Prospecto e instrucciones de VIDAZA 25 mg/ml POLVO PARA SUSPENSION INYECTABLE, 1 vial

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de VIDAZA 25 mg/ml POLVO PARA SUSPENSION INYECTABLE, 1 vial, compuesto por los principios activos AZACITIDINA.

1. ¿Qué es VIDAZA 25 mg/ml POLVO PARA SUSPENSION INYECTABLE, 1 vial?
2. ¿Para qué sirve VIDAZA 25 mg/ml POLVO PARA SUSPENSION INYECTABLE, 1 vial?
3. ¿Cómo se toma VIDAZA 25 mg/ml POLVO PARA SUSPENSION INYECTABLE, 1 vial?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene VIDAZA 25 mg/ml POLVO PARA SUSPENSION INYECTABLE, 1 vial?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

Compartir

Ficha técnica de VIDAZA 25 mg/ml POLVO PARA SUSPENSION INYECTABLE, 1 vial

Nº Registro: 8488001
Descripción clinica: Azacitidina 100 mg inyectable 1 vial
Descripción dosis medicamento: 100 mg
Forma farmacéutica: POLVO PARA SUSPENSIÓN INYECTABLE
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial
Principios activos: AZACITIDINA
Excipientes: MANITOL
Vias de administración: VÍA SUBCUTANEA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 01-05-2009
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 09-01-2009
Fecha de último cambio de situación de registro: 09-01-2009
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 09-01-2009
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/08488001/08488001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/08488001/08488001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: CELGENE EUROPE LTD
Dirección: 1 Longwalk Road, Stockley Park
CP: UB11 1DB
Localidad: Uxbridge, Reino Unido
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: CELGENE, S.L.
Dirección: Pº de la Castellana, 92. 1ª planta
CP: 28046
Localidad: Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de VIDAZA 25 mg/ml POLVO PARA SUSPENSION INYECTABLE, 1 vial

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vidaza 25 mg/ml polvo para suspensión inyectable.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 100 mg de azacitidina. Después de la reconstitución, cada ml de la suspensión
contiene 25 mg de azacitidina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para suspensión inyectable.

Polvo liofilizado blanco.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Vidaza está indicado para el tratamiento de pacientes adultos que no se consideran aptos para el
trasplante de células madre hematopoyéticas y que padecen:
? Síndromes mielodisplásicos (SMD) intermedios 2 y de alto riesgo, según el sistema
internacional de puntuación pronóstica (IPSS).
? Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) con el 10 al 29 de blastos medulares sin
trastorno mieloproliferativo.
? Leucemia mieloide aguda (LMA) con 20 al 30 de blastos y displasia multilínea, según la
clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Vidaza debe iniciarse y monitorizarse bajo la supervisión de un médico con
experiencia en el uso de fármacos quimioterapéuticos. Los pacientes deben ser tratados previamente
con antieméticos para las náuseas y los vómitos.

Posología
La dosis inicial recomendada para el primer ciclo de tratamiento, para todos los pacientes,
independientemente de los valores hematológicos iniciales, es de 75 mg/m
2
de superficie corporal,
inyectada por vía subcutánea, diariamente, durante siete días, seguido de un periodo de reposo de
21 días (ciclo de tratamiento de 28 días).

Se recomienda que los pacientes reciban tratamiento durante un mínimo de seis ciclos. El tratamiento
debe continuarse mientras el paciente siga beneficiándose o hasta la progresión de la enfermedad.

Se deben vigilar la respuesta/toxicidad hematológica y la toxicidad renal de los pacientes (ver
sección 4.4); puede ser necesario un retraso en el inicio del siguiente ciclo o una disminución de una
dosis, como se explica más adelante.

Análisis de laboratorio
Antes de iniciar el tratamiento y antes de cada ciclo de tratamiento, deben realizarse pruebas de
función hepática y determinarse la creatinina sérica y el bicarbonato sérico. Deben efectuarse 3
recuentos sanguíneos completos antes del inicio del tratamiento y cuando sea necesario para
monitorizar la respuesta y la toxicidad, pero como mínimo, antes de cada ciclo de tratamiento.

Ajuste de la dosis debido a toxicidad hematológica
La toxicidad hematológica se define como el recuento sanguíneo más bajo alcanzado en un ciclo
determinado (nadir), si el recuento de plaquetas es = 50,0 × 10
9
/l o el recuento absoluto de neutrófilos
(RAN) es = 1 × 10
9
/l.

La recuperación se define como un aumento de la/s línea/s celular/es en las que se observó una
toxicidad hematológica, como mínimo, igual a la mitad de la diferencia entre el nadir y el recuento
inicial, más el recuento nadir; es decir, recuento sanguíneo en la recuperación = recuento nadir +
(0,5 × [recuento inicial – recuento nadir]).

Pacientes sin una disminución de los recuentos sanguíneos iniciales (es decir, leucocitos = 3,0 × 10
9
/l
y RAN = 1,5 × 10
9
/l, y recuento plaquetario = 75,0 × 10
9
/l) antes del primer tratamiento
Si se observa toxicidad hematológica después del tratamiento con Vidaza, el siguiente ciclo de
tratamiento debe retrasarse hasta que el recuento plaquetario y el RAN se hayan recuperado. Si la
recuperación se alcanza en un plazo de 14 días, no es necesario un ajuste de la dosis. Sin embargo, si
la recuperación no se ha alcanzado en un plazo de 14 días, la dosis debe reducirse según la siguiente
tabla. Después de las modificaciones de la dosis, la duración del ciclo debe volver a ser de 28 días.

Recuentos nadir de la dosis en el siguiente
ciclo, si la recuperación* no
se alcanza en un plazo de
14 días
RAN (× 10
9
/l) Plaquetas (× 10
9
/l)
= 1,0 = 50,0 50
1,0 50,0 100
*Recuperación = recuentos = recuento nadir + (0,5 × [recuento inicial – recuento nadir]).

Pacientes con recuentos sanguíneos iniciales reducidos (es decir, leucocitos 3,0 × 10
9
/l o RAN
1,5 × 10
9
/l o recuento plaquetario 75,0 × 10
9
/l) antes del primer tratamiento
Después del tratamiento con Vidaza, si la disminución del recuento leucocitario del RAN o del
recuento plaquetario con respecto al recuento antes del tratamiento es = 50 o superior al 50 , pero
con una mejoría en la diferenciación de cualquier línea celular, el siguiente ciclo no debe retrasarse y
no debe efectuarse ningún ajuste de la dosis.

Si la disminución del recuento leucocitario del RAN o del recuento plaquetario es superior al 50
con respecto al recuento antes del tratamiento, y no hay mejoría en la diferenciación de líneas
celulares, el siguiente ciclo de tratamiento con Vidaza debe retrasarse hasta que el recuento
plaquetario y el RAN se hayan recuperado. Si la recuperación se alcanza en un plazo de 14 días, no es
necesario un ajuste de la dosis. Sin embargo, si la recuperación no se ha alcanzado en un plazo de
14 días, debe determinarse la celularidad de la médula ósea. Si la celularidad de la médula ósea es
50 , no debe efectuarse un ajuste de la dosis. Si la celularidad de la médula ósea es = 50 , el
tratamiento debe retrasarse y la dosis debe disminuirse, según la siguiente tabla:

Celularidad de la médula ósea de la dosis en el siguiente ciclo, si la recuperación
no se alcanza en un plazo de 14 días
Recuperación* = 21 días Recuperación* 21 días
15-50 100 50
15 100 33
*Recuperación = recuentos = recuento nadir + (0,5 × [recuento inicial – recuento nadir]).

Después de las modificaciones de la dosis, la duración del ciclo debe volver a ser de 28 días.

Poblaciones especiales:
Pacientes de edad avanzada
No se recomienda ningún ajuste específico de la dosis en los pacientes de edad avanzada. Puesto que
es más probable que los pacientes de edad avanzada presenten un deterioro de la función renal, puede
ser conveniente vigilar la función renal.

