Prospecto e instrucciones de VPRIV 400 UNIDADES POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de VPRIV 400 UNIDADES POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial, compuesto por los principios activos VELAGLUCERASA ALFA.

1. ¿Qué es VPRIV 400 UNIDADES POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?
2. ¿Para qué sirve VPRIV 400 UNIDADES POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?
3. ¿Cómo se toma VPRIV 400 UNIDADES POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene VPRIV 400 UNIDADES POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de VPRIV 400 UNIDADES POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial

Nº Registro: 10646002
Descripción clinica: Velaglucerasa alfa 400 U inyectable perfusión 1 vial
Descripción dosis medicamento: 400 UI
Forma farmacéutica: POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial
Principios activos: VELAGLUCERASA ALFA
Excipientes: CITRATO DE SODIO, POLISORBATO 20, SACAROSA
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 09-03-2011
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 28-10-2010
Fecha de último cambio de situación de registro: 28-10-2010
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 28-10-2010
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/10646002/10646002_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/10646002/10646002_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: SHIRE PHARMACEUTICALS IRELAND LIMITED
Dirección: 5 Riverwalk, Citywest business Campus, Dublin 24
CP: -
Localidad: Irlanda
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: SHIRE PHARMACEUTICALS IBERICA, S.L.
Dirección: Nuñez de Balboa, 81
CP: 28006
Localidad: Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de VPRIV 400 UNIDADES POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 1 vial

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO



1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

VPRIV 400 unidades polvo para solución para perfusión


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un vial contiene 400 unidades* de velaglucerasa alfa**.
Tras la reconstitución, un ml de la solución contiene 100 unidades de velaglucerasa alfa.
*Una unidad de actividad enzimática se define como la cantidad de enzima necesaria para convertir un
micromol de p-nitrofenil ß-D-glucopiranósido en p-nitrofenol por minuto a 37ºC.
** se produce en una línea celular de fibroblastos humanos HT-1080 mediante tecnología de ADN
recombinante.

Excipientes con efecto conocido:
Un vial contiene 12,15 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión.
Polvo de color blanco a blanquecino.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

VPRIV está indicado para la terapia de sustitución enzimática (TSE) a largo plazo en pacientes con
enfermedad de Gaucher de tipo 1.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con VPRIV deberá ser supervisado por un médico con experiencia en el manejo de
pacientes con enfermedad de Gaucher. Puede considerarse la administración en el hogar bajo la
supervisión de un profesional sanitario únicamente para los pacientes que hayan recibido como
mínimo tres perfusiones y que las estuvieran tolerando bien.

Posología

La dosis recomendada es de 60 unidades/kg administradas cada dos semanas.

Pueden hacerse ajustes a la dosis en forma individual, en función del logro y el mantenimiento de los
objetivos terapéuticos. En los estudios clínicos se han evaluados dosis de 15 a 60 unidades/kg cada dos
semanas. No se han estudiado dosis superiores a 60 unidades/kg.

A los pacientes actualmente en tratamiento con terapia de sustitución enzimática con imiglucerasa para
la enfermedad de Gaucher de tipo 1 puede cambiárseles a VPRIV, utilizando la misma dosis y
frecuencia.

Poblaciones especiales
Insuficiencia renal o hepática
En función de los conocimientos actuales de la farmacocinética y la farmacodinámica de la
velaglucerasa alfa no se recomienda ningún ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal o
hepática. Ver sección 5.2. 3

Pacientes de edad avanzada ( = 65 años de edad)
Los pacientes de edad avanzada pueden ser tratados con el mismo rango de dosis (15 a
60 unidades/kg) que otros pacientes adultos. Ver sección 5.1.

Población pediátrica
Veinte de los 94 pacientes (21) a los que se administró velaglucerasa alfa durante los estudios
clínicos estaban dentro del rango pediátrico y de adolescentes (4 a 17 años). Los perfiles de seguridad
y eficacia fueron similares entre pacientes pediátricos y adultos. Ver más información en la
sección 5.1.

Método de administración
Exclusivamente para perfusión intravenosa.
Deberá administrarse en forma de perfusión intravenosa de 60 minutos de duración.
Deberá administrarse a través de un filtro de 0,22 µm.
Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la
administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Reacción alérgica severa al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipersensibilidad
Se han comunicado reacciones por hipersensibilidad en pacientes en estudios clínicos. Al igual que
con cualquier medicamento proteínico de administración intravenosa, es posible que se produzcan
reacciones por hipersensibilidad. En consecuencia, al administrar velaglucerasa alfa debe contarse con
una rápida disponibilidad del respaldo médico adecuado. Si se produjera una reacción severa deberán
observarse los estándares médicos actuales para el tratamiento de emergencia.

El tratamiento deberá abordarse con precaución en los pacientes que hayan mostrado síntomas de
hipersensibilidad a otras terapias de sustitución enzimática.

