Prospecto e instrucciones de TRIZIVIR 300 mg/150 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 60 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de TRIZIVIR 300 mg/150 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 60 comprimidos, compuesto por los principios activos LAMIVUDINA, ZIDOVUDINA, ABACAVIR SULFATO.

1. ¿Qué es TRIZIVIR 300 mg/150 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 60 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve TRIZIVIR 300 mg/150 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 60 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma TRIZIVIR 300 mg/150 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 60 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene TRIZIVIR 300 mg/150 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 60 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de TRIZIVIR 300 mg/150 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 60 comprimidos

Nº Registro: 156002
Descripción clinica: Abacavir/Lamivudina/Zidovudina 300 mg/150 mg/300 mg 60 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 300 mg/150 mg/300 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO
Tipo de envase: Blister
Contenido: 60 comprimidos
Principios activos: LAMIVUDINA, ZIDOVUDINA, ABACAVIR SULFATO
Excipientes: CARBOXIMETILALMIDON SODICO
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 12-03-2001
Fecha de último cambio de situación de registro: 12-03-2001
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 12-03-2001
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/00156002/00156002_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/00156002/00156002_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: VIIV HEALTHCARE UK LIMITED
Dirección: 980 Great West Road
CP: TW8 9GS
Localidad: Brentford-Middlesex
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: LABORATORIOS VIIV HEALTHCARE
Dirección: Severo Ochoa, 2
CP: 28760
Localidad: Tres Cantos-Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de TRIZIVIR 300 mg/150 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 60 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TRIZIVIR 300 mg/150 mg/300 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 300 mg de abacavir (como sulfato),
150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido).

Comprimidos recubiertos con película con forma de cápsula, de color azul verdoso y grabados en una
cara con “GXLL1”.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Trizivir está indicado para el tratamiento de la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana
(VIH) en adultos. Esta combinación a dosis fija sustituye a los tres componentes (abacavir, lamivudina
y zidovudina) utilizados por separado a dosis similares. Se recomienda iniciar el tratamiento con
abacavir, lamivudina y zidovudina separadamente durante las primeras 6-8 semanas (ver sección 4.4).
Se recomienda que la elección de esta combinación se base no sólo en potenciales criterios de
adherencia al tratamiento, sino principalmente en la eficacia esperada y en el riesgo asociado a los tres
análogos de nucleósidos.

La demostración del beneficio de Trizivir se basa principalmente en los resultados de estudios
realizados en pacientes con enfermedad no avanzada, que no hayan sido tratados previamente o que
hayan sido tratados durante un tiempo moderado con los fármacos antirretrovirales. En pacientes con
una elevada carga viral (100.000 copias/ml), la elección del tratamiento necesita una consideración
especial (ver sección 5.1).

En general, la supresión virológica con este régimen triple de nucleósidos podría ser inferior a la
obtenida con otros tratamientos múltiples en particular incluyendo los inhibidores de proteasa
potenciados o inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos, por lo tanto, el uso de Trizivir
sólo debe considerarse en circunstancias especiales (por ejemplo, coinfección con tuberculosis).

Antes de iniciar el tratamiento con abacavir, se debería llevar a cabo una prueba de detección del alelo
HLA-B*5701 en los pacientes infectados por el VIH, independientemente del origen racial. También
se recomienda la detección sistemática antes de reiniciar el tratamiento con abacavir en aquellos
pacientes en los que se desconoce el estatus HLA-B*5701, que han tolerado anteriormente abacavir
(ver Conducta tras la interrupción del tratamiento con Trizivir). Debido al historial de tratamiento y
a los ensayos de resistencia, abacavir no se debe emplear en pacientes portadores del alelo HLA-
B*5701, a menos que no exista otra opción terapéutica para estos pacientes (ver sección 4.4 y 4.8).

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La terapia deberá iniciarse por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el VIH. 3

La dosis recomendada de Trizivir en adultos (18 años de edad en adelante) es de un comprimido dos
veces al día.

Trizivir puede tomarse con o sin alimentos.

Cuando se indique la interrupción del tratamiento con uno de los principios activos del Trizivir, o
cuando sea necesario reducir la dosis, se dispondrá de preparados de abacavir, lamivudina y
zidovudina por separado.

Insuficienia renal: Aunque no es necesario ajustar la dosis de abacavir en pacientes con una
insuficiencia renal, las concentraciones de lamivudina y zidovudina aumentan en pacientes con
insuficiencia renal debido a una disminución del aclaramiento. Por lo tanto, como puede precisarse un
ajuste de la dosis de éstas, se recomienda que los preparados de abacavir, lamivudina y zidovudina se
administren por separado a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina ? 50ml/min).
Los médicos deberán remitirse a la información de prescripción individual de estos medicamentos. No
se debe administrar Trizivir a pacientes con enfermedad renal en fase terminal (ver secciones 4.3 y
5.2).

Insuficiencia hepática: Está contraindicado el uso de Trizivir en pacientes con insuficiencia hepática
(ver secciones 4.3 y 5.2).

Personas de edad avanzada: Actualmente no se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes
mayores de 65 años. Se recomienda cuidado especial en este grupo de edad debido a los cambios
asociados con la edad, tales como un descenso en la función renal y alteraciones en los parámetros
hematológicos.

Población pediátrica: La seguridad y eficacia de Trizivir en niños no ha sido establecida. No hay datos
disponibles.

Ajustes de posología en pacientes con reacciones adversas hematológicas: Puede ser necesario realizar
un ajuste de dosis de zidovudina si el nivel de hemoglobina desciende por debajo de 9 g/dl ó
5,59 mmol/l o si el recuento de neutrófilos desciende por debajo de 1,0 x 10
9
/l (ver secciones 4.3 y
4.4). Como no es posible ajustar la dosis de Trizivir, deberán utilizarse preparados de abacavir,
zidovudina y lamivudina por separado. Los médicos deberán remitirse a la información individual
sobre prescripción de estos medicamentos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Ver la INFORMACIÓN SOBRE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD en las secciones 4.4 y
4.8.

Pacientes con enfermedad renal en fase terminal.

Pacientes con insuficiencia hepática.

A causa del principio activo zidovudina, el uso de Trizivir está contraindicado en pacientes con
recuentos de neutrófilos anormalmente bajos ( 0,75 x 10
9
/l) o niveles de hemoglobina anormalmente
bajos (7,5 g/dl ó 4,65 mmol/l) (ver sección 4.4).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Las advertencias y precauciones relevantes a abacavir, lamivudina y zidovudina se incluyen en esta
sección. No existen precauciones o advertencias adicionales relativas a la combinación Trizivir.
4
Reacción de Hipersensibilidad (ver también sección 4.8):

En un ensayo clínico, el 3,4 de los sujetos con un estatus HLA-B*5701 negativo que recibieron
abacavir desarrollaron una reacción de hipersensibilidad.

Los ensayos han demostrado una asociación entre ser portador del alelo HLA-B*5701 y un mayor
riesgo de reacción de hipersensibilidad a abacavir. En base a los datos del ensayo prospectivo CNA
106030 (PREDICT-1), la detección antes del inicio del tratamiento del alelo HLA-B*5701 y la
posterior no administración de abacavir en pacientes con este alelo reduce de forma significativa la
incidencia de reacciones de hipersensibilidad a abacavir. En poblaciones similares a las incluidas en el
ensayo PREDICT-1, se estima que del 48 al 61 de los pacientes con el alelo HLA-B*5701
desarrollarán una reacción de hipersensibilidad durante el curso de tratamiento con abacavir cuando se
compara con el 0 a 4 de pacientes que no poseen el alelo HLA-B*5701.

Estos resultados son coherentes con aquellos obtenidos de ensayos retrospectivos previos.

Como consecuencia, antes de iniciar el tratamiento con abacavir se debería llevar a cabo un ensayo de
detección del alelo HLA-B*5701 en los pacientes infectados por el VIH, independientemente del
origen racial. También se recomienda la detección sistemática antes de reiniciar el tratamiento con
abacavir en aquellos pacientes en los que se desconoce el estatus HLA-B*5701, que han tolerado
anteriormente abacavir (ver Conducta tras la interrupción del tratamiento con Trizivir). Debido al
historial de tratamiento y a los ensayos de resistencia, abacavir no se debe emplear en pacientes
portadores del alelo HLA-B*5701, a menos que no exista otra opción terapéutica para estos pacientes
(ver sección 4.1).

En cualquier paciente tratado con abacavir, el diagnóstico clínico de sospecha de reacción de
hipersensibilidad debe ser la base de la decisión clínica a tomar. Hay que destacar que entre los
pacientes con sospecha de reacción de hipersensibilidad, una proporción de ellos no era portadora del
alelo HLA-B*5701. Por lo tanto, incluso en ausencia del alelo HLA-B*5701, es importante suspender
de forma permanente el tratamiento con abacavir y no volverse a exponer a abacavir si la reacción de
hipersensibilidad a abacavir no puede descartarse en términos clínicos, debido a que es una reacción
potencial grave o incluso mortal.

Los ensayos de parches en la piel se han empleado como herramienta de investigación para el ensayo
PREDICT-1, aunque no tienen utilidad en el tratamiento clínico de los pacientes y por tanto no deben
usarse en clínica.

? Descripción clínica

Las reacciones de hipersensibilidad se caracterizan por la aparición de síntomas indicativos de que
varios órganos se encuentran implicados. En casi todas las reacciones de hipersensibilidad aparecerán
fiebre y/o erupción como parte del síndrome.

Otros signos y síntomas pueden incluir signos y síntomas respiratorios tales como disnea, dolor de
garganta, tos y hallazgos anormales en radiografías torácicas (predominantemente infiltrados, que
pueden ser localizados), síntomas gastrointestinales, tales como náuseas, vómitos, diarrea o dolor
abdominal, y pueden conducir a realizar un diagnóstico equivocado de enfermedad respiratoria
(neumonía, bronquitis, faringitis), o gastroenteritis en lugar de hipersensibilidad. Otros signos o
síntomas frecuentemente observados de la reacción de hipersensibilidad pueden incluir letargo o
malestar y síntomas musculoesqueléticos (mialgia, raramente miolisis, artralgia).
Los síntomas relacionados con esta reacción de hipersensibilidad empeoran al continuar el tratamiento
y pueden poner en peligro la vida del paciente. Generalmente, estos síntomas se resuelven al
suspender la administración de abacavir.

? Tratamiento clínico

Los síntomas de la reacción de hipersensibilidad aparecen normalmente en las primeras seis semanas 5
de tratamiento con abacavir, aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento
durante el tratamiento. Se debe controlar estrechamente a los pacientes, especialmente durante los 2
primeros meses del tratamiento con Trizivir, programándose una consulta con el paciente cada dos
semanas.

Independientemente de su estatus HLA-B*5701, los pacientes a los que se les diagnostique una
reacción de hipersensibilidad estando en tratamiento DEBEN interrumpir el tratamiento con
Trizivir inmediatamente.

NUNCA SE DEBE reiniciar el tratamiento con Trizivir o con cualquier otro medicamento que
contenga abacavir (ej. Kivexa, Ziagen) en pacientes que lo han interrumpido a causa de una
reacción de hipersensibilidad. El reinicio del tratamiento con abacavir después de una reacción de
hipersensibilidad conduce a que, en cuestión de horas, vuelvan a aparecer los síntomas. Esta
recurrencia normalmente es más grave que en la aparición inicial y puede incluir hipotensión con
riesgo para la vida y desenlace de muerte.

Para evitar un retraso en el diagnóstico y reducir al mínimo el riesgo de una reacción de
hipersensibilidad que ponga en peligro la vida del paciente, debe interrumpirse permanentemente el
tratamiento con Trizivir si no puede descartarse la hipersensibilidad, incluso cuando otros diagnósticos
sean posibles (enfermedades respiratorias, cuadro pseudogripal, gastroenteritis o reacciones a otros
medicamentos).

Es necesario tener un cuidado especial en aquellos pacientes que comienzan simultáneamente el
tratamiento con Trizivir y otros medicamentos que producen toxicidad cutánea (como los inhibidores
de la transcriptasa inversa no nucleósidos - INNTIs). Esto se debe actualmente a que es difícil
diferenciar entre las erupciones inducidas por estos productos y las reacciones de hipersensibilidad
relativas a abacavir.

? Conducta tras la interrupción del tratamiento con Trizivir

Independientemente del estatus HLA-B*5701 de un paciente, si por cualquier razón se ha
interrumpido el tratamiento con Trizivir y se considera la posibilidad de reiniciar el tratamiento, se
debe determinar la causa de la interrupción para valorar si el paciente tuvo algún síntoma de una
reacción de hipersensibilidad. Si no puede descartarse una reacción de hipersensibilidad, no se
debe reiniciar el tratamiento con Trizivir o con cualquier otro medicamento que contenga
abacavir (Kivexa, Ziagen).

Se han producido reacciones de hipersensibilidad de inicio rápido incluyendo reacciones que
ponen en peligro la vida del paciente después de reiniciar el tratamiento con abacavir en
pacientes que habían tenido sólo uno de los síntomas principales de hipersensibilidad (erupción
cutánea, fiebre, síntomas gastrointestinales, respiratorios o generales tales como letargo y
malestar), antes de interrumpir el tratamiento con abacavir. El síntoma aislado más frecuente
de una reacción de hipersensibilidad fue una erupción cutánea. En muy raras ocasiones se han
notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que habían reiniciado el tratamiento y no
habían tenido previamente ningún síntoma de una reacción de hipersensibilidad (es decir,
pacientes que anteriormente fueron considerados como tolerantes a abacavir). En ambos casos si
se decide reiniciar el tratamiento con Trizivir, esto debe realizarse en un medio en el que la asistencia
médica esté fácilmente disponible.

Se recomienda la detección sistemática de los portadores del alelo HLA B*5701 antes de reiniciar el
tratamiento con abacavir, en aquellos pacientes en los que se desconoce el estatus HLA-B*5701, que
han tolerado anteriormente abacavir. No está recomendado el reinicio del tratamiento con abacavir en
aquellos pacientes que dieron positivo en la prueba de detección del alelo HLA B*5701, por lo que
sólo debe considerarse bajo circunstancias excepcionales cuando el beneficio potencial supere el
riesgo y siempre con una estrecha supervisión médica.

6
? Información importante para el paciente

Los prescriptores deben asegurarse de que los pacientes estén completamente informados en
relación a la siguiente información sobre la reacción de hipersensibilidad:

- Se debe concienciar a los pacientes de la posibilidad de que aparezca una reacción de
hipersensibilidad a abacavir que puede originar una reacción que represente un riesgo para la
vida o la muerte y que el riesgo de una reacción de la hipersensibilidad se ve aumentado si ellos
son HLA-B*5701 positivos.

- Los pacientes también deben ser informados de que un paciente HLA-B*5701 negativo también
puede experimentar una reacción de la hipersensibilidad a abacavir. Por lo tanto, CUALQUIER
paciente que desarrolle signos o síntomas relacionados con una posible reacción de
hipersensibilidad DEBE PONERSE INMEDIATAMENTE EN CONTACTO CON SU
MÉDICO.