Insuficiencia renal
No se han realizado estudios formales en pacientes con disminución de la función renal. Se deben
vigilar atentamente las reacciones adversas en los pacientes con insuficiencia orgánica grave. Antes
del tratamiento inicial, no se recomienda ninguna modificación específica con respecto a la dosis
inicial en los pacientes con insuficiencia renal (por ejemplo, creatinina sérica inicial o nitrógeno
ureico en la sangre [NUS] = 2 veces superior al límite superior de la normalidad [LSN] o bicarbonato
sérico inferior a 20 mmol/l); las modificaciones posteriores de la dosis deberán basarse en los valores
hematológicos y de la bioquímica renal. Si se producen disminuciones inexplicadas de los niveles de
bicarbonato sérico a menos de 20 mmol/l, la dosis deberá disminuirse en un 50 en el siguiente
ciclo. Si se producen aumentos inexplicados de la creatinina sérica o del NUS a = 2 veces superiores a
los valores iniciales y superiores al LSN, el siguiente ciclo deberá retrasarse hasta que los valores
vuelvan a la normalidad o a los valores iniciales, y la dosis deberá disminuirse en un 50 en el
siguiente ciclo de tratamiento (ver sección 4.4).

Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 4.4). Se
deben vigilar atentamente las reacciones adversas en los pacientes con insuficiencia orgánica hepática
grave. Antes del tratamiento inicial, no se recomienda ninguna modificación específica de la dosis
inicial en los pacientes con insuficiencia hepática; las modificaciones posteriores de la dosis deben
basarse en los valores hematológicos. Vidaza está contraindicado en los pacientes con tumores
hepáticos malignos avanzados (ver secciones 4.3 y 4.4).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Vidaza en niños de 0 a 17 años. No se dispone de
datos.

Forma de administración
Vidaza reconstituido debe inyectarse por vía subcutánea en el brazo, el muslo o el abdomen. Los
lugares de inyección deben someterse a rotación. Las nuevas inyecciones deben administrarse como
mínimo a 2,5 cm de distancia del lugar anterior y nunca en zonas sensibles, con equimosis,
enrojecidas o endurecidas.

Después de la reconstitución, no se debe filtrar la suspensión. Para consultar las instrucciones de
reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Tumores hepáticos malignos avanzados (ver sección 4.4).

Lactancia (ver sección 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Toxicidad hematológica
El tratamiento con azacitidina se asocia con anemia, neutropenia y trombocitopenia, especialmente en
los dos primeros ciclos (ver sección 4.8). Deben efectuarse recuentos sanguíneos completos cuando
sea necesario para vigilar la respuesta y la toxicidad, pero por lo menos, antes de cada ciclo de
tratamiento. Después de la administración de la dosis recomendada para el primer ciclo, la dosis para 5
los ciclos posteriores debe reducirse o su administración debe retrasarse según sean el recuento nadir
y la respuesta hematológica (ver sección 4.2). Se debe advertir a los pacientes que comuniquen
inmediatamente episodios febriles. Se aconseja a los pacientes y a los médicos que estén atentos a la
presencia de signos y síntomas de hemorragia.

Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia hepática. Se han notificado casos
de coma hepático progresivo y muerte durante el tratamiento con azacitidina en los pacientes con una
carga tumoral amplia debido a enfermedad metastásica, especialmente en los pacientes con niveles de
albúmina sérica inicial 30 g/l. La azacitidina está contraindicada en los pacientes con tumores
hepáticos malignos avanzados (ver sección 4.3).

Insuficiencia renal
En los pacientes tratados con azacitidina por vía intravenosa en combinación con otros fármacos
quimioterapéuticos, se han notificado anomalías renales que variaron entre un aumento de la
creatinina sérica e insuficiencia renal y muerte. Además, cinco pacientes con leucemia mieloide
crónica (LMC), tratados con azacitidina y etopósido, desarrollaron acidosis tubular renal, definida
como una disminución del bicarbonato sérico a 20 mmol/l, asociada a orina alcalina e
hipopotasemia (potasio sérico 3 mmol/l). Si se producen disminuciones inexplicadas del
bicarbonato sérico ( 20 mmol/l) o aumentos de la creatinina sérica o del NUS, la dosis debe
disminuirse o la administración debe retrasarse (ver sección 4.2).

Se debe informar a los pacientes que notifiquen inmediatamente la oliguria y la anuria al médico.

Se debe vigilar atentamente la toxicidad en los pacientes con insuficiencia renal, puesto que la
azacitidina y/o sus metabolitos se excretan principalmente por el riñón (ver sección 4.2).

Análisis de laboratorio
Antes de iniciar el tratamiento y antes de cada ciclo de tratamiento, deben realizarse pruebas de
función hepática y determinarse la creatinina sérica y el bicarbonato sérico. Deben efectuarse
recuentos sanguíneos completos antes del inicio del tratamiento y cuando sea necesario para vigilar la
respuesta y la toxicidad, pero como mínimo, antes de cada ciclo de tratamiento, ver también
sección 4.8.

Cardiopatía y enfermedad pulmonar
Los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva grave, cardiopatía clínicamente
inestable o enfermedad pulmonar fueron excluidos del estudio pivotal de registro (AZA-001); por lo
tanto, no se han establecido la seguridad ni la eficacia de azacitidina en estos pacientes. Los datos
recientes de un ensayo clínico en pacientes con antecedentes conocidos de enfermedad cardiovascular
o pulmonar mostraron un aumento significativo de la incidencia de acontecimientos cardiacos con
azacitidina (ver sección 4.8). Por lo tanto, se aconseja precaución al prescribir azacitidina a estos
pacientes. Se debe considerar una evaluación cardiopulmonar antes y durante el tratamiento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

A partir de la información obtenida in vitro, aparentemente, el metabolismo de la azacitidina no está
mediado por las isoenzimas del citocromo P450 (CYP), las UDP-glucuronosiltransferasas (UGT),
sulfotransferasas (SULT) y glutatión transferasas (GST); por lo tanto, las interacciones relacionadas
con estas enzimas metabolizantes in vivo se consideran improbables.

Los efectos inhibitorios o inductores clínicamente significativos de la azacitidina sobre las enzimas
del citocromo P450 son improbables (ver sección 5.2).

No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica clínica con la azacitidina.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil / Anticoncepción en hombres y mujeres
Las mujeres en edad fértil y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante y
hasta tres meses tras finalizar el tratamiento.

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de azacitidina en mujeres embarazadas. Los estudios
en ratones han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo en
seres humanos. A partir de los resultados de los estudios en animales y de su mecanismo de acción, la
azacitidina no debe utilizarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos
que sea claramente necesario. Las ventajas del tratamiento deben sopesarse frente al posible riesgo
para el feto en cada caso concreto.

Lactancia
Se desconoce si la azacitidina o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Debido a las posibles
reacciones adversas graves en el niño lactante, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento
con azacitidina.

Fertilidad
No hay información acerca del efecto de la azacitidina sobre la fecundidad en humanos. En los
animales se han documentado reacciones adversas de la azacitidina sobre la fecundidad masculina
(ver sección 5.3). Se debe aconsejar a los hombres que no conciban un hijo mientras reciben
tratamiento, debiendo utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y hasta tres
meses después del mismo. Antes de iniciar el tratamiento, debe aconsejarse a los pacientes varones
que pidan asesoramiento sobre la conservación de esperma.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de azacitidina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o
moderada. Se ha notificado fatiga con el uso de azacitidina. Por lo tanto, se recomienda precaución al
conducir un vehículo o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
En el 97 de los pacientes se han producido reacciones adversas consideradas posible o
probablemente relacionadas con la administración de Vidaza.