Reacciones relacionadas con la perfusión
Las reacciones relacionadas con la perfusión fueron las reacciones adversas más frecuentemente
observadas en los pacientes tratados en estudios clínicos. La mayoría de las reacciones relacionadas
con la perfusión fueron leves. Los síntomas de reacciones relacionadas con la perfusión más
frecuentemente observados fueron cefalea, mareos, hipotensión, hipertensión, náuseas, fatiga/astenia y
pirexia/aumento de la temperatura corporal. En pacientes sin tratamiento previo, la mayoría de las
reacciones relacionadas con la perfusión ocurrieron durante los primeros 6 meses de tratamiento.

El manejo de las reacciones relacionadas con la perfusión debe basarse en la severidad de la reacción,
e incluye la ralentización de la velocidad de perfusión, el tratamiento con medicamentos tales como
antihistamínicos, antipiréticos y/o corticosteroides, y/o la suspensión y reanudación del tratamiento
con un aumento del tiempo de perfusión.

El tratamiento previo con antihistamínicos y/o corticosteroides puede prevenir las reacciones
posteriores en aquellos casos en que se hubiera requerido tratamiento sintomático. Durante los
estudios clínicos los pacientes no recibieron medicamentos previos en forma rutinaria antes de la
perfusión con velaglucerasa alfa.

Inmunogenia
Es posible que los anticuerpos jueguen un papel en las reacciones relacionadas con la perfusión
observadas con el uso de velaglucerasa alfa. Con miras a una evaluación adicional de la relación, en
los casos de reacciones relacionadas con la perfusión de índole severa y en los casos de falta o pérdida 4
de efecto se deberá someter a los pacientes a pruebas de detección de anticuerpos, cuyos resultados
deberán comunicarse a la compañía.

En los estudios clínicos, uno de los 94 pacientes (1) desarrolló anticuerpos IgG a la velaglucerasa
alfa. En este único acontecimiento, se determinó el carácter neutralizante de los anticuerpos en un
ensayo in vitro. Para este paciente no se comunicó ninguna reacción relacionada con la perfusión.
Ninguno de los pacientes desarrolló anticuerpos IgE a la velaglucerasa alfa.

Sodio
Este medicamento contiene 12,15 mg de sodio por vial. Deberá ser tenido en consideración por los
pacientes que siguen una dieta con cantidades controladas de sodio.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios sobre interacción.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres con capacidad reproductiva
Las pacientes con enfermedad de Gaucher que quedan embarazadas pueden experimentar un periodo
de exacerbación de la enfermedad durante el embarazo y el puerperio. Es necesaria una evaluación de
riesgos y beneficios para cada embarazo. Se requiere una vigilancia estrecha del embarazo y de las
manifestaciones clínicas de la enfermedad de Gaucher para la individualización del tratamiento.

Embarazo
No existen datos sobre la utilización de velaglucerasa alfa en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embarazo, el
desarrollo embrional/fetal, el parto ni el desarrollo posnatal. Debería prestarse atención en la
prescripción a mujeres embarazadas.

Lactancia
No hay datos provenientes de estudios en mujeres en periodo de lactancia. Se desconoce si la
velaglucerasa alfa se excreta en la leche materna. Como muchos principios activos se excretan en la
leche materna, se debe tener precaución al recetar el medicamento a mujeres en periodo de lactancia.

Fertilidad
Los estudios en animales no muestran evidencias de deterioro de la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de VPRIV sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

4.8 Reacciones adversas

Los datos que se describen a continuación reflejan la exposición de 94 pacientes con enfermedad de
Gaucher de tipo 1 a los que se administró velaglucerasa alfa en dosis de 15 a 60 unidades/kg cada dos
semanas en cinco estudios clínicos. Cincuenta y cuatro de los pacientes no habían recibido TSE con
anterioridad, y a 40 se los transfería de imiglucerasa a VPRIV. Los pacientes tenían entre 4 y 71 años
de edad al momento del primer tratamiento con VPRIV, y comprendían 46 varones y 48 mujeres.

Las reacciones adversas más graves en pacientes en estudios clínicos fueron reacciones por
hipersensibilidad.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron las reacciones relacionadas con la perfusión. Los
síntomas de reacciones relacionadas con la perfusión más frecuentemente observados fueron cefalea,
mareos, hipotensión, hipertensión, náuseas, fatiga/astenia y pirexia/aumento de la temperatura corporal 5
(véase más información en la sección 4.4). La única reacción adversa que provocó el cese del
tratamiento fue una reacción relacionada con la perfusión.

Las reacciones adversas comunicadas en pacientes con enfermedad de Gaucher de tipo 1 se enumeran
en la Tabla 1. La información se clasifica por órgano del sistema y por frecuencia, según la
convención de MedDRA. La frecuencia se define como muy frecuente ( ?1/10) y frecuente ( ?1/100 a
1/10). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente
de gravedad.

