Prospecto e instrucciones de VECTIBIX 20 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 5 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de VECTIBIX 20 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 5 ml, compuesto por los principios activos PANITUMUMAB.

1. ¿Qué es VECTIBIX 20 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 5 ml?
2. ¿Para qué sirve VECTIBIX 20 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 5 ml?
3. ¿Cómo se toma VECTIBIX 20 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 5 ml?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene VECTIBIX 20 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 5 ml?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de VECTIBIX 20 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 5 ml

Nº Registro: 7423001
Descripción clinica: Panitumumab 20 mg/ml inyectable perfusión 5 ml 1 vial
Descripción dosis medicamento: 20 mg/ml inyectable 5 ml
Forma farmacéutica: CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial de 5 ml
Principios activos: PANITUMUMAB
Excipientes: CLORURO DE SODIO, ACETATO SODICO TRIHIDRATO
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 11-08-2008
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 18-12-2007
Fecha de último cambio de situación de registro: 18-12-2007
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 18-12-2007
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/07423001/07423001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/07423001/07423001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: AMGEN EUROPE B.V
Dirección: Minervum 7061
CP: NL-4817 ZK
Localidad: BREDA
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: AMGEN S.A.
Dirección: World Trade Center Barcelona. Moll de Barcelona s/n. Edificio Sud, 7ºPl.
CP: 08039
Localidad: BARCELONA
CIF:

Prospecto e instrucciones de VECTIBIX 20 mg/ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial de 5 ml

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
2
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vectibix 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de concentrado contiene 20 mg de panitumumab.

Cada vial contiene 100 mg de panitumumab en 5 ml, 200 mg de panitumumab en 10 ml o 400 mg de
panitumumab en 20 ml.

Si se siguen las instrucciones de preparación incluidas en la sección 6.6, la concentración final de
panitumumab no debe exceder de 10 mg/ml.

Panitumumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 completamente humano producido en una línea
celular de mamíferos (CHO) mediante tecnología del ADN recombinante.

Excipiente con efecto conocido
Cada ml de concentrado contiene 0,150 mmoles de sodio, que equivalen a 3,45 mg de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril).

Solución incolora que puede contener partículas de translúcidas a blancas, amorfas visibles,
proteínicas de panitumumab.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Vectibix está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma colorrectal metastásico
(CCRm) con RAS no mutado (wild-type):
• en primera línea en combinación con FOLFOX.
• en segunda línea en combinación con FOLFIRI en pacientes que han recibido primera línea con
quimioterapia basada en fluoropirimidinas (excepto irinotecán).
• en monoterapia tras el fracaso de regímenes de quimioterapia que contengan fluoropirimidina,
oxaliplatino e irinotecán.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Vectibix debe ser supervisado por un médico con experiencia en la utilización de
tratamientos anticancerosos. Antes de iniciar el tratamiento con Vectibix es necesario comprobar el
estado de RAS no mutado (KRAS y NRAS). La determinación del estado mutacional se debe realizar
en un laboratorio reconocido utilizando un método analítico validado para determinar mutaciones de
KRAS (exones 2, 3 y 4) y NRAS (exones 2,3 y 4).

3
Posología

La dosis recomendada de Vectibix es de 6 mg/kg de peso corporal, administrada una vez cada dos
semanas. Antes de la perfusión, Vectibix debe diluirse en una solución inyectable de cloruro de sodio
9 mg/ml (0,9) hasta obtener una concentración final que no exceda los 10 mg/ml (consulte las
instrucciones de preparación en la sección 6.6).

En casos de reacciones dermatológicas graves (grado = 3) puede resultar necesario modificar la dosis
de Vectibix (ver sección 4.4).

Poblaciones especiales

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Vectibix en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

No se disponen de datos clínicos que avalen el ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica

No existe una recomendación de uso específica para Vectibix en la población pediátrica para la
indicación de tratamiento del cáncer colorrectal.

Forma de administración

Vectibix se debe administrar en perfusión intravenosa mediante una bomba de perfusión a través de
una vía periférica o de un catéter permanente y utilizando un filtro de baja fijación a proteínas de 0,2 ó
0,22 micrómetros dispuesto en línea. El tiempo de perfusión recomendado es de aproximadamente
60 minutos. Si se tolera la primera perfusión, las perfusiones posteriores pueden administrarse de 30 a
60 minutos. Las dosis superiores a 1.000 mg se deben perfundir durante aproximadamente 90 minutos
(consulte las instrucciones de manipulación en la sección 6.6).

La vía a través de la que se realiza la perfusión debe limpiarse con solución de cloruro de sodio antes y
después de la administración de Vectibix para evitar la mezcla con otros medicamentos o soluciones
intravenosas.

En casos de reacciones relacionadas con la perfusión puede ser necesario reducir la tasa de perfusión
de Vectibix (ver sección 4.4).

Vectibix no debe administrarse en forma de inyección intravenosa directa o en bolus.

Para consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección
6.6.

4.3 Contraindicaciones

Pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves o que hayan puesto en peligro la
vida al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 (ver sección 4.4).

Pacientes con neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar (ver sección 4.4).

La combinación de Vectibix con quimioterapia que contenga oxaliplatino está contraindicada en
pacientes con CCRm con RAS mutado o en los que el estado de RAS en el CCRm se desconoce (ver
sección 4.4).

4
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Reacciones dermatológicas y toxicidad del tejido blando

Las reacciones dermatológicas, un efecto farmacológico observado con los inhibidores del receptor del
factor de crecimiento epidérmico (EGFR), se presentan en casi todos los pacientes (aproximadamente
el 90) tratados con Vectibix. En los pacientes que recibieron Vectibix en combinación con
quimioterapia (n = 1.536), se notificaron un 34 de reacciones cutáneas graves (NCI-CTC grado 3) y
1 de reacciones cutáneas que ponen en peligro la vida (NCI-CTC grado 4) (ver sección 4.8). Si el
paciente sufre reacciones dermatológicas de grado 3 (CTCAE v 4.0) o superior, o que se consideran
intolerables, se recomienda el siguiente ajuste de dosis:

Aparición de
síntomas
cutáneos:
= grado 3
1
Administración
de Vectibix
Resultado Ajuste de dosis
Aparición inicial Mantenga 1 ó 2
dosis
Mejora ( grado 3) Continuar con la perfusión
al 100 de la dosis inicial
Sin recuperación Interrumpir
En la segunda
aparición
Mantenga 1 ó 2
dosis
Mejora ( grado 3) Continuar con la perfusión
al 80 de la dosis inicial
Sin recuperación Interrumpir
En la tercera
aparición
Mantenga 1 ó 2
dosis
Mejora ( grado 3) Continuar con la perfusión
al 60 de la dosis inicial
Sin recuperación Interrumpir
En la cuarta
aparición
Interrumpir - -
1
Mayor o igual a grado 3 se define como grave o que pone en peligro la vida

En los ensayos clínicos, tras el desarrollo de reacciones dermatológicas graves (incluida la
estomatitis), se notificaron casos de complicaciones infecciosas que incluyeron sepsis y fasciitis
necrotizante, que en raras ocasiones provocaron la muerte, y abscesos locales que requirieron incisión
y drenaje. En aquellos pacientes que presenten reacciones dermatológicas graves o toxicidad del tejido
blando o cuyas reacciones empeoren mientras reciben Vectibix, se debe monitorizar la aparición de
secuelas inflamatorias o infecciosas (incluyendo celulitis y fasciitis necrotizante) y se deberá iniciar el
tratamiento adecuado con rapidez. Se han observado complicaciones infecciosas con desenlace mortal
y que ponen en peligro la vida incluyendo fasciitis necrotizante y sepsis en pacientes tratados con
Vectibix. En caso de toxicidad dermatológica o del tejido blando asociado con complicaciones
inflamatorias o infecciosas graves o que pongan en peligro la vida, el tratamiento con Vectibix debe
interrumpirse o discontinuarse.

El tratamiento de las reacciones dermatológicas se debe basar en la gravedad y puede incluir una
crema hidratante, protector solar (FPS 15 UVA y UVB), y pomada tópica con esteroides
(concentración de hidrocortisona no superior al 1) aplicada en las zonas afectadas, y/o antibióticos
orales. Se recomienda también que los pacientes que presenten erupciones/toxicidades dermatológicas
utilicen pantallas de protección y sombreros, y que limiten su exposición al sol, ya que la luz solar
puede exacerbar las reacciones cutáneas que pueden producirse.

El tratamiento preventivo de la piel con crema hidratante, protector solar (FPS 15 UVA y UVB),
pomada tópica con esteroides (concentración de hidrocortisona no superior al 1) y un antibiótico oral
(p.ej., doxiciclina) puede ser beneficioso en el manejo de las reacciones dermatológicas. Puede
recomendarse a los pacientes que se apliquen todas las mañanas crema hidratante y protector solar en
la cara, manos, pies, cuello, espalda y pecho durante el tratamiento, y aplicar todas las noches los
esteroides tópicos en la cara, manos, pies, cuello, espalda y pecho durante el tratamiento.

5
Complicaciones pulmonares

Los pacientes con antecedentes o signos de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar fueron
excluidos de los ensayos clínicos. Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI),
con desenlace mortal y no mortal, principalmente en la población japonesa. En el caso de un inicio
agudo o un empeoramiento de los síntomas pulmonares, se debe interrumpir el tratamiento con
Vectibix y realizar una rápida evaluación de esos síntomas. Si se diagnostica EPI, se debe interrumpir
permanentemente el tratamiento con Vectibix y el paciente se debe tratar de forma adecuada. En
pacientes con antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar, se debe considerar
cuidadosamente el beneficio del tratamiento con panitumumab frente al riesgo de complicaciones
pulmonares.

Alteraciones electrolíticas

En algunos pacientes se han observado descensos progresivos en los niveles de magnesio sérico
conduciendo a hipomagnesemia grave (grado 4). Los pacientes deben ser monitorizados
periódicamente para detectar la aparición de hipomagnesemia e hipocalcemia asociada antes de iniciar
el tratamiento con Vectibix, después de iniciarlo y hasta ocho semanas después de su finalización (ver
sección 4.8). Se recomienda la reposición de magnesio, si resulta apropiado.

También se han observado otras alteraciones electrolíticas, incluyendo hipopotasemia. Asimismo, se
recomienda, la monitorización como se describe previamente y la reposición de estos electrolitos si
fuera necesario.