Las reacciones adversas graves más frecuentes ( 2 ) observadas en el ensayo pivotal
(AZA PH GL 2003 CL 001) y también descritas en los ensayos de apoyo (CALGB 9221 y
CALGB 8921) fueron neutropenia febril (8,0 ) y anemia (2,3 ). Otras reacciones adversas graves
notificadas fueron infecciones tales como sepsis neutropénica y neumonía (algunas con desenlace
mortal), trombocitopenia y reacciones hemorrágicas (por ejemplo, hemorragia cerebral).

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia con el tratamiento con azacitidina fueron
reacciones hematológicas (71,4 ), incluyendo trombocitopenia, neutropenia y leucopenia
(generalmente de grado 3 o 4); reacciones gastrointestinales (60,6 ), incluyendo náuseas, vómitos
(generalmente de grado 1 o 2), o reacciones en el lugar de la inyección (77,1 ; generalmente de
grado 1 o 2).

Listado tabulado de las reacciones adversas
La siguiente tabla contiene las reacciones adversas asociadas al tratamiento con la azacitidina,
obtenidas de los ensayos clínicos y de la experiencia postcomercialización.

Las frecuencias se definen como: Muy frecuentes (= 1/10); frecuentes (= 1/100 a 1/10); poco
frecuentes (= 1/1.000 a 1/100); raras (= 1/10.000 a 1/1.000); muy raras ( 1/10.000), frecuencia no
conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran
en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Clasificación de
órganos y sistemas
Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras

Infecciones e
infestaciones
Neumonía*,
nasofaringitis
Sepsis neutropénica*,
infección de las vías
respiratorias altas,
infección de las vías
urinarias, celulitis,
sinusitis, faringitis,
rinitis, herpes simple

Trastornos de la
sangre y del sistema
linfático
Neutropenia
febril,
neutropenia,
leucopenia,
trombocitopenia,
anemia
Insuficiencia
medular,
pancitopenia

Trastornos del
sistema
inmunológico
Reacciones de
hipersensibilidad

Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Anorexia Hipopotasemia Síndrome de
lisis tumoral
Trastornos
psiquiátricos
Estado de confusión,
ansiedad, insomnio

Trastornos del
sistema nervioso
Mareos, cefalea Hemorragia
intracraneal, letargo

Trastornos oculares Hemorragia ocular,
hemorragia
conjuntival

Trastornos
vasculares
Hipertensión,
hipotensión,
hematoma

Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Disnea Disnea de esfuerzo,
dolor faringolaríngeo
Enfermedad
pulmonar
intersticial
Trastornos
gastrointestinales
Diarrea, vómitos,
estreñimiento,
náuseas, dolor
abdominal
Hemorragia
gastrointestinal,
hemorragia
hemorroidal,
estomatitis,
hemorragia gingival,
dispepsia

Trastornos
hepatobiliares
Insuficiencia
hepática*, coma
hepático
progresivo

Trastornos de la
piel y del tejido
subcutáneo
Petequias, prurito,
exantema,
equimosis
Púrpura, alopecia,
eritema, exantema
macular
Dermatosis
neutrofílica febril
aguda

Clasificación de
órganos y sistemas
Muy frecuentes

Frecuentes

Poco frecuentes

Raras

Trastornos
musculoesquelético
s y del tejido
conjuntivo
Artralgia Mialgia, dolor
musculoesquelético

Trastornos renales
y urinarios
Insuficiencia renal*,
hematuria, elevación
de la creatinina sérica
Acidosis tubular
renal

Trastornos
generales y
alteraciones en el
lugar de
administración
Fatiga, pirexia,
dolor torácico,
eritema en el lugar
de la inyección,
dolor en el lugar
de la inyección,
reacción (no
especificada) en el
lugar de la
inyección
Equimosis,
hematoma,
induración,
exantema, prurito,
inflamación,
decoloración, nódulo
y hemorragia (en el
lugar de la
inyección), malestar
Necrosis en
el lugar de
inyección (en
el lugar de la
inyección)
Exploraciones
complementarias
Disminución del peso
* = rara vez se han notificado casos mortales

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Reacciones adversas hematológicas
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia, asociadas al tratamiento con azacitidina,
fueron hematológicas, que incluyen trombocitopenia, neutropenia y leucopenia, generalmente de
grado 3 ó 4. Hay un mayor riesgo de que estas reacciones se produzcan en los dos primeros ciclos,
después de los cuales se producen con menor frecuencia y los pacientes restablecen la función
hematológica. La mayoría de las reacciones adversas hematológicas se controlaron mediante la
vigilancia rutinaria de los recuentos sanguíneos completos y retrasando la administración de
azacitidina en el siguiente ciclo, antibióticos profilácticos y/o apoyo con factor de crecimiento (p. ej.,
G-CSF) para la neutropenia, y transfusiones para la anemia o la trombocitopenia, según fuera
necesario.

Infecciones
La mielosupresión puede llevar a neutropenia y a un aumento del riesgo de infección. En los pacientes
que han recibido azacitidina se han notificado infecciones graves, como sepsis neutropénica (0,8 ) y
neumonía (2,5 ), algunas con desenlace mortal. Las infecciones pueden tratarse con el empleo de un
antiinfeccioso y refuerzo con factor del crecimiento (p. ej., G-CSF) para la neutropenia.

Hemorragias
Puede producirse hemorragia en los pacientes que reciben azacitidina. Se han notificado reacciones
adversas graves, como hemorragia digestiva (0,8 ) y hemorragia intracraneal (0,5 ). Se debe
vigilar la presencia de signos y síntomas de hemorragia en los pacientes, sobre todo en los que
presentan trombocitopenia preexistente o relacionada con el tratamiento.

Hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves (0,25 ) en los pacientes que recibían
azacitidina. En caso de reacción anafiláctica, el tratamiento con azacitidina debe suspenderse
inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento sintomático adecuado.

Reacciones adversas de la piel y del tejido subcutáneo
La mayoría de las reacciones adversas cutáneas y del tejido subcutáneo se relacionaron con el lugar de
la inyección. En el ensayo pivotal, ninguna de estas reacciones adversas llevó a la suspensión
temporal o permanente del tratamiento con azacitidina, ni a la disminución de la dosis de azacitidina.
La mayoría de las reacciones adversas se produjeron en los dos primeros ciclos de tratamiento y
tendieron a disminuir en los ciclos posteriores. Las reacciones adversas del tejido subcutáneo, como
exantema, inflamación y prurito en el lugar de la inyección, exantema, eritema y lesión cutánea
pueden precisar el tratamiento con un medicamento concomitante, como antihistamínicos,
corticoesteroides y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Reacciones adversas gastrointestinales
Las reacciones adversas gastrointestinales notificadas con mayor frecuencia, relacionadas con el
tratamiento con azacitidina, incluyeron estreñimiento, diarrea, náuseas y vómitos. Estas reacciones
adversas se trataron sintomáticamente con antieméticos para las náuseas y los vómitos, antidiarreicos
para la diarrea, y laxantes y/o ablandadores de las heces para el estreñimiento.

Reacciones adversas renales
En pacientes tratados con azacitidina se notificaron anomalías renales que abarcaron desde la
elevación de la creatinina sérica y hematuria hasta acidosis tubular renal, insuficiencia renal y muerte
(ver sección 4.4).

Reacciones adversas hepáticas
En pacientes con una gran carga tumoral por enfermedad metastásica se han notificado aparición de
insuficiencia hepática, coma hepático progresivo y muerte durante el tratamiento con azacitidina (ver
sección 4.4).

Acontecimientos cardiacos
Los datos de un ensayo clínico que permitió la inclusión de pacientes con antecedentes conocidos de
enfermedad cardiovascular o pulmonar mostraron un aumento estadísticamente significativo de los
acontecimientos cardiacos en pacientes con LMA recién diagnosticada tratados con azacitidina (ver
sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

Se notificó un caso de sobredosis con azacitidina durante los ensayos clínicos. Un paciente sufrió
diarrea, náuseas y vómitos después de recibir una dosis única por vía intravenosa de aproximadamente
290 mg/m
2
, casi el cuádruple de la dosis inicial recomendada.

