200 veces
la exposición humana) sea relevante para humanos (explicación: incidencia no relacionada con el
tratamiento pero causada por una incidencia previa altamente variable). Según estos estudios, no existe
ninguna preocupación en relación a la carcinogénesis en humanos. 13

El NOAEL (nivel sin efecto adverso observado) para la fertilidad, el desarrollo embrionario temprano
y la teratogénesis en ratas se estableció en 900 veces la exposición humana. El NOAEL para la
toxicidad materna, embriofetal y sobre la descendencia en ratas fue de 49 veces la exposición humana.
No se observaron efectos teratógenicos en conejos a 1000 veces la exposición humana. Se obtuvo un
NOAEL de 78 veces la exposición humana para la toxicidad embriofetal en conejos y para la toxicidad
materna el NOAEL fue de 2,1 veces la exposición humana. Por tanto, se considera poco probable que
la linagliptina afecte a la reproducción en humanos a exposiciones terapéuticas.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido
Manitol
Almidón pregelatinizado (de maíz)
Almidón de maíz
Copovidona
Estearato de magnesio

Película de recubrimiento
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Talco
Macrogol (6000)
Óxido de hierro rojo (E172)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters unidosis perforados de aluminio/PVC/copolímero acrílico de acetato de polivinilo en envases
que contienen 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1, 60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 y 120 x 1
comprimidos recubiertos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

14
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/707/001 (10 comprimidos)
EU/1/11/707/002 (14 comprimidos)
EU/1/11/707/003 (28 comprimidos)
EU/1/11/707/004 (30 comprimidos)
EU/1/11/707/005 (56 comprimidos)
EU/1/11/707/006 (60 comprimidos)
EU/1/11/707/007 (84 comprimidos)
EU/1/11/707/008 (90 comprimidos)
EU/1/11/707/009 (98 comprimidos)
EU/1/11/707/010 (100 comprimidos)
EU/1/11/707/011 (120 comprimidos)


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 24 de agosto de 2011


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/. 15


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
16
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Sistema de farmacovigilancia
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, presentado en el Módulo 1.8.1 de la Autorización de Comercialización, esté
instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el tiempo que
permanezca en el mercado.

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC se compromete a realizar las actividades de farmacovigilancia detalladas en el Plan de
Farmacovigilancia, de acuerdo con el Plan de Gestión de Riesgos incluido en el Módulo 1.8.2 de la
Autorización de Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR acordada por el Comité
de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).

Además, se debe presentar un PGR actualizado:
• Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o las actividades de minimización de riesgos
• Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos)
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.

• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
No procede.
17


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

18


A. ETIQUETADO
19

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTONAJE EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Trajenta 5 mg comprimidos recubiertos con película
Linagliptina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 5 mg de linagliptina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

10 comprimidos recubiertos con película
14 comprimidos recubiertos con película
28 comprimidos recubiertos con película
30 comprimidos recubiertos con película
56 comprimidos recubiertos con película
60 comprimidos recubiertos con película
84 comprimidos recubiertos con película
90 comprimidos recubiertos con película
98 comprimidos recubiertos con película
100 comprimidos recubiertos con película
120 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
20

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/707/001 10 comprimidos
EU/1/11/707/002 14 comprimidos
EU/1/11/707/003 28 comprimidos
EU/1/11/707/004 30 comprimidos
EU/1/11/707/005 56 comprimidos
EU/1/11/707/006 60 comprimidos
EU/1/11/707/007 84 comprimidos
EU/1/11/707/008 90 comprimidos
EU/1/11/707/009 98 comprimidos
EU/1/11/707/010 100 comprimidos
EU/1/11/707/011 120 comprimidos


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Trajenta 5 mg 21
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTERS (PRECORTADOS)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Trajenta 5 mg comprimidos
Linagliptina


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Boehringer Ingelheim


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS
22


B. PROSPECTO
23

Prospecto: información para el usuario

Trajenta 5 mg comprimidos recubiertos con película
Linagliptina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto
1. Qué es Trajenta y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Trajenta
3. Cómo tomar Trajenta
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Trajenta
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Trajenta y para qué se utiliza

Trajenta contiene el principio activo linagliptina que pertenece a un grupo de medicamentos conocidos
como “antidiabéticos orales”. Los antidiabéticos orales se utilizan para tratar niveles altos de azúcar en
sangre. Actúan ayudando al organismo a disminuir el nivel de azúcar en su sangre.

Trajenta se utiliza para tratar la “diabetes tipo 2” en adultos, si la enfermedad no se puede controlar de
forma adecuada con un medicamento antidiabético oral (metformina o sulfonilureas)o dieta y ejercicio
por si solos. Trajenta se puede utilizar junto con otros medicamentos antidiabéticos (insulina,
metformina o sulfonilureas, p. ej. glimepirida, glipizida).