Tabla 1: Reacciones adversas comunicadas con VPRIV observadas en pacientes con enfermedad
de Gaucher de tipo 1
Clasificación de órganos
del sistema
Reacciones adversas
Muy frecuentes Frecuentes
Trastornos del sistema
inmunológico
reacción por hipersensibilidad
Trastornos del sistema
nervioso
cefalea, mareos
Trastornos cardíacos taquicardia
Trastornos vasculares hipertensión, hipotensión, rubor
Trastornos
gastrointestinales
dolor abdominal/dolor en la zona
superior del abdomen, náuseas
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
erupción, urticaria
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
dolor óseo, artralgia, dolor de
espalda

Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
reacción relacionada con la
perfusión, astenia/fatiga,
pirexia/aumento de la
temperatura corporal

Exploraciones
complementarias
prolongación del tiempo de
tromboplastina parcial activada,
positivo para anticuerpos
neutralizantes

Población pediátrica
El perfil de seguridad de VPRIV en estudios clínicos con niños y adolescentes de 4 a 17 años de edad
fue similar al observado en pacientes adultos.

Pacientes de edad avanzada ( =65 años de edad)
El perfil de seguridad de VPRIV en estudios clínicos con pacientes mayores de 65 años de edad fue
similar al observado en otros pacientes adultos.

4.9 Sobredosis

No hay experiencia con sobredosis de velaglucerasa alfa. La dosis máxima de velaglucerasa alfa en
estudios clínicos fue de 60 unidades/kg. Ver sección 4.4.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros productos para el tracto alimentario y el metabolismo – enzimas,
código ATC: A16AB10.

La enfermedad de Gaucher es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en el gen
GBA, que dan lugar a una deficiencia en la enzima lisosomal beta-glucocerebrosidasa. Esta deficiencia
enzimática provoca una acumulación de glucocerebrósido principalmente en los macrófagos, lo que da
origen a células espumosas, o “células de Gaucher”. En este trastorno de acumulación lisosomal, las
características clínicas reflejan la distribución de las células de Gaucher en el hígado, el bazo, la
médula ósea, el esqueleto y los pulmones. La acumulación de glucocerebrósido en el hígado y el bazo
da lugar a organomegalia. El compromiso óseo produce anormalidades y deformidades esqueléticas, y
también crisis de dolor óseo. Los depósitos en la médula ósea y el secuestro esplénico pueden
provocar trombocitopenia y anemia clínicamente significativas.

El principio activo de VPRIV es la velaglucerasa alfa, que se produce mediante tecnología de
activación genética en una línea de células humanas. La velaglucerasa alfa es una glicoproteína. El
monómero es de aproximadamente 63 kDa, tiene 497 aminoácidos, y la misma secuencia de
aminoácidos que la enzima humana producida naturalmente, la glucocerebrosidasa. Tiene 5 sitios
potenciales de N-glicosilación, de los cuales cuatro están ocupados. La velaglucerasa alfa se fabrica de
modo tal de que contenga predominantemente glicanos de alto contenido de manosa, para facilitar la
internalización de la enzima por parte de las células fagocíticas diana a través del receptor de manosa.

La velaglucerasa alfa suplementa o reemplaza a la beta-glucocerebrosidasa, la enzima que cataliza la
hidrólisis del glucocerebrósido a glucosa y ceramida en el lisosoma, lo que reduce la cantidad de
glucocerebrósido acumulada y corrige la fisiopatología de la enfermedad de Gaucher. La velaglucerasa
alfa aumenta la concentración de hemoglobina y los recuentos plaquetarios, y reduce los volúmenes
del hígado y el bazo en los pacientes con enfermedad de Gaucher de tipo 1.

En los estudios 025EXT y 034 se ofreció a los pacientes tratamiento en el hogar. En el estudio
025EXT, 7 de 10 pacientes recibieron tratamiento en el hogar por lo menos una vez durante los
60 meses de tratamiento. En el estudio 034, 25 de 40 pacientes recibieron tratamiento en el hogar por
lo menos una vez durante el estudio de 12 meses de duración.

Seguridad y eficacia clínicas
Estudios en pacientes sin tratamiento previo
El estudio 025 era un estudio abierto, de 9 meses de duración, en 12 pacientes adultos ( =18 años) sin
TSE previa (definido como no haber recibido terapia de sustitución enzimática durante 12 meses como
mínimo antes de la incorporación al estudio). VPRIV se administró inicialmente en un modo de
escalamiento de la dosis en los tres primeros pacientes (15, 30, 60 unidades/kg), y en los nueve
pacientes restantes se comenzó el tratamiento con 60 unidades/kg.

Se observaron mejoras clínicamente significativas con respecto a los valores iniciales en la
concentración de hemoglobina y los recuentos de plaquetas ya a los 3 meses, y en los volúmenes del
hígado y el bazo a los 6 meses y a los 9 meses del inicio del tratamiento con VPRIV.