Reacciones relacionadas con la perfusión

En ensayos clínicos en monoterapia y en combinación en CCRm (n = 2.588), las reacciones
relacionadas con la perfusión (que tienen lugar dentro de las 24 horas tras la perfusión) se notificaron
en aproximadamente el 4 de los pacientes tratados con Vectibix, de los cuales en 1 fueron graves
(NCI-CTC grado 3 y grado 4).

Durante la fase postcomercialización, se han notificado reacciones graves relacionadas con la
perfusión, incluyendo en raras ocasiones casos con desenlace mortal. Si se produce una reacción grave
o que ponga en peligro la vida durante la perfusión o en cualquier momento tras la perfusión [p. ej.,
presencia de broncoespasmo, angioedema, hipotensión, necesidad de tratamiento parenteral, o
anafilaxia] la administración de Vectibix debe interrumpirse de forma permanente (ver secciones 4.3 y
4.8).

En pacientes en los que se produzca una reacción relacionada con la perfusión de leve a moderada
(CTCAE v 4.0 grados 1 y 2) se deberá reducir el ritmo de la perfusión durante la duración de la
misma. Se recomienda mantener este ritmo de perfusión bajo durante todas las perfusiones posteriores.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que ocurrieron tras más de 24 horas desde la
perfusión, incluido un caso de muerte debido a un angioedema que ocurrió tras más de 24 horas desde
la perfusión. Los pacientes deben ser informados de la posibilidad de aparición tardía de esta reacción
y se les debe indicar que contacten con su médico si aparecen síntomas de una reacción de
hipersensibilidad.

Insuficiencia renal aguda

Se ha observado insuficiencia renal aguda en pacientes que desarrollan diarrea grave y deshidratación.
Se debe instruir a los pacientes que experimenten diarrea grave para que consulten un profesional
sanitario con urgencia.

6
Vectibix en combinación con quimioterapia que contenga irinotecán, bolus de 5-fluorouracilo y
leucovorina (IFL)

En los pacientes que recibieron Vectibix en combinación con un régimen de IFL [bolus de
5-fluorouracilo (500 mg/m
2
), leucovorina (20 mg/m
2
) e irinotecán (125 mg/m
2
)] hubo una mayor
incidencia de diarrea grave (ver sección 4.8). Por tanto, se debe evitar la administración de Vectibix en
combinación con IFL (ver sección 4.5).

Vectibix en combinación con bevacizumab y regímenes de quimioterapia

En un ensayo multicéntrico, abierto, de asignación aleatoria y que incluyó 1.053 pacientes, se evaluó
la eficacia de bevacizumab y regímenes de quimioterapia que contenían oxaliplatino o irinotecán
cuando se administraron con o sin Vectibix en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal
metastásico. Se observó una reducción del tiempo de supervivencia libre de progresión y un aumento
de las muertes en pacientes que recibían Vectibix en combinación con bevacizumab y quimioterapia.
En los grupos de tratamiento que utilizaban Vectibix en combinación con bevacizumab y
quimioterapia también se observó una mayor frecuencia de embolia pulmonar, infecciones
(predominantemente de origen dermatológico), diarrea, alteraciones electrolíticas, náuseas, vómitos y
deshidratación. Un análisis adicional de los datos de eficacia en función del estado de KRAS no
identificó un subgrupo de pacientes que se beneficiaron de Vectibix en combinación con
quimioterapia que contenía oxaliplatino o irinotecán y bevacizumab. Se observó una tendencia hacia
una supervivencia peor con Vectibix en el subgrupo de KRAS no mutado (wild-type) del grupo de
bevacizumab y oxaliplatino y se observó una tendencia hacia una supervivencia peor con Vectibix en
el grupo de bevacizumab e irinotecán independientemente del estado mutacional de KRAS. Por tanto,
Vectibix no debe administrarse en combinación con quimioterapia que contenga bevacizumab (ver
secciones 4.5 y 5.1).

Vectibix en combinación con quimioterapia que contenga oxaliplatino en pacientes con CCRm con
RAS mutado o en los que el estado de RAS en el tumor se desconoce

La combinación de Vectibix con quimioterapia que contenga oxaliplatino está contraindicada en
pacientes con CCRm con RAS mutado o en los que el estado de RAS en CCRm sea desconocido (ver
secciones 4.3 y 5.1).

En el análisis primario de un ensayo (n = 1.183, 656 pacientes con tumores con KRAS no mutado
(exón 2) y 440 pacientes con tumores con KRAS mutado) que evaluaba panitumumab en combinación
con 5-fluoracilo infusional, leucovorina y oxaliplatino (FOLFOX) comparado con FOLFOX solo
como tratamiento en primera línea para CCRm, se observó una disminución en la supervivencia libre
de progresión (SLP) y en la supervivencia global (SG) en los pacientes con tumores con KRAS mutado
que recibieron panitumumab y FOLFOX (n = 221) frente a FOLFOX solo (n = 219).

En un análisis retrospectivo predefinido de un subconjunto de 641 pacientes de los 656 pacientes con
tumores KRAS no mutado (exón 2) de este ensayo se identificaran mutaciones adicionales de RAS
(KRAS [exones 3 and 4] ó NRAS [exones 2, 3, 4]) en el 16 (n = 108) de los pacientes. Se observó una
disminución de la SLP y SG en pacientes con tumores RAS mutados que recibieron panitumumab y
FOLFOX (n = 51) frente a FOLFOX solo (n = 57).

La determinación del estado mutacional de RAS se debe realizar en un laboratorio reconocido
utilizando un método analítico validado (ver sección 4.2). Si se va a utilizar Vectibix en combinación
con FOLFOX se recomienda que el estado mutacional se determine en un laboratorio que participe en
el Programa Externo de Garantía de Calidad de RAS o que se confirme el estado no mutado con una
prueba por duplicado.

Toxicidades oculares

En la etapa postcomercialización se han notificado, en raras ocasiones, casos graves de queratitis y
queratitis ulcerosa. Los pacientes que presenten signos y síntomas agudos o empeoramiento de los
7
mismos, que sugieran queratitis: inflamación ocular, lagrimeo, sensibilidad a la luz, visión borrosa,
dolor ocular y/o ojos rojos deben ser remitidos inmediatamente a un especialista en oftalmología.
Si se confirma el diagnóstico de queratitis ulcerosa, debe interrumpirse o suspenderse el tratamiento
con Vectibix. Si se diagnostica la queratitis, deben considerarse los beneficios y riesgos de continuar
con el tratamiento.
Vectibix debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de queratitis, queratitis ulcerosa
o xeroftalmia grave. El uso de lentes de contacto también es un factor de riesgo para la queratitis y las
úlceras.

Pacientes con estado funcional ECOG 2 tratados con Vectibix en combinación con quimioterapia

En los pacientes con un estado funcional ECOG 2, se recomienda evaluar el beneficio-riesgo antes de
iniciar el tratamiento con Vectibix en combinación con quimioterapia para el tratamiento del CCRm.
No se ha documentado un balance beneficio-riesgo positivo en pacientes con un estado funcional
ECOG 2 (ver sección 5.1).

Pacientes de edad avanzada

No se observaron diferencias generales en cuanto a la seguridad o la eficacia en pacientes de edad
avanzada (= 65 años de edad) tratados con Vectibix en monoterapia. Sin embargo, se notificaron un
mayor número de acontecimientos adversos graves en pacientes de edad avanzada tratados con
Vectibix en combinación con quimioterapia FOLFIRI o FOLFOX en comparación con quimioterapia
sola (ver sección 4.8).

Otras precauciones

Este medicamento contiene 0,150 mmoles de sodio (que equivalen a 3,45 mg de sodio) por ml de
concentrado, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los datos procedentes de un estudio de interacción incluyendo Vectibix e irinotecán en pacientes con
CCRm indicaron que la farmacocinética de irinotecán y de su metabolito activo, SN-38, no se ven
alteradas cuando se administran ambos fármacos de forma conjunta. Los resultados de un estudio
comparativo cruzado indicaron que los regímenes que contienen irinotecán (IFL o FOLFIRI) no tienen
efecto sobre la farmacocinética de panitumumab.

Vectibix no debe administrarse en combinación con quimioterapia que contenga IFL o con
combinaciones de bevacizumab y quimioterapia. Se ha observado una elevada incidencia de diarrea
grave cuando se administró panitumumab en combinación con IFL (ver sección 4.4) y un aumento de
la toxicidad y del número de muertes cuando se combinó panitumumab con bevacizumab y
quimioterapia (ver secciones 4.4 y 5.1).

La combinación de Vectibix con quimioterapia que contenga oxaliplatino está contraindicada en
pacientes con CCRm con RAS mutado o en los que el estado de RAS en CCRm sea desconocido. Se
observó una disminución en la supervivencia libre de progresión y en la supervivencia global en un
ensayo clínico en pacientes con tumores con RAS mutado que recibieron panitumumab y FOLFOX
(ver sección 4.4 y 5.1).

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilización de Vectibix en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo
8
potencial en humanos. El EGFR está implicado en el control del desarrollo prenatal y puede ser
esencial para una adecuada organogénesis, proliferación y diferenciación del embrión en desarrollo.
Por tanto, Vectibix puede ser potencialmente dañino para el feto si se administra a mujeres
embarazadas.

Se sabe que la IgG humana atraviesa la barrera placentaria y por tanto, panitumumab puede pasar de la
madre al feto en desarrollo. Las mujeres en edad fértil deben usar las medidas anticonceptivas
adecuadas durante el tratamiento con Vectibix y durante los dos meses posteriores a la última dosis. Si
se utiliza Vectibix durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras recibe este
medicamento, se le debe advertir del posible riesgo de aborto y de los riesgos para el feto.

Se debe animar a inscribirse en el programa de Supervisión del Embarazo de Amgen a las mujeres que
queden embarazadas durante el tratamiento con Vectibix. Los datos de contacto figuran en la sección 6
del prospecto – “Contenido del envase e información adicional”.

Lactancia

Se desconoce si panitumumab se excreta en la leche humana. Puesto que la IgG humana se excreta en
la leche humana, panitumumab también podría serlo. Se desconoce en qué medida puede ser absorbido
y el daño que produciría al niño tras su ingestión. Se recomienda que las mujeres interrumpan la
lactancia durante el tratamiento con Vectibix y durante los dos meses posteriores a la última dosis.

Se debe animar a inscribirse en el programa de Supervisión de la Lactancia de Amgen a las mujeres
que están en período de lactancia durante el tratamiento con Vectibix. Los datos de contacto figuran en
la sección 6 del prospecto – “Contenido del envase e información adicional”.