- Debe recordarse a los pacientes hipersensibles a abacavir que nunca deben volver a tomar
Trizivir o cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Kivexa, Ziagen),
independientemente de su estatus HLA-B*5701.

- Con el fin de evitar que reinicien el tratamiento con Trizivir, los pacientes que hayan
experimentado una reacción de hipersensibilidad deberán deshacerse de los comprimidos de
Trizivir restantes de acuerdo con los requerimientos locales y pedir consejo a su médico o
farmacéutico.

- Se debe aconsejar a los pacientes que por cualquier motivo hayan interrumpido el tratamiento
con Trizivir y especialmente cuando se haya debido a posibles reacciones adversas o
enfermedad, que se pongan en contacto con su médico antes de reiniciarlo.

- Se debe informar a los pacientes acerca de la importancia de tomar Trizivir de forma regular.

- Se debe recordar a cada paciente que lea el prospecto incluido en el envase de Trizivir. Se les
debe recordar la importancia de separar la Tarjeta Informativa incluida en el envase y de llevarla
siempre consigo.

Acidosis láctica: con el uso de análogos de nucleósidos se ha comunicado la aparición de acidosis
láctica generalmente asociada a hepatomegalia y esteatosis hepática. Los síntomas iniciales
(hiperlactatemia sintomática) incluyen síntomas digestivos benignos (náuseas, vómitos y dolor
abdominal), malestar inespecífico, pérdida de apetito, pérdida de peso, síntomas respiratorios
(respiración rápida y/o profunda), o síntomas neurológicos (incluyendo debilidad motora).

La acidosis láctica es causa de una elevada mortalidad y puede estar asociada a pancreatitis, fallo
hepático o fallo renal.

La acidosis láctica generalmente aparece después de unos pocos o varios meses de tratamiento.

El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse si aparece hiperlactatemia sintomática
y acidosis metabólica/láctica, hepatomegalia progresiva o una elevación rápida de los niveles de
aminotransferasas.

Deberá tenerse precaución cuando se administren análogos de nucleósidos a cualquier paciente (en
especial, mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de
enfermedad hepática y esteatosis hepática (incluyendo determinados medicamentos y alcohol). Los
pacientes con infección por hepatitis C concomitante y tratados con interferón alfa y ribavirina pueden
constituir un grupo de riesgo especial.

Los pacientes que tienen un riesgo mayor deberán ser vigilados estrechamente. 7

Disfunción mitocondrial: Se ha demostrado in vitro e in vivo que los análogos de nucleótido y
nucleósido causan un grado variable de daño mitocondrial. Ha habido informes de disfunción
mitocondrial en bebés VIH negativo expuestos in utero y/o post-parto a análogos de nucleósido. Las
principales reacciones adversas notificadas son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia),
trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estas reacciones adversas son a menudo
transitorias. Se han notificado algunos trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía,
convulsión, comportamiento anormal). Actualmente no se sabe si los trastornos neurológicos son
transitorios o permanentes. Cualquier niño expuesto in utero a análogos de nucleótido o de nucleósido,
incluso los niños VIH negativo, deben someterse a un seguimiento clínico y de laboratorio, y en caso
de signos o síntomas relevantes debe ser minuciosamente investigada una posible disfunción
mitocondrial. Estos hallazgos no afectan las recomendaciones actuales nacionales para utilizar
tratamiento antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH.

Lipodistrofia: El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con una redistribución de la
grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por VIH. Actualmente se desconocen las
consecuencias de estas reacciones adversas a largo plazo. El conocimiento sobre el mecanismo es
incompleto. Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el
tratamiento con inhibidores de la proteasa (IPs) y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de
la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTIs). Se ha relacionado un mayor riesgo de
lipodistrofia con factores del individuo tales como la edad avanzada y con factores relacionados con el
fármaco tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral y trastornos metabólicos
asociados. El examen clínico debe incluir una evaluación de los signos físicos de redistribución de la
grasa. Se deben tener en cuenta los niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre, en condiciones
de ayuno. Los trastornos lipídicos deben tratarse como se considere clínicamente apropiado (ver
sección 4.8).

Reacciones adversas hematológicas: se puede esperar la aparición de anemia, neutropenia y
leucopenia (por lo general, secundaria a neutropenia) en pacientes tratados con zidovudina. Estos
efectos aparecían más frecuentemente a las dosis más elevadas de zidovudina (1.200-1.500 mg/día) y
en pacientes con la función medular reducida antes del tratamiento, especialmente con enfermedad
avanzada por VIH. En consecuencia, los parámetros hematológicos se controlarán cuidadosamente
(ver sección 4.3) en pacientes que reciben Trizivir. Estos efectos hematológicos no se observan por lo
general antes de las cuatro a seis semanas de tratamiento. En pacientes con enfermedad por VIH
sintomática avanzada, de forma general se recomienda que se realicen pruebas sanguíneas al menos
cada dos semanas durante los primeros tres meses de tratamiento y posteriormente, al menos,
mensualmente.

En pacientes con enfermedad por VIH inicial, es poco frecuente la aparición de reacciones adversas
hematológicas. Dependiendo del estado general del paciente, pueden realizarse pruebas sanguíneas
con menos frecuencia, por ejemplo, cada uno o tres meses. Además, puede requerirse ajustar la dosis
de zidovudina si aparece anemia severa o mielosupresión durante el tratamiento con Trizivir, o en
pacientes con depresión ya existente de médula ósea, por ejemplo con niveles de hemoglobina 9 g/dl
(5,59 mmol/l) o recuento de neutrófilos 1,0 x 10
9
/l (ver sección 4.2). Dado que el ajuste de dosis no
es posible en Trizivir, se deben utilizar preparaciones de abacavir, lamivudina y zidovudina por
separado. Los médicos deberán remitirse a la información de prescripción individual de estos
medicamentos.

Pancreatitis: En pacientes tratados con abacavir, lamivudina y zidovudina, raramente han aparecido
casos de pancreatitis. Sin embargo, no está claro si estos casos se debieron al tratamiento con el
fármaco o a la enfermedad por VIH subyacente. El tratamiento con Trizivir deberá interrumpirse
inmediatamente si aparecen signos clínicos, síntomas o anormalidades de laboratorio indicativos de
pancreatitis.

Enfermedad hepática: Si se utiliza lamivudina concomitantemente para el tratamiento del VIH y de la
hepatitis B, la información adicional relacionada con el empleo de lamivudina en el tratamiento de la
infección por el virus de la hepatitis B está disponible en la Ficha técnica de Zeffix. 8

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Trizivir en pacientes con trastornos hepáticos
subyacentes significativos. Trizivir está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática (ver
sección 4.3).

Los pacientes con hepatitis B o C crónica tratados con un tratamiento antirretroviral combinado tienen
un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves y potencialmente mortales. En caso de
tratamiento antirretroviral concomitante para hepatitis B o C, consúltese también la información
relevante del producto para estos fármacos.

Si se interrumpe el tratamiento con Trizivir en pacientes co-infectados por el virus de la hepatitis B, se
recomienda realizar un seguimiento periódico de las pruebas de función hepática y de los marcadores
de la replicación del VHB, ya que la retirada de lamivudina puede dar lugar a una exacerbación aguda
de la hepatitis (ver la Ficha técnica de Zeffix).

En pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, existe un
incremento en la frecuencia de anormalidades de la función hepática durante el tratamiento
antirretroviral combinado y deben ser controlados de acuerdo con la práctica clínica habitual. Si existe
evidencia de empeoramiento de la enfermedad hepática en estos pacientes, se debe considerar la
interrupción o suspensión del tratamiento.

Pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis C:
No se recomienda el uso concomitante de ribavirina con zidovudina debido al aumento del riesgo de
anemia (ver sección 4.5).

Niños y adolescentes: puesto que no se dispone de datos suficientes, no se recomienda el uso de
Trizivir en niños o adolescentes. En esta población de pacientes las reacciones de hipersensibilidad son
especialmente difíciles de identificar.

Síndrome de Reconstitución Inmune: Cuando se instaura un tratamiento antirretroviral combinado
(TARC) en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmunitaria grave, puede aparecer una
respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones
clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas. Normalmente, estas reacciones se han observado
en las primeras semanas o meses después del inicio del TARC. Algunos ejemplos relevantes de estas
reacciones son, retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o
localizadas y neumonía por Pneumocystis jirovecii. Cuando sea necesario se debe evaluar cualquier
síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento. También se han notificado trastornos autoinmunes
(como la enfermedad de Graves) durante la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo de inicio
notificado es más variable y puede ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento.

Osteonecrosis: Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección
avanzada por VIH y/o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC),
aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticoesteroides, consumo
de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado). Se debe aconsejar a los
pacientes que consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o
dificultad para moverse.

Infecciones oportunistas: Deberá informarse a los pacientes que Trizivir o cualquier otro tratamiento
antirretroviral no curan la infección por VIH, y que todavía pueden continuar desarrollando
infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH. Por consiguiente, los
pacientes deberán permanecer bajo estrecha observación clínica por médicos experimentados en el
tratamiento de estas enfermedades asociadas con el VIH.

Infarto de miocardio: Estudios observacionales han mostrado una asociación entre el infarto de
miocardio y el uso de abacavir. Los pacientes estudiados fueron principalmente pacientes tratados
previamente con antirretrovirales. Los datos de los ensayos clínicos mostraron un número limitado de
infartos de miocardio y no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. En general los datos 9
disponibles de cohortes observacionales y de ensayos aleatorizados muestran algunas contradicciones,
por lo que no se puede confirmar ni negar una relación causal entre el tratamiento con abacavir y el
riesgo de infarto de miocardio. Hasta la fecha, no hay un mecanismo biológico establecido que
explique un aumento potencial del riesgo. Cuando se prescriba Trizivir, se deben tomar las medidas
necesarias para tratar de minimizar todos los factores de riesgo modificables (por ejemplo el tabaco, la
hipertensión y la hiperlipidemia).

Varios: deberá informarse a los pacientes que el tratamiento antirretroviral actual, incluyendo Trizivir,
no ha demostrado prevenir el riesgo de transmisión del VIH a otras personas por vía sexual o
contaminación sanguínea. Deberá continuarse con el empleo de las precauciones adecuadas.

Hasta la fecha, existe un número insuficiente de datos relativos a la eficacia y seguridad de Trizivir
cuando se administra conjuntamente INNTIs o con IPs (ver sección 5.1).

Trizivir no debe tomarse con ningún otro medicamento que contenga lamivudina o medicamentos que
contengan emtricitabina.

Se debe evitar el uso concomitante de estavudina con zidovudina (ver sección 4.5).

No se recomienda la combinación de lamivudina con cladribina (ver sección 4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Trizivir contiene abacavir, lamivudina y zidovudina, por lo tanto las interacciones identificadas para
éstos individualmente, son relevantes para Trizivir. Los ensayos clínicos han demostrado que no hay
interacciones clínicamente significativas entre abacavir, lamivudina y zidovudina.

Abacavir se metaboliza por las enzimas UDP-glucuroniltransferasa (UGT) y alcohol deshidrogenasa;
la administración concomitante con inductores o inhibidores de las enzimas UGT o con compuestos
eliminados a través de la alcohol deshidrogenasa puede alterar la exposición a abacavir. La zidovudina
se metaboliza principalmente por las enzimas UGT, la administración concomitante de inductores o
inhibidores de las enzimas UGT podría modificar la exposición a zidovudina. Lamivudina se elimina
por vía renal. La secreción renal activa de lamivudina en la orina es mediada a través de
transportadores de cationes orgánicos (TCOs); la administración conjunta de lamivudina con
inhibidores de TCO puede aumentar la exposición a lamivudina.

Abacavir, lamivudina y zidovudina no son significativamente metabolizados por las enzimas del
citocromo P
450
(tales como CYP 3A4, CYP 2C9 o CYP 2D6), ni tampoco inhiben o inducen este
sistema enzimático. Por lo tanto, hay poco potencial de interacciones con antirretrovirales inhibidores
de la proteasa, no nucleósidos y otros medicamentos metabolizados por las principales enzimas del
citocromo P
450
.

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos. La siguiente lista no es exhaustiva, pero
es representativa de las clases estudiadas. 10
Fármacos por área terapéutica

Interacción
Cambio de media geométrica
()
(Mecanismo posible)
Recomendación relativa a la
co-administración
MEDICAMENTOS ANTIRRETROVIRALES
Didanosina/Abacavir Interacción no estudiada. No se requiere un ajuste de
dosis. Didanosina/Lamivudina Interacción no estudiada.
Didanosina/Zidovudina Interacción no estudiada.
Estavudina/Abacavir Interacción no estudiada. Combinación no recomendada.
Estavudina/Lamivudina Interacción no estudiada.
Estavudina/Zidovudina El antagonismo in vitro de la
actividad anti-VIH entre
estavudina y zidovudina puede
provocar una disminución en la
eficacia de ambos fármacos.
MEDICAMENTOS ANTIINFECCIOSOS
Atovaquona/Abacavir Interacción no estudiada. Se desconoce la transcendencia
clínica, debido a la escasez de
datos disponibles.
Atovaquona/Lamivudina Interacción no estudiada.
Atovaquona/Zidovudina
(750 mg dos veces al día con los
alimentos/200 mg tres veces al
día)
Zidovudina AUC ?33
Atovaquona AUC ?
Claritromicina/Abacavir Interacción no estudiada. Separar la administración de
Trizivir y claritromicina al
menos 2 horas
Claritromicina/Lamivudina Interacción no estudiada.
Claritromicina/Zidovudina
(500 mg dos veces al día/100 mg
cada 4 horas)
Zidovudina AUC ?12
Trimetoprim/sulfametoxazol
(Cotrimoxazol)/Abacavir
Interacción no estudiada. No es necesario ajustar la dosis
de Trizivir, a menos que el
paciente tenga insuficiencia renal
(ver sección 4.2).

Cuando la administración
concomitante con cotrimoxazol
esté justificada, los pacientes
deben ser vigilados clínicamente.
No se han estudiado dosis altas
de trimetoprim/ sulfametoxazol
para el tratamiento de la
neumonía por Pneumocystis
jirovecii (PCP) y la
toxoplasmosis, por lo que se
debe evitar.
Trimetoprim/sulfametoxazol
(Cotrimoxazol)/Lamivudina
(160 mg/800 mg una vez al día
durante 5 días/300 mg en dosis
única)
Lamivudina: AUC ?40

Trimetoprim: AUC ?
Sulfametoxazol: AUC ?

(inhibición del transportador de
cationes orgánicos)
Trimetoprim/sulfametoxazol (Co-
trimoxazol)/Zidovudina
Interacción no estudiada.
ANTIFÚNGICOS
Fluconazol/Abacavir Interacción no estudiada. Se desconoce la transcendencia
clínica, debido a la escasez de
datos disponibles. Monitorizar
los signos de toxicidad por
zidovudina (ver sección 4.8).
Fluconazol/Lamivudina Interacción no estudiada.
Fluconazol/Zidovudina
(400 mg una vez al día/200 mg
tres veces al día)
Zidovudina AUC ?74

(inhibición UGT)
ANTIMICOBACTERIANOS
Rifampicina/Abacavir Interacción no estudiada.