Diez pacientes que habían finalizado el estudio 025 se incorporaron a un estudio abierto de extensión
(025EXT), y 8 de ellos completaron este estudio. Tras un mínimo de 12 meses de tratamiento continuo
con VPRIV, todos los pacientes calificaron para que se les redujera la dosis de VPRIV gradualmente
de 60 a 30 unidades/kg, después de haber alcanzado como mínimo 2 de las 4 metas terapéuticas para el
“Año 1” de la TSE para la enfermedad de Gaucher de tipo 1. Los pacientes recibieron dosis de 30 a
60 unidades/kg (mediana de la dosis 35 unidades/kg) cada dos semanas por un máximo de 84 meses
(7 años). Se siguió demostrando una actividad clínica sostenida durante el tratamiento, según se
observó en las mejoras en las concentraciones de hemoglobina y recuentos de plaquetas, y en la
reducción de los volúmenes de hígado y bazo. 7

Al mes 57, 8 de los 8 pacientes habían logrado una reducción de 2 puntos como mínimo en el índice
BMB de compromiso medular en la columna lumbar, según la evaluación mediante IRM. Se
observaron mejorías con respecto al inicio en la media de Z-scores de densidad mineral ósea de
columna lumbar y cuello femoral al mes 24 (0,4; IC del 95 0,1, 0,7) y al mes 33 (0,4; IC del 95
0,2, 0,6), respectivamente. Tras siete años de tratamiento, el incremento medio con respecto al inicio
en los Z-scores fue de 0,7 (IC del 95 0,4, 1,0) para la columna lumbar, y de 0,5 (IC del 95 0,2,
0,7) para el cuello femoral. Ninguno de los pacientes fue categorizado en una clasificación OMS de
densidad ósea más grave con respecto a los valores iniciales.

El estudio 032 era un estudio de eficacia a doble ciego, aleatorizado, en grupos paralelos, de 12 meses
de duración, en 25 pacientes a partir de los 2 años de edad, sin TSE previa (definido como no haber
recibido terapia de sustitución enzimática durante 30 meses como mínimo antes de la incorporación al
estudio). Los pacientes debían tener anemia relacionada con la enfermedad de Gaucher, y
trombocitopenia u organomegalia. Los pacientes fueron asignados en forma aleatoria para recibir
VPRIV en una dosis de 45 unidades/kg (N=13) o 60 unidades/kg (N=12) cada dos semanas.

La velaglucerasa alfa en dosis de 60 unidades/kg administrada por vía intravenosa cada dos semanas
demostró aumentos clínicamente significativos con respecto a los valores iniciales en la concentración
media de hemoglobina (+2,4 g/dl) y el recuento de plaquetas (+50,9 x 10
9
/l); el volumen hepático se
redujo de 1,46 a 1,22 veces el tamaño normal (reducción media del 17), y el volumen del bazo se
redujo de 14,0 a 5,75 veces el tamaño normal (reducción media del 50). En el grupo de
45 unidades/kg se observaron aumentos significativos con respecto a los valores iniciales en la
concentración de hemoglobina (+2,4 g/dl) y el recuento de plaquetas (+40,9 x 10
9
/l); el volumen
hepático se redujo de 1,40 a 1,24 veces el tamaño normal (reducción media del 6), y el volumen del
bazo se redujo de 14,5 a 9,50 veces el tamaño normal (reducción media del 40).

El estudio 039 era un estudio a doble ciego, aleatorizado, en grupos paralelos, de 9 meses de duración,
de eficacia y no inferioridad, controlado con comparador activo (imiglucerasa), en 34 pacientes a
partir de los 2 años de edad, sin TSE previa (definido como no haber recibido terapia de sustitución
enzimática durante 12 meses como mínimo antes de la incorporación al estudio). Los pacientes debían
tener anemia relacionada con la enfermedad de Gaucher, y trombocitopenia u organomegalia. Los
pacientes recibían 60 unidades/kg de VPRIV (N=17) o 60 unidades/kg de imiglucerasa (N=17) cada
dos semanas.

La media del aumento absoluto con respecto al inicio en las concentraciones de hemoglobina fue de
1,624 g/dl (±0,223 EE) tras 9 meses de tratamiento con VPRIV. Se demostró la no inferioridad desde
el punto de vista clínico y estadístico de este aumento en la concentración de hemoglobina con
respecto a la imiglucerasa (media de la diferencia entre tratamientos del cambio desde el valor de
inicio a los 9 meses [VPRIV – imiglucerasa]: 0,135 g/dl). No hubo diferencias estadísticamente
significativas entre VPRIV e imiglucerasa en los cambios en los recuentos plaquetarios y en los
volúmenes de hígado y bazo tras 9 meses de tratamiento con VPRIV, ni en el tiempo hasta la primera
respuesta en los valores de hemoglobina (definida como un aumento de 1 g/dl con respecto al valor
inicial).