Es importante que siga los consejos sobre la dieta y el ejercicio indicados por su médico o personal
sanitario.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Trajenta

No tome Trajenta
- si es alérgico a la linagliptina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a tomar Trajenta si usted:
• padece diabetes tipo 1 (su organismo no produce insulina) o cetoacidosis diabética (una
complicación de la diabetes con niveles altos de azúcar en sangre, rápida pérdida de peso,
náuseas o vómitos). Trajenta no debe usarse para tratar estos cuadros médicos
• está tomando un medicamento antidiabético conocido como “sulfonilurea” (p. ej. glimepirida,
glipizida), su médico puede querer reducir su dosis de sulfonilurea cuando la tome junto con
Trajenta para evitar niveles demasiado bajos de azúcar en sangre.
• ha tenido reacciones alérgicas a cualquier otro medicamento que tome para controlar la
cantidad de azúcar en su sangre.
24
Las lesiones cutáneas diabéticas son una complicación frecuente de la diabetes. Se le aconseja que siga
las recomendaciones sobre cuidados de piel y pies indicadas por su médico o personal sanitario.

Niños y adolescentes
Trajenta no está recomendado en niños y adolescentes menores de 18 años.

Ancianos
La experiencia en pacientes de más de 80 años es limitada.

Uso de Trajenta con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que
utilizar cualquier otro medicamento.

En particular, debe informar a su médico si está utilizando medicamentos que contienen alguno de los
siguientes principios activos:
• Carbamazepina, fenobarbital o fenitoína. Éstos pueden utilizarse para controlar los ataques
epilépticos (convulsiones) o el dolor crónico.
• Rifampicina. Éste es un antibiótico utilizado para tratar infecciones como la tuberculosis.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. Es
preferible evitar usar Trajenta si está embarazada. Se desconoce si Trajenta es perjudicial para el feto.

Se desconoce si Trajenta pasa a la leche materna humana.

Conducción y uso de máquinas
Trajenta no tiene ninguna influencia conocida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Tomar Trajenta en combinación con los medicamentos llamados sulfonilureas y/o insulina puede
producir niveles demasiado bajos de azúcar en sangre (hipoglucemia), que puede afectar a su
capacidad para conducir y usar máquinas o trabajar sin un punto de apoyo seguro.


3. Cómo tomar Trajenta

Siga siempre exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su
médico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

La dosis recomendada de Trajenta es un comprimido de 5 mg una vez al día.
Puede tomar Trajenta con o sin alimentos.

El médico puede prescribirle Trajenta junto con otro medicamento antidiabético oral. Recuerde tomar
todos los medicamentos tal y como le haya indicado su médico para conseguir los mejores resultados
para su salud.

Si toma más Trajenta del que debe
Si toma más Trajenta del que debe, consulte con un médico inmediatamente.

Si olvidó tomar Trajenta
• Si se olvida de tomar una dosis de Trajenta, tómela tan pronto como lo recuerde. Sin embargo,
si falta poco tiempo para su siguiente toma, no tome la dosis que olvidó.
• No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Nunca tome dos dosis en el
mismo día. 25

Si interrumpe el tratamiento con Trajenta
No deje de tomar Trajenta sin consultar antes a su médico. Sus niveles de azúcar en sangre pueden
aumentar al dejar de tomar Trajenta.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o
enfermero.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Algunos síntomas necesitan atención médica inmediata
Debe dejar de tomar Trajenta y acudir inmediatamente a su médico si experimenta los siguientes
síntomas de una bajada de azúcar en sangre: temblor, sudoración, ansiedad, visión borrosa, cosquilleo
en los labios, palidez, cambios de humor o confusión (hipoglucemia). La hipoglucemia (frecuencia:
muy frecuente, puede afectar a más de 1 de cada 10 personas) es un efecto adverso identificado para la
combinación de Trajenta más metformina y más sulfonilurea.

Algunos pacientes han presentado reacciones alérgicas (hipersensibilidad, frecuencia no conocida),
que pueden ser graves, incluyendo exantema (reacción de la piel), ronchas y hinchazón de la cara, los
labios, la lengua y la garganta que puede provocar dificultad para respirar o tragar (angioedema,
urticaria), y pitos y dificultad para respirar (hiperreactividad bronquial).

Algunos pacientes han experimentado inflamación del páncreas (pancreatitis; frecuencia no conocida,
la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Avise a su médico si experimenta
dolor de estómago grave y persistente, con o sin vómitos, ya que puede sufrir pancreatitis.
Algunos pacientes han presentado los siguientes efectos adversos mientras tomaban Trajenta solo:
• Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 1.00 personas): inflamación de la nariz o de la
garganta (nasofaringitis), tos, aumento del enzima amilasa en sangre.
• Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
reacciones alérgicas (hipersensibilidad).