Potencial para disminuir
ligeramente las concentraciones
plasmáticas de abacavir por
inducción UGT.
Los datos son insuficientes para
recomendar un ajuste de dosis.
11

Fármacos por área terapéutica

Interacción
Cambio de media geométrica
()
(Mecanismo posible)
Recomendación relativa a la
co-administración
Rifampicina/Lamivudina Interacción no estudiada. Los datos son insuficientes para
recomendar un ajuste de dosis.

Rifampicina/Zidovudina
(600 mg una vez al día/200 mg
tres veces al día)
Zidovudina AUC ?48

(inducción UGT)
ANTICONVULSIVOS
Fenobarbital/Abacavir Interacción no estudiada.

Potencial para disminuir
ligeramente las concentraciones
plasmáticas de abacavir por
inducción UGT.
Los datos son insuficientes para
recomendar un ajuste de dosis.

Fenobarbital/Lamivudina Interacción no estudiada.
Fenobarbital/Zidovudina Interacción no estudiada.

Potencial para disminuir
ligeramente las concentraciones
plasmáticas de zidovudina por
inducción UGT.
Fenitoína/Abacavir Interacción no estudiada.

Potencial para disminuir
ligeramente las concentraciones
plasmáticas de abacavir por
inducción UGT.
Los datos son insuficientes para
recomendar un ajuste de dosis.

Monitorizar las concentraciones
de fenitoína.
Fenitoína/Lamivudina Interacción no estudiada.
Fenitoína/Zidovudina Fenitoína AUC ? ?
Ácido valproico/Abacavir Interacción no estudiada. Se desconoce la transcendencia
clínica, debido a la escasez de
datos disponibles. Monitorizar
los signos de toxicidad por
zidovudina (ver sección 4.8).
Ácido valproico/Lamivudina Interacción no estudiada.
Ácido valproico/Zidovudina
(250 mg o 500 mg tres veces al
día/100 mg tres veces al día)
Zidovudina AUC ?80

(inhibición UGT)
ANTIHISTAMÍNICOS (ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H1 DE HISTAMINA)
Ranitidina/Abacavir Interacción no estudiada. No se requiere un ajuste de
dosis. Ranitidina/Lamivudina Interacción no estudiada.

Interacción clínicamente
significativa poco probable.
Ranitidina se elimina sólo en
parte por el sistema de transporte
catiónico orgánico renal.
Ranitidina/Zidovudina Interacción no estudiada.
Cimetidina/Abacavir Interacción no estudiada. No se requiere un ajuste de
dosis. Cimetidina/Lamivudina Interacción no estudiada.

Interacción clínicamente
significativa poco probable.
Cimetidina se elimina sólo en
parte por el sistema de transporte
catiónico orgánico renal.
Cimetidina/Zidovudina Interacción no estudiada. 12

Fármacos por área terapéutica

Interacción
Cambio de media geométrica
()
(Mecanismo posible)
Recomendación relativa a la
co-administración
CITOTÓXICOS
Cladribina/Lamivudina Interacción no estudiada.

La lamivudina in vitro inhibe la
fosforilación intracelular de la
cladribina conllevando un
potencial riesgo de pérdida de
eficacia de la cladribina en caso
de que se combinen en el ámbito
clínico. Algunos resultados
clínicos también apoyan una
posible interacción entre la
lamivudina y la cladribina.
Por lo tanto, se desaconseja el
uso concomitante de
lamivudina con cladribina (ver
sección 4.4).
OPIOIDES
Metadona/Abacavir
(40 a 90 mg una vez al día durante
14 días/600 mg en dosis única, a
continuación, 600 mg dos veces al
día durante 14 días)
Abacavir: AUC ?
Cmax ?35

Metadona: CL/F ?22
Se desconoce la transcendencia
clínica, debido a la escasez de
datos disponibles. Monitorizar
los signos de toxicidad por
zidovudina (ver sección 4.8).

El ajuste de la dosis de metadona
es poco probable en la mayoría
de los pacientes; ocasionalmente
puede que sea necesario la re-
evaluación de la metadona.
Metadona/Lamivudina Interacción no estudiada.
Metadona/Zidovudina
(30 a 90 mg una vez al día/200 mg
cada 4 horas)
Zidovudina AUC ?43
Metadona AUC ?
RETINOIDES
Compuestos retinoides
(ej. isotretinoina)/Abacavir
Interacción no estudiada.

Posible interacción dado que
comparten la misma vía de
eliminación a través de la alcohol
deshidrogenasa.
Los datos son insuficientes para
recomendar un ajuste de dosis.

Compuestos retinoides
(ej. isotretinoína)/Lamivudina
No hay estudios sobre
interacciones de medicamentos
Interacción no estudiada.
Compuestos retinoides
(ej. isotretinoína)/Zidovudina
Interacción no estudiada.
URICOSÚRICOS
Probenecid/Abacavir Interacción no estudiada. Se desconoce la transcendencia
clínica, debido a la escasez de
datos disponibles. Monitorizar
los signos de toxicidad por
zidovudina (ver sección 4.8).
Probenecid/Lamivudina Interacción no estudiada.
Probenecid/Zidovudina
(500 mg cuatro veces al
dia/2mg/kg tres veces al día)
Zidovudina AUC ?106

(inhibición UGT)
MISCELÁNEA
Etanol/Abacavir
(0,7 g/kg en dosis única/600 mg
en dosis única)
Abacavir: AUC ?41
Etanol: AUC ?

(Inhibición de la alcohol
deshidrogenasa )
No se requiere un ajuste de
dosis.
Etanol/Lamivudina Interacción no estudiada.
Etanol/Zidovudina Interacción no estudiada. 13
Abreviaturas: ? = aumento; ?= disminución; ?= ningún cambio significativo; AUC= área bajo la curva de concentraciones
en función del tiempo; Cmax= concentración máxima observada; CL/F= aclaramiento oral aparente

Se ha notificado exacerbación de anemia debido a la ribavirina cuando la zidovudina forma parte del
régimen utilizado para tratar el VIH, aunque no se ha dilucidado el mecanismo exacto. No se
recomienda el uso concomitante de ribavirina con zidovudina, debido a un mayor riesgo de anemia
(ver sección 4.4). Se debe considerar sustituir la zidovudina en un tratamiento antirretroviral
combinado si esto ya está establecido. Esto sería particularmente importante en pacientes con un
historial conocido de anemia inducida por zidovudina.

El tratamiento concomitante, especialmente la terapia aguda, con medicamentos potencialmente
nefrotóxicos o mielosupresores (por ejemplo, pentamidina sistémica, dapsona, pirimetamina,
cotrimoxazol, anfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferón, vincristina, vinblastina y
doxorrubicina) también puede aumentar el riesgo de reacciones adversas a zidovudina (ver sección
4.8). Si es necesario el tratamiento concomitante con Trizivir y cualquiera de estos medicamentos,
entonces se debe tomar un cuidado especial en el seguimiento de la función renal y los parámetros
hematológicos y, si es necesario, se debe reducir la dosis de uno o más medicamentos.

Los limitados datos de ensayos clínicos no indican un riesgo significativamente mayor de reacciones
adversas a zidovudina con cotrimoxazol (véase la información anterior sobre interacciones relativas a
lamivudina y cotrimoxazol), pentamidina en aerosol, pirimetamina y aciclovir a dosis utilizadas para
profilaxis

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Como norma general, cuando se decida utilizar agentes antirretrovirales para el tratamiento de la
infección por VIH en mujeres embarazadas y en consecuencia, para reducir el riesgo de transmisión
vertical del VIH al recién nacido, se deben tener en cuenta los datos de los animales, así como la
experiencia clínica en mujeres embarazadas. En el presente caso, el uso de zidovudina en mujeres
embarazadas, con posterior tratamiento de los recién nacidos, ha mostrado reducir la tasa de
transmisión materno-fetal del VIH. No hay datos sobre el uso de Trizivir durante el embarazo. La
cantidad moderada de datos sobre las mujeres embarazadas que tomaban simultáneamente los
principios activos por separado, abacavir, lamivudina y zidovudina, indican que no hay toxicidad
malformativa (más de 300 casos de exposición durante el primer trimestre). La gran cantidad de datos
sobre las mujeres embarazadas que tomaban lamivudina o zidovudina no indican toxicidad
malformativa (más de 3.000 casos de exposición durante el primer trimestre a cada uno de ellos, de los
cuales más de 2.000 casos tuvieron exposición tanto a lamivudina como a zidovudina). Una moderada
cantidad de datos (más de 600 casos durante el primer trimestre) indica que no hay toxicidad
malformativa para abacavir. El riesgo de malformaciones es poco probable en los seres humanos, en
base a la moderada cantidad de datos mencionada.

Los principios activos de Trizivir pueden inhibir la replicación del ADN celular. En un estudio con
animales la zidovudina ha mostrado ser carcinógeno transplacentario y abacavir ha mostrado ser
carcinogénicos en modelos animales (ver sección 5.3). Se desconoce la relevancia clínica de estos
hallazgos.

Para las pacientes co-infectadas con hepatitis que estén siendo tratadas con medicamentos que
contengan lamivudina, como Trizivir, y posteriormente se queden embarazadas, se debe considerar la
posibilidad de una recurrencia de la hepatitis al interrumpir el tratamiento con lamivudina.

Disfunción mitocondrial: análogos de nucleósidos y nucleótidos han demostrado in vitro e in vivo que
causan un grado variable de daño mitocondrial. Ha habido notificaciones de disfunción mitocondrial
en bebés VIH-negativos expuestos in útero y/o post-natal a análogos de nucleósidos (ver sección 4.4).
14
Lactancia
Tanto lamivudina como zidovudina se excretan en leche humana a concentraciones similares a las
encontradas en el suero. Es de esperar que abacavir se excrete también en la leche humana, aunque
este hecho no ha sido confirmado. Por lo tanto, se recomienda que las madres no den el pecho a sus
hijos mientras estén en tratamiento con Trizivir. Como norma general, se recomienda que las madres
infectadas por el VIH no den el pecho a sus hijos bajo ninguna circunstancia con el fin de evitar la
transmisión del VIH.

Fertilidad
Estudios en animales mostraron que ni abacavir ni lamivudina ni zidovudina han tenido ningún efecto
sobre la fertilidad (ver sección 5.3). En hombres la zidovudina ha mostrado que no afecta al recuento
de espermatozoides, la morfología o la motilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se
deben tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas de Trizivir al
considerar la capacidad del paciente para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Se han comunicado reacciones adversas durante el tratamiento de la enfermedad causada por el VIH
con abacavir, lamivudina y zidovudina, tomados por separado o en combinación. Dado que Trizivir
contiene abacavir, lamivudina y zidovudina, puede esperarse la aparición de las reacciones adversas
asociadas con estos compuestos. 15

Hipersensibilidad a abacavir (ver también sección 4.4):
En un ensayo clínico, el 3,4 de los sujetos con un estatus HLA-B*5701 negativo que recibieron
abacavir desarrollaron una reacción de hipersensibilidad.
Algunas reacciones de hipersensibilidad representaron un riesgo para la vida y produjeron algunas
muertes a pesar de las precauciones tomadas. Esta reacción se caracteriza por la aparición de síntomas
indicativos de que varios órganos/sistemas corporales se encuentran implicados.
Casi todos los pacientes que desarrollen reacciones de hipersensibilidad presentarán fiebre y/o
erupción (normalmente maculopapular o urticariforme) como parte del síndrome, no obstante, han
tenido lugar reacciones de hipersensibilidad sin erupción o fiebre.
Los signos y síntomas de esta reacción de hipersensibilidad a abacavir se resumen en la Tabla 1. Éstos
se han identificado a partir bien de estudios clínicos bien del seguimiento de farmacovigilancia tras la
comercialización.
Inicialmente, se pensaba que algunos pacientes con reacciones de hipersensibilidad presentaban
gastroenteritis, enfermedad respiratoria (neumonía, bronquitis, faringitis), o una afección de tipo
gripal. Este retraso en el diagnóstico de hipersensibilidad ha dado lugar a que continuase el tratamiento
o volviera a tratarse con abacavir, conduciendo a reacciones de hipersensibilidad más graves o muerte.
Por lo tanto, en aquellos pacientes que presenten síntomas de estas enfermedades se debe considerar
cuidadosamente un diagnóstico de reacción de hipersensibilidad.
Generalmente, los síntomas aparecieron en las primeras seis semanas (tiempo medio de aparición de
11 días) del inicio del tratamiento con abacavir, aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier
momento durante la terapia. Durante los dos primeros meses se requiere una estrecha supervisión
médica, debiendo programarse una consulta con el paciente cada dos semanas.
Es probable que el tratamiento intermitente pueda incrementar el riesgo de desarrollar sensibilización
y, por lo tanto, de que tengan lugar reacciones de hipersensibilidad clínicamente significativas. En
consecuencia, se debe informar a los pacientes de la importancia de tomar Trizivir de forma regular.
El reinicio del tratamiento con Trizivir o con cualquier otro medicamento que contenga abacavir,
después de una reacción de hipersensibilidad conduce a que, en cuestión de horas, vuelvan a aparecer
los síntomas. Esta recurrencia de la reacción de hipersensibilidad generalmente es más grave que en la
presentación inicial, y puede incluir hipotensión con riesgo para la vida y desenlace de muerte.
Independientemente de su estatus HLA-B*5701, los pacientes que desarrollen esta reacción de
hipersensibilidad deben interrumpir el tratamiento con Trizivir y nunca deben volver a ser
tratados con Trizivir o con cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Kivexa, Ziagen).
Para evitar un retraso en el diagnóstico y reducir al mínimo el riesgo de una reacción de
hipersensibilidad que ponga en peligro la vida del paciente, debe interrumpirse permanentemente el
tratamiento con Trizivir si no puede descartarse la hipersensibilidad, incluso cuando otros diagnósticos
son posibles (enfermedades respiratorias, cuadro pseudogripal, gastroenteritis o reacciones a otros
medicamentos).
Se han producido reacciones de hipersensibilidad de inicio rápido incluyendo reacciones que
ponen en peligro la vida del paciente después de reiniciar el tratamiento con abacavir en
pacientes que habían tenido sólo uno de los síntomas principales de hipersensibilidad (erupción
cutánea, fiebre, síntomas gastrointestinales, respiratorios o generales tales como letargo y
malestar) antes de interrumpir el tratamiento con abacavir. El síntoma aislado de una reacción
de hipersensibilidad más frecuente fue la erupción cutánea. Además, en muy raras ocasiones se
han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que habían reiniciado el tratamiento
y no habían tenido previamente ningún síntoma de una reacción de hipersensibilidad. En ambos
casos si se decide reiniciar el tratamiento con Trizivir esto debe realizarse en un medio en el que la
asistencia médica esté fácilmente disponible.
Se debe advertir a cada paciente sobre esta reacción de hipersensibilidad a abacavir.
16
Tabla 1: Resumen de los signos y síntomas asociados con la hipersensibilidad a abacavir
(Se señalan en negrita los signos y síntomas comunicados en al menos el 10 de los pacientes con una
reacción de hipersensibilidad a abacavir)

Sistema corporal

Reacciones adversas
Trastornos de la sangre y
del sistema linfático

Linfopenia, linfadenopatía

Trastornos del sistema
inmunológico

Anafilaxia
Trastornos del sistema
nervioso

Dolor de cabeza, parestesia, letargia

Trastornos oculares Conjunctivitis

Trastornos vasculares Hipotensión

Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Disnea, dolor de garganta, tos, síndrome de distress respiratorio del
adulto, fallo respiratorio

Trastornos
gastrointestinales

Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, úlceras bucales

Trastornos hepatobiliares

Hepatitis, insuficiencia hepática
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
Erupción (normalmente maculopapular o urticarial)


Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
Mialgia, raramente miólisis, artralgia

Trastornos renales y
urinarios

Fallo renal

Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración

Fiebre, malestar general, edema

Exploraciones
complementarias

Pruebas de la función hepática elevadas, creatinina fosfoquinasa
elevada, creatinina elevada

Lista de reacciones adversas tabulada comunicados con los compuestos individuales

Las reacciones adversas comunicadas con abacavir, lamivudina y zidovudina se presentan en la Tabla
2. Se clasifican por sistema corporal, órgano y frecuencia absoluta. Las frecuencias se definen como
muy frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a 1/10), poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100), raras
( ?1/10.000 a 1/1.000), muy raras ( 1/10.000).