Estudio en pacientes transferidos del tratamiento con imiglucerasa a VPRIV
El estudio 034 era un estudio de seguridad abierto, de 12 meses de duración, en 40 pacientes a partir
de los 2 años de edad, que habían estado recibiendo tratamiento con imiglucerasa en dosis de 15 a
60 unidades/kg durante un mínimo de 30 meses consecutivos. Los pacientes debían haber tenido una
dosis estable de imiglucerasa durante 6 meses como mínimo antes de la incorporación al estudio. El
tratamiento con VPRIV se administró en la misma cantidad de unidades y régimen posológico que la
dosis de imiglucerasa. Se evaluó la concentración de hemoglobina y los recuentos plaquetarios en
términos de cambio con respecto al valor de inicio, que se definió como el final del tratamiento con
imiglucerasa del paciente.

En los pacientes transferidos de imiglucerasa a VPRIV, la concentración de hemoglobina y los
recuentos de plaquetas se sostuvieron en niveles terapéuticos a lo largo de los 12 meses de tratamiento. 8

El estudio 058 era un estudio abierto de seguridad clínica en 211 pacientes, incluidos 205 pacientes
tratados previamente con imiglucerasa, 6 pacientes que no habían recibido tratamiento previo y
57 pacientes de 65 años de edad o más (56/57 habían cambiado de imiglucerasa a VPRIV). A los
pacientes en proceso de transferencia del tratamiento con imiglucerasa se les administraron
perfusiones de VPRIV cada dos semanas con el mismo número de unidades que imiglucerasa dentro
del rango de 15 a 60 unidades/kg. A los pacientes en proceso de transferencia de una dosis de
15 unidades/kg de imiglucerasa se les administró 15 unidades/kg de VPRIV.

Los pacientes tratados previamente con imiglucerasa recibieron una mediana de 8 perfusiones de
VPRIV con una duración mediana del tratamiento de 15,1 semanas. El perfil de seguridad en estos
pacientes fue similar al observado en otros ensayos clínicos. Sólo 1 de 163 pacientes evaluados
desarrolló anticuerpos contra la velaglucerasa alfa durante el estudio.

La concentración media de hemoglobina y el recuento de plaquetas de los pacientes tratados
previamente con imiglucerasa se mantuvieron a lo largo del estudio y permanecieron dentro de los
intervalos de referencia.

Población pediátrica
El uso en el grupo de 4 a 17 años de edad está respaldado por la evidencia procedente de estudios
controlados en pacientes adultos y pediátricos [20 de 94 (21)]. Los perfiles de seguridad y eficacia
fueron similares entre pacientes pediátricos y adultos. Los estudios contemplaban la inclusión de
pacientes a partir de los 2 años, y se espera que los perfiles de seguridad y eficacia sean similares al
descender hasta los dos años de edad. No obstante, no se dispone de datos para niños menores de
4 años.

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los ensayos con VPRIV en los diferentes grupos de la población pediátrica con
enfermedad de Gaucher de tipo 2, y le ha concedido un aplazamiento para presentar los resultados de
los ensayos con VPRIV en uno o más grupos de la población pediátrica con enfermedad de Gaucher
de los tipos 1 y 3, conforme a la decisión sobre el Plan de Investigación Pediátrica (PIP).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

No hubo ninguna diferencia farmacocinética evidente entre los pacientes con enfermedad de Gaucher
de tipo 1 de sexo masculino y femenino. Ninguno de los sujetos en los estudios farmacocinéticos
resultó positivo para anticuerpos contra la velaglucerasa alfa en los días de evaluación
farmacocinética. En consecuencia, no fue posible evaluar el efecto de la respuesta de anticuerpos sobre
el perfil farmacocinético de la velaglucerasa alfa.

Absorción
Las concentraciones séricas de velaglucerasa alfa aumentaban rápidamente durante los primeros
20 minutos de la perfusión de 60 minutos, antes de nivelarse, y la C
max
se obtenía típicamente entre 40
y 60 minutos después del inicio de la perfusión. Una vez finalizada la perfusión, las concentraciones
séricas de velaglucerasa alfa descendían rápidamente en forma monofásica o bifásica, con un valor
medio de t
1/2
de 5 a 12 minutos para las dosis de 15, 30, 45 y 60 unidades/kg.

Distribución
La velaglucerasa alfa mostró un perfil farmacocinético aproximadamente lineal (es decir, de primer
orden), con un aumento de C
max
y AUC aproximadamente proporcional a la dosis en el rango de dosis
de 15 a 60 unidades/kg. El volumen de distribución en estado de equilibrio fue de aproximadamente
10 del peso corporal. El elevado aclaramiento de la velaglucerasa alfa del suero (media 6,7 a
7,6 ml/min/kg) es coherente con la rápida captación de la velaglucerasa alfa en los macrófagos a través
de los receptores de manosa.