Fertilidad

En los ensayos en animales se han observado efectos reversibles sobre el ciclo menstrual y una
reducción en la fertilidad femenina en monos (ver sección 5.3). Panitumumab puede afectar a la
capacidad de una mujer para quedarse embarazada.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

En el caso en que los pacientes experimenten síntomas relacionados con el tratamiento que afecten a
su visión y/o capacidad para concentrarse y reaccionar, se recomienda que no conduzcan ni utilicen
máquinas hasta que el efecto desaparezca.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

El análisis de los datos obtenidos en todos los pacientes con CCRm tratados con Vectibix en
monoterapia y en combinación con quimioterapia en ensayos clínicos (n = 2.588), muestra que las
reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son reacciones cutáneas que se presentan en
aproximadamente el 93 de los pacientes. Estas reacciones están relacionadas con los efectos
farmacológicos de Vectibix, y la mayoría son de naturaleza leve o moderada, con un 25 de casos
graves (grado 3 NCI-CTC) y 1 que ponen en peligro la vida (grado 4 NCI-CTC). Para el manejo
clínico de las reacciones cutáneas, incluyendo las recomendaciones del ajuste de la dosis, ver sección
4.4.

Las reacciones adversas muy frecuentes notificadas que ocurrieron en = 20 de los pacientes fueron
trastornos gastrointestinales [diarrea (50), náuseas (41), vómitos (27), estreñimiento (23) y
dolor abdominal (23)]; trastornos generales [fatiga (37), pirexia (20)]; trastornos del
metabolismo y de la nutrición [anorexia (27)]; infecciones e infestaciones [paroniquia (20)] y
trastornos de la piel y del tejido subcutáneo [erupción (45), dermatitis acneiforme (39), prurito
(35), eritema (30) y sequedad en la piel (22)].
9

Resumen tabulado de reacciones adversas

Los datos incluidos en la tabla de abajo se refieren a reacciones adversas notificadas durante ensayos
clínicos en pacientes con CCRm que recibieron panitumumab en monoterapia o en combinación con
quimioterapia (n = 2.588) y de notificación espontánea. Las reacciones adversas se enumeran en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Clasificación de
órganos del sistema
MedDRA
Reacciones adversas
Muy frecuentes
(= 1/10)
Frecuentes
(= 1/100 a 1/10)
Poco frecuentes
(= 1/1.000 a
1/100)
Raras

( = 1/10.000 a
1/1.000)
Frecuencia
no conocida*
Infecciones e
infestaciones
Paroniquia
1
Erupción pustulosa
Celulitis
1

Foliculitis
Infección localizada
Infección de los
ojos
Infección del
párpado

Trastornos de la sangre
y del sistema linfático
Anemia Leucopenia

Trastornos del sistema
inmunológico
Hipersensibilidad
1

Reacción
anafiláctica
1


Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Hipopotasemia
Anorexia
Hipomagnesemia

Hipocalcemia
Deshidratación
Hiperglucemia
Hipofosfatemia

Trastornos
psiquiátricos
Insomnio Ansiedad

Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea
Mareo

Trastornos oculares Conjuntivitis

Blefaritis
Crecimiento de las
pestañas
Lagrimeo
aumentado
Hiperemia ocular
Xeroftalmía
Prurito ocular
Irritación del ojo
Irritación del
párpado
Queratitis
1


Queratitis
ulcerosa
1


Trastornos cardíacos Taquicardia Cianosis

Trastornos vasculares
Trombosis venosa
profunda
Hipotensión
Hipertensión

Rubor


Trastornos
respiratorios, torácicos
y mediastínicos
Disnea
Tos
Embolia pulmonar
Epistaxis
Broncoespasmo
Sequedad nasal
Enfermedad
pulmonar
intersticial
3

Trastornos
gastrointestinales
Diarrea
1

Náuseas
Vómitos

Dolor abdominal
Estomatitis
Estreñimiento

Hemorragia rectal
Boca seca
Dispepsia
Estomatitis aftosa
Queilitis
Enfermedad por
reflujo
gastroesofágico
Labios agrietados
10
Clasificación de
órganos del sistema
MedDRA
Reacciones adversas
Muy frecuentes
(= 1/10)
Frecuentes
(= 1/100 a 1/10)
Poco frecuentes
(= 1/1.000 a
1/100)
Raras

( = 1/10.000 a
1/1.000)
Frecuencia
no conocida*
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Dermatitis
acneiforme
Erupción
1,2

Eritema
Prurito
Piel seca
Fisuras de la piel
Acné
Alopecia
Síndrome de
eritrodisestesia
palmo-plantar
Úlcera cutánea
Costra
Hipertricosis
Onicoclasia
Alteraciones de las
uñas
Angioedema
1

Hirsutismo
Uñas encarnadas
Onicolisis
Necrosis
cutánea
1


Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Dolor de espalda Dolor en las
extremidades


Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración
Fatiga
Pirexia
Astenia
Inflamación de la
mucosa
Edema periférico

Molestias en el
pecho
Dolor
Escalofríos

Reacciones
relacionadas con
la perfusión
1



Exploraciones
complementarias
Disminución de
peso
Disminución de
magnesio en sangre

1
Ver abajo, sección “Descripción de las reacciones adversas seleccionadas”
2
Erupción incluye los términos comunes de toxicidad cutánea, exfoliación de la piel, erupción exfoliativa,
erupción papular, erupción pruriginosa, erupción eritematosa, erupción generalizada, erupción macular, erupción
maculo-papular, lesión de la piel
3
Ver sección 4.4 Complicaciones pulmonares
* La frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles

El perfil de seguridad de Vectibix en combinación con quimioterapia consistió en las reacciones
adversas notificadas de Vectibix (como monoterapia) y en las toxicidades del régimen quimioterápico
de soporte. No se observaron efectos tóxicos nuevos o empeoramiento de la toxicidad previamente
conocida más allá de los efectos adicionales esperados. Las reacciones cutáneas fueron las reacciones
adversas que se observaron con mayor frecuencia en pacientes tratados con panitumumab en
combinación con quimioterapia. Otras toxicidades que se observaron con mayor frecuencia
relacionadas con la monoterapia incluyeron hipomagnesemia, diarrea y estomatitis. Estas toxicidades
provocaron ocasionalmente que se suspendiera Vectibix o la quimioterapia.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Trastornos gastrointestinales

En los casos en los que se notificó diarrea, ésta fue principalmente leve o moderada. Se notificó
diarrea grave (NCI-CTC grado 3 y 4) en un 2 de pacientes tratados con Vectibix en monoterapia y
en un 17 de pacientes tratados con Vectibix en combinación con quimioterapia.

Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que desarrollan diarrea y
deshidratación (ver sección 4.4).

Reacciones relacionadas con la perfusión

En ensayos clínicos en monoterapia y en combinación en CCRm (n = 2.588), las reacciones
relacionadas con la perfusión (que ocurrieron dentro de las 24 horas de cualquier perfusión), que
pueden incluir síntomas/signos como escalofríos, fiebre o disnea, se notificaron en aproximadamente
el 4 de los pacientes tratados con Vectibix, de las cuales 1 fueron graves (NCI-CTC grado 3 y
grado 4).

11
En un ensayo clínico se produjo un caso de angioedema mortal en un paciente con carcinoma
metastático de células escamosas de cabeza y cuello tratado con Vectibix. La muerte ocurrió después
de la re-exposición tras un episodio previo de angioedema; ambos episodios aparecieron más tarde de
las 24 horas tras la administración (ver secciones 4.3 y 4.4). También se han notificado durante la fase
postcomercialización reacciones de hipersensibilidad que ocurrieron tras más de 24 horas desde la
perfusión.

Para el manejo clínico de reacciones relacionadas con la perfusión, ver sección 4.4.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

La erupción cutánea se presentó con mayor frecuencia en la cara, tórax superior y espalda, pero puede
extenderse a las extremidades. Tras la aparición de alteraciones cutáneas y subcutáneas graves, se
notificaron casos de complicaciones infecciosas que incluyeron sepsis, que en raras ocasiones
provocaron la muerte, celulitis y abscesos locales que requirieron incisión y drenaje. La mediana de
tiempo hasta la aparición del primer síntoma de reacción dermatológica fue de 10 días, y la mediana
de tiempo hasta su resolución tras la última dosis de Vectibix fue de 28 días.

La inflamación paroniquial se asoció con la inflamación de los lechos ungueales laterales de los dedos
de pies y manos.

Las reacciones dermatológicas (incluyendo las alteraciones de las uñas), observadas en los pacientes
tratados con Vectibix u otros inhibidores EGFR, son conocidas por estar asociadas a los efectos
farmacológicos del tratamiento.

En todos los ensayos clínicos, las reacciones cutáneas se produjeron en un 93 de los pacientes
tratados con Vectibix en monoterapia o en combinación con quimioterapia (n = 2.588). Estos
acontecimientos consistieron mayoritariamente en erupción y dermatitis acneiforme y tenían
principalmente una gravedad de leve a moderada. Se notificaron reacciones cutáneas graves (NCI-
CTC grado 3) en un 34 y reacciones cutáneas que ponen en peligro la vida (NCI-CTC grado 4) en
1 de los pacientes tratados con Vectibix en combinación con quimioterapia (n= 1.536). En
pacientes tratados con Vectibix se han observado complicaciones infecciosas con desenlace mortal y
que ponen en peligro la vida incluyendo fasciitis necrotizante y sepsis (ver sección 4.4).

Para el manejo clínico de las reacciones dermatológicas, incluyendo las recomendaciones del ajuste de
la dosis, ver sección 4.4.

Se han notificado casos de necrosis cutánea en la experiencia postcomercialización.

Toxicidades oculares

Se han observado casos no graves de queratitis en un 0,2 a 0,7 de los pacientes de ensayos clínicos.
En la etapa postcomercialización, en raras ocasiones han sido notificados casos graves de queratitis y
queratitis ulcerosa (ver sección 4.4).

Otras poblaciones especiales

No se observaron diferencias generales en cuanto a la seguridad o la eficacia en pacientes de edad
avanzada (= 65 años de edad) tratados con Vectibix en monoterapia. Sin embargo, se notificaron un
mayor número de acontecimientos adversos graves en pacientes de edad avanzada tratados con
Vectibix en combinación con quimioterapia FOLFIRI (45 vs 37) o FOLFOX (52 vs 37) en
comparación con quimioterapia sola (ver sección 4.4). El acontecimiento adverso de mayor
incremento fue la diarrea en pacientes tratados con Vectibix en combinación con FOLFOX o
FOLFIRI, y deshidratación y embolismo pulmonar en pacientes tratados con Vectibix en combinación
con FOLFIRI.