Deberá tenerse cuidado para eliminar la posibilidad de una reacción de hipersensibilidad si aparece
alguno de estos síntomas.
17
Tabla 2. Reacciones adversas comunicadas con los componentes individuales de Trizivir

Abacavir Lamivudina Zidovudina

IMPORTANTE: para información sobre la hipersensibilidad a abacavir, véase la descripción
anteriormente incluida en el recuadro y en la Tabla 1

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes: neutropenia,
anemia (ambas ocasionalmente
graves), trombocitopenia
Muy raras: aplasia eritrocitaria
pura
Frecuentes: anemia, neutropenia
y leucopenia

Poco frecuentes: trombocitopenia,
y pancitopenia con hipoplasia
medular
Raras: aplasia eritrocitaria pura
Muy raras: anemia aplásica
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuentes: hipersensibilidad

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes. Anorexia Raras: anorexia acidosis láctica
en ausencia de hipoxemia
Trastornos psiquiátricos

Raras: ansiedad, depresión
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: dolor de cabeza Frecuentes: dolor de cabeza,
insomnio
Muy raras: neuropatía periférica
(parestesia)
Muy frecuentes: dolor de cabeza
Frecuentes: mareos
Raras: insomnio, parestesia,
somnolencia, pérdida de agudeza
mental, convulsiones
Trastornos cardíacos
Raras: cardiomiopatía
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: tos, síntomas
nasales.
Poco frecuentes: disnea
Raras: tos 18

Abacavir Lamivudina Zidovudina
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: náuseas, vómitos,
diarrea
Raras: pancreatitis
Frecuentes: náuseas, vómitos,
dolor abdominal, diarrea
Raras: elevaciones en la amilasa
sérica y pancreatitis.
Muy frecuentes: náuseas
Frecuentes: vómitos, dolor
abdominal y diarrea
Poco frecuentes: flatulencia
Raras: pigmentación de la mucosa
oral, alteración del gusto
dispepsia, pancreatitis
Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes: elevaciones
transitorias en las enzimas
hepáticas (AST, ALT)
Raras: hepatitis
Frecuentes: aumentos en los
niveles sanguíneos de las enzimas
hepáticas y bilirrubina
Raras: trastornos hepáticos tales
como hepatomegalia grave con
esteatosis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción (sin
síntomas sistémicos)
Muy raras: eritema multiforme,
síndrome de Stevens-Johnson y
necrolisis epidérmica tóxica
Frecuentes: erupción, alopecia

Poco frecuentes: erupción y
prurito
Raras: pigmentación de piel y
uñas, urticaria y sudoración.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes: artralgia,
desórdenes musculares
Raras: rabdomiolisis
Frecuentes: mialgia
Poco frecuentes: miopatía
Trastornos renales y urinarios

Raras: micción frecuente
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Raras: ginecomastia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: fiebre, letargo, fatiga
Frecuentes: fatiga, malestar,
fiebre
Frecuentes: malestar
Poco frecuentes: fiebre, dolor
generalizado y astenia
Raras: escalofríos, dolor en el
pecho y síndrome de tipo
pseudogripal.

Descripción de las reacciones adversas específicas

Reacciones adversas asociadas con abacavir:

Muchas de las reacciones adversas enumeradas anteriormente se producen frecuentemente (náuseas,
vómitos, diarrea, fiebre, letargo, erupción), en pacientes con hipersensibilidad a abacavir. Por lo tanto,
en los pacientes con cualquiera de estos síntomas debe evaluarse cuidadosamente la presencia de esta
reacción de hipersensibilidad. Si se ha interrumpido el tratamiento con Trizivir en los pacientes por 19
haber experimentado cualquiera de estos síntomas y si se decide reiniciar el tratamiento con un
fármaco que contenga abacavir, esto debe realizarse en un medio en el que la asistencia médica esté
fácilmente disponible (ver sección 4.4). Muy raramente se han comunicado casos de eritema
multiforme, síndrome de Stevens Johnson o necrolisis epidérmica tóxica, en los que no puede
descartarse la hipersensibilidad a abacavir. En estos casos, debe interrumpirse de forma permanente el
uso de fármacos que contengan abacavir.

Reacciones adversas de tipo hematológico relacionadas con zidovudina

Anemia, neutropenia y leucopenia se produjeron con mayor frecuencia con dosis más altas (1.200-
1.500 mg/día) y en pacientes con enfermedad por VIH avanzada (especialmente cuando es escasa la
reserva de médula ósea antes del tratamiento) y particularmente en pacientes con recuentos de células
CD4 inferiores a 100/mm
3
. Puede llegar a ser necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento
(ver sección 4.4). La anemia puede necesitar transfusiones.

La incidencia de neutropenia también se incrementó en aquellos pacientes cuyos recuentos de
neutrófilos, niveles de hemoglobina y niveles séricos de vitamina B
12
fueron bajos al comenzar el
tratamiento con zidovudina.

Acidosis láctica

Se ha asociado el tratamiento con análogos de nucleósidos con la aparición de casos de acidosis
láctica, a veces fatales, generalmente asociada a hepatomegalia y esteatosis hepática graves (ver
sección 4.4).

Lipodistrofia/anormalidades metabólicas

El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal
(lipodistrofia) en pacientes VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento
de la grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de la grasa
dorsocervical (joroba de búfalo).

El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con anomalías metabólicas tales como
hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactacidemia
(ver sección 4.4).

Síndrome de Reconstitución Inmune

Al inicio del tratamiento antirretroviral combinado, en los pacientes infectados por VIH con
deficiencia inmunitaria grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones
oportunistas latentes o asintomáticas También se han notificado trastornos autoinmunes (como la
enfermedad de Graves) durante la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo de inicio notificado
es más variable y estos eventos pueden ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento (ver
sección 4.4).

Osteonecrosis

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo
generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamiento
antirretroviral combinado (TARC). Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (ver sección
4.4).

4.9 Sobredosis

No se tiene experiencia de sobredosis con Trizivir. No se han identificado síntomas o signos
específicos tras una sobredosis aguda con zidovudina o lamivudina aparte de las enumeradas como
reacciones adversas. No hubo fallecimientos y todos los pacientes se recuperaron. Se han administrado 20
dosis únicas de hasta 1.200 mg y dosis diarias de hasta 1.800 mg de abacavir a los pacientes en los
estudios clínicos. No se comunicaron reacciones adversas inesperadas. Se desconocen los efectos de
dosis mayores.

Si tiene lugar una sobredosis el paciente debe ser controlado para la detección de signos de toxicidad
(ver sección 4.8) y aplicarse el tratamiento estándar de apoyo si es necesario. Dado que lamivudina es
dializable, puede emplearse una hemodiálisis continua para el tratamiento de la sobredosificación,
aunque ello no se ha estudiado. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal parecen tener un escaso efecto
sobre la eliminación de zidovudina, sin embargo aumentan la eliminación del metabolito glucurónido.
Se desconoce si abacavir puede eliminarse por diálisis peritoneal o por hemodiálisis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antivirales de uso sistémico, antivirales para el tratamiento de infecciones
por VIH, combinaciones. Código ATC: J05AR04.

Mecanismo de acción: Abacavir, lamivudina y zidovudina son todos INTIs e inhibidores selectivos
potentes del VIH-1 y del VIH-2. Los tres medicamentos se metabolizan secuencialmente por kinasas
intracelulares a los respectivos 5’-trifosfato (TP). Lamivudina-TP, carbovir-TP (la forma trifosfato
activa de abacavir) y zidovudina-TP son sustratos e inhibidores competitivos de la transcriptasa
inversa (TI) del VIH. Sin embargo, su actividad antiviral principal tiene lugar mediante incorporación
de la forma monofosfato en la cadena del ADN viral, terminando la cadena. Los trifosfatos de
abacavir, lamivudina y zidovudina muestran una afinidad significativamente menor por las ADN
polimerasas de la célula huésped.

Lamivudina ha mostrado un elevado sinergismo con zidovudina, inhibiendo la replicación del VIH en
cultivos celulares. Abacavir muestra sinergia in vitro en combinación con nevirapina y zidovudina. Ha
demostrado ser aditivo en combinación con didanosina, lamivudina y estavudina.

Resistencia in vitro: La resistencia del VIH-1 a lamivudina implica el desarrollo de un cambio de
aminoácido en M184I o, más frecuentemente, en M184V cerca del centro activo de la transcriptasa
inversa viral (TI).

Se han seleccionado in vitro aislados de VIH-1 resistentes a abacavir y se han relacionado con
cambios genotípicos específicos en la región del codon (codones M184V, K65R, L74V e Y115F) de la
TI. La resistencia viral a abacavir se desarrolla relativamente despacio in vitro, precisando múltiples
mutaciones para un incremento clínicamente significativo en la CE
50
sobre el virus de tipo salvaje.

Resistencia in vivo (pacientes no tratados previamente): Las variantes M184V ó M184I emergen en
pacientes infectados con VIH-1 que reciben tratamiento antirretroviral que contiene lamivudina. En un
ensayo clínico pivotal con Combivir (combinación a dosis fijas de lamivudina y zidovudina), la
mayoría de pacientes que experimentaron fracaso virológico con un régimen que contenía abacavir no
mostraron cambios relacionados con INTI respecto al estado basal (15) o sólo se seleccionó M184V
o M184I (78). La frecuencia de selección global para M184V o M184I fue alta (85) y no se
observó selección de L74V, K65R e Y115F (ver Tabla). También se encontraron mutaciones de
análogos de timidina (MATs), (8), que se seleccionan por zidovudina (ZDV).
21
Tratamiento Abacavir + Combivir
Número de pacientes 282
Número de fracasos virológicos 43
Número de genotipos en tratamiento 40 (100)
K65R 0
L74V 0
Y115F 0
M184V/I 34 (85)
MATs
1
3 (8)
1. Número de pacientes con ?1 MAT.

Las MATs pueden ser seleccionadas cuando los análogos de timidina se asocian con abacavir. En un
metaanálisis de seis ensayos clínicos, no se seleccionaron MATs en regímenes que contenían abacavir
sin zidovudina (0/127), pero sí se seleccionaron en regímenes que contenían abacavir y el análogo de
timidina, zidovudina (22/86, 26). Además, la selección de L74V y K65R se redujo cuando se
coadministró con ZDV (K65R: sin ZDV: 13/127, 10; con ZDV: 1/86, 1; L74V: sin ZDV: 51/127,
40; con ZDV: 2/86, 2).

Resistencia in vivo (pacientes tratados previamente): Las variantes M184V o M184I emergen en
pacientes infectados con VIH-1 que reciben tratamiento antirretroviral que contiene lamivudina y le
confieren alta resistencia a lamivudina. Los datos in vitro disponibles sugieren que a pesar de la
aparición de M184V, la continuación del tratamiento con lamivudina como parte del tratamiento
antirretroviral puede proporcionar actividad antirretroviral residual (probablemente debido a alteración
de la replicación viral). No se ha establecido la relevancia clínica de estos hallazgos. De hecho, los
datos clínicos disponibles son muy limitados y no permiten obtener conclusiones fiables al respecto.
En cualquier caso, es preferible una estrategia de inicio de tratamiento con INTIs con actividad a
mantener el tratamiento con lamivudina. Por tanto, a pesar de la aparición de la mutación M184V, la
continuación del tratamiento con lamivudina sólo debe considerarse en los casos en que no se
disponga de otros INTIs activos. De manera similar, la presencia de TAMs provoca aumento de la
resistencia a ZDV.

Se ha demostrado una reducción de susceptibilidad a abacavir clínicamente significativa en aislados
clínicos de pacientes con replicación viral no controlada, que han sido pretratados y son resistentes a
otros inhibidores de nucleósido. En un metaanálisis de cinco ensayos clínicos donde se añadió
abacavir para intensificar el tratamiento, de 166 pacientes, 123 (74) presentaron M184V/I, 50 (30)
presentaron T215Y/F, 45 (27) presentaron M41L, 30 (18) presentaron K70R y 25 (15)
presentaron D67N. K65R no apareció, y L74V e Y115F fueron poco frecuentes (3). El modelo de
regresión logística del valor predictivo para el genotipo (ajustado según el ARN del VIH-1 plasmático
basal [ARNv], el recuento de células CD4+, el número y duración de los tratamientos antirretrovirales
previos) mostró que la presencia de 3 ó más mutaciones asociadas a resistencia a INTI se asoció con la
respuesta reducida en la Semana 4 (p=0,015) ó 4 o más mutaciones en la Semana 24 (p0,012).
Además, la inserción de un complejo en la posición 69 ó la mutación Q151M, frecuentemente
encontrada en combinación con A62V, V75I, F77L y F116Y, causa un alto nivel de resistencia a
abacavir.
22
Estado basal de
mutación de la
transcriptasa inversa
Semana 4
(n = 166)
n
Mediana del
cambio de
ARNv (log
10

c/ml)
Porcentaje con
400 copias/ml de
ARNv
Ninguna 15 -0,96 40
M184V sola 75 -0,74 64
Una mutación INTI 82 -0,72 65
Dos mutaciones
asociadas a INTI
22 -0,82 32
Tres mutaciones
asociadas a INTI
19 -0,30 5
Cuatro o más
mutaciones asociadas a
INTI
28 -0,07 11

Resistencia fenotípica y resistencia cruzada: La resistencia fenotípica a abacavir requiere M184V con
al menos otra mutación seleccionada con abacavir, o M184V con múltiples TAMs.
La resistencia cruzada fenotípica a otros INTI con la mutación M184V o M184I sola es limitada.
Zidovudina, didadosina, estavudina y tenofovir mantienen su actividad antirretroviral frente a esas
variantes del VIH-1. La presencia de M184V con K65R provoca aumento de la resistencia cruzada
entre abacavir, tenofovir, didadosina y lamivudina, mientras que M184V con L74V provoca aumento
de la resistencia cruzada entre abacavir, didadosina y lamivudina. La presencia de M184V con Y115F
provoca aumento de la resistencia cruzada entre abacavir y lamivudina. El empleo adecuado de
abacavir puede realizarse siguiendo los algoritmos de resistencia actualmente recomendados.