Eliminación
El rango del aclaramiento de la velaglucerasa alfa en los pacientes pediátricos (N=7, rango de edad de
4 a 17 años) estuvo contenido dentro del rango de valores de aclaramiento en los pacientes adultos
(N=15, rango de edad de 19 a 62 años).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas y toxicidad para la
reproducción y el desarrollo.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Sacarosa
Citrato de sodio dihidratado (E331)
Ácido cítrico monohidratado (E330)
Polisorbato 20

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

3 años

Solución reconstituida y diluida para perfusión:
Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso por 24 horas a una temperatura entre
2°C y 8°C y protegido de la luz.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se lo
utiliza de inmediato, los tiempos de conservación en uso y las condiciones antes de la utilización son
responsabilidad del usuario, y no deberán exceder las 24 horas a una temperatura entre 2°C y 8°C.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 ?C y 8 ?C).
No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y la dilución del medicamento, ver la
sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial de 20 ml (vidrio Tipo I) con tapón (de goma butílica con revestimiento de fluororesina), sello en
una pieza y cápsula de cierre tipo flip-off, que contiene 400 unidades de velaglucerasa alfa en polvo.
Tamaño de los envases: 1, 5 y 25 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
10
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

VPRIV requiere reconstitución y dilución, y está previsto únicamente para perfusión intravenosa.
VPRIV es para un solo uso, y se administra a través de un filtro de 0,22 µm.

Usar técnicas asépticas.

Preparar VPRIV de la siguiente forma:
1. La cantidad de viales por reconstituir se determina en función del peso del paciente y la dosis
indicada.
2. Los viales necesarios se retiran de la nevera. Cada vial de 400 unidades se reconstituye con
4,3 ml de agua estéril para inyectables.
3. Una vez reconstituido mezclar suavemente los viales. No debe agitarse. Cada vial contendrá un
volumen extraíble de 4,0 ml (100 unidades/ml).
4. Antes de continuar la dilución, inspeccionar visualmente la solución en los viales; la solución
debe ser transparente a ligeramente opalescente, e incolora; no utilizar si la solución está
descolorida o si se observa presencia de material particulado extraño.
5. El volumen calculado del medicamento se retira de la correspondiente cantidad de viales, y el
volumen total requerido se diluye en 100 ml de solución de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9)
para perfusión. Mezclar suavemente. No debe agitarse. Se deberá iniciar la perfusión dentro de
las 24 horas posteriores al momento de la reconstitución.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/10/646/002
EU/1/10/646/005
EU/1/10/646/006


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 26 de agosto de 2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Mes AAAA

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos, http://www.ema.europa.eu. 11


ANEXO II

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y FABRICANTE
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

12
A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y FABRICANTE
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico

Cell Bank storage and Drug Substance Manufacture
Shire Human Genetic Therapies, Inc
205 Alewife Brook Parkway, Cambridge, Massachusetts 02138
Estados Unidos

Drug Substance Manufacture
Shire Human Genetic Therapies, Inc
400 Shire Way, Lexington, Massachusetts 02421
Estados Unidos

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Shire Human Genetic Therapies AB
Åldermansgatan 13
227 64 Lund
Suecia


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

? Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:

? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos). 13


Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.

14


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 15


A. ETIQUETADO
16
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR - 400 UNIDADES (envase de 1 vial)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

VPRIV 400 unidades polvo para solución para perfusión
velaglucerasa alfa


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un vial contiene 400 unidades de velaglucerasa alfa.
Tras la reconstitución, un ml de la solución contiene 100 unidades de velaglucerasa alfa.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Sacarosa
Citrato de sodio dihidratado
Ácido cítrico monohidratado
Polisorbato 20
Contiene sodio; para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para solución para perfusión
1 vial


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

17
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.
No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/10/646/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

18
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR - 400 UNIDADES (envase de 5 viales)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

VPRIV 400 unidades polvo para solución para perfusión
velaglucerasa alfa


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un vial contiene 400 unidades de velaglucerasa alfa.
Tras la reconstitución, un ml de la solución contiene 100 unidades de velaglucerasa alfa.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Sacarosa
Citrato de sodio dihidratado
Ácido cítrico monohidratado
Polisorbato 20
Contiene sodio; para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para solución para perfusión
5 viales
No está autorizada la venta individual


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
19
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.
No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/10/646/005


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

20
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR - 400 UNIDADES (envase de 25 viales)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

VPRIV 400 unidades polvo para solución para perfusión
velaglucerasa alfa


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un vial contiene 400 unidades de velaglucerasa alfa.
Tras la reconstitución, un ml de la solución contiene 100 unidades de velaglucerasa alfa.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Sacarosa
Citrato de sodio dihidratado
Ácido cítrico monohidratado
Polisorbato 20
Contiene sodio; para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para solución para perfusión
25 viales
No está autorizada la venta individual


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
21
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.
No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/10/646/006


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille

22

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

VIAL – 400 UNIDADES

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

VPRIV 400 U polvo para solución para perfusión
velaglucerasa alfa
Vía intravenosa


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

400 unidades


6. OTROS

23


B. PROSPECTO
24
Prospecto: información para el usuario

VPRIV 400 unidades polvo para solución para perfusión
velaglucerasa alfa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos
que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto:

1. Qué es VPRIV y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar VPRIV
3. Cómo usar VPRIV
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de VPRIV
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es VPRIV y para qué se utiliza

VPRIV es una terapia de sustitución enzimática (TSE) a largo plazo para pacientes con enfermedad de
Gaucher de tipo 1.