No se ha estudiado la seguridad de Vectibix en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
12

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

En los ensayos clínicos se han utilizado dosis de hasta 9 mg/kg. Se han notificado casos de sobredosis
cuando se administraron dosis de aproximadamente el doble de la dosis terapéutica recomendada
(12 mg/kg). Las reacciones adversas observadas incluyeron toxicidad cutánea, diarrea, deshidratación
y fatiga y fueron consistentes con el perfil de seguridad a la dosis recomendada.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, anticuerpos monoclonales, código ATC:
L01XC08

Mecanismo de acción

Panitumumab es un anticuerpo monoclonal recombinante totalmente humano IgG2, que se une con
gran afinidad y especificidad al EGFR humano. El EGFR es una glucoproteína transmembranar que
pertenece a una subfamilia de receptores de las tirosinquinasas de tipo I, que incluye el EGFR
(HER1/c-ErbB-1), HER2, HER3 y HER4. El EGFR potencia el crecimiento celular en tejidos
epiteliales normales, incluidos la piel y los folículos pilosos, y se expresa en una variedad de células
tumorales.

Panitumumab se une al dominio de fijación al ligando del EGFR e inhibe la autofosforilación del
receptor inducida por todos los ligandos conocidos del EGFR. La unión del panitumumab al EGFR
provoca la internalización del receptor, la inhibición del crecimiento celular, la inducción de la
apoptosis y un descenso en la producción de interleuquina 8 y del factor de crecimiento del endotelio
vascular.

Los genes KRAS (homólogo del oncogén rat del virus del sarcoma 2 de Kirsten) y NRAS (homólogo
del oncogén del virus del neuroblastoma de RAS) son miembros altamente relacionados de la familia
de oncogenes RAS. Los genes KRAS y NRAS codifican una pequeña proteína de unión a GTP
implicada en la transducción de señales. Varios estímulos, incluido el del EGFR, activan el gen KRAS
y NRAS que, a su vez, estimula otras proteínas intracelulares para favorecer la proliferación celular, la
supervivencia celular y la angiogénesis.

En diversos tumores humanos se producen con frecuencia mutaciones activadoras de los genes RAS,
que se han relacionado tanto con la oncogénesis como con la progresión tumoral.

Efectos farmacodinámicos

En los ensayos tanto in vitro como in vivo en animales, se ha observado que panitumumab inhibe el
crecimiento y la supervivencia de las células tumorales que expresan EGFR. Panitumumab no mostró
ningún efecto antitumoral en xenoinjertos de tumores humanos que no expresaban EGFR. En estudios
en animales, la adición de panitumumab a la radioterapia, quimioterapia o a otros agentes terapéuticos
dirigidos, produjo un aumento de los efectos antitumorales en comparación con la radioterapia,
quimioterapia o agentes terapéuticos dirigidos, cuando estos se administraban de forma independiente.

13
Las reacciones dermatológicas (incluyendo efectos de las uñas), observadas en pacientes tratados con
Vectibix u otros inhibidores EGFR, se conocen por estar asociadas a los efectos farmacológicos del
tratamiento (con referencia cruzada a las secciones 4.2 y 4.8).

Inmunogenicidad

Como con todas las proteínas terapéuticas, puede desarrollarse inmunogenicidad. Para la evaluación
de los datos relativos al desarrollo de anticuerpos anti-panitumumab se han usado dos inmunoensayos
diferentes de detección para la determinación de anticuerpos de unión anti-panitumumab (un ELISA
que detecta los anticuerpos de alta afinidad y un Inmunoensayo Biosensor, que detecta los anticuerpos
de alta y baja afinidad). Para los pacientes cuyos sueros resultaron positivos en cualquiera de los
inmunoensayos de detección, se realizó un ensayo biológico in vitro para detectar anticuerpos
neutralizantes.

Como monoterapia:
• La incidencia de anticuerpos que se unen (excluyendo dosis previa y pacientes positivos
transitorios) fue 1 según lo detectado por la disociación ácida de ELISA y un 3,8 según lo
detectado por el ensayo Biacore;
• La incidencia de anticuerpos neutralizantes (excluyendo dosis previa y pacientes positivos
transitorios) fue 1;
• No se observó ninguna relación entre la presencia de anticuerpos anti-panitumumab y la
farmacocinética, la eficacia y la seguridad cuando se comparó con pacientes que no
desarrollaron anticuerpos.
En combinación con quimioterapia basada en irinotecán u oxaliplatino:
• La incidencia de anticuerpos que se unen (excluyendo dosis previa y pacientes positivos
transitorios) fue 1,0 según lo detectado por la disociación ácida de ELISA y 1 según lo
detectado por el ensayo Biacore;
• La incidencia de anticuerpos neutralizantes (excluyendo dosis previa y pacientes positivos
transitorios) fue 1;
• No se observó alteración del perfil de seguridad en pacientes cuyo resultado dio positivo para
anticuerpos a Vectibix.

La detección de anticuerpos depende de la sensibilidad y especificidad del análisis. La incidencia de
anticuerpos positivos observada en un ensayo puede estar influenciada por diversos factores, entre los
que se incluyen la metodología del ensayo, manipulación de las muestras, tiempo de recogida de
muestras, los tratamientos concomitantes y la enfermedad subyacente, por lo que la comparación con
la incidencia de formación de anticuerpos para otros productos puede ser engañosa.

Eficacia clínica en monoterapia

La eficacia de Vectibix en monoterapia en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) que
presentan progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia, se evaluó en un ensayo
abierto con un solo grupo (384 pacientes) y en dos ensayos de asignación aleatoria frente al mejor
tratamiento de soporte (463 pacientes) y frente a cetuximab (1.010 pacientes).

Se realizó un ensayo multicéntrico internacional, de asignación aleatoria y controlado, en
463 pacientes con carcinoma metastásico de colon o recto que expresaban EGFR tras el fracaso
confirmado de regímenes con oxaliplatino e irinotecán. Los pacientes fueron asignados de forma
aleatoria, en proporción 1:1 a recibir Vectibix en dosis de 6 mg/kg administrada una vez cada dos
semanas más el mejor tratamiento de soporte (BSC) (sin incluir quimioterapia) o bien a recibir sólo el
mejor tratamiento de soporte. Los pacientes fueron tratados hasta la progresión de la enfermedad o
toxicidad inaceptable. Tras la progresión de la enfermedad los pacientes que recibían sólo el mejor
tratamiento de soporte, se consideraron de elección para ser incluidos en un ensayo paralelo y recibir
Vectibix en dosis de 6 mg/kg administrado una vez cada dos semanas.

La variable principal fue la supervivencia libre de progresión (SLP). En un análisis ajustado por los
posibles sesgos introducidos por las evaluaciones no planificadas, la tasa de progresión de la
14
enfermedad o muerte en los pacientes que recibieron Vectibix, se redujo en un 40 respecto a los
pacientes que recibieron el mejor tratamiento de soporte [Hazard ratio = 0,60, (IC del 95 0,49;
0,74), log-rank estratificado p 0,0001]. No se observaron diferencias en la mediana de los tiempos de
SLP ya que más del 50 de los pacientes progresaron en ambos grupos de tratamiento antes de la
primera visita programada.

El ensayo se analizó de forma retrospectiva en función del estado KRAS no mutado (exón 2) en
comparación con el estado KRAS mutado (exón 2). La determinación del estado de mutación del gen
KRAS se determinó en el tejido tumoral conservado en parafina.

Las muestras de tumor obtenidas de la resección primaria del cáncer colorrectal se analizaron para
detectar la presencia de las siete mutaciones activadoras más comunes en el codón 12 y el 13 del gen
KRAS utilizando una técnica de reacción en cadena de la polimerasa con alelo específico. En 427
(92) pacientes se pudo evaluar el estado del gen KRAS, de los cuales 184 tenían mutaciones. Los
resultados de eficacia de un análisis ajustado por los posibles sesgos introducidos por las evaluaciones
no planificadas, se incluyen en la tabla abajo. No se han observado diferencias en la supervivencia
global (SG) en ambos grupos.

Población con KRAS no mutado
(exón 2)
Población con KRAS mutado
(exón 2)
Vectibix + BSC
(n = 124)
BSC
(n = 119)
Vectibix +
BSC
(n = 84)
BSC
(n = 100)
ORR n () 17 0 0 0
Tasa de respuesta (evaluado
por el investigador)
a
(IC del
95)
22
(14, 32)
0
(0, 4)
Enfermedad estable 34 12 12 8
SLP
Hazard ratio (IC del 95) 0,49 (0,37;0,65), p0,0001 1,07 (0,77;1,48), p = 0,6880
Mediana (semanas) 16,0 8,0 8,0 8,0
IC = intervalo de confianza
a
En pacientes que pasan a recibir panitumumab tras progresión en el grupo BSC solo (IC del 95)

En un análisis exploratorio de un archivo de muestras de tumor de este ensayo, 11 de 72 pacientes
(15) con tumores RAS no mutado que reciben panitumumab tuvieron una respuesta objetiva en
comparación con 1 único paciente de 95 (1) con un estado de tumor RAS mutado. Además, el
tratamiento con panitumumab se asoció a un aumento de la SLP en comparación con el BSC en
pacientes con tumores RAS no mutados (HR = 0,38 [95 CI: 0,27; 0,56]), pero no en pacientes con
tumores que presentan una mutación RAS (HR = 0,98 [95 CI: 0,73; 1,31]).

También se ha evaluado la eficacia de Vectibix en un ensayo clínico abierto en pacientes con CCRm
con KRAS no mutado (exón 2). Un total de 1.010 pacientes refractarios a quimioterapia fueron
aleatorizados 1:1 a recibir Vectibix o cetuximab para comprobar la no inferioridad de Vectibix frente a
cetuximab. La variable principal fue la supervivencia global (SG). Las variables secundarias
incluyeron la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuesta objetiva (ORR).