No es probable la aparición de resistencias cruzadas entre abacavir, lamivudina o zidovudina y otras
clases de fármacos antirretrovirales, por ej. IPs o INNTI.

Experiencia clínica

Un ensayo clínico aleatorio, doble ciego, controlado con placebo ha comparado la combinación de
abacavir, lamivudina y zidovudina con la combinación de indinavir, lamivudina y zidovudina en
pacientes no tratados previamente. Debido a la elevada proporción de interrupciones prematuras del
tratamiento (el 42 de los pacientes interrumpieron el tratamiento aleatorio en la semana 48), no se
pueden extraer conclusiones definitivas relativas a la equivalencia entre los regímenes de tratamiento
en la semana 48. Aunque se observó un efecto antiviral similar entre los regímenes que contenían
abacavir e indinavir en términos de proporción de pacientes con una carga viral indetectable ( ?400
copias/ml; análisis de la población con intención de tratar (ITT), 47 frente al 49; como análisis de
la población tratada (AT) 86 frente a 94, para las combinaciones con abacavir e indinavir,
respectivamente) los resultados favorecieron la combinación con indinavir, particularmente en el
subgrupo de pacientes con una elevada carga viral (100.000 copias/ml a nivel basal, ITT 46 frente
a 55, AT 84 frente a 93 para abacavir e indinavir, respectivamente).

ACTG5095 fue un ensayo, aleatorizado (1:1:1), doble ciego, controlado con placebo realizado en 1147
adultos infectados por el VIH-1 no tratados previamente con antirretrovirales, que comparó 3
regímenes de tratamiento: zidovudina (ZDV), lamivudina (3TC), abacavir (ABC), efavirenz (EFV)
frente a ZDV/3TC/EFV frente a ZDV/3TC/ABC. Tras una mediana de seguimiento de 32 semanas, la
triple terapia con los 3 nucleósidos ZDV/3TC/ABC mostró ser virológicamente inferior a los otros dos
grupos a pesar de la carga viral basal ( o de 100.000 copias /ml) con un 26 de individuos en el
grupo de ZDV/3TC/ABC, un 16 en el grupo de ZDV/3TC/EFV y un 13 en el grupo de la
cuádruple terapia, categorizados como que tenían fracaso virológico (VIH ARN 200 copias/ml). En
la semana 48 la proporción de pacientes con VIH ARN ? 50 copias/ml fue de 63, 80 y 86 para
los grupos tratados con ZDV/3TC/ABC, ZDV/3TC/EFV y ZDV/3TC/ABC/EFV, respectivamente. En
este momento del estudio el Comité de Monitorización de Datos de Seguridad interrumpió el grupo
tratado con ZDV/3TC/ABC basándose en la alta proporción de pacientes con fracaso virológico. Los 23
grupos restantes continuaron en un ensayo ciego. Tras una mediana de seguimiento de 144 semanas,
un 25 de los individuos del grupo de ZDV/3TC/ABC/EFV y un 26 en el de ZDV/3TC/EFV fueron
categorizados como que tenían fracaso virológico. No hubo diferencia significativa en el tiempo entre
los dos grupos hasta el primer fracaso virológico (p=0,73; prueba del orden logarítmico). En este
estudio, la incorporación de ABC a ZDV/3TC/EFV no mejoró significativamente la eficacia.

ZDV/3TC/ABC ZDV/3TC/EFV ZDV/3TC/ABC/EFV
Fracaso virológico
(VIH ARN 200
copias/ml)

32 semanas 26 16 13
144 semanas - 26 25
Éxito virológico (48
semanas VIH ARN
50 copias/ml)
63 80 86

En un ensayo clínico en curso de 16 semanas en pacientes no tratados con anterioridad, se demostró
que la combinación de abacavir, lamivudina y zidovudina presentaba un efecto antiviral similar al de
la combinación de nelfinavir, lamivudina y zidovudina.

En pacientes no tratados previamente con fármacos antirretrovirales, la combinación triple de
abacavir, lamivudina y zidovudina fue superior, en lo que se refiere a duración de la respuesta relativa
a carga viral durante 48 semanas, a lamivudina y zidovudina. En una población de pacientes similar, se
demostró la permanencia de la respuesta antiviral durante 120 semanas en, aproximadamente, el 70
de los pacientes.

En un pequeño estudio piloto, con diseño abierto, en curso, realizado sobre pacientes no tratados
previamente con fármacos antirretrovirales, y que fueron tratados con una combinación de abacavir,
lamivudina, zidovudina y efavirenz, la proporción de pacientes con carga viral indetectable
(400 copias/ml) fue, aproximadamente del 90, presentando un 80 50 copias/ml, al cabo de 24
semanas de tratamiento.

En pacientes con una carga viral baja al comienzo ( 5.000 copias/ml) y una exposición moderada al
tratamiento antirretroviral, la incorporación del abacavir a un tratamiento previo incluyendo
lamivudina y zidovudina proporcionó un impacto moderado sobre la carga viral a las 48 semanas.

Actualmente no se dispone de datos sobre el uso de Trizivir en pacientes intensamente tratados
previamente, en pacientes que han fracasado con otros tratamientos o en pacientes con enfermedad
avanzada (células CD4 50 células/mm
3
).

En pacientes sometidos previamente a un tratamiento intenso, el grado de beneficio de esta
combinación de análogos de nucleósidos dependerá de la naturaleza y duración del tratamiento
anterior que podría haber dado lugar a variantes del VIH-1 con resistencia cruzada a abacavir,
lamivudina o zidovudina.

Hasta la fecha se dispone de un número de datos insuficientes sobre la eficacia y seguridad del Trizivir
al ser administrado concomitantemente con INNTI, o con IPs.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Abacavir, lamivudina y zidovudina se absorben bien y rápidamente en el tracto gastrointestinal tras su
administración oral. La biodisponibilidad absoluta de abacavir, lamivudina y zidovudina por vía oral
en adultos es de, aproximadamente, el 83, 80 – 85 y del 60 –70 respectivamente.

En un estudio farmacocinético realizado en pacientes infectados por el VIH-1, los parámetros
farmacocinéticos en el estado de equilibrio de abacavir, lamivudina y zidovudina fueron similares 24
tanto cuando se administró Trizivir solo, como cuando se administraron la combinación de
lamivudina/zidovudina en comprimidos y abacavir, y también similares a los valores obtenidos en el
estudio de bioequivalencia de Trizivir en voluntarios sanos.

En un estudio de bioequivalencia se comparó Trizivir con abacavir 300 mg, lamivudina 150 mg y
zidovudina 300 mg administrados juntos. También se estudió el efecto de los alimentos sobre la
velocidad y grado de absorción. Trizivir demostró ser bioequivalente a abacavir 300 mg, lamivudina
150 mg y zidovudina 300 mg, administrados como comprimidos por separado, en lo que se refiere a
los valores de AUC
0- ?
y C
max
Los alimentos disminuyeron la velocidad de absorción de Trizivir (ligera
disminución de la C
max
(media 18 - 32) y aumento del valor de t
max
(aproximadamente 1 hora), pero
no el grado de absorción (AUC
0- ?
). Estos cambios no se consideraron clínicamente significativos y no
se recomiendan restricciones dietéticas para la administración de Trizivir.

A dosis terapéuticas (un comprimido de Trizivir dos veces al día) en pacientes, las medias (CV) de las
C
max
plasmáticas en equilibrio estacionario de abacavir, lamivudina y zidovudina son de 3,49 µg/ml
(45), 1,33 µg/ml (33) y1,56 µg/ml (83), respectivamente. Los valores correspondientes de la
C
min
para abacavir no pudieron establecerse y son de 0,14 µg/ml (70) para lamivudina y 0,01 µg/ml
(64) para zidovudina. Las AUCs medias (CV) para abacavir, lamivudina y zidovudina durante un
intervalo de dosificación de 12 horas son de 6,39 µg.h/ml (31), 5,73 µg.h/ml (31) y 1,50 µg.h/ml
(47), respectivamente.

Se observó un modesto incremento en el valor de C
max
(28) para zidovudina al ser administrada
conjuntamente con lamivudina, sin embargo la exposición general (AUC) no se vio alterada de manera
significativa. Zidovudina carece de efecto sobre los parámetros farmacocinéticos de lamivudina. Se
observó un efecto de abacavir sobre zidovudina (el valor de C
max
se redujo en un 20) y sobre
lamivudina (la C
max
se redujo en un 35).

Distribución

Los ensayos realizados con abacavir, lamivudina y zidovudina administrados por vía intravenosa
mostraron que el volumen aparente medio de distribución es 0,8, 1,3 y 1,6 l/kg, respectivamente.
Lamivudina presenta una farmacocinética lineal a lo largo del intervalo de dosis terapéuticas y muestra
una unión limitada a albúmina, la principal proteína plasmática ( 36 a albúmina sérica in vitro). La
unión a proteínas plasmáticas de zidovudina es del 34 al 38. Los estudios in vitro de unión a
proteínas plasmáticas indican que abacavir se une sólo en una proporción baja a moderada ( ? 49) a
las proteínas del plasma humano a concentraciones terapéuticas. Esto indica una escasa probabilidad
de interacciones con otros medicamentos por desplazamiento de la unión a proteínas plasmáticas.

No se han previsto interacciones medicamentosas que impliquen desplazamiento del lugar de unión
con Trizivir.

Los datos muestran que abacavir, lamivudina y zidovudina penetran en el sistema nervioso central
(SNC) y alcanzan el líquido cefalorraquídeo (LCR). Las relaciones medias de concentración en
LCR/concentración sérica de lamivudina y zidovudina a las 2 - 4 horas de la administración por vía
oral fueron, aproximadamente, de 0,12 y 0,5 respectivamente. Se desconoce el verdadero grado de
penetración en el SNC de lamivudina y su relación con la eficacia clínica.

Estudios realizados con abacavir muestran una relación LCR con respecto al AUC plasmática entre el
30 y el 44. Los valores observados de las concentraciones máximas son 9 veces superiores a la CI
50

de abacavir de 0,08 µg/ml ó 0,26 µM cuando se administran 600 mg de abacavir dos veces al día.

Biotransformación

El metabolismo de lamivudina constituye una vía menor de eliminación. El aclaramiento de
lamivudina se realiza predominantemente mediante excreción renal del fármaco inalterado. La
probabilidad de interacciones metabólicas con lamivudina es baja, debido al pequeño grado de
metabolismo hepático (5 - 10) y a la escasa unión a proteínas plasmáticas. 25

El principal metabolito de zidovudina en plasma y orina es el derivado 5’-glucurónido, representando
el 50 - 80 de la dosis administrada que se elimina por excreción renal. Se ha identificado la 3’-
amino-3’-desoxitimidina (AMT) como un metabolito de zidovudina tras la administración por vía
intravenosa.

Abacavir se metaboliza principalmente en el hígado excretándose aproximadamente un 2 de la dosis
administrada por vía renal, como compuesto inalterado. Las principales vías metabólicas en el hombre
son la de la alcohol deshidrogenasa y por glucuronidación para producir el ácido 5’-carboxílico y el
5’-glucurónido que representan alrededor del 66 de la dosis excretada en la orina.

Eliminación

La semivida de eliminación de lamivudina observada es de 5 a 7 horas. El aclaramiento sistémico
medio de lamivudina es aproximadamente 0,32 l/h/kg, con un aclaramiento predominantemente renal
(70) mediante el sistema de transporte catiónico orgánico. Ensayos realizados en pacientes con
alteración renal, demuestran que la eliminación de lamivudina se ve afectada por la disfunción renal.
Se precisa reducción de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ? 50 ml/min (ver sección
4.2).

En ensayos realizados con zidovudina por vía intravenosa, el valor medio de la semivida plasmática
terminal fue de 1,1 horas y el aclaramiento sistémico medio de 1,6 l/h/kg. Se estima que el
aclaramiento renal de zidovudina es 0,34 l/h/kg, indicando la existencia de filtración glomerular y
secreción tubular activa por los riñones. Las concentraciones de zidovudina se incrementan en
pacientes con fallo renal avanzado.

El valor medio de la semivida de abacavir es de, aproximadamente, 1,5 horas. Tras la administración
de múltiples dosis de 300 mg de abacavir dos veces al día por vía oral, no se produce una acumulación
significativa de abacavir. La eliminación de abacavir tiene lugar a través del metabolismo hepático con
la posterior excreción de metabolitos principalmente en la orina. Los metabolitos y el abacavir
inalterado representan un 83 de la dosis administrada de abacavir en la orina, siendo el resto
eliminado en heces.

Poblaciones especiales:

Pacientes con alteración hepática: no se dispone de datos sobre el uso de Trizivir en pacientes con
alteración hepática. El escaso número de datos de que se dispone en pacientes con cirrosis sugiere la
posible acumulación de zidovudina en pacientes con alteración hepática debido a una disminución de
la glucuronidación. Los datos obtenidos en pacientes con alteración hepática moderada a grave
demuestran que la farmacocinética de lamivudina no se ve afectada de forma significativa por la
disfunción hepática.

Abacavir se metaboliza principalmente en el hígado. Se ha estudiado la farmacocinética de abacavir en
pacientes con alteración hepática leve (puntuación Child-Pugh 5-6) recibiendo una dosis única de 600
mg. Los resultados indicaron que, por término medio, el AUC de abacavir aumentó 1,89 veces (1,32;
2,70) y que la semivida de eliminación de abacavir aumentó 1,58 veces (1,22;2,04). No es posible una
recomendación acerca de la reducción de la dosis en pacientes con alteración hepática leve debido a la
variabilidad sustancial de la exposición a abacavir en este grupo de pacientes. No se ha estudiado la
farmacocinética de abacavir en pacientes con alteración hepática moderada o grave. Se espera que las
concentraciones plasmáticas de abacavir en estos pacientes sean variables y se incrementen
sustancialmente (ver sección 4.3).