En caso de sobredosis, se deben vigilar en el paciente los recuentos sanguíneos adecuados y debe
recibir el tratamiento de apoyo que sea necesario. No existe un antídoto específico conocido para la
sobredosis de azacitidina.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agente antineoplásico, análogos de la pirimidina; código ATC: L01BC07
10
Mecanismo de acción
Se cree que la azacitidina ejerce sus efectos antineoplásicos mediante diversos mecanismos, que
incluyen citotoxicidad sobre las células hematopoyéticas anormales en la médula ósea e
hipometilación del ADN. Los efectos citotóxicos de la azacitidina pueden deberse a diversos
mecanismos, que incluyen la inhibición del ADN, el ARN y la síntesis de proteínas, la incorporación
en el ARN y en el ADN, y la activación de las vías que causan daño en el ADN. Las células no
proliferativas son relativamente insensibles a la azacitidina. La incorporación de azacitidina en el
ADN produce la inhibición de las metiltransferasas de ADN, lo que lleva a la hipometilación del
ADN. La hipometilación del ADN de genes metilados aberrantemente, que intervienen en las vías de
regulación normal del ciclo celular, diferenciación y muerte puede producir la re-expresión de genes y
el restablecimiento de funciones supresoras del cáncer en las células cancerosas. No se ha establecido
la importancia relativa de la hipometilación del ADN frente a la citotoxicidad u otras actividades de la
azacitidina con los desenlaces clínicos.

Eficacia y seguridad clínicas
Se estudiaron la eficacia y la seguridad de Vidaza en un ensayo comparativo internacional,
multicéntrico, controlado, abierto, aleatorizado, con grupos paralelos y de fase III
(AZA PH GL 2003 CL 001), en pacientes con: SMD intermedio 2 y de alto riesgo, según el sistema
internacional de puntuación pronóstica (IPSS), anemia refractaria con exceso de blastos (RAEB),
anemia refractaria con exceso de blastos en transformación (RAEB-T) y leucemia mielomonocítica
crónica modificada (LMMCm) según el sistema de clasificación franco-americano-británico (FAB).
Actualmente, en el sistema vigente de clasificación de la OMS, se considera que los pacientes con
RAEB-T (del 21 al 30 de blastos) son pacientes con LMA. Se comparó el tratamiento con
azacitidina más el mejor cuidado de apoyo (BSC) (n = 179) con pautas de cuidados convencionales
(PCC). Las PCC consistieron en el BSC solo (n = 105), citarabina a dosis bajas más el BSC (n = 49) o
quimioterapia de inducción estándar más el BSC (n = 25). Antes de la asignación aleatoria, los
pacientes fueron preseleccionados por su médico para una de las tres PCC. Los pacientes recibieron
esta pauta preseleccionada si no fueron asignados aleatoriamente para recibir Vidaza. Como parte de
los criterios de inclusión, se exigió a los pacientes que tuvieran un estado funcional de 0 a 2 del Grupo
Oncológico Cooperativo del Este (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG). Se excluyó del
ensayo a los pacientes con SMD secundarios. El criterio principal de valoración del ensayo fue la
supervivencia total. Vidaza se administró a una dosis por vía subcutánea de 75 mg/m
2
diarios, durante
siete días, seguido de un periodo de reposo de 21 días (ciclo de tratamiento de 28 días), durante una
mediana de nueve ciclos (intervalo = 1-39), y una media de 10,2 ciclos. Dentro de la población con
intención de tratar (ITT), la mediana de edad fue de 69 años (intervalo de 38 a 88 años).

En el análisis ITT de 358 pacientes (179 que recibieron azacitidina y 179 PCC), el tratamiento con
Vidaza se asoció a una mediana de supervivencia de 24,46 meses, en comparación con 15,02 meses en
el caso de los que recibieron el tratamiento de PCC, una diferencia de 9,4 meses, con un p-valor de
rangos logarítmicos estratificados de 0,0001. La razón de riesgos para el efecto del tratamiento fue
0,58 (IC 95 : 0,43-0,77). Las tasas de supervivencia a los dos años fueron del 50,8 en el caso de
los pacientes tratados con azacitidina, en comparación con el 26,2 de los pacientes que recibieron
PCC (p 0,0001).
11

LEYENDA: AZA = azacitidina; IC = intervalo de confianza; PCC = pautas de cuidados convencionales; RR = razón de
riesgos.

Los beneficios de Vidaza en cuanto a la supervivencia fueron constantes, independientemente de la
opción de tratamiento de PCC (BSC solo, citarabina a dosis baja más BSC o quimioterapia de
inducción estándar más BSC) utilizados en el grupo control.

Cuando se analizaron los subgrupos citogenéticos de IPSS, se observaron resultados similares en
cuanto a la mediana de la supervivencia total en todos los grupos (citogenético bueno, intermedio,
deficiente, incluida la monosomía 7).

En los análisis de los subgrupos de edad, se observó un aumento de la mediana de supervivencia total
en todos los grupos ( 65 años, = 65 años y = 75 años).

El tratamiento con Vidaza se asoció a una mediana del tiempo hasta la muerte o la transformación en
LMA de 13,0 meses, en comparación con 7,6 meses en los pacientes que recibieron tratamiento de
PCC, una mejoría de 5,4 meses con un p-valor de rangos logarítmicos estratificados de 0,0025.

El tratamiento con Vidaza también se asoció a una disminución de las citopenias y de sus síntomas
relacionados. El tratamiento con Vidaza llevó a una disminución de la necesidad de transfusiones de
hematíes y de plaquetas. De los pacientes del grupo tratado con azacitidina que eran dependientes de
la transfusión de hematíes al inicio, el 45,0 de estos pacientes pasaron a ser independientes de la
transfusión de hematíes durante el periodo de tratamiento, en comparación con el 11,4 de los
pacientes de los grupos combinados tratados con pautas de cuidados convencionales (una diferencia
estadísticamente significativa [p 0,0001] del 33,6 [IC 95 : 22,4-44,6]). En los pacientes que
dependían de transfusión de hematíes al inicio y que se convirtieron en independientes, la mediana de
la duración de la independencia de la transfusión de hematíes fue de 13 meses en el grupo que recibió
azacitidina.

La respuesta fue evaluada por el investigador o por un comité de revisión independiente (CRI). La
respuesta total (remisión completa [RC] + remisión parcial [RP]) determinada por el investigador fue
del 29 en el grupo tratado con azacitidina y del 12 en el grupo combinado con pautas de
cuidados convencionales (p = 0,0001). La respuesta total (RC + RP) determinada por el CRI en el
ensayo AZA PH GL 2003 CL 001 fue del 7 (12/179) en el grupo tratado con azacitidina, en
PCC

p de rangos logarítmicos = 0,0001
RR=0,58 [IC
[IC
95: 0,43 - 0,77]
Muert
t
es: AZA = 82, PCC = 113
3

Tiempo (mese s desde la aleatorización)
Proporción superviviente


# en riesgo
24,46
meses
15,02
meses
26,2
50,8 12
comparación con el 1 (2/179) en el grupo combinado con pautas de cuidados convencionales
(p = 0,0113). Las diferencias entre las evaluaciones de la respuesta por el CRI y por el investigador se
produjeron a consecuencia de los criterios del Grupo Internacional de Trabajo (IWG, International
Working Group), que requieren mejoría en los recuentos en sangre periférica y en el mantenimiento
de estas mejorías durante un mínimo de 56 días. Se demostró también un beneficio en cuanto a la
supervivencia en los pacientes que no habían logrado una respuesta completa o parcial después del
tratamiento con azacitidina. Se alcanzó una mejoría hematológica (mayor o menor), como la
determina el CRI, en el 49 de los pacientes que recibieron azacitidina, en comparación con el 29
de los pacientes combinados tratados con pautas de cuidados convencionales (p 0,0001).