15
En la tabla abajo se presentan los resultados de eficacia para este estudio.

Población con KRAS no
mutado (exón 2)
Vectibix
(n = 499)
Cetuximab
(n = 500)
SG
Mediana (meses) (IC del 95) 10,4 (9,4; 11,6) 10,0 (9,3; 11,0)
Hazard ratio (IC del 95) 0,97 (0,84; 1,11)
SLP
Mediana (meses) (IC del 95) 4,1 (3,2; 4,8) 4,4 (3,2; 4,8)
Hazard ratio (IC del 95) 1,00 (0,88; 1,14)
ORR
n () (IC del 95) 22 (18, 26) 20 (16, 24)
Odds ratio (IC del 95) 1,15 (0,83; 1,58)
IC = intervalo de confianza

El perfil de seguridad de panitumumab fue similar al de cetuximab, particularmente a nivel de la
toxicidad cutánea. Sin embargo, las reacciones de la perfusión fueron más frecuentes con cetuximab
(13 frente al 3) y las alteraciones electrolíticas fueron más frecuentes con panitumumab, en
especial la hipomagnesemia (29 frente al 19).

Eficacia clínica en combinación con quimioterapia

Primera línea en combinación con FOLFOX

Se evaluó la eficacia de Vectibix en combinación con oxaliplatino, 5-fluorouracilo (5-FU) y
leucovorina (FOLFOX) en un ensayo aleatorizado, controlado en 1.183 pacientes con CCRm con la
supervivencia libre de progresión (SLP) como variable principal. Otras variables secundarias incluyen
la supervivencia global (SG), la tasa de respuesta objetiva (ORR), tiempo hasta respuesta, tiempo
hasta progresión (TTP) y duración de la respuesta. El estudio se analizó de forma prospectiva según el
estado KRAS (exón 2) en el tumor que se evaluó en el 93 de los pacientes.

Los resultados de eficacia del análisis final preespecificado en pacientes con CCRm con KRAS no
mutado (exón 2) y KRAS mutado se presentan en la tabla de abajo. Esta tabla incluye también un
resumen de la quimioterapia posterior (irinotecán, oxaliplatino, o fluoropirimidina) y de la terapia anti-
EGFR. Se desconoce el papel de la terapia posterior con anti-EGFR o quimioterapia en el efecto
estimado del tratamiento SG.

Población con CCRm con
KRAS no mutado (exón 2)
Primera línea
Población con CCRm
con KRAS mutado (exón 2)
Primera línea
Vectibix +
FOLFOX
(n = 325)
FOLFOX
(n = 331)
Vectibix +
FOLFOX
(n = 221)
FOLFOX
(n = 219)
ORR

(IC del 95)
57
(51, 63)
48
(42, 53)
40
(33, 47)
41
(34, 48)
Odds ratio (IC del 95) 1,47 (1,07; 2,04) 0,98 (0,65;1,47)
Mediana de la duración de la
respuesta (meses) (IC del 95)
10,9 (9,5; 13,3) 8,8 (7,7; 9,6) 7,4 (5,9; 8,3) 8,0 (6,7; 9,6)
SLP
Mediana (meses) (IC del 95) 10,0 (9,3; 11,4) 8,6 (7,5; 9,5) 7,4 (6,9; 8,1) 9,2 (8,1; 9,9)
Diferencia en la mediana (meses) 1,4 -1,8
Hazard ratio (IC del 95); valor
de p
0,80 (0,67; 0,95); p = 0,0092 1,27 (1,04; 1,55); p = 0,0194
16
Población con CCRm con
KRAS no mutado (exón 2)
Primera línea
Población con CCRm
con KRAS mutado (exón 2)
Primera línea
Vectibix +
FOLFOX
(n = 325)
FOLFOX
(n = 331)
Vectibix +
FOLFOX
(n = 221)
FOLFOX
(n = 219)
Tasa estimada a 12 meses (IC del
95)
44
(38, 49)
32
(27, 38)
24
(18, 30)
30
(24, 37)
SLP en tratamiento Hazard ratio
(IC del 95)
a
; valor de p
0,77 (0,63; 0,92); p = 0,0054 1,32 (1,05; 1,65); p = 0,0158
TTP
Mediana (meses) (IC del 95) 10,8 (9,4;12,5) 9,2 (7,7; 10,0) 7,5 (7,3; 8,9) 9,2 (8,0; 9,7)
Hazard ratio (95 CI) 0,76 (0,62; 0,92) 1,24 (0,98;1,58)
SG
Mediana (meses) (IC del 95) 23,9
(20,3; 27,7)
19,7
(17,6; 22,7)
15,5
(13,1; 17,6)
19,2
(16,5; 21,7)
Diferencia en la mediana (meses) 4,2 -3,7
Hazard ratio (IC del 95); valor
de p
0,88 (0,73; 1,06); p = 0,1710 1,17 (0,95; 1,45); p = 0,1444
Tasa estimada a 24 meses (IC del
95)
50
(44, 55)
41
(36, 47)
29
(23, 36)
39
(32, 45)
Pacientes que reciben
quimioterapia tras la fase de
tratamiento del protocolo – ()
59 65 60 70
Pacientes que reciben terapia con
anti-EGFR tras la fase de
tratamiento del protocolo - ()
13 25 7 16
IC = intervalo de confianza
a
Censurar eventos de muerte si ocurren 60 días tras la última evaluación del tumor evaluable o la fecha de
aleatorización, lo que ocurra más tarde.

Abajo, se indican los resultados de un análisis exploratorio de covariables, de acuerdo con el estado
ECOG en pacientes con CCRm con KRAS no mutado (exón 2):

EF ECOG de 0 ó 1 (n = 616) EF ECOG 2 (n = 40)
Vectibix +
FOLFOX
(n = 305)
FOLFOX
(n=311)
Vectibix +
FOLFOX
(n = 20)
FOLFOX
(n=20)
Mediana SLP (meses) 10,8 8,7 4,8 7,5
Diferencia en la mediana
(meses)
2,1 -2,7
Hazard ratio SLP
(IC del 95); valor de p
0,76
(0,64; 0,91); p = 0,0022
1,80
(0,88; 3,69); p = 0,1060
Mediana SG (meses) 25,8 20,6 7,0 11,7
Diferencia en la mediana
(meses)
5,2 -4,7
Hazard ratio SG
(IC del 95); valor de p
0,84
(0,69; 1,02); p = 0,0735
1,59
(0,80; 3,16); p = 0,1850
IC = intervalo de confianza; EF = Estado Funcional

En un análisis post-hoc, la tasa de resección completa en pacientes con KRAS no mutado que tenían
metástasis sólo en el hígado al inicio del estudio fue de 27,9 (IC 95: 17,2; 40,8) en el grupo de
panitumumab más FOLFOX y el 17,5 (95 IC: 8,8; 29,9) en el grupo FOLFOX solo.

17
Análisis retrospectivo predefinido de un subconjunto para evaluar la eficacia y seguridad por el
estado del biomarcador RAS (KRAS y NRAS) y RAS/BRAF

Se realizó un análisis retrospectivo predefinido de un subconjunto de 641 pacientes de los 656
pacientes con CCRm con KRAS no mutado (exón 2). Las muestras tumorales de pacientes con KRAS
no mutado exón 2 (codones 12/13) fueron analizadas para determinar mutaciones adicionales de RAS
en el exón 3 de KRAS (codones 61) y exón 4 (codones 117/146) y en el exón 2 de NRAS (codones
12/13), exón 3 (codones 61) y exón 4 (codones 117/146). La incidencia de estas mutaciones RAS
adicionales en la población KRAS no mutado exón 2 fue aproximadamente un 16.

En la tabla de abajo se presentan los resultados del análisis primario en pacientes con CCRm con RAS
no mutado y RAS mutado.

Vectibix +
FOLFOX
(meses)
Mediana (IC del
95)
FOLFOX
(meses)
Mediana (IC del
95)
Diferencia
(meses)
Hazard ratio
(IC del 95)
Población RAS no mutado
SLP 10,1
(9,3; 12,0)
7,9
(7,2; 9,3)
2,2 0,72
(0,58; 0,90)
SG 26,0
(21,7; 30,4)
20,2
(17,7; 23,1)
5,8 0,78
(0,62; 0,99)
Población RAS mutado
SLP 7,3
(6,3; 7,9)
8,7
(7,6; 9,4)
-1,4 1,31
(1,07; 1,60)
SG 15,6
(13,4; 17,9)
19,2
(16,7; 21,8)
-3,6 1,25
(1,02; 1,55)
IC = intervalo de confianza

Se han identificado posteriormente mutaciones adicionales en el exón 3 (codón 59) de KRAS y NRAS
(n = 7). Un análisis exploratorio mostró resultados similares a los de la tabla arriba.

En estos análisis, mutaciones en el exón 15 de BRAF se consideran pronosticas de un peor resultado
pero no predictivo de un resultado negativo del tratamiento con panitumumab.

Segunda línea en combinación con FOLFIRI

Se evaluó la eficacia de Vectibix en combinación con irinotecán, 5-fluorouracilo (5-FU) y leucovorina
(FOLFIRI) en un ensayo de asignación aleatoria y controlado de 1.186 pacientes con CCRm con el
objetivo principal de supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP). Otros
objetivos secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva (ORR), tiempo de respuesta, tiempo
hasta la progresión (TTP), y duración de la respuesta. El estudio se analizó prospectivamente según el
estado de KRAS (exón 2) en el tumor que se evaluó en el 91 de los pacientes.

En la tabla de abajo se incluyen los resultados de eficacia en pacientes con CCRm con KRAS no
mutado y CCRm con KRAS mutado. Dieciocho (18) (n = 115) de los pacientes con CCRm con
KRAS no mutado recibieron tratamiento previo con bevacizumab. La SLP y la tasa de respuesta fueron
similares independientemente del tratamiento previo con bevacizumab.