Pacientes con alteración renal: la semivida de eliminación de lamivudina observada es de 5 a 7 horas.
El aclaramiento sistémico medio de lamivudina es aproximadamente 0,32 l/h/kg, con un aclaramiento
predominantemente renal (70) mediante el sistema de transporte catiónico orgánico. Estudios
realizados en pacientes con alteración renal, demuestran que la eliminación de lamivudina se ve
afectada por la disfunción renal. 26

En estudios realizados con zidovudina por vía intravenosa, el valor medio de la semivida plasmática
terminal fue de 1,1 horas y el aclaramiento sistémico medio de 1,6 l/h/kg. Se estima que el
aclaramiento renal de zidovudina es 0,34 l/h/kg, indicando la existencia de filtración glomerular y
secreción tubular activa por los riñones. Las concentraciones de zidovudina se incrementan en
pacientes con fallo renal avanzado.

Abacavir se metaboliza principalmente en el hígado excretándose aproximadamente un 2 de
abacavir inalterado en orina. La farmacocinética de abacavir en pacientes con enfermedad renal en
fase terminal es similar a la de pacientes con función renal normal, por lo que no se precisa reducción
de dosis en pacientes con alteración renal.

Dado que puede ser necesario ajustar la dosis de lamivudina y zidovudina, se recomienda la
administración de preparaciones de abacavir, lamivudina y zidovudina por separado a pacientes con la
función renal disminuida (aclaramiento de creatinina ? 50 ml/min). Trizivir está contraindicado en
pacientes con enfermedad renal en fase terminal (ver sección 4.3).

Personas de edad avanzada: no se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes mayores de 65
años.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se dispone de datos en animales sobre el tratamiento con la combinación de abacavir, lamivudina y
zidovudina. Los efectos toxicológicos relevantes desde el punto de vista clínico de estros tres
medicamentos son anemia, neutropenia y leucopenia.

Mutagenicidad y carcinogenicidad

Ni abacavir, ni lamivudina, ni zidovudina son mutagénicos en pruebas con bacterias, pero al igual que
otros análogos de nucleósidos, inhiben la replicación del ADN celular en ensayos in vitro en
mamíferos tales como el ensayo de linfoma en ratón.

Lamivudina no ha mostrado actividad genotóxica en estudios in vivo a dosis que dieron lugar a
concentraciones plasmáticas hasta 40 - 50 veces más elevadas que los niveles plasmáticos clínicos.
Zidovudina mostró efectos clastogénicos, en una prueba de micronúcleo con dosis repetidas por vía
oral en ratones y ratas. Se ha observado que los linfocitos de sangre periférica de pacientes con SIDA
tratados con zidovudina tienen un elevado número de lesiones cromosómicas.

En un estudio piloto se ha demostrado que zidovudina se incorpora al ADN nuclear de los leucocitos
de los adultos, incluyendo mujeres embarazadas que toman zidovudina para tratar la infección por
VIH-1, o para la prevención de la transmisión del virus de madre a hijo. Zidovudina también se
incorpora al ADN de los leucocitos del cordón umbilical de los hijos de madres tratadas con
zidovudina. En un estudio de genotoxicidad transplacentaria realizado en monos se comparó
zidovudina sola con la combinación de zidovudina y lamivudina con exposiciones equivalentes a las
humanas. Este estudio demostró que los fetos expuestos in utero a la combinación mantuvieron un
nivel más elevado de incorporación del análogo de nucleósido al ADN en múltiples órganos fetales, y
mostró evidencia de un mayor acortamiento de los telómeros que en aquellos expuestos solamente a la
zidovudina. No está clara la significación clínica de estos hallazgos.

Abacavir tiene una débil posibilidad de originar lesiones cromosómicas tanto in vitro como in vivo a
las concentraciones elevadas estudiadas por lo que cualquier posible riesgo para el hombre debe
sopesarse frente a los beneficios esperados del tratamiento.

No se ha estudiado el potencial carcinogénico de una combinación de abacavir, lamivudina y
zidovudina. En estudios de carcinogenicidad a largo plazo por vía oral realizados con ratas y ratones se
mostró la ausencia de potencial carcinogénico de lamivudina. En los estudios de carcinogenicidad con
zidovudina por vía oral en ratones y ratas, se observaron tumores del epitelio vaginal de aparición 27
tardía. Un estudio posterior de carcinogenicidad intravaginal confirmó la hipótesis de que los tumores
vaginales se debían a la exposición local a largo plazo del epitelio vaginal del roedor a
concentraciones elevadas de zidovudina no metabolizada en orina. No se observaron otros tumores
relacionados con el fármaco en ninguno de los dos sexos de ninguna de las dos especies.

Se han realizado además dos estudios de carcinogenicidad transplacentaria en ratones. En uno de los
estudios, realizado por el Instituto Nacional del Cáncer de US, se administró zidovudina a las dosis
máximas toleradas a ratones preñadas desde el día 12 al 18 de la gestación. Un año después del
nacimiento, hubo un incremento en la incidencia de tumores en el pulmón, hígado y aparato
reproductor femenino de la descendencia expuesta al nivel de dosis más elevado (420 mg/kg de peso
corporal al final de la gestación).

En un segundo estudio, se administró zidovudina a dosis de hasta 40 mg/kg a los ratones durante 24
meses, comenzando la exposición en periodo prenatal en el día 10 de la gestación. Los hallazgos
relacionados con el tratamiento se limitaron a tumores del epitelio vaginal de aparición tardía, cuya
incidencia y tiempo de aparición fueron similares a los del estudio estándar de carcinogenicidad por
vía oral. Por lo tanto, el segundo estudio no evidenció el hecho de que zidovudina actuara como un
carcinógeno transplacentario.

Se concluye que, dado que el incremento en la incidencia de tumores en el primer estudio de
carcinogenicidad transplacentaria representa un riesgo hipotético, éste debe sopesarse frente al
beneficio terapéutico probado. Los estudios de carcinogenicidad realizados con abacavir administrado
por vía oral en ratones y ratas, demostraron un incremento en la incidencia tanto de tumores malignos
como no malignos. Los tumores malignos aparecieron en la glándula del prepucio de machos y en el
clítoris de hembras de ambas especies, en ratas en la glándula tiroides de machos, así como en el
hígado, vejiga urinaria, ganglios linfáticos y debajo de la piel de hembras de rata.

La mayoría de estos tumores aparecieron a la concentración de abacavir más elevada de 330 mg/kg/día
en ratones y de 600 mg/kg/día en ratas. El tumor de la glándula del prepucio resultó ser una excepción,
apareciendo a una dosis de 110 mg/kg en ratones. La exposición sistémica en el nivel de no-efecto en
ratas y ratones fue equivalente a 3 y 7 veces la exposición sistémica en humanos durante el
tratamiento.

Si bien se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos, estos datos sugieren que el riesgo de
carcinogenicidad en humanos se ve compensado por el posible beneficio clínico.

Toxicidad con dosis repetida

En los estudios toxicológicos, el tratamiento con abacavir demostró incrementar el peso del hígado en
ratas y monos. Se desconoce la relevancia clínica de este hecho. No existe evidencia a partir de los
estudios clínicos de que abacavir sea hepatotóxico. Además, en el hombre no se ha observado
autoinducción del metabolismo de abacavir o inducción del metabolismo de otros fármacos
metabolizados en el hígado.

Se observó una leve degeneración del miocardio en el corazón de ratones y ratas tras la administración
de abacavir durante dos años. Las exposiciones sistémicas resultaron equivalentes a 7 – 24 veces la
exposición sistémica esperada en humanos. No se ha determinado la relevancia clínica de este
hallazgo.

Toxicología en la reproducción

Lamivudina no resultó ser teratogénica en los estudios con animales pero existieron indicios de un
incremento en las muertes embrionarias tempranas en el conejo con exposiciones sistémicas
relativamente bajas, comparables a las alcanzadas en humanos. En las ratas no se observó un efecto
similar, incluso con una exposición sistémica muy elevada.

Zidovudina presentó un efecto similar en ambas especies, pero sólo en el caso de exposiciones 28
sistémicas muy elevadas. A dosis tóxicas para las madres, la administración de zidovudina a ratas
durante la organogénesis causó un aumento de la incidencia de malformaciones, pero no se observaron
anormalidades fetales con dosis menores.

Se demostró la existencia de toxicidad debida a abacavir para el embrión en desarrollo y para el feto
en ratas pero no en conejos. Estos hallazgos incluyeron una disminución del peso corporal fetal,
edema fetal, un aumento de las variaciones en el esqueleto/malformaciones, muertes intrauterinas
prematuras y abortos. No se puede extraer ninguna conclusión con respecto al potencial teratógeno del
abacavir debido a su toxicidad embriofetal.

En un estudio de fertilidad realizado en la rata, se ha demostrado que abacavir carece de efecto alguno
sobre la fertilidad de machos o hembras. Del mismo modo, ni lamivudina ni zidovudina tuvieron
efecto alguno sobre la fertilidad. No se ha demostrado que zidovudina afecte al número de
espermatozoides, a la morfología de los mismos ni a su motilidad en el hombre.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo:
celulosa microcristalina,
carboximetilalmidón sódico (tipo A),
estearato de magnesio.

Cubierta pelicular:
Opadry Verde 03B11434 conteniendo: hipromelosa, dióxido de titanio, polietilenglicol, laca de
aluminio de indigotina, óxido de hierro amarillo.

6.2 Incompatibilidades

No procede


6.3 Periodo de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Los comprimidos de Trizivir se presentan en blíster opaco de PVC/ PCTFE o PVC/ PCTFE /PVC
conteniendo 60 comprimidos, o bien en frascos de polietileno de alta densidad a prueba de niños
conteniendo 60 comprimidos.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

29
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ViiV Healthcare UK Limited
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/156/002 – Blíster PVC/Aclar (60 Comprimidos)
EU/1/00/156/003 – Frasco (60 Comprimidos)
EU/1/00/156/004 – Blíster PVC/Aclar/PVC (60 Comprimidos)


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 02 enero 2001

Fecha de la última revalidación: 02 enero 2011


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la pagina web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

30


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN
DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO 31
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations)
Priory Street, Ware
Hertfordshire, SG 12 0DJ
Reino Unido

o

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.
ul. Grunwaldzka 189
60-322 Poznan
Polonia

El prospecto impreso del medicamento debe indicar el nombre y la dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN


? Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:

? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente. 32

? Medidas adicionales de minimización de riesgos
El PGR UE de los productos que contienen abacavir (ABC) (Ziagen, Kivexa y Trizivir) incluye
el siguiente plan de minimización de riesgos en relación con la reacción de hipersensibilidad a
abacavir (RHS), que es un importante riesgo identificado:

Problema de seguridad Hipersensibilidad a ABC (incluyendo el riesgo de menor
vigilancia clínica para la RHS a ABC tras la prueba de HLA-
B*5701).
Actividades de
minimización de riesgos
rutinarias
La FT UE proporciona información detallada y asesoramiento
relativa a la RHS a ABC.
Actividades de
minimización de riesgos
adicionales
Objetivo y razón de ser: Mayor comprensión y conocimiento de
la RHS a ABC.
Acciones propuestas: Proveer de materiales educacionales
actualizados a los profesionales de la salud sobre la RHS a ABC
en los países donde el TAC tiene autorización de comercialización
para ABC.
Criterios a utilizar para comprobar el éxito de la actividad de
minimización de riesgos propuesta: La implementación del
programa educacional será supervisada por el TAC mediante
auditoría.
Período de revisión propuesto: Los materiales serán revisados
anualmente.

El programa educacional sobre la RHS a ABC ha estado en marcha desde la primera aprobación de
ABC como preparación activa única, ZIAGEN (EEUU: diciembre de 1998; UE: julio de 1999).

Elementos clave incluidos en el material educacional para aumentar la comprensión y conocimiento
sobre la RHS a ABC y ampliar la información ya contenida en la FT UE actualmente aprobada:

1. Principales síntomas asociados con la RHS a ABC son fiebre (~ 80), erupción cutánea (~
70), síntomas gastrointestinales (50) como náuseas, dolor abdominal, vómitos y diarrea,
malestar general, fatiga y dolor de cabeza (~ 50) y otros síntomas (~ 30) como síntomas
respiratorios, mucosas y músculo-esqueléticos.

En base a lo anterior, se recomienda que los pacientes se pongan inmediatamente en
contacto con su médico para determinar si deben dejar de tomar abacavir si:

? tienen una erupción cutánea; O
? tienen uno o más de los síntomas incluidos en al menos 2 de los siguientes grupos:
- fiebre
- dificultad respiratoria, dolor de garganta o tos
- náuseas o vómitos o diarrea o dolor abdominal
- cansancio excesivo o dolores o malestar general. 33
2. Factores de riesgo para la RHS a ABC
HLA-B*5701 es el único marcador farmacogenético identificado constantemente asociado con
un diagnóstico clínico de una reacción de RHS a ABC. Sin embargo, algunos pacientes con
una sospecha de reacción de hipersensibilidad a ABC pueden no tener el alelo HLA-B*5701.

3. Recomendaciones para el cribado del HLA-B*5701
En lugares donde existen métodos de cribado validados, los clínicos deben considerar la
realización de la prueba de cribado del alelo HLA-B*5701 en cualquier paciente infectado por
el VIH que no ha sido expuesto previamente a ABC. El diagnóstico clínico de sospecha de
hipersensibilidad a ABC sigue siendo la base para la toma de decisión clínica. Nunca se debe
substituir el cribado del HLA-B*5701 para determinar el riesgo de hipersensibilidad a ABC
por una adecuada vigilancia clínica y control de los pacientes, en individuos que reciben ABC.
Si no se puede descartar hipersensibilidad a ABC, ABC debe ser interrumpido
permanentemente, independientemente de los resultados del cribado del HLA-B*5701.

4. Información sobre la prueba de detección del HLA-B*5701
La prueba del HLA-B*5701 identifica de una vez a personas con alto riesgo de tener esta
reacción alérgica grave. Las técnicas de referencia para el cribado del HLA-B*5701 son el
genotipaje por secuenciación y la reacción en cadena de la polimerasa con sondas de
oligonucleótidos específicos de secuencia. Para la codificación de secuencias genéticas del
alelo HLA-B*5701 se recogen y analizan muestras de sangre o saliva. Los resultados de los
estudios PREDICT-1 y SHAPE mostraron que la presencia del alelo HLA-B*5701 se asocia
con un mayor riesgo de hipersensibilidad a ABC, con independencia de la raza. La prueba de
detección del HLA-B*5701 antes de comenzar el tratamiento con ABC puede identificar
sujetos con mayor riesgo de sufrir una RHS, evitando el tratamiento con ABC en sujetos con
el alelo HLA-B*5701, demostró reducir significativamente la tasa de incidencia de casos de
hipersensibilidad clínicamente diagnosticados. Datos de estos estudios no avalan el uso de
pruebas del parche en piel en la práctica clínica habitual. Sólo se debe comenzar el tratamiento
con ABC en pacientes en los que no se encontró el alelo HLA-B*5701.