Algunos pacientes han presentado los siguientes efectos adversos mientras tomaban Trajenta y
metformina:
• Poco frecuentes: inflamación de la nariz o de la garganta (nasofaringitis), reacciones alérgicas
(hipersensibilidad), tos.

Algunos pacientes han presentado los siguientes efectos adversos mientras tomaban Trajenta e
insulina:
• Poco frecuentes: inflamación de la nariz o de la garganta (nasofaringitis), tos, pancreatitis,
estreñimiento, aumento del enzima amilasa en sangre.
• Frecuencia no conocida: reacciones alérgicas (hipersensibilidad).

Algunos pacientes han presentado los siguientes efectos adversos mientras tomaban Trajenta,
metformina y una sulfonilurea:
• Frecuencia no conocida: inflamación de la nariz o de la garganta (nasofaringitis), reacciones
alérgicas (hipersensibilidad), tos, aumento del enzima amilasa en sangre.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

26
5. Conservación de Trajenta

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blíster y en el envase
después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

No utilice Trajenta si el envase está deteriorado o muestra signos de manipulación.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Trajenta
- El principio activo es linagliptina.
Cada comprimido recubierto con película (comprimido) contiene 5 mg de linagliptina.

- Los demás componentes son:
Núcleo del comprimido: manitol, almidón pregelatinizado, almidón de maíz, copovidona,
estearato de magnesio
Película de recubrimiento: hipromelosa, dióxido de titanio (E171), talco, macrogol, óxido de
hierro rojo (E172)

Aspecto de Trajenta y contenido del envase
• Trajenta 5 mg comprimidos son comprimidos recubiertos con película de color rojo claro,
redondos, de 8 mm de diámetro, grabados con la inscripción “D5” en una cara y el logotipo de
Boehringer Ingelheim en la otra.

• Trajenta se presenta en blísters unidosis perforados de aluminio/PVC/ copolímero acrílico de
acetato de polivinilo. Los tamaños de envase son de 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1,
60 x 1, 84 x 1, 90 x 1, 98 x 1, 100 x 1 y 120 x 1 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase en su país.
27
Titular de la autorización de la comercialización

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania

Fabricante
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemania 28
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose a los representantes
locales del titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 548 84 84

Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 548 84 84

????????
????????? ????????? ??? ???? ? ?? ?? -
???? ????????
???: +359 2 958 79 98

?? ??? ???? ????????? ?.?. - ????????
???. +359 2 491 41 40

Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel.: +36 1 299 8900

Lilly Hungária Kft.
Tel: +36 1 328 5100

Ceská republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 111

ELI LILLY CR, s.r.o.
Tel: +420 234 664 111

Malta
Boehringer Ingelheim Ltd.
Tel: +44 1344 424 600

Charles de Giorgio Ltd.
Tel: +356 2 560 05 00

Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 88

Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60 00

Nederland
Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 (0) 800 22 55 889

Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 306 02 58 00

Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0) 800 77 90 900

Lilly Deutschland GmbH
Tel. +49 (0) 6172 273 2222

Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 00

Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: +47 22 88 18 00

Eesti
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 60 80 940

Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal
Tel: +372 68 17 280

Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-0

Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: +43 1 71 1780

????da
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
T ??: +30 2 10 89 06 300

F????S???-????? ?. ?. ?. ?.
???: +30 2 10 62 94 600

Polska
Boehringer Ingelheim Sp.zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 699

Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 22 440 3 300
29

España
Boehringer Ingelheim España S.A.
Tel: +34 93 404 51 00

Lilly S.A.
Tel: +34 91 663 50 00

Portugal
Boehringer Ingelheim, Lda.
Tel: +351 21 313 53 00

Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 412 66 00

France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 33


Lilly France SAS
Tél: +33 1 55 49 34 34

România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena - Sucursala Bucure sti
Tel: +40 21 302 28 00

Eli Lilly România S.R.L.
Tel: +40 21 402 30 00

Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620


Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Tel: +353 1 661 4377

Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG,
Podru?nica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00

Eli Lilly farmacevtska dru?ba, d.o.o.
Tel: +386 1 580 00 10

Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000


Icepharma hf.
Sími + 354 540 8000

Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG,
organiza cná zlo?ka
Tel: +421 2 5810 1211

Eli Lilly Slovakia, s.r.o.
Tel: +421 2 2066 3111

Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 1

Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: +39 055 42571

Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 800

Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: +358 98 5452 50

??p???
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
T ??: +30 2 10 89 06 300

Phadisco Ltd
???: +357 2 271 5000

Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 00

Eli Lilly Sweden AB
Tel: +46 8 737 88 00

Latvija
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