La enfermedad de Gaucher es un trastorno genético provocado por la falta de una enzima o la
presencia de una enzima defectuosa, denominada glucocerebrosidasa. Cuando esta enzima está ausente
o no actúa correctamente, se acumula una sustancia llamada glucocerebrósido en las células del
organismo. La acumulación de este material provoca los signos y síntomas que se presentan en la
enfermedad de Gaucher.

VPRIV está diseñado para reemplazar la enzima que falta o la enzima defectuosa, la
glucocerebrosidasa, en los pacientes con enfermedad de Gaucher.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar VPRIV

No use VPRIV:
- Si es alérgico a la velaglucerasa alfa o a cualquiera de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección 6).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a usar VPRIV
- Si recibe tratamiento con VPRIV, puede experimentar una reacción adversa durante o después
de la perfusión (ver la sección 4, Posibles efectos adversos). A esto se lo conoce como reacción
relacionada con la perfusión, y en ocasiones puede ser grave.
- Las reacciones relacionadas con la perfusión incluyen mareos, dolor de cabeza, náuseas,
presión arterial alta o baja, cansancio y fiebre. Si experimenta una reacción relacionada
con la perfusión debe informar a su médico de inmediato.
- Si tiene una reacción relacionada con la perfusión puede que se le administren otros
medicamentos para tratar o ayudar a prevenir reacciones futuras. Estos medicamentos
pueden incluir antihistamínicos, antipiréticos y corticosteroides.
- Si la reacción relacionada con la perfusión es grave, su médico detendrá de inmediato la
perfusión intravenosa y comenzará a administrarle el tratamiento médico adecuado. 25
- Si las reacciones relacionadas con la perfusión son graves y/o hay una pérdida de efecto
de este medicamento, su médico le realizará un análisis de sangre para detectar la
presencia de anticuerpos que puedan afectar al resultado de su tratamiento.
- En la mayoría de los casos se le puede seguir administrando VPRIV incluso si
experimenta una reacción relacionada con la perfusión.
Informe a su médico si anteriormente ha experimentado alguna reacción relacionada con la perfusión o
una reacción alérgica con alguna otra TSE para la enfermedad de Gaucher.

Niños
VPRIV no debe utilizarse en niños menores de 2 años.

Uso de VPRIV con otros medicamentos
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro
medicamento.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, o cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.

La enfermedad de Gaucher puede mostrarse más activa en la mujer durante el embarazo y las semanas
posteriores al parto. Las mujeres con enfermedad de Gaucher que puedan estar embarazadas deben
consultar con su médico.

VPRIV no ha sido estudiado en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos
perjudiciales a causa de VPRIV. Se deberán tomar precauciones con el uso de VPRIV durante el
embarazo.

VPRIV no ha sido estudiado en mujeres en periodo de lactancia, y se desconoce si VPRIV pasa a la
leche materna. Sin embargo, VPRIV contiene una proteína que puede ser digerida por el niño. Se
recomienda precaución al usar VPRIV durante la lactancia.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas
La influencia de VPRIV sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

VPRIV contiene sodio
Cada vial de 400 unidades de este medicamento contiene 12,15 mg de sodio. Este aspecto deberá ser
tenido en consideración por los pacientes que siguen una dieta con cantidades controladas de sodio.


3. Cómo usar VPRIV

VPRIV debe utilizarse exclusivamente bajo la debida supervisión de un médico con experiencia en el
tratamiento de la enfermedad de Gaucher. VPRIV debe ser administrado por un médico o profesional
de enfermería mediante perfusión intravenosa.

Dosis
La dosis recomendada es de 60 unidades/kg administradas cada dos semanas.

Si actualmente está recibiendo tratamiento para la enfermedad de Gaucher con otra TSE y su médico
desea cambiarlo a VPRIV, inicialmente puede recibir VPRIV a la misma dosis y frecuencia que haya
estado recibiendo la otra TSE. En estudios clínicos se han utilizado dosis de 15 a 60 unidades/kg.

Uso en niños y adolescentes
VPRIV puede administrarse a niños y adolescentes (2 a 17 años de edad) a la misma dosis y frecuencia
que en adultos. 26

Uso en pacientes de edad avanzada
VPRIV puede administrarse a pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años de edad) a la misma
dosis y frecuencia que en adultos.

Respuesta al tratamiento
Su médico controlará su respuesta al tratamiento, y puede modificar la dosis (en más o en menos) a lo
largo del tiempo.

Si tolera bien las perfusiones en la clínica, es posible que su médico o un profesional de enfermería se
las administre en su hogar.

Administración
VPRIV se suministra en un vial en forma de polvo compactado que se mezcla con agua estéril y se
diluye posteriormente en solución de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9) antes de la perfusión
intravenosa.

Una vez preparado, su médico o enfermero le administrará VPRIV por goteo en una vena (por
perfusión intravenosa) durante un periodo de 60 minutos.