En los pacientes con una o más anomalías citogenéticas al inicio, el porcentaje de pacientes con una
respuesta citogenética mayor fue similar al de los grupos tratados con azacitidina y con pautas
combinadas de cuidados convencionales. La respuesta citogenética menor fue estadísticamente
significativamente (p = 0,0015) más alta en el grupo tratado con azacitidina (34 ), en comparación
con el grupo combinado con pautas de cuidados convencionales (10 ).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Las propiedades farmacocinéticas de la azacitidina se estudiaron después de dosis únicas de 75 mg/m
2

administradas por vías subcutánea e intravenosa.

Absorción
La azacitidina se absorbió rápidamente después de la administración por vía subcutánea; se
produjeron concentraciones plasmáticas máximas de azacitidina de 750 ± 403 ng/ml a las 0,5 horas (el
primer punto de extracción de muestras) después de la administración de la dosis. La
biodisponibilidad absoluta de la azacitidina después de la administración por vía subcutánea en
relación con la intravenosa fue de aproximadamente el 89 , basado en el área bajo la curva (AUC).

Distribución
Después de la administración por vía intravenosa, el volumen medio de distribución fue de 76 ± 26 l,
y el aclaramiento sistémico fue de 147 ± 47 l/h.

Biotransformación
A partir de la información obtenida in vitro, aparentemente, el metabolismo de la azacitidina no está
mediado por las isoenzimas del citocromo P450 (CYP), las UDP-glucuronosiltransferasas (UGT),
sulfotransferasas (SULT) y glutatión transferasas (GST).

La azacitidina sufre hidrólisis espontánea y desaminación mediada por la citidina deaminasa. En
fracciones S9 del hígado humano, la formación de metabolitos fue independiente del NADPH, lo que
implica que el metabolismo de la azacitidina no fue mediado por las isoenzimas del citocromo P450.
Un estudio in vitro de azacitidina con hepatocitos humanos cultivados indica que, a concentraciones
de 1,0 a 100 µM (es decir, hasta concentraciones aproximadamente 30 veces más altas que las que se
alcanzan clínicamente), la azacitadina no induce al CYP 1A2, 2C19, 3A4 ó 3A5. En estudios para
evaluar la inhibición de una serie de isoenzimas del P450 (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1
y 3A4), la azacitidina en concentraciones de hasta 100 µM no produjo inhibición. Por lo tanto, es
improbable la inducción o la inhibición enzimática del CYP por azacitidina a concentraciones
plasmáticas clínicamente alcanzables.

Eliminación
La azacitidina se aclara rápidamente del plasma, con una semivida de eliminación (t
½
) media de
41 ± 8 minutos, después de la administración por vía subcutánea. No se produce acumulación de
azacitidina tras la administración subcutánea de 75 mg/m
2
una vez al día durante 7 días. La excreción
urinaria es la principal ruta de eliminación de la azacitidina y/o de sus metabolitos. Después de la
administración por vías intravenosa y subcutánea de
14
C-azacitidina, el 85 y 50 de la
radioactividad administrada se recuperó en la orina respectivamente, mientras que 1 se recuperó
en las heces. 13

Poblaciones especiales
No se han estudiado formalmente los efectos de la insuficiencia renal o hepática (ver sección 4.2), del
sexo, de la edad o de la raza sobre las propiedades farmacocinéticas de la azacitidina.

Farmacogenómica
No se ha investigado formalmente el efecto de los polimorfismos conocidos de la citidina deaminasa
sobre el metabolismo de la azacitidina.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La azacitidina induce mutaciones de genes y aberraciones cromosómicas en sistemas bacterianos y de
células de mamíferos in vitro. Se evaluó el potencial carcinogénico de la azacitidina en ratones y
ratas. La azacitidina indujo tumores del sistema hematopoyético en ratones hembra, cuando se
administró por vía intraperitoneal, tres veces por semana, durante 52 semanas. En ratones tratados con
azacitidina administrada por vía intraperitoneal, durante 50 semanas, se observó un aumento de la
incidencia de tumores en el sistema linforreticular, los pulmones, las glándulas mamarias y la piel. Un
estudio de tumorigenicidad en ratas reveló un aumento de la incidencia de tumores testiculares.

Estudios de embriotoxicidad precoz en ratones revelaron una frecuencia del 44 de muerte
embrionaria intrauterina (aumento de la resorción), después de una inyección única, por vía
intraperitoneal, de azacitidina durante la organogénesis. Se detectaron anomalías del desarrollo del
cerebro en ratones que recibieron azacitidina durante o antes del cierre del paladar duro. En ratas, la
azacitidina no causó ninguna reacción adversa cuando se administró antes de la implantación; sin
embargo, fue claramente embriotóxica cuando se administró durante la organogénesis. Entre las
anomalías fetales causadas durante la organogénesis se encuentran las siguientes: anomalías del
sistema nervioso central (exencefalia/encefalocele), anomalías de las extremidades (micromelia, pie
zambo, sindactilia, oligodactilia) y otras (microftalmia, micrognatia, gastrosquisis, edema y anomalías
de las costillas).

La administración de azacitidina a ratones macho antes del apareamiento con ratones hembra no
tratadas produjo una disminución de la fecundidad y la pérdida de la progenie durante el desarrollo
embrionario y posnatal posterior. El tratamiento de ratas macho produjo una disminución del peso de
los testículos y de los epidídimos, disminución de los recuentos de espermatozoides, disminución de
las tasas de preñez, aumento de embriones anormales y aumento de la pérdida de embriones en
hembras apareadas (ver sección 4.4).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Manitol (E421)

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

Vial de polvo sin abrir:
4 años.
14
Después de la reconstitución:
Cuando Vidaza se reconstituye con agua para preparaciones inyectables no refrigerada, se ha
demostrado la estabilidad química y física, en uso, del medicamento reconstituido, a 25 ºC, durante
45 minutos, y a una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC, durante 8 horas.

El periodo de validez del medicamento reconstituido puede prolongarse reconstituyéndolo con agua
para preparaciones inyectables refrigerada (entre 2 ºC y 8 ºC). Cuando Vidaza se reconstituye con
agua para preparaciones inyectables refrigerada (entre 2 ºC y 8 ºC), se ha demostrado la estabilidad
química y física, en uso, del medicamento reconstituido, a una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC durante
22 horas.

Desde un punto de vista microbiológico, el producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente. Si
no se utiliza inmediatamente, los tiempos y las condiciones de conservación en uso antes de su
empleo son responsabilidad del usuario y no deben ser superiores a 8 horas a una temperatura entre
2 ºC y 8 ºC cuando se reconstituye con agua para preparaciones inyectables no refrigerada, o no
superiores a 22 horas cuando se reconstituye con agua para preparaciones inyectables refrigerada
(entre 2 ºC y 8 ºC).

6.4 Precauciones especiales de conservación

Viales sin abrir
No requiere condiciones especiales de conservación.

Suspensión reconstituida
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio de tipo I, incoloro, sellado con tapón de cierre butil elastómero y precinto de aluminio
con botón de plástico de polipropileno, que contiene 100 mg de azacitidina.

Tamaño del envase: 1 vial.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Recomendaciones para una manipulación segura
Vidaza es un medicamento citotóxico y, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos,
debe tenerse precaución al manipular y preparar suspensiones de azacitidina. Deben aplicarse los
procedimientos para la manipulación y eliminación correctas de medicamentos contra el cáncer.
Si la azacitidina reconstituida entra en contacto con la piel, la zona deberá lavarse inmediatamente y a
fondo con agua y jabón. Si entra en contacto con membranas mucosas, debe lavarse a fondo con agua.

Procedimiento de reconstitución
Vidaza se debe reconstituir con agua para preparaciones inyectables. El periodo de validez del
medicamento reconstituido puede prolongarse reconstituyéndolo con agua para preparaciones
inyectables refrigerada (entre 2 ºC y 8 ºC). A continuación se facilita información sobre la
conservación del medicamento reconstituido.

1. Deben montarse los siguientes elementos:
Vial/es de azacitidina; vial/es de agua para preparaciones inyectables; guantes quirúrgicos no
estériles; toallitas humedecidas en alcohol; jeringas para inyección de 5 ml con agujas.
2. Deben extraerse 4 ml de agua para preparaciones inyectables en la jeringa, asegurándose de
purgar el aire atrapado dentro de la jeringa.
3. La aguja de la jeringa que contiene los 4 ml de agua para preparaciones inyectables debe
introducirse a través del tapón de goma del vial de azacitidina; a continuación, se inyecta en el
vial el agua para preparaciones inyectables. 15
4. Después de extraer la jeringa y la aguja, el vial debe agitarse vigorosamente, hasta obtener una
suspensión turbia uniforme. Después de la reconstitución, cada ml de suspensión contendrá
25 mg de azacitidina (100 mg/4 ml). El producto reconstituido es una suspensión turbia y
homogénea, sin aglomerados. La suspensión debe desecharse si contiene partículas grandes o
aglomerados. No filtrar la suspensión después de la reconstitución ya que esto podría eliminar
el principio activo. Se debe tener en cuenta que algunos adaptadores, agujas para perfusión y
sistemas cerrados contienen filtros; por lo tanto, no se deben utilizar dichos sistemas para la
administración del medicamento después de la reconstitución.
5. El tapón de goma debe limpiarse y se introduce una jeringa nueva con una aguja en el vial. A
continuación, el vial debe invertirse, asegurándose de que la punta de la aguja esté por debajo
del nivel del líquido. Seguidamente, debe tirarse del émbolo hacia atrás para extraer la cantidad
de medicamento necesaria para la dosis correcta, asegurándose de purgar el aire atrapado dentro
de la jeringa. A continuación, debe extraerse del vial la jeringa con la aguja y la aguja debe
desecharse.
6. Seguidamente, debe ajustarse firmemente a la jeringa una aguja subcutánea nueva (se
recomienda el calibre 25) para inyectables. La aguja no debe purgarse antes de la inyección, a
fin de reducir la incidencia de reacciones locales en el lugar de la inyección.
7. Si es necesario (dosis superiores a 100 mg), deben repetirse todos los pasos anteriores para la
preparación de la suspensión. Para las dosis superiores a 100 mg (4 ml), la dosis debe dividirse
en partes iguales, en dos jeringas (por ejemplo, dosis de 150 mg = 6 ml; dos jeringas con 3 ml
en cada jeringa).
8. El contenido de la jeringa de dosificación debe volver a resuspenderse inmediatamente antes de
la administración. Debe permitirse que la jeringa cargada con la suspensión reconstituida
alcance una temperatura de aproximadamente 20 ºC a 25 ºC durante un tiempo máximo de
30 minutos antes de la administración. Si el tiempo transcurrido es superior a 30 minutos, la
suspensión debe desecharse correctamente y debe prepararse una dosis nueva. Para volver a
suspender, haga rodar vigorosamente la jeringa entre las palmas de las manos, hasta obtener
una suspensión uniforme y turbia. La suspensión debe desecharse si contiene partículas grandes
o aglomerados.

Conservación del medicamento reconstituido
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3

Cálculo de una dosis individual
La dosis total, según la superficie corporal (SC), puede calcularse de la siguiente manera:

Dosis total (mg) = dosis (mg/m
2
) × SC (m
2
)

La siguiente tabla se presenta sólo como un ejemplo para calcular dosis individuales de azacitidina,
basadas en un valor promedio de SC de 1,8 m
2
.

Dosis, mg/m
2

( de la dosis
inicial
recomendada)
Dosis total basada en
un valor de SC de
1,8 m
2

Número de viales
necesarios
Volumen total de
suspensión
reconstituida requerida
75 mg/m
2
(100 ) 135 mg 2 viales 5,4 ml
37,5 mg/m
2
(50 ) 67,5 mg 1 vial 2,7 ml
25 mg/m
2
(33 ) 45 mg 1 vial 1,8 ml

Forma de administración
Vidaza reconstituido debe inyectarse por vía subcutánea (introduzca la aguja con un ángulo de 45 a
90°), con una aguja de calibre 25, en el brazo, el muslo o el abdomen.

Las dosis superiores a 4 ml deben inyectarse en dos lugares separados.
16
Los lugares de inyección deben someterse a rotación. Las nuevas inyecciones deben administrarse
como mínimo a 2,5 cm de distancia del lugar anterior y nunca en zonas sensibles, con equimosis,
enrojecidas o endurecidas.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Celgene Europe Ltd
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/488/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 17/12/2008
Fecha de la última renovación:


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu. 17


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
18
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Baxter Oncology GmbH
Kantstrasse 2
33790 Halle/Westfalen
Alemania

Celgene Europe Ltd
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Reino Unido

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

? Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo,
o como resultado de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos)

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.
19


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 20


A. ETIQUETADO 21

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTÓN EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vidaza 25 mg/ml polvo para suspensión inyectable
Azacitidina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 100 mg de azacitidina. Después de la reconstitución, cada ml de la suspensión
contiene 25 mg de azacitidina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

También contiene manitol.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para suspensión inyectable.
1 vial – 100 mg


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Para un solo uso. Agite vigorosamente la suspensión antes de la administración.
Vía subcutánea.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Citotóxico


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

Leer el prospecto para el periodo de validez del medicamento reconstituido.

22
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminación de cualquier producto no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Celgene Europe Ltd
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/488/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille. 23
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vidaza 25 mg/ml polvo para suspensión inyectable
Azacitidina
Vía subcutánea.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

100 mg


6. OTROS
24


B. PROSPECTO 25
Prospecto: información para el usuario

Vidaza 25 mg/ml polvo para suspensión inyectable
Azacitidina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Vidaza y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Vidaza
3. Cómo usar Vidaza
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Vidaza
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Vidaza y para qué se utiliza

Qué es Vidaza
Vidaza es un agente anticancerígeno que pertenece a un grupo de medicamentos llamados
“antimetabolitos”. Vidaza contiene el principio activo “azacitidina”.

Para qué se utiliza Vidaza
Vidaza se utiliza en adultos que no pueden recibir un trasplante de células madre para tratar:
? Síndromes mielodisplásicos (SMD) de mayor riesgo, un grupo de enfermedades de la médula
ósea que no producen suficientes células sanguíneas.
? Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC).
? Leucemia mieloide aguda (LMA).

Cómo actúa Vidaza
Vidaza actúa impiendo el crecimiento de las células cancerosas. Azacitidina se incorpora al material
genético de las células (ácido ribonucleico [ARN] y ácido desoxirribonucleico [ADN]). Se cree que
actúa alterando la forma en que las células activan o desactivan los genes al interferir en la producción
de nuevo ARN y DNA. Se cree que estas acciones corrigen los problemas de maduración y
crecimiento de las células sanguíneas sanas en la médula ósea que causan los trastornos
mielodisplásicos, y que matan las células cancerosas en la leucemia.
Consulte a médico o enfermero si tiene alguna pregunta acerca de cómo actúa Vidaza o por qué se le
ha recetado este medicamento.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Vidaza

No use Vidaza
? Si es alérgico a la azacitidina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).
? Si padece cáncer avanzado del hígado.
? Durante el periodo de lactancia.
26
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar Vidaza en los siguientes
casos:
? Si tiene una disminución del recuento de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos.
? Si tiene una enfermedad de los riñones.
? Si tiene una enfermedad del hígado.
? Si alguna vez ha tenido una enfermedad cardiaca o un infarto de miocardio, o tiene
antecedentes de enfermedad pulmonar

Análisis de sangre
Antes de empezar el tratamiento con Vidaza y al inicio de cada periodo de tratamiento (llamado
“ciclo”) le harán análisis de sangre. Esto se hace para comprobar que usted tiene una cantidad
suficiente de células sanguíneas y que su hígado y riñones funcionan correctamente.

Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Vidaza en niños y adolescentes menores de 18 años.

Uso de Vidaza con otros medicamentos
Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está utilizando o ha utilizado recientemente
cualquier otro medicamento. Esto se debe a que Vidaza puede afectar a la manera en que otros
medicamentos actúan. Asimismo, otros medicamentos pueden afectar a la manera en que Vidaza
actúa.

Embarazo
No debe usar Vidaza durante el embarazo porque puede ser perjudicial para el bebé.
Utilice un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y hasta tres meses después del mismo.
Informe inmediatamente a su médico si se queda embarazada durante el tratamiento.

Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada,
consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Lactancia
Vidaza no debe utilizarse durante la lactancia. Se desconoce si este medicamento se excreta en la
leche materna.

Fertilidad
Los varones no deben concebir un niño mientras reciben tratamiento con Vidaza. Utilice un método
anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y hasta tres meses después del tratamiento con este
medicamento.

Consulte a su médico si desea preservar sus espermatozoides antes de que le administren este
tratamiento.

Conducción y uso de máquinas
No conduzca ni utilice herramientas o máquinas si experimenta efectos adversos, tales como
cansancio.


3. Cómo usar Vidaza

Antes de administrarle Vidaza, su médico le administrará otro medicamento para evitar las náuseas y
los vómitos al principio de cada ciclo de tratamiento.
27
? La dosis recomendada es de 75 mg/m
2
de superficie corporal. Su médico decidirá su dosis de
este medicamento dependiendo de su estado general, su estatura y su peso. Su médico
controlará su progreso y, si es necesario, puede cambiarle la dosis.
? Vidaza se administra todos los días durante una semana, seguido de un periodo de reposo de
tres semanas. Este “ciclo de tratamiento” se repetirá cada cuatro semanas. Usted recibirá, por lo
general, al menos seis ciclos de tratamiento.

Un médico o enfermero le administrará este medicamento en forma de inyección debajo de la piel (vía
subcutánea). Se puede administrar debajo de la piel del muslo, el abdomen o el brazo (por encima del
codo).

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o
enfermero.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Informe inmediatamente a su médico si observa alguno de los siguientes efectos adversos:
? Somnolencia, temblores, ictericia, abotargamiento abdominal y facilidad para que salgan
moratones. Pueden ser síntomas de insuficiencia hepática y pueden amenazar la vida.
? Hinchazón de piernas y pies, dolor de espalda, disminución de la orina expulsada,
aumento de la sed, pulso rápido, mareos y náuseas, vómitos o disminución del apetito y
sensación de confusión, inquietud o fatiga. Pueden ser síntomas de insuficiencia renal y
pueden amenazar la vida.
? Fiebre. Puede deberse a una infección como consecuencia de tener cantidades bajas de glóbulos
blancos y puede amenazar la vida.
? Dolor torácico o dificultad para respirar que puede acopañarse de fiebre. Puede deberse a
una infección del pulmón conocida como “neumonía” y puede amenazar la vida.
? Sangrado. Por ejemplo sangre en las heces, debido a un sangrado en el estómago o los
intestinos.
? Dificultad para respirar, hinchazón de los labios, picor o erupción cutánea. Pueden deberse
a una reacción alérgica (hipersensibilidad).

Otros efectos adversos incluyen:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
? Disminución del recuento de glóbulos rojos (anemia). Puede sentirse cansado y pálido.
? Disminución del recuento de glóbulos blancos. Puede acompañarse de fiebre. Usted tiene
también una mayor probabilidad de sufrir infecciones.
? Recuento bajo de plaquetas en la sangre (trombocitopenia). Usted es más propenso a las
hemorragias y a los moratones.
? Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.
? Neumonía.
? Dolor en el pecho, dificultad para respirar.
? Cansancio (fatiga).
? Reacción en el lugar de la inyección, que incluye enrojecimiento, dolor o una reacción cutánea.
? Pérdida del apetito.
? Dolores de las articulaciones.
? Moratones.
? Erupción cutánea.
? Manchas rojas o moradas debajo de la piel. 28
? Dolor en el abdomen.
? Picor.
? Fiebre.
? Dolor de nariz y garganta.
? Mareos.
? Dolor de cabeza.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)
? Sangrado en el interior de la cabeza.
? Infección de la sangre causada por bacterias (sepsis). Puede deberse a cantidades bajas de
glóbulos blancos en la sangre.
? Insuficiencia de médula ósea. Puede causar cantidades bajas de glóbulos rojos y blancos, y de
plaquetas.
? Un tipo de anemia en la que hay disminución de los glóbulos rojos y blancos, y de las
plaquetas.
? Infección de orina.
? Una infección vírica que causa lesiones de tipo herpes.
? Sangrado de las encías, sangrado del estómago o el intestino, sangrado en la zona inferior de la
espalda debido a sangrado hemorroidal, sangrado en los ojos, sangrado debajo de la piel o
dentro de la piel (hematoma).
? Sangre en la orina.
? Úlceras en la boca o la lengua.
? Cambios en la piel, en el lugar de la inyección. Éstos pueden ser hinchazón, un bulto duro,
moratón, sangrado hacia la piel (hematoma), erupción cutánea, picor y cambios en el color de la
piel.
? Enrojecimiento de la piel.
? Infección de la piel (celulitis).
? Infección de nariz y garganta, o dolor de garganta.
? Dolor o secreción abundante de la nariz o los senos (sinusitis).
? Concentraciones bajas de potasio en la sangre.
? Presión arterial alta o baja (hipertensión o hipotensión).
? Dificultad para respirar cuando se mueve.
? Dolor en la garganta y la laringe.
? Indigestión.
? Pérdida de peso.
? Somnolencia (letargo).
? Sensación de malestar.
? Dolores musculares.
? Ansiedad o problemas para conciliar el sueño (insomnio).
? Sensación de confusión.
? Pérdida de pelo.
? Insuficiencia renal.
? Deshidratación.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)
? Reacción alérgica (hipersensibilidad).
? Somnolencia.
? Temblores.
? Insuficiencia hepática.
? Manchas dolorosas, grandes y abultadas, de color ciruela en la piel y fiebre.

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas)
? Tos seca. 29
? Hinchazón sin dolor de las yemas de los dedos (dedos en palillos de tambor).
? Síndrome de lisis tumoral – se pueden producir complicaciones metabólicas durante el
tratamiento del cáncer y algunas veces incluso sin tratamiento. Estas complicaciones se
producen como consecuencia del producto de las células tumorales que mueren y pueden
incluir: cambios en la bioquímica sanguínea, niveles altos de potasio, fósforo, ácido úrico y
niveles bajos de calcio que, por tanto, generan cambios en la función renal y el ritmo cardiaco,
crisis convulsivas y, algunas veces, la muerte.

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero,
incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede
comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V.
Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información
sobre la seguridad de este medicamento.


5. Conservación de Vidaza

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del vial y en
la caja. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Su médico, farmacéutico o enfermero es responsable de la conservación de Vidaza. También es
responsable de la preparación y eliminación correctas del Vidaza que no se utilice.

Los viales sin abrir de este medicamento no requieren condiciones especiales de conservación.

Si se utiliza inmediatamente
La suspensión debe administrarse en un plazo de 45 minutos a partir de su preparación.

Si se utiliza posteriormente
Si la suspensión de Vidaza se prepara usando agua para preparaciones inyectables no refrigerada, la
suspensión debe colocarse en la nevera (entre 2 ºC y 8 ºC) inmediatamente después de su preparación
y debe mantenerse en la nevera durante 8 horas como máximo.
Si la suspensión de Vidaza se prepara usando agua para preparaciones inyectables refrigerada (entre
2 ºC y 8 ºC), la suspensión debe colocarse en la nevera (entre 2 ºC y 8 ºC) inmediatamente después de
su preparación y debe mantenerse en la nevera durante 22 horas como máximo.