5. Manejo de la reacción RHS a ABC
Los síntomas pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con ABC, pero
suelen aparecer en las primeras 6 semanas de tratamiento. Los síntomas inicialmente son leves
y evolucionan durante días, volviéndose cada vez más graves, al continuar el tratamiento con
ABC. Los síntomas mejoran cuando se cesa el tratamiento con ABC. La reinstauración del
tratamiento puede resultar en una reacción más rápida y grave, que puede ser fatal, por lo tanto
está contraindicada la reinstauración del tratamiento.

6. Estudios caso de hipersensibilidad
El material educacional incluye tres estudios caso para demostrar los diferentes escenarios
clínicos y su manejo.

34


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 35


A. ETIQUETADO 36
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE DEL BLÍSTER x 60 COMPRIMIDOS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Trizivir 300 mg/150 mg/300 mg comprimidos recubiertos con película
abacavir/lamivudina/zidovudina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene:
300 mg de abacavir (como sulfato)
150 mg de lamivudina
300 mg de zidovudina


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

60 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Separe la Tarjeta Informativa adjunta, contiene información de seguridad importante

¡ADVERTENCIA! En caso de que aparezca cualquier síntoma indicativo de reacciones de
hipersensibilidad, póngase INMEDIATAMENTE en contacto con su médico

“Tirar de aquí” (con la Tarjeta Informativa adjunta)


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}

37
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30°C


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

ViiV Healthcare UK Limited
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/156/002 PVC/Aclar
EU/1/00/156/004 PVC/Aclar/PVC


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACION EN BRAILLE

trizivir 38
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTER x 60 COMPRIMIDOS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Trizivir 300 mg/150 mg/300 mg comprimidos
abacavir/lamivudina/zidovudina


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ViiV Healthcare UK Limited


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS

39
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE DEL FRASCO x 60 COMPRIMIDOS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Trizivir 300 mg/150 mg/300 mg comprimidos recubiertos con película
abacavir/lamivudina/zidovudina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene:
300 mg de abacavir (como sulfato)
150 mg de lamivudina
300 mg de zidovudina


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

60 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Separe la Tarjeta Informativa adjunta, contiene información de seguridad importante

¡ADVERTENCIA! En caso de que aparezca cualquier síntoma indicativo de reacciones de
hipersensibilidad, póngase INMEDIATAMENTE en contacto con su médico

“Tirar de aquí” (con la Tarjeta Informativa adjunta)


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}

40
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30°C


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

ViiV Healthcare UK Limited
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/156/003


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACION EN BRAILLE

trizivir 41
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ETIQUETA DEL FRASCO x 60 COMPRIMIDOS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Trizivir 300 mg/150 mg/300 mg comprimidos recubiertos con película
abacavir/lamivudina/zidovudina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene:
300 mg de abacavir (como sulfato)
150 mg de lamivudina
300 mg de zidovudina


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

60 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD {MM/AAAA}


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30°C


42
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

ViiV Healthcare UK Limited
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/156/003


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA


15. INSTRUCCIONES DE USO
43
TARJETA INFORMATIVA DE TRIZIVIR COMPRIMIDOS (blíster y frasco)

CARA 1

IMPORTANTE - TARJETA INFORMATIVA
TRIZIVIR (sulfato de abacavir/lamivudina/
zidovudina) Comprimidos
Lleve siempre esta tarjeta consigo

Dado que Trizivir contiene abacavir (Ziagen), algunos pacientes en tratamiento con Trizivir pueden
desarrollar una reacción de hipersensibilidad (reacción alérgica grave) que puede representar un
riesgo para la vida si el tratamiento con Trizivir continúa. PÓNGASE EN CONTACTO CON SU
MÉDICO INMEDIATAMENTE para que le aconseje si debe o no, interrumpir el tratamiento
con Trizivir si:
1) tiene una erupción cutánea O
2) tiene uno o más de los síntomas incluidos en al menos DOS de los siguientes grupos
- fiebre
- dificultad respiratoria, dolor de garganta o tos
- náuseas o vómitos o diarrea o dolor abdominal
- cansancio excesivo o dolores o malestar general

Si ha interrumpido el tratamiento con Trizivir debido a esta reacción, JAMÁS VUELVA A TOMAR
Trizivir, o cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Kivexa, Ziagen) ya que, en cuestión
de horas, puede experimentar una bajada de tensión arterial que puede representar un riesgo para su
vida u ocasionarle la muerte.

(véase el dorso)


CARA 2

Deberá ponerse inmediatamente en contacto con su médico si cree que está experimentando una
reacción de hipersensibilidad a Trizivir. Escriba a continuación el nombre y el teléfono de su médico:

Doctor: .......................……………………………………...
Tel: ...................……………………………………………..

Si su médico no puede atenderle, deberá solicitar urgentemente asistencia médica alternativa
(por ejemplo en el servicio de urgencias del hospital más cercano).

Para más información relativa a aspectos generales de Trizivir, póngase en contacto con
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L. Tel: + 34 902 051 260

44


B. PROSPECTO 45
Prospecto: información para el usuario

Trizivir 300 mg/150 mg/300 mg comprimidos recubiertos con película
abacavir/lamivudina/zidovudina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento, porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas, aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico inmediatamente,
incluso si se trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

IMPORTANTE —Reacciones de hipersensibilidad

Trizivir contiene abacavir (que es también el principio activo de medicamentos como Kivexa y
Ziagen). Algunas personas que toman abacavir pueden desarrollar una reacción de hipersensibilidad
(reacción alérgica grave), que puede poner en riesgo la vida si continúan tomando Trizivir.
Debe leer atentamente la información sobre “Reacciones de hipersensibilidad” en la sección 4
de este prospecto.
El envase de Trizivir incluye una tarjeta informativa para recordarle a usted y al personal médico la
hipersensibilidad a Trizivir. Debe sacar esta tarjeta y llevarla siempre con usted.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Trizivir y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Trizivir
3. Cómo tomar Trizivir
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Trizivir
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Trizivir y para qué se utiliza
Trizivir se utiliza en el tratamiento de la infección producida por el VIH (virus de la
inmunodeficiencia humana) en adultos.
Trizivir contiene tres principios activos que se usan para el tratamiento de la infección producida por
el VIH: abacavir, lamivudina y zidovudina. Todos ellos pertenecen a un grupo de medicamentos
antirretrovirales denominados inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos
(INTIs).
Trizivir ayuda a controlar su enfermedad. Trizivir no cura la infección por VIH; reduce la cantidad de
virus en el organismo y la mantiene en un nivel bajo. Esto ayuda a que su organismo aumente el
número de células CD4 en sangre. Las células CD4

son un tipo de glóbulo blanco que desempeñan una
importante función ayudando a su organismo a luchar contra la infección.
No todo el mundo responde al tratamiento con Trizivir de la misma manera. Su médico controlará la
eficacia de su tratamiento. 46
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Trizivir
No tome Trizivir
? Si es alérgico (hipersensible) a abacavir (o a cualquier otro medicamento que contenga abacavir —
Kivexa o Ziagen), lamivudina o zidovudina, o a cualquiera de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección 6).
Lea atentamente toda la información sobre “Reacciones de hipersensibilidad” en la sección 4
de este prospecto.
? si padece problemas de hígado
? si padece problemas graves de riñón
? si tiene un recuento muy bajo de glóbulos rojos (anemia) o un nivel muy bajo de glóbulos
blancos (neutropenia).
Consulte a su médico si piensa que padece alguna de estas circunstancias.
Tenga especial cuidado con Trizivir
Reacciones de hipersensibilidad
Alrededor de 3 a 4 de cada 100 pacientes tratados con abacavir en un ensayo clínico, y que no tenían
el gen llamado HLA-B*5701, desarrollaron una reacción de hipersensibilidad (reacción alérgica
grave).

Lea detenidamente toda la información acerca de las reacciones de hipersensibilidad en la
sección 4 de este prospecto.

Algunas personas que toman Trizivir tienen mayor riesgo de sufrir efectos adversos graves. Usted
necesita saber que hay un mayor riesgo:
? si alguna vez ha tenido una enfermedad hepática, incluyendo hepatitis B o C (si tiene hepatitis B
no deje de tomar Trizivir sin el consejo de su médico, ya que podría empeorar)
? si tiene un sobrepeso importante (especialmente si es mujer)
? si usted es diabético y utiliza insulina.
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Trizivir si padece alguna de estas
circunstancias. Usted puede necesitar pruebas adicionales, incluyendo análisis de sangre, mientras
toma este medicamento. Para más información vea la sección 4.
Riesgo de ataque al corazón
No puede excluirse una asociación entre el tratamiento con abacavir y un riesgo aumentado de ataque
al corazón.
Informe a su médico si tiene problemas de corazón, fuma o sufre de enfermedades que puedan
aumentar su riesgo de enfermedad cardiaca como la tensión sanguínea alta y la diabetes. No deje de
tomar su medicación a menos que su médico se lo aconseje.
Esté atento a los síntomas importantes
Algunas personas que toman Trizivir desarrollan otros trastornos, que pueden ser graves. Usted
necesita conocer a qué signos y síntomas importantes debe prestar atención mientras toma Trizivir.
Lea la información sobre “Otros posibles efectos adversos de Trizivir” en la sección 4 de este
prospecto.
Proteja a otras personas
La infección por VIH se transmite por mantener contacto sexual con alguien que padece la
enfermedad o por transferencia de sangre infectada (por ejemplo, por compartir agujas). Trizivir no
evita el riesgo de contagio de la infección por VIH a los demás. Para prevenir que otras personas se
infecten por el VIH:
? Utilice preservativo cuando mantenga sexo oral o con penetración.
? Evite el contacto con la sangre de otras personas — por ejemplo, no comparta agujas. 47
Uso de Trizivir con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro
medicamento, incluso los medicamentos a base de plantas y los adquiridos sin receta.
Recuerde informar a su médico o farmacéutico si empieza a tomar un nuevo medicamento mientras
está tomando Trizivir.
Estos medicamentos no deben ser usados junto con Trizivir:
? estavudina o emtricitabina para tratar infección por VIH
? otros medicamentos que contengan lamivudina, utilizados para tratar la infección por VIH o la
hepatitis B
? ribavirina o inyecciones de ganciclovir para tratar infecciones víricas
? altas dosis de cotrimoxazol (asociación de trimetoprim y sulfametoxazol), un antibiótico
? cladribina, utilizada para tratar la leucemia de células pilosas.
Informe a su médico si está siendo tratado con alguno de los anteriores medicamentos.
Algunos medicamentos pueden aumentar la probabilidad de sufrir efectos adversos, o hacer que
éstos empeoren
Éstos incluyen:
? valproato sódico, para tratar la epilepsia
? interferón, para tratar infecciones víricas
? pirimetamina, para tratar la malaria y otras infecciones parasitarias
? dapsona, para prevenir la neumonía y tratar infecciones de la piel
? fluconazol o flucitosina, para tratar infecciones por hongos como Candida
? pentamidina o atovacuona, para tratar infecciones parasitarias como NPC
? anfotericina o cotrimoxazol, para tratar infecciones fúngicas y bacterianas
? probenecid, para tratar la gota y condiciones similares, y administrado con algunos antibióticos
para hacerlos más efectivos
? metadona, usada como sustitutiva de la heroína
? vincristina, vinblastina o doxorrubicina, para tratar el cáncer.
Informe a su médico si está tomando alguno de los anteriores medicamentos.
Algunos medicamentos interaccionan con Trizivir
Éstos incluyen:
? claritromicina, un antibiótico
Si está tomando claritromicina, tome su dosis al menos dos horas antes o después de tomar Trizivir.
? fenitoína, para tratar la epilepsia.
Informe a su médico si está tomando fenitoína. Su médico puede decidir monitorizarle mientras
esté tomando Trizivir.
Metadona y Trizivir
Abacavir aumenta la velocidad a la cual se elimina la metadona del organismo. Si está tomando
metadona, deberá ser controlado por si sufre algún síntoma de abstinencia. Puede necesitar que su
dosis de metadona sea modificada.
Embarazo
Si está embarazada, si se queda embarazada o si planea quedarse embarazada, hable con su médico
acerca de los riesgos y beneficios para usted y su bebé de tomar Trizivir durante su embarazo.

Trizivir y medicamentos similares pueden causar efectos adversos en los bebés durante el embarazo.
Si se queda embarazada mientras está tomando Trizivir, es posible que su bebé requiera un mayor
control (incluyendo análisis de sangre) para asegurar que se está desarrollando con normalidad.

Niños cuyas madres tomaron INTIs (medicamentos como Trizivir) durante el embarazo, tuvieron un
menor riesgo de ser infectados con el VIH. Este beneficio es mayor que el riesgo de sufrir efectos
adversos. 48
Lactancia
Las mujeres infectadas por el VIH no deben dar el pecho a sus hijos, porque la infección por VIH
puede pasar al bebé a través de la leche materna.
Si está dando el pecho, o tiene dudas sobre la lactancia:
Consulte con su médico inmediatamente.
Conducción y uso de máquinas
Trizivir puede causarle mareos y tener otros efectos adversos que reduzcan su estado de alerta.
No conduzca ni maneje máquinas a no ser que se sienta bien.
3 Cómo tomar Trizivir
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su
médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
Permanezca en contacto con su médico y no deje de tomar Trizivir sin hablar primero con su
médico.
Cuánto tomar
La dosis normal en adultos es de un comprimido dos veces al día.
Tome los comprimidos a intervalos regulares, dejando transcurrir aproximadamente 12 horas entre
cada comprimido.
Trague los comprimidos enteros, con un poco de agua. Trizivir puede tomarse con o sin alimentos.
Si toma más Trizivir del que debe
Si accidentalmente toma demasiado Trizivir, comuníqueselo a su médico o farmacéutico o póngase en
contacto con el servicio de urgencias del hospital más cercano para que le aconsejen.
Si olvidó tomar Trizivir
Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde y luego continúe con su tratamiento
como antes.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Es importante tomar Trizivir de forma regular, dado que la ingesta irregular puede hacer que no sea
eficaz contra de la infección por el VIH, y puede incrementar el riesgo de reacciones de
hipersensibilidad.
Si ha interrumpido el tratamiento con Trizivir
Si por alguna razón, ha dejado de tomar Trizivir — especialmente porque piensa que tiene efectos
adversos o por otra enfermedad:
Consulte a su médico antes de volver a iniciar el tratamiento. Su médico comprobará si sus
síntomas estaban relacionados con una reacción de hipersensibilidad. Si su médico considera que
pudo haber relación, le indicará que nunca debe volver a tomar Trizivir o cualquier otro
medicamento que contenga abacavir (Kivexa o Ziagen). Es importante que siga esta
advertencia.
Si su médico le aconseja reiniciar el tratamiento con Trizivir, puede pedirle que tome las primeras
dosis en un lugar donde tenga fácil acceso a asistencia médica si fuese necesario.
4 Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.
Cuando está siendo tratado frente al VIH, puede ser difícil diferenciar si un síntoma es un efecto
adverso de Trizivir o de otros medicamentos que esté tomando, o es debido a un efecto propio de la
infección producida por el VIH. Por ello, es muy importante que informe a su médico sobre
cualquier cambio en su salud.
Aproximadamente entre 3 y 4 de cada 100 pacientes tratados con abacavir en un ensayo clínico,
que no presentaban el gen llamado HLA-B*5701, desarrollaron una reacción de 49
hipersensibilidad (reacción alérgica grave), descrita bajo el epígrafe Reacciones de
hipersensibilidad. Es muy importante que lea y comprenda la información sobre esta grave
reacción.
Además de los efectos adversos listados a continuación para Trizivir, se pueden desarrollar otros
trastornos durante el tratamiento.
Es importante que lea en la otra cara del prospecto la información bajo el epígrafe “Otros posibles
efectos adversos de Trizivir”.