Si usa más VPRIV del que debe
Si se sintiera enfermo mientras se le está administrando la perfusión, informe de inmediato a su
médico o enfermero.

Si olvidó usar VPRIV
Si ha omitido una perfusión, póngase en contacto con su médico.

Si interrumpe la administración de VPRIV
Analice los cambios en el tratamiento con su médico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, VPRIV puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

No obstante, algunos pacientes tuvieron una reacción alérgica en la piel, tal como picor o erupción
severa. Se produjo una reacción alérgica grave, con dificultad para respirar e inflamación del rostro,
labios, lengua o garganta. Si se produjera cualquiera de estas reacciones, infórmelo de inmediato a su
médico.

En los estudios con VPRIV, la mayoría de los efectos adversos se produjeron durante la perfusión o
poco tiempo después. Se llaman reacciones relacionadas con la perfusión e incluyen:
- dolor de cabeza
- mareos
- fiebre/aumento de la temperatura corporal
- disminución de la presión arterial o aumento de la presión arterial
- náuseas y cansancio.
Si experimenta cualquier efecto adverso como éstos, infórmelo a su médico de inmediato. La mayoría
de estos efectos adversos fueron de intensidad leve.

En estudios con VPRIV también se han comunicado otros efectos adversos:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) son:
? dolor en los huesos
? dolor en las articulaciones 27
? dolor de espalda
? debilidad/pérdida de fuerza/fatiga

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) son:
? dolor abdominal/náuseas
? fácil sangrado y formación de hematomas
? enrojecimiento de la piel
? aceleración de los latidos del corazón
? erupción/urticaria
? desarrollo de anticuerpos contra VPRIV (ver sección 2)

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos que no
aparecen en este prospecto.


5. Conservación de VPRIV

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el embalaje y en la
etiqueta después de las letras CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
No utilice VPRIV si la solución está descolorida o si presenta partículas extrañas.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de VPRIV
? El principio activo es velaglucerasa alfa.
Un vial de VPRIV 400 unidades contiene 400 unidades de velaglucerasa alfa.
Tras la reconstitución, un ml de solución contiene 100 unidades de velaglucerasa alfa.

? Los demás componentes son sacarosa, citrato de sodio dihidratado, ácido cítrico monohidratado
y polisorbato 20 (ver sección 2 “VPRIV contiene sodio”).

Aspecto del producto y contenido del envase
VPRIV 400 unidades en polvo: vial de vidrio de 20 ml con 400 unidades de velaglucerasa alfa.
Cajas con 1, 5 o 25 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlanda
28
Responsable de la fabricación
Shire Human Genetic Therapies AB
Åldermansgatan 13
227 64 Lund
Suecia

Fecha de la última revisión de este prospecto: {mes AAAA}

Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. También presenta enlaces a otras páginas web sobre
enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

En la página web de la Agencia Europea de Medicamentos puede encontrarse este prospecto en todas
las lenguas de la Unión Europea/Espacio Económico Europeo.

_________________________________________________________________________________

Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

VPRIV es un polvo para solución para perfusión. VPRIV requiere reconstitución y dilución, y está
previsto únicamente para perfusión intravenosa. VPRIV es exclusivamente para un solo uso, y se
administra a través de un filtro de 0,22 µm. Los viales son exclusivamente para un solo uso. Desechar
toda solución no utilizada. VPRIV no debe perfundirse con otros medicamentos en la misma
perfusión, ya que no se ha evaluado la compatibilidad en solución con otros productos. El volumen
total de la perfusión debe administrarse en un periodo de 60 minutos.

Utilizar técnicas asépticas.

Preparar VPRIV de la siguiente forma:
1. La cantidad de viales por reconstituir se determina en función del peso del paciente y la dosis
indicada.
2. La cantidad necesaria de viales se retira de la nevera. Cada vial se reconstituye utilizando agua
estéril para inyectables:

Tamaño del vial Agua estéril para inyectables
400 unidades 4,3 ml

3. Una vez reconstituido mezclar los viales suavemente. No debe agitarse.
4. Antes de la dilución inspeccione visualmente la solución en los viales; la solución debe ser
transparente a ligeramente opalescente, e incolora; no la utilice si la solución está descolorida o
si se observa presencia de material particulado extraño.
5. El volumen calculado del fármaco se retira de la correspondiente cantidad de viales. Quedará un
resto de solución en el vial:

Tamaño del vial Volumen extraíble
400 unidades 4,0 ml

6. El volumen total requerido se diluye en 100 ml de solución de cloruro de sodio de 9 mg/ml
(0,9) para perfusión. Mezclar suavemente. No debe agitarse. Se deberá iniciar la perfusión
dentro de las 24 horas posteriores al momento de la reconstitución.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se lo
utiliza de inmediato, los tiempos de conservación en uso y las condiciones antes de la utilización son
responsabilidad del usuario, y no deberán exceder las 24 horas a una temperatura entre 2°C y 8°C.
29
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. La eliminación del medicamento
no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con
la normativa local.