Debe permitirse que la suspensión alcance una temperatura ambiente de 20 ºC a 25 ºC antes de su
administración.

La suspensión debe desecharse si contiene partículas grandes.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Vidaza
? El principio activo es azacitidina. Un vial contiene 100 mg de azacitidina. Después de la
reconstitución con 4 ml de agua para preparaciones inyectables, la suspensión reconstituida
contiene 25 mg/ml de azacitidina.
? El otro componente es manitol (E421).
30
Aspecto del producto y contenido del envase
Vidaza es un polvo blanco para suspensión inyectable y se entrega en un vial de vidrio que contiene
100 mg de azacitidina. Cada envase contiene un vial de Vidaza.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Celgene Europe Ltd
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Reino Unido
O:
Titular de la autorización de comercialización
Celgene Europe Ltd
1 Longwalk Road
Stockley Park
Uxbridge
UB11 1DB
Reino Unido

Responsable de la fabricación
Baxter Oncology GmbH
Kantstrasse 2
33790 Halle/Westfalen
Alemania

Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web
sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.


----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

Recomendaciones para una manipulación segura
Vidaza es un medicamento citotóxico y, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos,
debe tenerse precaución al manipular y preparar suspensiones de azacitidina. Deben aplicarse los
procedimientos para la manipulación y eliminación correctas de medicamentos contra el cáncer.
Si la azacitidina reconstituida entra en contacto con la piel, la zona deberá lavarse inmediatamente y a
fondo con agua y jabón. Si entra en contacto con membranas mucosas, debe lavarse a fondo con agua.

Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto los mencionados más adelante
(ver “Procedimiento de reconstitución”).

Procedimiento de reconstitución
Vidaza se debe reconstituir con agua para preparaciones inyectables. El periodo de validez del
medicamento reconstituido puede prolongarse reconstituyéndolo con agua para preparaciones
inyectables refrigerada (entre 2 ºC y 8 ºC). A continuación se facilita información sobre la
conservación del medicamento reconstituido.

1. Deben montarse los siguientes elementos:
Vial/es de azacitidina; vial/es de agua para preparaciones inyectables; guantes quirúrgicos no
estériles; toallitas humedecidas en alcohol; jeringas para inyección de 5 ml con agujas. 31
2. Deben extraerse 4 ml de agua para preparaciones inyectables en la jeringa, asegurándose de
purgar el aire atrapado dentro de la jeringa.
3. La aguja de la jeringa que contiene los 4 ml de agua para preparaciones inyectables debe
introducirse a través del tapón de goma del vial de azacitidina; a continuación, se inyecta en el
vial el agua para preparaciones inyectables.
4. Después de extraer la jeringa y la aguja, el vial debe agitarse vigorosamente, hasta obtener una
suspensión turbia uniforme. Después de la reconstitución, cada ml de suspensión contendrá
25 mg de azacitidina (100 mg/4 ml). El producto reconstituido es una suspensión turbia y
homogénea, sin aglomerados. La suspensión debe desecharse si contiene partículas grandes o
aglomerados. No filtrar la suspensión después de la reconstitución ya que esto podría eliminar
el principio activo. Se debe tener en cuenta que algunos adaptadores, agujas para perfusión y
sistemas cerrados contienen filtros; por lo tanto, no deben utilizarse dichos sistemas para la
administración del medicamento después de la reconstitución.
5. El tapón de goma debe limpiarse y se introduce una jeringa nueva con una aguja en el vial. A
continuación, el vial debe invertirse, asegurándose de que la punta de la aguja esté por debajo
del nivel del líquido. Seguidamente, debe tirarse del émbolo hacia atrás para extraer la cantidad
de medicamento necesaria para la dosis correcta, asegurándose de purgar el aire atrapado dentro
de la jeringa. A continuación, debe extraerse del vial la jeringa con la aguja y la aguja debe
desecharse.
6. Seguidamente, debe ajustarse firmemente a la jeringa una aguja subcutánea nueva (se
recomienda el calibre 25) para inyectables. La aguja no debe purgarse antes de la inyección, a
fin de reducir la incidencia de reacciones locales en el lugar de la inyección.
7. Si es necesario (dosis superiores a 100 mg), deben repetirse todos los pasos anteriores para la
preparación de la suspensión. Para las dosis superiores a 100 mg (4 ml), la dosis debe dividirse
en partes iguales, en dos jeringas (por ejemplo, dosis de 150 mg = 6 ml; dos jeringas con 3 ml
en cada jeringa).
8. El contenido de la jeringa de dosificación debe volver a resuspenderse inmediatamente antes de
la administración. La temperatura de la suspensión en el momento de la inyección debe ser de
aproximadamente 20 ºC a 25 ºC. Para volver a suspender, haga rodar vigorosamente la jeringa
entre las palmas de las manos, hasta obtener una suspensión uniforme y turbia. La suspensión
debe desecharse si contiene partículas grandes o aglomerados.

Conservación del medicamento reconstituido
Para uso inmediato
La suspensión de Vidaza puede prepararse inmediatamente antes de su uso y la suspensión
reconstituida debe administrarse en los siguientes 45 minutos. Si el tiempo transcurrido es superior a
45 minutos, la suspensión reconstituida debe desecharse correctamente y debe prepararse una dosis
nueva.

Para uso posterior
Cuando se reconstituye con agua para preparaciones inyectables no refrigerada, la suspensión
reconstituida debe colocarse en una nevera (temperatura entre 2 ºC y 8 ºC) inmediatamente después
de la reconstitución, y debe mantenerse en la nevera durante 8 horas como máximo. Si el tiempo
transcurrido en la nevera es superior a 8 horas, la suspensión debe desecharse correctamente y debe
prepararse una dosis nueva.

Cuando se reconstituye con agua para preparaciones inyectables refrigerada (entre 2 °C y 8 °C), la
suspensión reconstituida debe colocarse en una nevera (entre 2 °C y 8 °C) inmediatamente después de
la reconstitución, y debe mantenerse en la nevera durante 22 horas como máximo. Si el tiempo
transcurrido en la nevera es superior a 22 horas, la suspensión debe desecharse correctamente y debe
prepararse una dosis nueva.

Debe permitirse que la jeringa cargada con la suspensión reconstituida alcance una temperatura de
aproximadamente 20 ºC a 25 ºC durante un tiempo máximo de 30 minutos antes de la administración.
Si el tiempo transcurrido es superior a 30 minutos, la suspensión debe desecharse correctamente y
debe prepararse una dosis nueva. 32

Cálculo de una dosis individual
La dosis total, según la superficie corporal (SC), puede calcularse de la siguiente manera:

Dosis total (mg) = dosis (mg/m
2
) × SC (m
2
)

La siguiente tabla se presenta sólo como un ejemplo para calcular dosis individuales de azacitidina,
basadas en un valor promedio de SC de 1,8 m
2
.

Dosis, mg/m
2

( de la dosis
inicial
recomendada)
Dosis total basada en
un valor de SC de
1,8 m
2

Número de viales
necesarios
Volumen total de
suspensión
reconstituida requerida
75 mg/m
2
(100 ) 135 mg 2 viales 5,4 ml
37,5 mg/m
2
(50 ) 67,5 mg 1 vial 2,7 ml
25 mg/m
2
(33 ) 45 mg 1 vial 1,8 ml

Forma de administración
No filtrar la suspensión después de la reconstitución.

Vidaza reconstituido debe inyectarse por vía subcutánea (introduzca la aguja con un ángulo de 45 a
90°), con una aguja de calibre 25, en el brazo, el muslo o el abdomen.

Las dosis superiores a 4 ml deben inyectarse en dos lugares separados.

Los lugares de inyección deben someterse a rotación. Las nuevas inyecciones deben administrarse
como mínimo a 2,5 cm de distancia del lugar anterior y nunca en zonas sensibles, con equimosis,
enrojecidas o endurecidas.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.