En la tabla de abajo se incluye también un resumen de la quimioterapia posterior (irinotecán,
oxaliplatino, o fluoropirimidina) y de la terapia anti-EGFR. Se desconoce el papel de la terapia
posterior con anti-EGFR o quimioterapia en el efecto estimado del tratamiento SG.
18

Población con CCRm con
KRAS no mutado (exón 2)
Segunda línea
Población con CCRm
con KRAS mutado (exón 2)
Segunda línea
Vectibix +
FOLFIRI
(n = 303)
FOLFIRI
(n = 294)
Vectibix +
FOLFIRI
(n = 238)
FOLFIRI
(n = 248)
ORR

(IC del 95)
36
(31, 42)
10
(7, 14)
13
(9, 18)
15
(11, 20)
Odds ratio (IC del 95) 5,50 (3,32; 8,87) 0,93 (0,53; 1,63)
Mediana de la duración de la
respuesta (meses) (IC del 95)
7,6 (6,5; 9,4) 6,6 (5,7; 10,9) 5,8 (5,5; 7,4) 5,3 (4,6; 7,9)
SLP
Mediana (meses) (IC del 95) 6,7 (5,8; 7,4) 4,9 (3,8; 5,5) 5,3 (4,2; 5,7) 5,4 (4,0; 5,6)
Diferencia en la mediana
(meses)
1,8 -0,1
Hazard ratio (IC del 95); valor
de p
0,82 (0,69; 0,97); p = 0,0231 0,95 (0,78; 1,14); p = 0,5611
Tasa estimada a 6 meses (IC del
95)
54
(48, 60)
39
(33, 44)
40
(34, 47)
38
(32, 44)
SLP en tratamiento Hazard ratio
(IC del 95)
a
; valor de p
0,73 (0,60; 0,88); p = 0,001 0,89 (0,72; 1,10); p = 0,2951
TTP
Mediana (meses) (IC del 95) 7,3 (6,0; 7,5) 5,3 (3,9; 5,7) 5,5 (4,5; 5,7) 5,5 (4,8; 5,7)
Hazard ratio (IC del 95) 0,72 (0,59; 0,88) 0,89 (0,71; 1,11)
SG
Mediana (meses) (IC del 95) 14,5
(13,0; 16,1)
12,5
(11,2; 14,2)
11,8
(10,4; 13,3)
11,1
(10,3; 12,4)
Diferencia en la mediana
(meses)
2,0 0,7
Hazard ratio (IC del 95); valor
de p
0,92 (0,78; 1,10); p = 0,3660 0,93 (0,77; 1,13); p = 0,4815
Tasa estimada a 12 meses (IC
del 95)
59
(53, 64)
53
(47, 59)
49
(42, 55)
45
(39, 51)
Tasa estimada a 18 meses (IC
del 95)
40
(34, 45)
33
(27, 39)
26
(21, 32)
24
(19, 29)
Pacientes que reciben
quimioterapia tras la fase de
tratamiento del protocolo - ()
53 50 48 55
Pacientes que reciben terapia
anti-EGFR tras la fase de
tratamiento del protocolo - ()
13 34 9 32
IC = intervalo de confianza
a
Censurar eventos de muerte si ocurren 60 días tras la última evaluación del tumor evaluable o la fecha de
aleatorización, lo que ocurra más tarde.

Primera línea en combinación con bevacizumab y quimioterapia basada en oxaliplatino o irinotecán

En un ensayo clínico de asignación aleatoria, controlado y abierto, se administró quimioterapia
(oxaliplatino o irinotecán) y bevacizumab con y sin panitumumab en primera línea de tratamiento de
pacientes con cáncer colorrectal metastático (n = 1.053 [n = 823 grupo de oxaliplatino, n = 230 grupo
de irinotecán]). El tratamiento con panitumumab se interrumpió debido a la observación, en un análisis
intermedio, de una reducción estadísticamente significativa de la SLP en los pacientes que recibían
panitumumab.
19

El principal objetivo del estudio fue la comparación de la SLP en el grupo de oxaliplatino. En el
análisis final, el hazard ratio para la SLP fue 1,27 (IC del 95: 1,06; 1,52). La mediana de la SLP fue
10,0 (IC del 95: 8,9; 11,0) y 11,4 (IC del 95: 10,5; 11,9) meses en el grupo de panitumumab y no-
panitumumab respectivamente. Hubo un aumento en la mortalidad en el grupo de panitumumab. El
hazard ratio para la supervivencia global fue 1,43 (IC del 95; 1,11; 1,83). La supervivencia global
media fue 19,4 (IC del 95: 18,4; 20,8) y 24,5 (IC del 95: 20,4; 24,5) en el grupo de panitumumab y
en el de no-panitumumab.

Un análisis adicional de los datos de eficacia en función del estado de KRAS (exón 2) no identificó un
subgrupo de pacientes que se beneficiaron de panitumumab en combinación con quimioterapia que
contenía oxaliplatino o irinotecán y bevacizumab. Para el subgrupo de KRAS no mutado (wild-type)
del grupo de oxaliplatino, el hazard ratio para la SLP fue 1,36 con un IC del 95: 1,04-1,77. Para el
subgrupo de KRAS mutado, el hazard ratio para la SLP fue 1,25 con un IC del 95: 0,91-1,71. Se
observó una tendencia de la supervivencia global que favorecía el grupo control en el subgrupo KRAS
no mutado (wild-type) del grupo de oxaliplatino (hazard ratio = 1,89; IC del 95: 1,30; 2,75).
También se observó una tendencia de peor supervivencia con panitumumab en el grupo de irinotecán
independientemente del estado mutacional de KRAS. En general, el tratamiento de panitumumab
combinado con quimioterapia y bevacizumab se asocia con un perfil beneficio-riesgo desfavorable
independientemente del estado mutacional de KRAS del tumor.

Este medicamento se ha autorizado con una aprobación condicional”. Esta modalidad de aprobación
significa que se espera más información de este medicamento. La Agencia Europea de Medicamentos
(EMA) revisará la información nueva de este medicamento al menos una vez al año y esta Ficha
Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) se actualizará cuando sea necesario.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los ensayos realizados con Vectibix en los diferentes grupos de población pediátrica en
cáncer colorrectal (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Vectibix administrado en monoterapia o en combinación con quimioterapia presenta una
farmacocinética no lineal.

Tras la administración de una dosis única de panitumumab en una perfusión de 1 hora, el área bajo la
curva de concentración-tiempo (AUC) presentó un aumento mayor que el proporcional a la dosis y el
aclaramiento (Cl) de panitumumab se redujo de 30,6 a 4,6 ml/día/kg cuando la dosis se incrementó de
0,75 a 9 mg/kg. Sin embargo, para dosis superiores a 2 mg/kg, el AUC de panitumumab aumenta de
forma aproximadamente proporcional a la dosis.

Siguiendo la pauta posológica recomendada (6 mg/kg administrado una vez cada dos semanas como
perfusión de 1 hora), las concentraciones en estado estacionario de panitumumab se alcanzaron tras la
tercera perfusión con concentraciones pico y valle medias (± DE) de 213 ± 59 y
39 ± 14 microgramos/ml, respectivamente. El AUC0-tau y Cl medios (± Desviación Estándar [DE])
fueron de 1.306 ± 374 microgramos •día/ml y 4,9 ± 1,4 ml/kg/día, respectivamente. La semivida de
eliminación fue aproximadamente de 7,5 días (intervalo: 3,6 a 10,9 días).

Se realizó un análisis farmacocinético en la población para estudiar los posibles efectos de las
covariables seleccionadas sobre la farmacocinética de panitumumab. Los resultados sugieren que la
edad (21-88), sexo, raza, función hepática, función renal, los agentes de quimioterapia y la intensidad
de tinción de la membrana (1+, 2+, 3+) de EGFR en las células tumorales no tienen una clara
repercusión en la farmacocinética de panitumumab.

20
No se han realizado ensayos para evaluar la farmacocinética de panitumumab en pacientes con
insuficiencia renal o hepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Las reacciones adversas detectadas en animales con niveles de exposición similares a los clínicos y
con posible repercusión en el uso clínico fueron las siguientes:

La erupción cutánea y la diarrea fueron los principales síntomas observados en los estudios de
toxicidad a dosis repetidas de hasta 26 semanas de duración en monos cynomolgus. Estos síntomas se
observaron a dosis aproximadamente equivalentes a la dosis recomendada en humanos y fueron
reversibles tras la finalización de la administración de panitumumab. La erupción cutánea y la diarrea
observadas en los monos se consideran relacionadas con la acción farmacológica de panitumumab y
concuerdan con las toxicidades observadas con otros inhibidores anti-EGFR.

No se han realizado estudios para evaluar el potencial mutagénico y carcinogénico de panitumumab.

Los estudios en animales con respecto al desarrollo embrio-fetal son insuficientes puesto que no se
examinaron los niveles de exposición del feto a panitumumab. Se ha observado que panitumumab
causa abortos fetales y/o muertes fetales en monos cynomolgus cuando se administra durante el
período de organogénesis a dosis aproximadamente equivalentes a las recomendadas en humanos.

No se han realizado ensayos formales de fertilidad en varones; sin embargo, durante la evaluación
microscópica de los órganos reproductores masculinos en los ensayos de toxicidad a dosis repetidas en
monos cynomolgus con dosis aproximadamente cinco veces superiores a las dosis indicadas en
humanos, calculada en mg/kg, no se observaron diferencias en comparación con los monos macho
control. En los ensayos de fertilidad realizados en hembras de monos cynomolgus se observó que, para
todas las dosis ensayadas, panitumumab puede producir ciclos menstruales prolongados y/o amenorrea
y reducir la tasa de embarazo.

No se han realizado ensayos sobre el desarrollo pre- y post-natal en animales con panitumumab. Antes
de iniciar el tratamiento con Vectibix se debe advertir a todos los pacientes del posible riesgo de
panitumumab sobre el desarrollo pre- y post-natal.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cloruro de sodio
Acetato de sodio trihidrato
Ácido acético glacial (para ajuste de pH)
Agua para preparaciones inyectables.

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

Vial

3 años.

21
Solución diluida

Vectibix no contiene ningún conservante antimicrobiano o agente bacteriostático. El medicamento
debe usarse inmediatamente después de la dilución. Si no se usa inmediatamente, los tiempos y
condiciones de conservación en uso antes de su utilización son responsabilidad del usuario y no deben
superar las 24 horas entre 2 °C y 8 °C. La solución diluida no debe congelarse.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8°C).
No congelar.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio tipo I con un tapón de elastómero, precinto de aluminio y cápsula de plástico tipo “flip-
off”. Un vial contiene: 100 mg de panitumumab en 5 ml, 200 mg de panitumumab en 10 ml ó 400 mg
de panitumumab en 20 ml de concentrado para solución para perfusión.

Envase con un vial.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Vectibix está diseñado para un solo uso. Vectibix debe ser diluido en una solución inyectable de
cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9) por profesionales sanitarios y utilizando una técnica aséptica. No
remueva ni agite vigorosamente el vial. No administrar Vectibix si se observa decoloración. Extraiga
la cantidad necesaria de Vectibix para una dosis de 6 mg/kg. Diluir en un volumen total de 100 ml. La
concentración final no debe superar los 10 mg/ml. Las dosis superiores a 1.000 mg deben diluirse en
150 ml de solución inyectable de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9) (ver sección 4.2). La solución
diluida debe mezclarse mediante un giro suave sin agitar.