Reacciones de hipersensibilidad
Trizivir contiene abacavir (principio activo que también está presente en Kivexa y Ziagen).

¿Quién sufre estas reacciones?
Cualquier persona que esté tomando Trizivir podría desarrollar una reacción de hipersensibilidad a
abacavir, que podría poner en riesgo su vida si continúa tomando Trizivir.
Usted tiene más probabilidad de desarrollar esta reacción si tiene un gen llamado HLA-B*5701 (pero
puede sufrir dicha reacción incluso si usted no tiene este gen). Antes de iniciar el tratamiento con
Trizivir, le deberían haber realizado la prueba de detección de este gen. Si usted sabe que tiene este
gen, dígaselo a su médico antes tomar Trizivir.
¿Cuáles son los síntomas?
Los síntomas más frecuentes son:
? fiebre (temperatura elevada) y erupción cutánea.
Otros signos frecuentemente observados son:
? náuseas (malestar), vómitos, diarrea, dolor abdominal (estómago) y cansancio excesivo.
Otros síntomas pueden incluir:
? dolor de las articulaciones o músculos, hinchazón del cuello, dificultad respiratoria, dolor de
garganta, tos y dolor de cabeza.
? ocasionalmente, inflamación en el ojo (conjuntivitis), úlceras bucales y tensión sanguínea baja.
Si continúa tomando Trizivir, los síntomas empeorarán y puede llegar a poner en riesgo su vida.
¿Cuándo ocurren estas reacciones?
Las reacciones alérgicas pueden aparecer en cualquier momento durante el tratamiento con Trizivir,
pero es más probable que lo hagan en las primeras 6 semanas de tratamiento.
Ocasionalmente, las reacciones se han desarrollado en personas que vuelven a tomar abacavir, tras
haber tenido un sólo síntoma de los de la Tarjeta Informativa antes de que dejaran de tomarlo.
Muy raramente, las reacciones se han desarrollado en personas que reinician el tratamiento con
abacavir, pero que no tuvieron ningún síntoma de hipersensibilidad antes de dejar de tomarlo.
Contacte con su médico inmediatamente:
1 si tiene una erupción cutánea O
2 si tiene síntomas incluidos en al menos 2 de los siguientes grupos
- fiebre
- dificultad respiratoria, dolor de garganta o tos
- náuseas o vómitos, diarrea o dolor abdominal
- cansancio excesivo o dolores o malestar general.
Su médico puede aconsejarle dejar de tomar Trizivir.
Mientras esté tomando Trizivir lleve siempre consigo la Tarjeta Informativa.
Si ha dejado de tomar Trizivir
Si ha dejado de tomar Trizivir debido a una reacción de hipersensibilidad, JAMÁS VUELVA a
tomar Trizivir o cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Kivexa o Ziagen). Si lo 50
hace, en cuestión de horas, puede experimentar una bajada de tensión arterial que puede
ocasionarle la muerte.
Si por alguna razón, ha interrumpido el tratamiento con Trizivir — especialmente porque piensa que
tiene efectos adversos o por otra enfermedad:
Consulte a su médico antes de volver a iniciar el tratamiento.
Su médico comprobará si sus síntomas están relacionados con una reacción de hipersensibilidad. Si
su médico considera que puede haber relación, le indicará que nunca debe volver a tomar
Trizivir o cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Kivexa o Ziagen). Es
importante que siga esta advertencia.
Si su médico le aconseja reiniciar el tratamiento con Trizivir, puede pedirle que tome las primeras
dosis en un lugar donde tenga fácil acceso a asistencia médica si fuese necesario.
Si es hipersensible (alérgico) a Trizivir, debe devolver todos sus comprimidos de Trizivir sin
usar, para que sean eliminados de forma segura. Consulte con su médico o farmacéutico.
Efectos adversos muy frecuentes
Pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes:
? dolor de cabeza
? malestar (náuseas).
Efectos adversos frecuentes
Pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes:
? reacción de hipersensibilidad (reacción alérgica grave)
? vómitos
? diarrea
? dolor de estómago
? pérdida de apetito
? sensación de mareo
? cansancio, falta de energía
? fiebre (temperatura elevada)
? sensación general de malestar
? dificultad para conciliar el sueño (insomnio)
? dolores musculares y molestias
? dolor de las articulaciones
? tos
? nariz irritada o con exceso de secreción nasal (rinorrea)
? erupción cutánea
? pérdida de cabello.
Los efectos adversos frecuentes que pueden aparecer en los análisis de sangre son:
? recuento bajo de glóbulos rojos (anemia) o recuento bajo de glóbulos blancos (neutropenia o
leucopenia)
? aumento del nivel de enzimas producidas por el hígado
? aumento en la cantidad de bilirrubina en sangre (una sustancia producida en el hígado) que puede
provocar un color amarillento de la piel.
Efectos adversos poco frecuentes
Pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes:
? dificultad para respirar
? ventosidades (flatulencia)
? picor
? debilidad muscular.
Los efectos adversos poco frecuentes que pueden aparecer en los análisis de sangre son:
? una disminución en el número de células implicadas en la coagulación de sangre (trombocitopenia)
o en todas clases de glóbulos (pancitopenia). 51
Efectos adversos raros
Pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes:
? alteraciones hepáticas, como ictericia, aumento del tamaño del hígado, hígado graso, inflamación
(hepatitis)
? acidosis láctica (ver la siguiente sección “Otros posibles efectos adversos de Trizivir”)
? inflamación del páncreas (pancreatitis)
? dolor en el pecho, enfermedad del músculo cardiaco (cardiomiopatía)
? ataques (convulsiones)
? sensación de depresión o ansiedad, dificultad para concentrarse, somnolencia
? indigestión, alteraciones del gusto
? cambios en el color de las uñas, de la piel o de las mucosas dentro de la boca
? sensación de gripe — escalofríos y sudoración
? sensación de hormigueo en la piel (pinchazos)
? sensación de debilidad en las extremidades
? rotura del tejido muscular
? entumecimiento
? micción frecuente
? aumento del tamaño de los pechos en el hombre
Los efectos adversos raros que pueden aparecer en los análisis de sangre son:
? aumento de una enzima llamada amilasa
? fallo de la médula ósea en producir nuevos glóbulos rojos (aplasia pura de glóbulos rojos).
Efectos adversos muy raros
Pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes:
? erupción de la piel, que puede formar ampollas que parecen pequeñas dianas (punto central oscuro
rodeado por un área más pálida, con un anillo oscuro alrededor del borde) (eritema multiforme)
? erupción diseminada con ampollas y descamación de la piel, especialmente alrededor de la boca,
nariz, ojos y los genitales (síndrome de Stevens–Johnson), y una forma más grave que causa
descamación de la piel en más del 30 de la superficie corporal (necrolisis epidérmica tóxica).
Si nota cualquiera de estos síntomas contacte con un médico urgentemente.
Los efectos adversos muy raros que pueden aparecer en los análisis de sangre son:
? fallo de la médula ósea en producir nuevos glóbulos rojos o blancos (anemia aplásica).
Si tiene efectos adversos
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Otros posibles efectos adversos de Trizivir
Trizivir, pueden causar que otros trastornos se desarrollen durante el tratamiento para el VIH.
Exacerbación de infecciones antiguas
Las personas con infección avanzada por el VIH (SIDA) tienen sistemas inmunológicos débiles y más
probabilidad de sufrir infecciones graves (infecciones oportunistas). Cuando estas personas comienzan
el tratamiento, se pueden encontrar con que infecciones antiguas, que estaban ocultas, se reagudizan,
causando signos y síntomas de inflamación. Estos síntomas probablemente son debidos a una mejoría
en la respuesta inmune del organismo, que les permite combatir estas infecciones.
Además de estas infecciones oportunistas, también pueden desarrollarse trastornos autoinmunes
(enfermedades que ocurren cuando el sistema inmunitario ataca tejido corporal sano) después de
empezar a tomar medicamentos para el tratamiento de su infección por VIH. Los trastornos
autoinmunes pueden ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento. Si nota cualquier
síntoma de infección u otros síntomas tales como debilidad muscular, debilidad en las manos y en los
pies que va hacia el tronco, palpitaciones, temblor o hiperactividad; por favor, informe a su médico
inmediatamente para recibir el tratamiento necesario.
Si aprecia cualquier síntoma de infección mientras está tomando Trizivir 52
Informe a su médico inmediatamente. No tome ningún otro medicamento para la infección sin
que su médico se lo aconseje.
Su silueta corporal puede verse modificada
Las personas que toman un tratamiento combinado para el VIH pueden notar cambios en su silueta
corporal, debido a cambios en la distribución de la grasa:
? Puede haber pérdida de grasa en las piernas, brazos y cara.
? Puede haber aumento de la grasa en el abdomen (barriga), en el pecho u otros órganos internos.
? Pueden aparecer acúmulos de grasa en la parte de atrás del cuello (joroba de búfalo).
En este momento se desconocen las causas y los efectos a largo plazo sobre la salud de estos
acontecimientos. Si usted advierte cambios en su silueta corporal:
Informe a su médico.
La acidosis láctica es un efecto adverso raro, pero grave
Algunas personas que toman Trizivir, u otros medicamentos como él (INTIs), desarrollan un trastorno
denominado acidosis láctica, junto con un aumento del tamaño del hígado.
La acidosis láctica se debe a un aumento de los niveles de ácido láctico en el organismo. Es raro, y si
aparece, normalmente se desarrolla al cabo de unos pocos meses de tratamiento. Puede suponer un
riesgo para la vida, al causar fallos en órganos internos.
Es más probable que la acidosis láctica se desarrolle en personas que tienen alguna afección hepática,
o en personas obesas (sobrepeso importante), especialmente mujeres.
Los signos de la acidosis láctica incluyen:
? respiración dificultosa, rápida y profunda
? somnolencia
? entumecimiento o debilidad de las extremidades
? malestar (náuseas), vómitos
? dolor de estómago.
Durante el tratamiento, su médico controlará estrechamente cualquier signo que indique que puede
estar desarrollando acidosis láctica. Si usted aprecia cualquiera de los síntomas anteriormente listados
o le preocupa algún otro síntoma:
Acuda a su médico lo antes posible.
Puede tener problemas óseos
Algunos pacientes que reciben un tratamiento combinado para el VIH pueden desarrollar una
enfermedad de los huesos llamada osteonecrosis (muerte de tejido óseo provocada por la pérdida de
aporte de sangre al hueso). Las personas tienen más probabilidad de padecer esta enfermedad:
? si han estado tomando tratamiento combinado durante un largo periodo de tiempo
? si también toman unos medicamentos antiinflamatorios llamados corticosteroides
? si consumen alcohol
? si su sistema inmunitario está muy debilitado
? si tienen sobrepeso.
Los signos de la osteonecrosis incluyen:
? rigidez en las articulaciones
? dolor y molestias (especialmente en cadera, rodilla y hombro)
? dificultad de movimiento.
Si aprecia cualquiera de estos síntomas:
Informe a su médico.
Otros efectos que pueden aparecer en los análisis de sangre
Trizivir también puede causar:
? aumento de los niveles de ácido láctico en sangre, que en raras ocasiones puede derivar en una
acidosis láctica
? aumento de los niveles de azúcar y grasas (triglicéridos y colesterol) en sangre 53
? resistencia a la insulina (por lo que si es diabético, puede tener que cambiar su dosis de insulina
para controlar su nivel de azúcar en sangre).
5 Conservación de Trizivir
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja.
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.
6 Contenido del envase e información adicional
Composición de Trizivir
Los principios activos de cada comprimido recubierto con película son 300 mg de abacavir (como
sulfato), 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina.
Los demás componentes son celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico y estearato de
magnesio en el núcleo del comprimido. La cubierta pelicular del comprimido contiene hipromelosa,
dióxido de titanio, polietilenglicol, laca de aluminio de indigotina, óxido de hierro amarillo.
Aspecto del producto y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de Trizivir van marcados con “GX LL1” en una cara. Son
de color azul verdoso y tienen forma de cápsula. Se presentan en blísteres conteniendo 60
comprimidos o bien en frascos de 60 comprimidos con cierre a prueba de niños.
Titular de la autorización de comercialización
ViiV Healthcare UK Limited, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Reino Unido.
Responsable de la fabricación
Glaxo Operations UK Ltd, (operando como Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware,
Hertfordshire SG12 0DJ, Reino Unido

o

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., ul. Grunwaldzka 189, 60-322 Poznan, Polonia.


Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcare sprl/bvba
Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 65 00
Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare sprl/bvba
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 65 00

????????
??????????????? ????
Te?.: + 359 2 953 10 34

Magyarország
GlaxoSmithKline Kft.
Tel.: + 36 1 225 5300
Ceská republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 111
[email protected]

Malta
GlaxoSmithKline Malta
Tel: + 356 21 238131 54
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 00
[email protected]

Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel: + 31 (0)30 6986060
[email protected]
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49 (0)89 203 0038-10
[email protected]

Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20 00
[email protected]
Eesti
GlaxoSmithKline Eesti OÜ
Tel: + 372 6676 900
[email protected]

Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43 (0)1 97075 0
[email protected]

????da
GlaxoSmithKline A.E.B.E.
???: + 30 210 68 82 100

Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 576 9000
España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel: + 34 902 051 260
[email protected]

Portugal
VIIVHIV HEALTHCARE, UNIPESSOAL, LDA
Tel: + 351 21 094 08 01
[email protected]

France
ViiV Healthcare SAS
Tél.: + 33 (0)1 39 17 6969
[email protected]

România
GlaxoSmithKline (GSK) S.R.L.
Tel: + 4021 3028 208

Ireland
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenija
GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 386 (0)1 280 25 00
[email protected]

Ísland
GlaxoSmithKline ehf.
Sími:+ 354 530 3700
Slovenská republika
GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o.
Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11
[email protected]

Italia
ViiV Healthcare S.r.l
Tel: + 39 (0)45 9212611
Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30
[email protected]

??p???
GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd
???: + 357 22 39 70 00
[email protected]
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46 (0)8 638 93 00
[email protected]

Latvija
GlaxoSmithKline Latvia SIA
Tel: + 371 67312687
[email protected]

United Kingdom
ViiV Healthcare UK Limited
Tel: + 44 (0)800 221441
[email protected]
Lietuva
GlaxoSmithKline Lietuva UAB
Tel: + 370 5 264 90 00
[email protected]
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Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu