Prospecto e instrucciones de TYGACIL 50 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 viales

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de TYGACIL 50 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 viales, compuesto por los principios activos TIGECICLINA.

1. ¿Qué es TYGACIL 50 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 viales?
2. ¿Para qué sirve TYGACIL 50 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 viales?
3. ¿Cómo se toma TYGACIL 50 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 viales?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene TYGACIL 50 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 viales?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de TYGACIL 50 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 viales

Nº Registro: 6336001
Descripción clinica: Tigeciclina 50 mg inyectable perfusión 10 viales
Descripción dosis medicamento: 50 mg
Forma farmacéutica: POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 10 viales
Principios activos: TIGECICLINA
Excipientes: No Disponible
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 01-11-2006
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 04-05-2006
Fecha de último cambio de situación de registro: 04-05-2006
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 04-05-2006
Contiene excipientes de declaración obligatoria: No
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/06336001/06336001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/06336001/06336001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: WYETH EUROPE LTD.
Dirección: Huntercombe Lane South Taplow
CP: SL6 0PH
Localidad: Maidenhead, Berkshire
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: WYETH FARMA, S.A.
Dirección: Ctra. de Burgos, Km 23. Desvio Algete, Km. 1
CP: 28700
Localidad: San Sebastián de los Reyes (Madrid)
CIF: A28013266

Prospecto e instrucciones de TYGACIL 50 mg POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 10 viales

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tygacil 50 mg polvo para solución para perfusión.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial de Tygacil de 5 ml contiene 50 mg de tigeciclina. Después de la reconstitución, 1 ml
contiene 10 mg de tigeciclina.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión (polvo para perfusión).

Polvo liofilizado o polvo liofilizado compacto de color naranja.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tygacil está indicado en adultos para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4 y
5.1):

• Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, excluyendo infecciones de pie diabético (ver
sección 4.4)
• Infecciones complicadas intra-abdominales.

Tygacil debe utilizarse sólo en aquellas situaciones en las que se sabe o se sospecha que no hay otras
alternativas adecuadas (ver secciones 4.4 y 4.8)

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales referentes al uso apropiado de agentes
antibacterianos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
La dosis recomendada para adultos consiste en una dosis inicial de 100 mg, seguida de una dosis de 50
mg cada 12 horas, durante un periodo de 5 a 14 días.

La duración del tratamiento debe establecerse según la gravedad, el sitio de la infección y la respuesta
clínica del paciente.

Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve-moderada (Child Pugh A y
Child Pugh B).

En pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh C), la dosis de Tygacil debe reducirse a 25
mg cada 12 horas, administrados tras la dosis inicial de 100 mg. Los pacientes con insuficiencia
hepática grave (Child Pugh C) deben tratarse con precaución, vigilando su respuesta al tratamiento
(ver secciones 4.4 y 5.2).

3
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal ni en pacientes en hemodiálisis (ver
sección 5.2.).

Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de Tygacil en niños menores de 18 años (ver sección
4.4). Los datos actualmente disponibles se incluyen en la sección 5.2, sin embargo no se puede hacer
una recomendación posológica.

Forma de administración
Tygacil debe administrarse únicamente mediante perfusión intravenosa durante 30-60 minutos (ver
sección 6.6).

Para las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de su administración, ver la
sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Los pacientes con hipersensibilidad
a antibióticos del tipo de las tetraciclinas pueden presentar hipersensibilidad a la tigeciclina.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

En los estudios clínicos en infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, infecciones intra-
abdominales complicadas, infecciones de pie diabético, neumonía nosocomial y estudios en
infecciones causadas por patógenos resistentes, se ha observado una tasa de mortalidad
numéricamente mayor entre los pacientes en tratamiento con Tygacil comparado con el tratamiento
comparador. Se desconoce la causa de estos hallazgos, pero no se puede descartar una menor eficacia
y seguridad que la de los comparadores de los estudios.

En los estudios clínicos en pacientes con infecciones intra-abdominales complicadas (cIAI) los
problemas de cicatrización de la herida quirúrgica se han asociado con sobreinfecciones. Los pacientes
que desarrollen problemas de cicatrización deben ser monitorizados para la detección de
sobreinfecciones (ver sección 4.8).

Los pacientes que desarrollan sobreinfecciones, en especial neumonía nosocomial, parecen estar
asociados con peores resultados. Los pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados por si
desarrollan signos de sobreinfección. Si tras el inicio del tratamiento con Tygacil se identifica un foco
de infección distinto de infecciones complicadas de piel (cSSTI) o cIAI, se debe considerar instaurar
un tratamiento antibacteriano alternativo que haya demostrado eficacia en el tratamiento del tipo
específico de infección presente.

Tygacil no está aprobado en otras indicaciones distintas de infecciones complicadas de piel y tejidos
blandos e infecciones intra-abdominales complicadas. No se recomienda el uso de Tygacil en
indicaciones no aprobadas.

Tras el uso de la tigeciclina se han notificado reacciones anafilácticas/anafilactoides potencialmente
letales (ver sección 4.3 y 4.8).

En pacientes tratados con tigeciclina, se han registrado casos aislados de disfunción hepática e
insuficiencia hepática clínicamente significativos, incluyendo casos fatales. Algunos de estos pacientes
padecían enfermedades subyacentes concurrentes y/o estaban recibiendo medicación concomitante.

4
Los antibióticos de la clase de las glicilciclinas son estructuralmente similares a los antibióticos de la
clase de las tetraciclinas. La tigeciclina puede producir reacciones adversas similares a las causadas
por los antibióticos de la clase de las tetraciclinas. Tales reacciones pueden incluir fotosensibilidad,
pseudotumor cerebral, pancreatitis, y acción anti-anabólica que conduce a un incremento del nitrógeno
ureico en sangre, azotemia, acidosis e hiperfosfatemia (ver sección 4.8).

Se han notificado casos (frecuencia: poco frecuentes) de pancreatitis aguda, asociados al tratamiento
con tigeciclina que pueden ser graves (ver sección 4.8). Se debe considerar el diagnóstico de
pancreatitis aguda en aquellos pacientes que usen tigeciclina y muestren síntomas clínicos, signos o
alteraciones en las pruebas de laboratorio que sugieran pancreatitis aguda. La mayoría de los casos
notificados se desarrollan tras, al menos, una semana de tratamiento. Se han notificado casos en
pacientes sin factores de riesgo conocidos a la pancreatitis. Normalmente los pacientes mejoran tras la
interrupción del tratamiento con tigeciclina. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con
tigeciclina en los casos en los que se sospeche que se ha desarrollado pancreatitis.

La experiencia sobre el uso de la tigeciclina en el tratamiento de infecciones en pacientes con
enfermedades subyacentes graves es limitada.

En los ensayos clínicos realizados para el tratamiento de infecciones complicadas de piel y de tejidos
blandos, el tipo de infección más común entre los pacientes tratados con tigeciclina fue la celulitis (59
), seguida por los abscesos mayores (27,5 ). No se incluyeron pacientes con enfermedad
subyacente grave, tales como pacientes inmunodeprimidos, pacientes con infecciones de úlceras de
decúbito o pacientes con infecciones que requieren más de 14 días de tratamiento (por ejemplo,
fascitis necrotizante). Así mismo, se incluyó un número limitado de pacientes con factores co-
mórbidos tales como diabetes (20), enfermedad vascular periférica (7), usuarios de drogas por vía
parenteral (2) e infección por VIH (1). Se dispone también de una experiencia limitada en el
tratamiento de pacientes con bacteremia concurrente (3). Por consiguiente, se aconseja tener
precaución cuando dichos pacientes sean tratados. Los resultados obtenidos en un ensayo realizado en
pacientes con infección de pie diabético mostraron que tigeciclina era menos eficaz que el comparador
por lo que no se recomienda el uso de tigeciclina en estos pacientes (ver sección 4.1).

En los ensayos clínicos realizados para el tratamiento de infecciones intra-abdominales complicadas,
el tipo de infección más común entre los pacientes tratados con tigeciclina fue apendicitis complicada
(51). Otros diagnósticos menos frecuentes fueron colecistitis complicada (14), absceso intra-
abdominal (10), perforación de intestino (10) y perforación de úlcera gástrica o duodenal de
menos de 24 horas de evolución (5). De estos pacientes, un 76 presentó peritonitis difusa asociada
(peritonitis aparente en la exploración quirúrgica). Así mismo, el número de pacientes con enfermedad
subyacente grave, tales como pacientes inmunodeprimidos, pacientes con puntuación 15 en la escala
APACHE II (4), o con abscesos intra-abdominales múltiples quirúrgicamente confirmados (10)
fue limitado. Existe también una experiencia limitada en el tratamiento de pacientes con bacteremia
concurrente (6). Por tanto, debe tenerse precaución cuando dichos pacientes sean tratados.

Se debe considerar la utilización de tigeciclina en combinación con otro agente antibacteriano siempre
que se vaya a tratar a pacientes gravemente enfermos con infecciones intra-abdominales complicadas
(c IAI) secundarias a una perforación intestinal clínicamente aparente o a pacientes con sepsis
incipiente o con shock séptico (ver sección 4.8).

El efecto de la colestasis sobre la farmacocinética de tigeciclina no ha sido debidamente establecido.
Dado que la excreción biliar supone aproximadamente el 50 de la excreción total de tigeciclina, los
pacientes que presentan colestasis deben ser cuidadosamente monitorizados.

En pacientes tratados con tigeciclina y que reciben simultáneamente anticoagulantes se debe
monitorizar el tiempo de protombina u otro test de anticoagulación adecuado (ver sección 4.5).

Con casi todos los agentes antibacterianos se han observado casos de colitis pseudomembranosa, cuya
gravedad puede oscilar de leve a amenazante para la vida. Por lo tanto, es importante considerar este
5
diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después de la administración de cualquier
agente antibacteriano (ver sección 4.8).

La administración de tigeciclina puede dar lugar a la proliferación de microorganismos que no son
sensibles a la misma (incluyendo hongos), causantes de sobreinfecciones. Los pacientes deben ser
cuidadosamente monitorizados durante la terapia y si ocurriera una sobreinfección, se deben tomar las
medidas apropiadas (ver sección 4.8).

Los resultados de estudios realizados en ratas con tigeciclina han demostrado cambios en la coloración
del hueso. La tigeciclina puede asociarse a una coloración permanente de los dientes en humanos, si se
utiliza durante el desarrollo de la dentición (ver sección 4.8).

Población pediátrica
Tygacil no debe utilizarse en niños menores de 8 años debido a que puede producir una coloración de
la dentadura, y no se recomienda en adolescentes menores de 18 años debido a la ausencia de datos de
seguridad y eficacia (ver sección 4.2 y 4.8).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacción se han realizado sólo en adultos.

La administración concomitante de tigeciclina y warfarina (25 mg como dosis única) en individuos
sanos dio lugar a una disminución del aclaramiento del 40 y del 23 de R-warfarina y de S-
warfarina, y a un aumento del AUC del 68 y del 29, respectivamente. El mecanismo de esta
interacción no ha sido todavía dilucidado. Los datos disponibles no sugieren que esta interacción
pueda dar lugar a cambios significativos del INR. Sin embargo, puesto que la tigeciclina puede
prolongar tanto el tiempo de protrombina (TP) como el tiempo de tromboplastina parcial activado
(TTPa), cuando se administre tigeciclina junto con anticoagulantes se deben monitorizar
estrechamente los tests relevantes de la coagulación (ver sección 4.4). La warfarina no afectó al perfil
farmacocinético de la tigeciclina.

La tigeciclina no se metaboliza ampliamente. Por consiguiente, no se espera que el aclaramiento de
tigeciclina se vea afectado por las sustancias activas que inhiben o inducen la actividad de las
isoformas del CYP450. In vitro, la tigeciclina no es ni un inhibidor competitivo ni un inhibidor
irreversible de las enzimas del CYP450 (ver sección 5.2).

La administración de tigeciclina a la dosis recomendada en adultos sanos no modificó la absorción ni
en velocidad ni en magnitud, ni el aclaramiento de digoxina (0,5 mg seguidos por 0,25 mg diarios). La
digoxina no afectó al perfil farmacocinético de tigeciclina. Por tanto, no es necesario un ajuste de la
dosis cuando se administra tigeciclina con digoxina.

En estudios in vitro, no se ha observado antagonismo entre tigeciclina y otras clases de antibióticos
comúnmente utilizadas.

El uso concomitante de antibióticos con anticonceptivos orales puede disminuir la eficacia de los
anticonceptivos orales.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No se dispone de datos adecuados sobre la utilización de tigeciclina en mujeres embarazadas. Los
resultados de estudios en animales han demostrado que tigeciclina puede causar daño fetal si se
administra durante el embarazo (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
Al igual que en el caso de las demás tetraciclinas, la tigeciclina puede inducir defectos permanentes en
la dentadura (coloración y daños en el esmalte) y un retraso de la osificación de fetos expuestos en el
útero durante la última mitad de la gestación, así como de niños menores de ocho años de edad, debido
a su distribución a tejidos con un recambio alto de calcio y a la formación de complejos quelantes de
6
calcio (ver sección 4.4). La tigeciclina no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese
claramente necesario.

Lactancia
Se desconoce si este medicamento se excreta por la leche materna. En estudios en animales, se ha
observado que tigeciclina se excreta por la leche de ratas en periodo de lactancia. Dado que el riesgo
potencial para el lactante no puede ser descartado, se debe tener precaución y considerar la
interrupción de la lactancia si se estima que el tratamiento con tigeciclina es necesario (ver sección
5.3).

Fertilidad
Tigeciclina no tuvo ningún efecto sobre el apareamiento ni la fertilidad en ratas a niveles de
exposición de hasta 4.7 veces la dosis diaria en humanos basada en el AUC. En ratas hembra no se
produjeron efectos relacionados con el medicamento en los ovarios o en los periodos de celo, a niveles
de exposición de hasta 4.7 veces la dosis diaria en humanos basada en el AUC.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios específicos de los efectos de tigeciclina sobre la capacidad para conducir
y utilizar máquinas. No obstante, tigeciclina puede producir mareos y estos pueden tener un efecto
sobre la conducción y la utilización de máquinas (ver sección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

a. Resumen del perfil de seguridad
El número total de pacientes tratados con tigeciclina en ensayos clínicos de fase 3 fue de 1.415. Se
notificaron reacciones adversas en aproximadamente el 41 de los pacientes tratados con tigeciclina.
El tratamiento se suspendió en un 5 de los pacientes debido a la aparición de reacciones adversas.

Durante los ensayos clínicos, las reacciones adversas más frecuentes que aparecieron una vez iniciado
el tratamiento y relacionadas con el fármaco fueron náuseas (20) y vómitos (14). Dichas
reacciones fueron reversibles, sucedieron de forma temprana (entre los días 1-2 del tratamiento), y
fueron generalmente de intensidad leve o moderada.

Tras los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización con Tygacil, se han notificado las
siguientes reacciones adversas:

Las categorías de frecuencia se definen como: Muy frecuentes (=1/10); Frecuentes (= 1/100 a 1/10);
Poco frecuentes (= 1/1.000 a 1/100); Raras (= 1/10.000 a 1/1.000); Muy raras ( 1/10.000);
Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas identificadas con Tygacil y procedentes de experiencias post-
comercialización, derivan de notificaciones espontáneas para las que la frecuencia no se puede
estimar, por lo que se clasifican como frecuencia no conocida.

b. Resumen tabulado de reacciones adversas

Infecciones e infestaciones:
Frecuentes: neumonía, abscesos, infecciones
Poco frecuentes: sepsis / shock séptico

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Frecuentes: prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa), prolongación del
tiempo de protrombina (TP).
Poco frecuentes: trombocitopenia, aumento del INR (International Normalized Ratio).

7
Trastornos del sistema inmunológico:
Frecuencia no conocida: reacciones anafilácticas/anafilactoides (ver sección 4.3 y 4.4)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Frecuentes: hipoglucemia.
Poco frecuentes: hipoproteinemia.

Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: mareo.

Trastornos vasculares:
Frecuentes: flebitis.
Poco frecuentes: tromboflebitis.

Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: náuseas, vómitos y diarrea.
Frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, anorexia.
Poco frecuentes: pancreatitis aguda (ver sección 4.4)

Trastornos hepatobiliares:
Frecuentes: aumento en suero de aspartato aminotransferasa (AST) y de alanina aminotransferasa
(ALT), hiperbilirrubinemia.
Poco frecuentes: ictericia, daño hepático, generalmente colestásico.
Frecuencia desconocida: fallo hepático (ver sección 4.4).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: prurito, erupción cutánea.
Frecuencia desconocida: reacciones cutáneas graves, incluido síndrome de Stevens-Johnson.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: cefalea, problemas de cicatrización.
Poco frecuentes: reacción en el lugar de la administración, inflamación en el lugar de la
administración, dolor en el lugar de la administración, edema y flebitis en el lugar de administración.

Pruebas de laboratorio:
Frecuentes: aumento de amilasa en suero, aumento de nitrógeno ureico en sangre (BUN).

c. Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Efectos de clase de los antibióticos:
Se han observado casos de colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede oscilar de leve a
potencialmente letal (ver sección 4.4).

Proliferación de microorganismos no sensibles, incluidos hongos (ver sección 4.4).

Efecto de clase de las tetraciclinas:
Los antibióticos de la clase de las glicilciclinas son estructuralmente similares a los antibióticos de la
clase de las tetraciclinas. Las reacciones adversas causadas por los antibióticos de la clase de las
tetraciclinas pueden incluir fotosensibilidad, pseudotumor cerebral, pancreatitis, y acción anti-
anabólica que conduce a un incremento del nitrógeno ureico en sangre, azotemia, acidosis e
hiperfosfatemia (ver sección 4.4).

La tigeciclina puede asociarse a una coloración permanente de los dientes en humanos, si se utiliza
durante el desarrollo de la dentición (ver sección 4.4).

En los ensayos clínicos de fase 3, las reacciones adversas graves relacionadas con infecciones se
notificaron con mayor frecuencia entre los sujetos tratados con tigeciclina (6,7 ) que entre los
8
tratados con fármacos comparadores (4,6 ). Se observó una diferencia significativa en la incidencia
de sepsis/shock séptico en el grupo de tigeciclina (1,5 ) frente al grupo comparador (0,5 ).

La frecuencia de alteraciones de AST y de ALT durante el período post-tratamiento fue mayor entre
los pacientes tratados con Tygacil que entre los pacientes tratados con fármaco comparador. En estos
últimos, las alteraciones ocurrieron más a menudo durante el tratamiento.

En todos los ensayos clínicos de fase 3 y 4 realizados en cSSTI y cIAI, se produjeron un 2,4 de
muertes (54/2216) entre los pacientes que recibieron tigeciclina y un 1,7 (37/2206) en los pacientes
que recibieron tratamiento con un comparador.

Población pediátrica
Los datos de seguridad disponibles a partir de un estudio farmacocinético de dosis múltiples son muy
escasos (ver sección 5.2). No se observó ningún evento nuevo o inesperado relacionado con la
seguridad de tigecilina en este estudio.

4.9 Sobredosis

No hay información específica disponible para el tratamiento de la sobredosis con tigeciclina. La
administración intravenosa de una dosis única de 300 mg de tigeciclina, durante 60 minutos, en
voluntarios sanos, dio lugar a aumento de náuseas y vómitos. Tigeciclina no se elimina en cantidades
significativas por hemodiálisis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: Antibacterianos de uso sistémico, Tetraciclinas, código ATC: J01AA12.

Mecanismo de acción
Tigeciclina, un antibiótico del grupo de las glicilciclinas, actúa inhibiendo la traducción de proteínas
en las bacterias uniéndose a la subunidad ribosomal 30S y bloqueando la entrada de moléculas amino-
acil ARNt al sitio A del ribosoma, impidiendo así la incorporación de aminoácidos y la posterior
elongación de las cadenas peptídicas.

De forma general, la tigeciclina se considera un agente bacteriostático. Con un valor 4 veces superior a
la CMI (concentración mínima inhibitoria), la tigeciclina produjo una reducción logarítmica de 2 en el
recuento de colonias de Enterococcus spp., Staphylococcus aureus y Escherichia coli.

Mecanismos de resistencia
La tigeciclina no se ve afectada por los dos mecanismos principales de resistencia a las tetraciclinas.
La tigeciclina es capaz de superar los dos mecanismos principales de resistencia a las tetraciclinas: la
protección ribosomal y las bombas de flujo. Se ha observado resistencia cruzada entre la tigeciclina y
aislamientos de Enterobacteriaceae resistentes a la minociclina debido a bombas de flujo de
multirresistencia. Debido a su mecanismo de acción, no es de esperar que tigeciclina presente
resistencia cruzada con otros grupos de antibióticos.

La tigeciclina es vulnerable a las bombas de flujo multifármacos codificadas cromosómicamente de
Proteeae y de Pseudomonas aeruginosa. Los microorganismos de la familia Proteeae (Proteus spp.,
Providencia spp., y Morganella spp.) son generalmente menos sensibles a tigeciclina que otras
Enterobacteriaceae. La disminución de la sensibilidad en ambos grupos se ha atribuido a la
sobreexpresión de la bomba de flujo multifármacos no específica AcrAB. Se ha notificado sensibilidad
reducida en Acinetobacter baumannii, atribuida a la sobreexpresión de la bomba de eflujo AdeABC.

9
Puntos de corte
Los puntos de corte de la concentración mínima inhibitoria (CMI) establecidos por el Comité Europeo
de Ensayo de Susceptibilidad Antimicrobiana (EUCAST) son los siguientes:

Staphylococcus spp. S = 0,5 mg/L y R 0,5 mg/L
Streptococcus spp. distinto a S. pneumoniae S = 0,25 mg/L y R 0,5 mg/L
Enterococcus spp. S = 0,25 mg/L y R 0,5 mg/L
Enterobacteriaceae S =1
(
^
)
mg/L y R 2 mg/L

(
^La tigeciclina presenta una actividad in-vitro disminuida frente a Proteus, Providencia, y
Morganella spp.

La evidencia clínica de eficacia de tigeciclina frente a anaerobios procede de infecciones
polimicrobianas intra-abdominales, sin que se haya podido establecer una correlación entre los valores
de CMI, los datos PK/PD y los resultados clínicos. Por consiguiente, no se proporciona un punto de
corte de sensibilidad. Debe resaltarse que la distribución de la CMI para los microorganismos de los
géneros Bacteroides y Clostridium es amplia y puede incluir valores superiores a 2 mg/L de
tigeciclina.

Se dispone de una evidencia limitada sobre la eficacia clínica de tigeciclina frente a enterococos. Sin
embargo, en los ensayos clínicos realizados se ha observado que las infecciones polimicrobianas intra-
abdominales responden al tratamiento con tigeciclina.

Sensibilidad
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para
determinadas especies, y sería deseable tener información local sobre la resistencia existente,
particularmente cuando se trata de infecciones graves. Si fuese necesario y, en particular, si la
prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del agente, en al menos algunos tipos de
infecciones, es cuestionable, debería considerarse la necesidad de asesoramiento por un experto.

Patógenos

Especies sensibles frecuentemente
Aerobios grampositivos
Enterococcus spp.†
Staphylococcus aureus*
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Streptococcus agalactiae*
Grupo Streptococcus anginosus* (incluye S. anginosus, S. intermedius y S. constellatus)
Streptococcus pyogenes*
Streptococcus grupo viridans

Aerobios gramnegativos
Citrobacter freundii*
Citrobacter koseri
Escherichia coli*
Klebsiella oxytoca*

Anaerobios
Clostridium perfringens†
Peptostreptococcus spp. †
Prevotella spp.
10
Patógenos

Especies para las cuales una resistencia adquirida puede ser un problema
Aerobios gramnegativos
Acinetobacter baumannii
Burkholderia cepacia
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae*
Klebsiella pneumoniae*
Morganella morganii
Proteus spp.
Providencia spp.
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobios
Grupo Bacteroides fragilis†
Organismos intrínsecamente resistentes
Aerobios gramnegativos
Pseudomonas aeruginosa
* Especies para las cuales se considera que la actividad frente a las mismas se ha demostrado
satisfactoriamente en ensayos clínicos.
† Ver más arriba sección 5.1, Puntos de corte.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tigeciclina se administra de forma intravenosa y por lo tanto presenta un 100 de biodisponibilidad.

Distribución
La unión a proteínas plasmáticas in vitro de tigeciclina es aproximadamente de entre un 71 y un 89
, a las concentraciones observadas en los ensayos clínicos (0,1 a 1,0 µg/ml). Estudios
farmacocinéticos en animales y en humanos han demostrado que la tigeciclina se distribuye
ampliamente a los tejidos.

En ratas que recibieron dosis únicas o múltiples de
14
C-tigeciclina, la radioactividad se distribuyó a la
mayoría de los tejidos siendo la exposición más elevada en la médula ósea, glándulas salivales,
glándula tiroidea, bazo y riñón. En seres humanos, el promedio del volumen de distribución de
tigeciclina en estado estacionario es de 500 a 700 l (de 7 a 9 l/kg), lo que indica que tigeciclina se
distribuye ampliamente más allá del volumen plasmático y se concentra en los tejidos.

No se dispone de datos sobre si la tigeciclina atraviesa la barrera hematoencefálica en seres humanos.
En estudios de farmacología clínica en los que se utilizó la pauta de 100 mg de tigeciclina seguidos de
50 mg cada 12 horas se obtuvo una C
max
sérica en estado estacionario de 866±233 ng/ml cuando
tigeciclina se administró mediante perfusión intravenosa durante 30 minutos y de 634±97 ng/ml
cuando se administró mediante perfusión intravenosa durante 60 minutos. La AUC
0-12h
en estado
estacionario fue de 2349±850 ng•h/ml.

Biotransformación
Se estima que, en promedio, menos de un 20 de tigeciclina se metaboliza antes de la excreción. En
voluntarios sanos varones, tras la administración de
14
C-tigeciclina, se observó que la tigeciclina
inalterada fue el primer material marcado con
14
C recuperado en orina y en heces. No obstante, un
glucurónido, un metabolito N-acetilo y un epímero de la tigeciclina se encontraban también presentes.

Estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos indican que la tigeciclina no inhibe de forma
competitiva el metabolismo mediado por las siguientes 6 isoformas del citocromo P450 (CYP): 1A2,
2C8, 2C9, 2C19, 2D6, y 3A4. Además, la tigeciclina no mostró NADPH-dependencia en la inhibición
11
de CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 Y CYP3A, lo que sugiere que no produce una inhibición de las
mencionadas enzimas mediante su unión al sitio activo de las mismas.

Eliminación
La recuperación de la radiactividad total en heces y orina después de la administración de
14
C-
tigeciclina indica que el 59 de la dosis es eliminada por excreción biliar/fecal, y el 33 se excreta
por orina. Globalmente, la ruta primaria de eliminación de tigeciclina es la excreción biliar de
tigeciclina inalterada. La glucuronidación y la excreción renal de tigeciclina inalterada son rutas
secundarias.

El aclaramiento total de tigeciclina tras una perfusión intravenosa es de 24 l/h. El aclaramiento renal es
aproximadamente el 13 del aclaramiento total. La tigeciclina muestra una eliminación
poliexponencial en el suero con una semivida de eliminación terminal media de 42 horas tras dosis
múltiples, aunque existe una alta variabilidad interindividual.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática
La disposición farmacocinética de una dosis única de tigeciclina no se vio alterada en pacientes con
insuficiencia hepática leve. Sin embargo, el aclaramiento sistémico de tigeciclina se redujo entre un 25
y un 55 y la semivida de tigeciclina se prolongó entre un 23 y un 43 en pacientes con
insuficiencia hepática moderada o grave (Child Pugh B y C) (ver sección 4.2).

Insuficiencia renal
La disposición farmacocinética de una dosis única de tigeciclina no se vio alterada en pacientes con
insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 30 ml/min, n=6). En caso de insuficiencia renal
grave, el AUC fue un 30 más elevado que en sujetos con una función renal normal (ver sección
4.2).

Pacientes de edad avanzada
No se observaron diferencias globales en la farmacocinética entre sujetos sanos de edad avanzada y
sujetos más jóvenes (ver sección 4.2).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de tigeciclina en la población pediátrica de 8 a 18 años.

La farmacocinética de tigecilina se ha investigado en dos estudios. El primer estudio incluyó niños de
edades entre 8 - 16 años (n=24) que recibieron dosis únicas de tigecilina (0,5, 1, o 2 mg/kg sin
limitación de dosis) administradas por vía intravenosa durante 30 minutos. El segundo estudio se
realizó en niños de edades entre 8 y 11 años (n=47) que recibieron dosis múltiples de tigecilina (0,75,
1, o 1,25 mg/kg hasta una dosis máxima de 50 mg) administradas por vía intravenosa durante 30
minutos cada 12 horas. En estos estudios no se administraron dosis de carga. Los parámetros
farmacocinéticos se incluyen en la tabla que aparece a continuación:

Dosis normalizada a 1 mg/kg Media ± DS de Tigecilina Cmax y AUC en niños
Edad (años) N Cmax (ng/ml)
Dosis única
8 - 11 8 3881 ± 6637 4034 ± 2874
12 - 16 16 8508 ± 11433 7026 ± 4088
Dosis múltiple
8 - 11 47 1899 ± 2954 2833 ± 1557
*Dosis única AUC
0-œ y dosis única AUC
0-12

El AUC
0-12 objetivo en adultos tras las dosis recomendadas de 100 mg de carga y 50 mg cada 12 horas
fue aproximadamente 2500 ng h/mL

12
Sexo
No hubo diferencias clínicamente relevantes en el aclaramiento de tigeciclina entre hombres y
mujeres. Se estima que el AUC es un 20 más elevado en mujeres que en hombres.

Raza
No hubo diferencias en el aclaramiento de tigeciclina a causa de la raza.

Peso
No se apreciaron diferencias significativas en el aclaramiento, en el aclaramiento normalizado por el
peso, ni en el AUC entre pacientes con diversos pesos corporales, incluyendo aquellos con un peso =
125 Kg. El AUC fue un 24 más bajo en pacientes con un peso = 125 Kg. No existen datos
disponibles en cuanto a pacientes con un peso igual o superior a 140 Kg.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios de toxicidad con dosis repetidas de tigeciclina en ratas y perros, se ha observado
depleción/atrofia linfoide de los nódulos linfáticos, bazo y timo, disminución de eritrocitos,
reticulocitos, leucocitos y plaquetas, en asociación con hipocelularidad de la médula ósea, así como
efectos adversos renales y gastrointestinales en exposiciones entre 8 y 10 veces la dosis diaria para
seres humanos, basadas respectivamente en el AUC de ratas y perros. Estas alteraciones fueron
reversibles después de dos semanas de tratamiento.

Se observó una alteración de la coloración ósea irreversible en ratas después de dos semanas de
tratamiento.

Los resultados de estudios en animales indican que la tigeciclina atraviesa la placenta y se localiza en
los tejidos fetales. En estudios de toxicidad sobre la reproducción, se ha observado una disminución
del peso fetal en ratas y conejos (asociada con un retraso de la osificación) y pérdida del feto en
conejos tratados con tigeciclina. Tigeciclina no fue teratogénico ni en ratas ni en conejos. Tigeciclina
no tuvo ningún efecto sobre el apareamiento ni la fertilidad en ratas a niveles de exposición de hasta
4.7 veces la dosis diaria en humanos basada en el AUC. En ratas hembra no se produjeron efectos
relacionados con el medicamento en los ovarios o en los periodos de celo a niveles de exposición de
hasta 4.7 veces la dosis diaria en humanos basada en el AUC.

Los resultados de los estudios en animales que utilizan tigeciclina marcada con
14
C indican que la
tigeciclina se excreta ampliamente en la leche de ratas en periodo de lactancia. Debido a que la
biodisponibilidad oral de tigeciclina es limitada, la exposición sistémica a tigeciclina en neonatos
como resultado de la lactancia materna es ínfima o inexistente.

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de
tigeciclina, pero los estudios a corto plazo de genotoxicidad de tigeciclina fueron negativos.

En los estudios en animales, la administración intravenosa en bolo de tigeciclina se ha asociado a una
liberación de histamina. Estos efectos fueron observados en exposiciones de 14 y 3 veces la dosis
diaria del ser humano, basadas en el AUC de ratas y perros respectivamente.

No se observó ninguna evidencia de fotosensibilidad en ratas después de la administración de
tigeciclina.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidratada
Ácido clorhídrico, hidróxido de sodio (para el ajuste del pH)

13
6.2 Incompatibilidades

Las sustancias activas siguientes no deben ser administradas simultáneamente a través de la misma vía
en Y que Tygacil: anfotericina B, complejo lipídico de anfotericina B, diazepam, esomeprazol,
omeprazol y soluciones intravenosas que puedan dar lugar a un aumento del pH por encima de 7.

Este medicamento no debe mezclarse con ninguna otra medicación, salvo la que se especifica en la
sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

2 años.

Una vez reconstituido y diluido en la bolsa o en otro envase conveniente para perfusión (p.ej. frasco de
vidrio), la tigeciclina debe utilizarse inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 25ºC.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Viales de vidrio claro Tipo I de 5 ml provistos de tapón gris de goma butílica y cierre de aluminio
snap-off. Tygacil se comercializa en envases de diez viales.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

El polvo liofilizado se debe reconstituir con 5,3 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9 ), con
solución inyectable de dextrosa 50 mg/ml (5 ), o con solución inyectable de Ringer Lactato para
conseguir una concentración de 10 mg/ml de tigeciclina. El vial debe ser agitado suavemente hasta que
se disuelva el medicamento. A continuación, se deben retirar inmediatamente del vial 5 ml de la
solución reconstituida y añadirlos a una bolsa para perfusión intravenosa de 100 ml o a otro envase de
perfusión adecuado (p.ej. frasco de vidrio).

Para obtener una dosis de 100 mg, se deben reconstituir dos viales en una bolsa para perfusión
intravenosa de 100 ml u otro envase para perfusión apropiado (p.ej. frasco de vidrio). Nota: El vial
contiene un exceso de dosis del 6. Así, 5 ml de la solución reconstituida son equivalentes a 50 mg de
la sustancia activa. La solución reconstituida debe ser de color amarillo a naranja; si no lo fuera, la
solución debe ser desechada. Los productos parenterales se deben examinar visualmente para verificar
la existencia de partículas en suspensión o de cambios en la coloración de las partículas (p.ej. verde o
negro) antes de la administración.

Tygacil se puede administrar por vía intravenosa a través de una vía específica o mediante una vía en
Y. Si la misma vía intravenosa se utiliza para la infusión secuencial de otras sustancias activas, la vía
se debe limpiar, antes y después de la infusión de Tygacil, con una solución de cloruro sódico 9 mg/ml
(0,9 ) para inyección o con una solución de dextrosa 50 mg/ml (5 ) para inyección. La inyección se
debe efectuar con una solución de infusión compatible con tigeciclina y cualquier otro medicamento(s)
a través de esta línea común (ver sección 6.2.)

Este medicamento sólo debe utilizarse para la administración de una única dosis; cualquier solución no
utilizada debe ser desechada.

Las soluciones intravenosas compatibles incluyen: solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9
) y solución inyectable de dextrosa 50 mg/ml (5) y solución inyectable de Ringer Lactato.

14
Cuando la administración se realiza a través de una vía en Y, la compatibilidad de Tygacil, diluido en
cloruro de sodio para inyección al 0,9 , se ha verificado con los siguientes fármacos o diluyentes:
amikacina, dobutamina, dopamina HCl, gentamicina, haloperidol, Ringer lactato, lidocaína HCl,
metoclopramida, morfina, norepinefrina, piperacilina / tazobactam (formulación de EDTA), cloruro
potásico, propofol, ranitidina HCl, teofilina y tobramicina.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/336/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 24 de abril de 2006
Fecha de la última revalidación: 24 de abril de 2011


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
15


ANEXO II


A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO

16
A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Wyeth Pharmaceuticals
New Lane
Havant
Hampshire, PO9 2NG
Reino Unido

o

Wyeth Lederle S.r.l.
Via Franco Gorgone Z.I.
95100, Catania (CT)
Italia

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN
DE COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Cuando coincida la presentación de un informe periódico de seguridad con la actualización del PGR,
ambos documentos deberán presentarse conjuntamente.

Además, se debe presentar un PGR actualizado:

• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

17
• Obligación de llevar a cabo medidas posautorización

El TAC deberá llevar a cabo, dentro del plazo establecido, las siguientes medidas:

Descripción Fecha límite
El TAC debe realizar estudios de seguridad post-autorización no intervencionales
(PASS) con el fin de describir como se prescribe Tygacil y monitorizar
sobreinfecciones y el resultado del tratamiento, de acuerdo al protocolo final
acordado con el CHMP.
Septiembre
2014

18


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
19


A. ETIQUETADO
20

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO,
EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Estuche


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tygacil 50 mg polvo para solución para perfusión.

Tigeciclina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 50 mg de tigeciclina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Cada vial contiene lactosa monohidratada. El pH se ajusta con ácido clorhídrico y si es necesario, con
hidróxido de sodio.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para solución para perfusión.
10 viales.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Antes de utilizar, leer el prospecto para conocer las instrucciones de reconstitución y de dilución del
producto.

Para administración por vía intravenosa una vez reconstituido y diluido.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD.


21
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar por debajo de 25 ºC.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN


Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/336/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.


22

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Etiqueta del vial


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Tygacil 50 mg polvo para perfusión.
Tigeciclina.
Sólo para uso IV.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

Lot


5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES


6. OTROS

23


B. PROSPECTO
24
Prospecto: información para el usuario

Tygacil 50 mg polvo para solución para perfusión
Tigeciclina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de que le administren este medicamento, porque
contiene información importante para usted.

- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto

1. Qué es Tygacil y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Tygacil
3. Cómo usar Tygacil
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Tygacil
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Tygacil y para qué se utiliza

Tygacil es un antibiótico del grupo de las glicilciclinas que actúa bloqueando el crecimiento de la
bacteria que causa la infección.

Su médico le ha recetado Tygacil porque padece alguno de los siguientes tipos de infecciones graves:

• Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos (el tejido que está debajo de la piel),
exceptuando las infecciones de pie diabético.

• Infecciones complicadas intra-abdominales.

Tygacil sólo debe utilizarse en situaciones en las que se sabe o se sospecha que otros antibióticos
alternativos no son adecuados.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Tygacil

No use Tygacil
• Si es usted alérgico (hipersensible) a la tigeciclina o a cualquiera de los demás componentes de
este medicamento (incluidos en la sección 6). Si usted es alérgico a los antibióticos del grupo de
las tetraciclinas (p.ej. minociclina, doxiciclina, etc), podría ser alérgico a la tigeciclina.

Advertencias y precauciones

Informe inmediatamente a su médico o enfermero antes de tomar Tygacil:
• Si tiene una escasa o lenta cicatrización de las heridas.
• Si padece diarrea antes de tomar Tygacil. Si usted presentase diarrea durante el tratamiento o
después del mismo, informe a su médico inmediatamente. No tome ningún medicamento para el
tratamiento de la diarrea sin consultar primero con su médico.
• Si tiene o ha tenido algún efecto secundario debido a la utilización de antibióticos que
pertenecen al grupo de las tetraciclinas (p.ej. sensibilidad de la piel a la luz solar, manchado de
los dientes en desarrollo, inflamación del páncreas y alteración de ciertas pruebas de laboratorio
destinadas a medir si su sangre coagula adecuadamente).
25
• Si está tomando ciertos medicamentos (denominados anticoagulantes) destinados a evitar un
exceso de coagulación de la sangre (ver también en este prospecto “Uso de Tygacil con otros
medicamentos”).
• Si está tomando la píldora anticonceptiva, ya que puede necesitar un método anticonceptivo
adicional mientras recibe Tygacil (ver también en este prospecto “Uso de Tygacil con otros
medicamentos”).
• Si padece o ha padecido previamente trastornos hepáticos. Dependiendo del estado de su
hígado, su médico puede reducir la dosis para evitar posibles efectos secundarios.

Durante el tratamiento con Tygacil:
• Informe inmediatamente a su médico si desarrolla síntomas de una reacción alérgica.
• Informe inmediatamente a su médico si desarrolla dolor intenso en el abdomen, náuseas y
vómitos. Estos pueden ser síntomas de pancreatitis aguda (inflamación del páncreas que puede
provocar dolor intenso en el abdomen , náuseas y vómitos).
• En determinadas infecciones graves, su médico puede considerar la necesidad de utilizar
Tygacil en combinación con otros antibióticos.
• Su médico le vigilará estrechamente ante la aparición de cualquier otra infección bacteriana.
Si contrae otra infección bacteriana, su médico podría recetarle un antibiótico distinto,
específico para el tipo de infección de que se trate.
• Aunque los antibióticos como Tygacil atacan a ciertos tipos de bacterias, otras bacterias y
hongos podrían seguir creciendo. Este proceso se denomina sobrecrecimiento. Su médico le
vigilará estrechamente para detectar cualquier posible infección y tratarle si fuera necesario.

Niños y adolescentes

Tygacil no debe utilizarse en niños ni adolescentes (menores de 18 años). Tygacil no debe utilizarse en
niños menores de 8 años porque puede inducir defectos dentales permanentes, tales como manchado
de la dentadura en desarrollo.

Uso de Tygacil con otros medicamentos

Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier
otro medicamento.

Tygacil puede prolongar determinadas pruebas que miden si su sangre coagula adecuadamente. Es
importante que usted informe a su médico si está tomando ciertos medicamentos para evitar un exceso
de coagulación de la sangre. En caso de que así fuera, su médico le vigilará estrechamente.

Tygacil puede interferir con la píldora anticonceptiva (píldora para controlar la natalidad). Pregunte a
su médico sobre la necesidad de utilizar un método anticonceptivo adicional mientras recibe
tratamiento con Tygacil.

Embarazo y lactancia

Tygacil podría causar daños en el feto. Si usted está embarazada o está pensando en quedarse
embarazada, consulte a su médico antes de utilizar Tygacil.

No se conoce si Tygacil se excreta por la leche materna. Consulte a su médico antes de comenzar la
lactancia.

Conducción y uso de máquinas

Tygacil puede provocar efectos secundarios como sensación de mareo. Esto podría reducir su
habilidad para conducir o usar máquinas.


26
3. Cómo usar Tygacil

Tygacil debe ser administrado por un médico o enfermero.

La dosis recomendada de Tygacil es una dosis inicial de 100 mg, seguida de 50 mg cada 12 horas.
Estas dosis se administran por vía intravenosa (directamente en el torrente sanguíneo) durante un
periodo de 30 a 60 minutos.

La duración normal del tratamiento es de 5 a 14 días. Será su médico quien decida la duración del
tratamiento adecuada para usted.

Si recibe más Tygacil del que debiera

Si cree que puede haber recibido más dosis de Tygacil de la que debiera, avise inmediatamente a su
médico o enfermera.

Si se olvidaron de administrarle una dosis de Tygacil

Si está usted preocupado por no haber recibido una dosis, avise inmediatamente a su médico o
enfermera.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este producto puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

La frecuencia de los posibles efectos adversos que se detallan a continuación se define utilizando los
siguientes criterios:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas)
No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Los efectos adversos muy frecuentes son:
• Náuseas, vómitos, diarrea.

Los efectos adversos frecuentes son:
• Abscesos (acumulación de pus), infecciones.
• Alteraciones en determinadas pruebas de laboratorio que indican disminución de la capacidad
para coagular la sangre.
• Mareos.
• Irritación de la vena en la que se inyecta el fármaco, incluyendo dolor, inflamación, hinchazón y
formación de coágulos.
• Dolor en el abdomen, dispepsia (dolor de estómago y sensación de indigestión), anorexia (falta
de apetito).
• Aumento de enzimas del hígado, hiperbilirrubinemia (exceso de bilirrubina en sangre).
• Prurito (picor), erupción cutánea.
• Escasa o lenta cicatrización de las heridas.
• Dolor de cabeza.
• Aumento de amilasa, que es una enzima presente en las glándulas salivales y el páncreas,
aumento de nitrógeno ureico en sangre (BUN).
• Neumonía.
• Niveles bajos de azúcar en sangre.

27
Los efectos adversos poco frecuentes son:
• Sepsis (infección grave que afecta a todo el organismo y a la sangre)/shock séptico (situación
médica grave resultado de una sepsis y que puede conducir al fallo de múltiples órganos y a la
muerte).
• Niveles bajos de proteínas en sangre.
• Pancreatitis aguda (inflamación del páncreas que produce dolor de abdomen intenso, náuseas y
vómitos).
• Ictericia (coloración amarilla de la piel), inflamación del hígado.
• Reacción local en la zona de la inyección (dolor, enrojecimiento, inflamación).
• Niveles bajos de plaquetas en sangre (que pueden conducir a un aumento en la tendencia de
hemorragias y de la aparición de cardenales/hematomas).

Los efectos adversos de frecuencia no conocida son:
• Reacciones anafilácticas/anafilactoides (que pueden oscilar de leves a graves, incluyendo una
reacción alérgica repentina y generalizada que puede conducir a un shock amenazante para la
vida [e.g dificultad para respirar, disminución de la tensión arterial, pulso acelerado]).
• Fallo hepático.
• Erupción en la piel, pudiendo llegar a producirse ampollas y descamación grave de la piel
(Síndrome de Stevens-Johnson).

La colitis pseudomembranosa puede aparecer con la mayoría de los antibióticos, incluido Tygacil. La
colitis pseudomembranosa consiste en una diarrea grave, persistente y sanguinolenta asociada con
dolor en el abdomen o fiebre, que puede ser signo de inflamación importante de los intestinos, y que
puede ocurrir durante o después de su tratamiento.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos que no
aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Tygacil

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

Conservar por debajo de 25ºC. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que
aparece en el vial. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Almacenamiento tras la preparación

Una vez que el polvo ha sido reconstituido y diluido y esté listo para su uso, debe ser administrado
inmediatamente.

La solución de Tygacil debe tener una coloración entre amarilla y naranja tras la disolución, si no
fuera así, debe desecharla inmediatamente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Tygacil

El principio activo es tigeciclina. Cada vial contiene 50 mg de tigeciclina.

Los otros componentes son lactosa monohidratada, ácido clorhídrico e hidróxido de sodio.

Aspecto de Tygacil y contenido del envase

Tygacil se suministra en forma de polvo para solución para perfusión en viales que contienen polvo o
polvo compacto de color anaranjado antes de ser diluido. Tygacil se comercializa en envases de diez
28
viales. El polvo debe ser mezclado en el vial con una pequeña cantidad de solución. El vial debe ser
agitado suavemente hasta que se disuelva el medicamento. A continuación, la solución debe retirarse
inmediatamente del vial y debe añadirse a una bolsa para perfusión intravenosa de 100 ml u otro
envase hospitalario para perfusión apropiado.


Titular de la autorización de comercialización: Responsable de la fabricación:
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Reino Unido

Wyeth Pharmaceuticals
New Lane
Havant
Hampshire PO9 2NG
Reino Unido

o

Wyeth Lederle S.r.l.
Via Franco Gorgone Z.I.
95100 Catania (CT)
Italia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas
Lietuvoje
Tel. + 370 52 51 4000

????????
? ? ????? ?? ?? ??? ?? ? ????, ?? ??
????????
Te ?:: +359 2 970 4333
Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 3700


Ceská Republika
Pfizer s.r.o.
Tel: +420-283-004-111

Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 201 100


Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +35621 344610

Nederland
Pfizer BV
Tel: +31 (0)10 406 43 01

Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: +49 (0)30 550055-51000

Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 526 100
Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel.: +372 6 405 328

Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0

????da
Pfizer ? ??? S ?.?.,
?? ?.: +30 210 67 85 800

Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.,
Tel.: +48 22 335 61 00
29
España
Pfizer, S.L.
Télf:+34914909900
Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: (+351) 21 423 55 00
France
Pfizer
Tél +33 (0) 1 58 07 34 40
România
Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Ireland
Pfizer Healthcare Ireland
Tel: 1800 633 363 (toll free)
+44 (0)1304 616161


Ísland
Icepharma hf
Simi: +354 540 8000

Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podru?nica za svetovanje s podro cja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel.: + 386 (0) 1 52 11 400

Slovenská Republika
Pfizer Luxembourg SARL,
organiza cná zlo?ka
Tel: + 421 2 3355 5500

Italia
Pfizer Italia S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 21

Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
??p ? ??
Pfizer ? ??? S ?.?. (Cyprus Branch),
?? ?: +357 22 817690

Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 (0)8 550 520 00

Latvij a
Pfizer Luxembourg SARL fili ale Latvij a
Tel.: + 371 670 35 775

United Kingdom
Pfizer Limited,
Tel: +44 (0) 1304 616161
Fecha de la última revisión de este prospecto

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu./
30

La siguiente información está destinada únicamente a médicos o profesionales sanitarios:

Instrucciones para uso y manipulación (ver también apartado 3. del prospecto “Cómo usar
Tygacil”):

El polvo liofilizado se debe reconstituir con 5,3 ml de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml
(0,9 ), con solución inyectable de dextrosa 50 mg/ml (5 ), o con solución inyectable de Ringer
Lactato para conseguir una concentración de 10 mg/ml de tigeciclina. El vial debe ser agitado
suavemente hasta que se disuelva el principio activo. A continuación, se deben retirar inmediatamente
del vial, 5 ml de la solución reconstituida y añadirlos a una bolsa para perfusión intravenosa de 100 ml
u otro envase para perfusión apropiado (p.ej. frasco de vidrio).

Para obtener una dosis de 100 mg, se deben reconstituir dos viales en una bolsa para perfusión
intravenosa de 100 ml u otro envase para perfusión apropiado (p.ej. frasco de vidrio).

Nota: El vial contiene un exceso de dosis del 6 . Así, 5 ml de solución reconstituida son equivalentes
a 50 mg de principio activo. La solución reconstituida debe ser de color amarillo a naranja; si no lo
fuera, la solución debe ser desechada. Los productos parenterales se deben examinar visualmente para
verificar la existencia de partículas en suspensión o cambios en la coloración de las partículas (p.ej.
verde o negro) antes de la administración.

Tygacil se puede administrar de forma intravenosa a través de una vía exclusiva o mediante una vía en
Y. Si la misma vía intravenosa se utiliza para la infusión secuencial de otros principios activos, la vía
se debe de limpiar antes y después de la infusión de Tygacil con una solución de cloruro sódico 9
mg/ml (0,9 ) para inyección o con una solución de dextrosa 50 mg/ml (5 ) para inyección. La
inyección se debe hacer con una solución de infusión compatible con tigeciclina y cualquier otro
medicamento a través de esta vía común.

Las soluciones intravenosas compatibles incluyen: solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9
), solución inyectable de dextrosa 50 mg/ml (5), y solución inyectable de Ringer Lactato.

Cuando la administración se realiza a través de una vía en Y, la compatibilidad de Tygacil, diluido en
cloruro de sodio para inyección al 0,9 , se ha verificado con los siguientes fármacos o diluyentes:
amikacina, dobutamina, dopamina HCl, gentamicina, haloperidol, Ringer Lactato, lidocaína HCl,
metoclopramida, morfina, norepinefrina, piperacilina / tazobactam (formulación de EDTA), cloruro
potásico, propofol, ranitidina HCl, teofilina y tobramicina.

Tygacil no debe mezclarse con otros medicamentos sobre los que no se disponga de datos de
compatibilidad.

Una vez reconstituido y diluido en la bolsa o en otro envase conveniente para perfusión (p.ej. frasco de
vidrio), la tigeciclina debe utilizarse inmediatamente.

Este medicamento sólo debe utilizarse para la administración de una única dosis; cualquier solución no
utilizada debe ser desechada.