No se ha observado incompatibilidad entre Vectibix y la solución inyectable de cloruro de sodio
9 mg/ml (0,9) en bolsas de cloruro de polivinilo o bolsas de poliolefina.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Países Bajos


8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/423/001
EU/1/07/423/002
EU/1/07/423/003


22
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 3 diciembre 2007
Fecha de la última renovación: 17 marzo 2013


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
23


ANEXO II

A. FABRICANTES DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y
FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO

E. OBLIGACIÓN ESPECÍFICA DE LLEVAR A CABO
MEDIDAS POST-AUTORIZACIÓN EN RELACIÓN CON
UNA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
CONDICIONAL

24
A. FABRICANTES DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y FABRICANTES
RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección de los fabricantes del principio activo biológico

Boehringer Ingelheim Fremont, Inc.
6701 Kaiser Drive
Fremont, CA 94555
Estados Unidos

Immunex Rhode Island Corporation (ARI)
40 Technology Way
West Greenwich,
Rhode Island
02817
Estados Unidos

Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Países Bajos

Amgen Technology Ireland (ADL)
Pottery Road
Dun Laoghaire
Co Dublin
Irlanda

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.

25
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos;
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos.

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.

• Medidas adicionales de minimización de riesgos

El TAC debe asegurar que todos los médicos que se espera que prescriban Vectibix reciban materiales
educativos que les informen de la importancia de la determinación de RAS (KRAS y NRAS) antes de
iniciar el tratamiento con panitumumab. Los elementos clave de estos materiales educativos serán los
siguientes:
• Breve introducción de la indicación de Vectibix y al proposito de esta herramienta
• Breve introducción a RAS y a su papel en el mecanismo de acción de panitumumab
• Información que en pacientes con tumores con RAS mutado, panitumumab ha demostrado un
efecto perjudicial en combinación con FOLFOX y que no tiene efecto en monoterapia ni en
combinación con FOLFIRI
• Recomendación que Vectibix:
o se debe usar sólo en pacientes con tumores con RAS no mutado (wild-type)
o no se debe usar en monoterapia o en combinación con FOLFIRI en pacientes con tumores
con RAS mutado o en pacientes en los cuales no se ha determinado el estado RAS de los
tumores
o está contraindicado en combinación con FOLFOX en pacientes con tumores con RAS
mutado o en pacientes en los que el estado de RAS se desconoce
• Información de cómo realizar correctamente las pruebas de RAS

El Titular de la Autorización de Comercialización debe acordar el formato y el contenido de los
materiales descritos arriba con la Autoridad Nacional Competente de cada Estado Miembro.

• Obligación de llevar a cabo medidas post-autorización

El TAC deberá llevar a cabo, dentro del plazo establecido, las siguientes medidas:

Descripción Fecha límite
Notificar el desarrollo de nuevos biomarcadores con potencial para mejorar el
balance beneficio/riesgo de panitumumab: mutaciones del gen KRAS, miembros de
la familia RAS, genes de la vía de señalización del EGFR, ligandos del EGFR y otros
factores de crecimiento circulantes, ADN genómico circulante libre de células
tumorales, células tumorales circulantes. Se debe incluir un análisis exploratorio,
prospectivo-retrospectivo y prospectivo en sus estudios clínicos.
30/09/2014

26
E. OBLIGACIÓN ESPECÍFICA DE LLEVAR A CABO MEDIDAS POST-
AUTORIZACIÓN EN RELACIÓN CON UNA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN CONDICIONAL

Al ser esta una autorización de comercialización condicional y según lo que establece el artículo 14(7)
del Reglamento (CE) 726/2004, el TAC deberá llevar a cabo, dentro del plazo establecido, las
siguientes medidas:

Descripción Fecha límite
Resolver las dudas sobre la determinación de RAS:
- recogida de información sobre la gama de pruebas de diagnóstico realizadas en la
práctica clínica y sus resultados
- recogida de datos y evaluación sobre el cumplimiento de los médicos en relación
al uso recomendado de Vectibix en los casos confirmados de tumores de tipo no
mutado (wild-type)
30/09/2014
15/03/2015

27


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
28


A. ETIQUETADO
29

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERNO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vectibix 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión
Panitumumab


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 100 mg de panitumumab.
Cada vial contiene 200 mg de panitumumab.
Cada vial contiene 400 mg de panitumumab.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Cloruro de sodio, acetato de sodio trihidrato, ácido acético glacial, agua para preparaciones
inyectables. Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

5 ml de concentrado para solución para perfusión.
10 ml de concentrado para solución para perfusión.
20 ml de concentrado para solución para perfusión.

x1vial


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

No agitar.


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

30

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.
No congelar.
Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Países Bajos


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/423/001
EU/1/07/423/002
EU/1/07/423/003


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.
31
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vectibix 20 mg/ml concentrado estéril
Panitumumab
IV


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

100 mg/5 ml
200 mg/10 ml
400 mg/20 ml


6. OTROS

Amgen Europe B.V.
32


B. PROSPECTO

33
Prospecto: información para el usuario

Vectibix 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión
panitumumab


Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted
tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos
que no aparecen en este prospecto.


Contenido del prospecto

1. Qué es Vectibix y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Vectibix
3. Cómo usar Vectibix
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Vectibix
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Vectibix y para qué se utiliza

Vectibix se utiliza en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (cáncer de intestino) en
pacientes adultos con un tipo de tumores conocidos como “tumores con RAS no mutado”. Vectibix se
utiliza en monoterapia o en combinación con otros tratamientos anticancerosos.

Vectibix contiene el principio activo panitumumab, que pertenece al grupo de medicamentos llamados
anticuerpos monoclonales. Los anticuerpos monoclonales son proteínas que reconocen
específicamente a otras proteínas del cuerpo y se unen a ellas.

Panitumumab reconoce y se une de forma específica a una proteína denominada receptor del factor de
crecimiento epidérmico (EGFR), que se encuentra en la superficie de algunas células cancerosas.
Cuando los factores de crecimiento (otras proteínas corporales) se unen al EGFR, estimulan el
crecimiento y la división de las células cancerosas. Panitumumab se une al EGFR e impide que la
célula cancerosa reciba los mensajes que necesita para su crecimiento y división.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Vectibix

No use Vectibix

• si es alérgico a panitumumab o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).
• si ha padecido o presenta síntomas de neumonitis intersticial (inflamación de los pulmones que
causa tos y dificultad respiratoria) o fibrosis pulmonar (cicatrización y engrosamiento de los
pulmones que también causa dificultad respiratoria).
34
• en combinación con quimioterapia basada en oxaliplatino, si la prueba de RAS confirma que
usted tiene un tumor con RAS mutado, o si el estado de RAS se desconoce. Informe a su médico
si no está seguro del estado de RAS de su tumor.

Advertencias y precauciones

Puede experimentar reacciones cutáneas o hinchazón grave y daño tisular. Si estos empeoran o no
puede soportarlos, comuníqueselo a su médico o enfermero inmediatamente. Si experimenta una
reacción cutánea grave, su médico puede recomendarle un ajuste de dosis de Vectibix. Si desarrolla
una infección grave o fiebre como consecuencia de reacciones cutáneas, su médico puede interrumpir
su tratamiento con Vectibix.

Se recomienda que limite su exposición al sol mientras le administren Vectibix y especialmente si
presenta reacciones cutáneas, ya que la luz solar puede empeorarlas. Use protectores solares y un
sombrero si va a exponerse al sol. Su médico le puede pedir que use una crema hidratante, protector
solar (FPS 15), esteroide tópico, y/o antibióticos orales que le pueden ayudar a manejar la toxicidad
cutánea que puede estar asociada al tratamiento con Vectibix.

Su médico controlará sus niveles en sangre de diferentes sustancias, como magnesio, calcio y potasio
antes de que inicie el tratamiento con Vectibix. Su médico también controlará sus niveles en sangre de
magnesio y calcio de forma periódica durante el tratamiento y hasta ocho semanas después de su
finalización. Si estos niveles son muy bajos, su médico puede recetarle suplementos adecuados.

Si presenta diarrea grave, informe a su médico o enfermero ya que puede perder mucha agua de su
cuerpo (quedarse deshidratado) y esto podría dañar sus riñones.

Informe a su médico si usa lentes de contacto y/o tiene un historial de problemas oculares como
sequedad grave en el ojo, inflamación de la parte frontal del ojo (córnea) o úlceras en la parte frontal
del ojo.

Si presenta enrojecimiento agudo o agravado y dolor en el ojo, aumento del lagrimeo en el ojo, visión
borrosa y/o sensibilidad a la luz, informe a su médico o enfermero inmediatamente ya que puede
necesitar un tratamiento urgente (ver “Posibles efectos adversos” más adelante).

En base a su edad (mayor de 65 años) o a su salud general, su médico le comentará su capacidad de
tolerar la administración de Vectibix junto con su tratamiento de quimioterapia.

Uso de Vectibix con otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los medicamentos adquiridos sin receta y los medicamentos a base de plantas.

Vectibix no debe ser utilizado en combinación con bevacizumab (otro anticuerpo monoclonal utilizado
en el cáncer de intestino) o con una combinación de quimioterapia conocida como “IFL”.

Embarazo y lactancia

Vectibix no ha sido estudiado en mujeres embarazadas. Es importante que informe a su médico si está
embarazada, cree que puede estarlo o planea quedarse embarazada. Vectibix puede afectar al feto o a
su capacidad para quedarse embarazada.

Si es una mujer en edad fértil, debe utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento
con Vectibix y durante los 2 meses posteriores a la última dosis.

Si se queda embarazada durante el tratamiento con Vectibix, se le anima a inscribirse en un programa
de Supervisión del Embarazo. Los datos de contacto de los representantes locales figuran en la sección
6 de este prospecto.
35

No se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con Vectibix y durante los 2 meses
posteriores a la última dosis. Es importante informar a su médico si está considerando la lactancia. Si
está en período de lactancia durante el tratamiento con Vectibix, se le anima a inscribirse en un
programa de Supervisión de la Lactancia. Los datos de contacto de los representantes locales figuran
en la sección 6 de este prospecto.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas

Consulte a su médico antes de conducir o utilizar máquinas, ya que algunos de los efectos adversos
que produce Vectibix pueden deteriorar su capacidad para llevar a cabo estas actividades con
seguridad.

Vectibix contiene sodio

Este medicamento contiene 0,150 mmoles de sodio (que equivalen a 3,45 mg de sodio) por ml de
concentrado, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.


3. Cómo usar Vectibix

Vectibix le será administrado en un centro sanitario y bajo la supervisión de un médico experimentado
en el uso de medicamentos para el tratamiento del cáncer.

Vectibix se administra por vía intravenosa (en una vena) con una bomba de perfusión (un aparato que
le administra el medicamento lentamente).

La dosis recomendada de Vectibix es de 6 mg/kg (miligramos por kilogramo de peso corporal)
administrada una vez cada dos semanas. Generalmente el tratamiento le será administrado en un
periodo de aproximadamente 60 minutos.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Vectibix puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Abajo se enumeran los efectos adversos más graves y los efectos adversos principales:

Reacciones de la perfusión

Puede experimentar una reacción de la perfusión durante o tras el tratamiento. Estas reacciones pueden
ser leves o moderadas (probabilidad de ocurrir en 4 de cada 100 personas que usan Vectibix), o graves
(probabilidad de ocurrir en menos de 1 de cada 100 personas que usan Vectibix). Los síntomas pueden
incluir dolor de cabeza, erupciones, picor o urticaria, rubor, hinchazón (cara, labios, boca, alrededor de
los ojos, y área de la garganta), latido del corazón rápido e irregular, pulso rápido, sudor, nauseas,
vómitos, mareos, dificultad para respirar o tragar, o disminución en la tensión arterial que puede ser
grave o poner en peligro la vida y, muy raramente puede conducir a muerte. Si experimenta alguno de
estos síntomas, debe comunicarlo a su médico inmediatamente. Su médico puede decidir reducir la
tasa de perfusión o interrumpir su tratamiento con Vectibix.

Reacciones alérgicas

Muy raramente han ocurrido reacciones alérgicas graves (hipersensibilidad), incluyendo síntomas
similares a una reacción de la perfusión (ver “Reacciones de la perfusión”), con desenlace mortal más
36
de 24 horas después del tratamiento. Si experimenta síntomas de una reacción alérgica a Vectibix,
incluyendo, pero no limitado a, dificultad para respirar, opresión en el pecho, sensación de ahogo,
mareo, o desfallecimiento debe buscar atención médica inmediatamente.

Reacciones cutáneas

Las reacciones relacionadas con la piel pueden ocurrir en aproximadamente 90 de cada 100 personas
que usan Vectibix y habitualmente son de leves a moderadas. La erupción cutánea con frecuencia se
parece a acné y a menudo se manifiesta en la cara, parte superior del pecho y de la espalda, pero puede
afectar a cualquier parte del cuerpo. Algunas erupciones se han asociado a enrojecimiento, picor y
descamación de la piel que pueden llegar a ser graves. En algunos casos, pueden causar llagas
infectadas requiriendo tratamiento médico y/o quirúrgico, o causar infecciones cutáneas graves que
raramente pueden ser mortales. La exposición prolongada al sol puede empeorar la erupción. También
se han comunicado sequedad de la piel, fisuras (piel agrietada) en los dedos de las manos y de los pies,
infección en el lecho de las uñas de las manos y de los pies (paroniquia) o inflamación. Las reacciones
cutáneas generalmente se resuelven tras la suspensión o interrupción del tratamiento. Su médico puede
decidir tratar la erupción, ajustar la dosis o interrumpir su tratamiento con Vectibix.

Otros efectos adversos incluyen:

Muy frecuentes: pueden afectar a 1 de cada 10 personas
• concentraciones bajas de glóbulos rojos (anemia); concentraciones bajas de potasio en sangre
(hipopotasemia); concentraciones bajas de magnesio en sangre (hipomagnesemia);
• inflamación ocular (conjuntivitis);
• erupción local o generalizada que puede ser irregular (con o sin manchas), con picor, enrojecida
o escamosa;
• caída de cabello (alopecia); úlceras en la boca y herpes en el labio (estomatitis); inflamación de
la boca (inflamación de la mucosa);
• diarrea; náuseas; vómitos; dolor abdominal; estreñimiento; anorexia (pérdida de apetito
prolongada); diminución de peso;
• cansancio extremo (fatiga); fiebre o temperatura alta (pirexia); falta o pérdida de fuerza
(astenia); acumulación de fluido en las extremidades (edema periférico);
• dolor de espalda;
• incapacidad para dormir (insomnio);
• tos; disnea (dificultad respiratoria).

Frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas
• concentraciones bajas de glóbulos blancos (leucopenia); concentraciones bajas de calcio en
sangre (hipocalcemia); niveles bajos de fosfato en sangre (hipofosfatemia); concentraciones
elevadas de glucosa en sangre (hiperglicemia);
• crecimiento de las pestañas; flujo de lágrimas (aumento del lagrimeo); enrojecimiento del ojo
(hiperemia ocular); sequedad ocular; picor de ojos (prurito ocular); irritación de los ojos;
inflamación de los párpados (blefaritis);
• úlcera en la piel; costra; crecimiento excesivo del vello (hipertricosis); enrojecimiento e
hinchazón en las palmas de las manos o en las plantas de los pies (síndrome mano-pie);
• propagación de la infección por debajo de la piel (celulitis); inflamación de los folículos del
pelo (foliculitis); infección localizada; erupción cutánea con ampollas llenas de pus (erupción
pustulosa);
• alteraciones de las uñas; ruptura de las uñas (onicoclasis);
• deshidratación;
• sequedad en la boca; indigestión (dispepsia); sangrado del recto (hemorragia rectal);
inflamación del labio (queilitis); acidez (reflujo gastroesofágico);
• dolor en el pecho; dolor; escalofríos; dolor en la extremidad; reacción inmune
(hipersensibilidad); frecuencia cardiaca rápida (taquicardia);
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• coágulo sanguíneo en el pulmón (embolismo pulmonar); sangrado por la nariz (epistaxis);
coágulo sanguíneo en una vena profunda (trombosis venosa profunda); presión sanguínea alta
(hipertensión); rubor;
• dolor de cabeza; mareos; ansiedad.

Poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas
• coloración azul de la piel y de las membranas mucosas (cianosis);
• queratitis (inflamación que afecta a la parte frontal del ojo (córnea));
• irritación del párpado; labios agrietados; infección de los ojos; infección del párpado; sequedad
nasal; pérdida de las uñas (onicolisis); uñas encarnadas; crecimiento excesivo del cabello
(hirsutismo).

Raros: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas
• queratitis ulcerosa (una enfermedad grave de aparición de úlceras que afectan a la parte frontal
del ojo (córnea) que requieren tratamiento urgente);
• muerte de las células cutáneas (necrosis cutánea).

No conocidos: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles
• inflamación de los pulmones (enfermedad pulmonar intersticial).

Comunicación de efectos adversos

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata
de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.


5. Conservación de Vectibix

Vectibix será conservado en el centro sanitario en el que se vaya a utilizar.

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
No congelar.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el
envase después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Vectibix

• Cada ml de concentrado contiene 20 mg de panitumumab. Cada vial contiene 100 mg de
panitumumab en 5 ml, 200 mg de panitumumab en 10 ml, ó 400 mg de panitumumab en 20 ml.
• Los demás componentes son cloruro de sodio, acetato de sodio trihidrato, ácido acético glacial y
agua para preparaciones inyectables.

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Aspecto del producto y contenido del envase

Vectibix es un líquido incoloro que puede contener partículas visibles y que se suministra en un vial.
Cada envase contiene un vial de concentrado.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Países Bajos

Titular de la autorización de comercialización
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Países Bajos

Fabricante
Amgen Technology Ireland (ADL)
Pottery Road
Dun Laoghaire
Co Dublin
Irlanda

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711

Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219 7474
????????
?????? ???????? ????
???.: +359 (0)2 424 7440
Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711

Ceská republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773 500
Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44 700
Danmark
Amgen filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45 39617500

Malta
Amgen B.V.
The Netherlands
Tel: +31 (0)76 5732500

Deutschland
AMGEN GmbH
Tel.: +49 89 1490960

Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 (0)76 5732500

Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 5125 501
Norge
Amgen AB
Tel: +47 23308000

39
????da
Amgen ????? Fa?µa?e?t??? ?.?.?.
???.: +30 210 3447000

Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 (0)1 50 217

España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18 60

Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581 3000
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 (0)9 69 363 363
Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21 4220550

Hrvatska
Oktal Pharma d.o.o.
Tel: + 385 (1) 6595 777

România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527 3000

Ireland
Amgen Limited
United Kingdom
Tel: +44 (0)1223 420305

Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 (0)1 585 1767
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 33 321 13 22

Italia
Amgen Dompé S.p.A.
Tel: +39 02 6241121
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 (0)9 54900500

K?p???
Papaellinas & Co Ltd
???: +357 22741 741
Sverige
Amgen AB
Tel: +46 (0)8 6951100

Latvija
Amgen Switzerland AG Rigas filiale
Tel: +371 292 84807

United Kingdom
Amgen Limited
Tel: +44 (0)1223 420305

Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/

Este medicamento se ha autorizado con una aprobación condicional.
Esta modalidad de aprobación significa que se espera más información de este medicamento.
La Agencia Europea de Medicamentos revisará la información nueva de este medicamento al menos
una vez al año y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.
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Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

Vectibix está diseñado para un solo uso. Vectibix debe diluirse en una solución inyectable de cloruro
de sodio 9 mg/ml (0,9) por profesionales sanitarios utilizando una técnica aséptica. No remueva ni
agite vigorosamente el vial. No administrar Vectibix si se observa una decoloración. Extraiga la
cantidad necesaria de Vectibix para una dosis de 6 mg/kg. Diluir en un volumen total de 100 ml. Las
dosis superiores a 1.000 mg deben diluirse en una solución inyectable de 150 ml de cloruro de sodio
40
9 mg/ml (0,9). La concentración final no debe superar los 10 mg/ml. La solución diluida debe
mezclarse mediante una suave inversión, sin agitar.

La vía a través de la que se realiza la perfusión debe limpiarse con solución de cloruro de sodio antes y
después de la administración de Vectibix para evitar la mezcla con otros medicamentos o soluciones
intravenosas.

Vectibix se debe administrar en perfusión intravenosa mediante una bomba de perfusión a través de
una vía periférica o de un catéter permanente y utilizando un filtro de baja fijación a proteínas de 0,2 ó
0,22 micrómetros dispuesto en línea. El tiempo de perfusión recomendado es de aproximadamente
60 minutos. Las dosis superiores a 1.000 mg se deben perfundir durante aproximadamente 90 minutos.

No se ha observado incompatibilidad entre Vectibix y la solución inyectable de cloruro de sodio
9 mg/ml (0,9) en bolsas de cloruro de polivinilo o bolsas de poliolefina.