Prospecto e instrucciones de VYNDAQEL 20 mg CAPSULAS BLANDAS, 30 cápsulas

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de VYNDAQEL 20 mg CAPSULAS BLANDAS, 30 cápsulas, compuesto por los principios activos TAFAMIDIS.

1. ¿Qué es VYNDAQEL 20 mg CAPSULAS BLANDAS, 30 cápsulas?
2. ¿Para qué sirve VYNDAQEL 20 mg CAPSULAS BLANDAS, 30 cápsulas?
3. ¿Cómo se toma VYNDAQEL 20 mg CAPSULAS BLANDAS, 30 cápsulas?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene VYNDAQEL 20 mg CAPSULAS BLANDAS, 30 cápsulas?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de VYNDAQEL 20 mg CAPSULAS BLANDAS, 30 cápsulas

Nº Registro: 11717001
Descripción clinica: Tafamidis 20 mg 30 cápsulas
Descripción dosis medicamento: 20 mg
Forma farmacéutica: CÁPSULA BLANDA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 30 cápsulas
Principios activos: TAFAMIDIS
Excipientes: GLICEROL, POLISORBATO 80, PROPILENGLICOL, SORBITAN MONOOLEATO, SORBITOL
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 01-12-2013
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 30-11-2011
Fecha de último cambio de situación de registro: 30-11-2011
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 30-11-2011
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/11717001/11717001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/11717001/11717001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: PFIZER LIMITED
Dirección: Ramsgate Road
CP: CT13 9NJ
Localidad: Sandwich, Kent
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: PFIZER, S.L.
Dirección: Avenida de Europa, 20 B; Parque Empresarial La Moraleja
CP: 28108
Localidad: Alcobendas (Madrid)
CIF:

Prospecto e instrucciones de VYNDAQEL 20 mg CAPSULAS BLANDAS, 30 cápsulas

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vyndaqel 20 mg cápsulas blandas


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula blanda contiene 20 mg de tafamidis (en forma de meglumina).

Excipientes: cada cápsula contiene 77,2 mg de sorbitol (E420).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula blanda.

Cápsula de color blanquecino a amarillo pálido, opaca, oblonga (de aproximadamente 21,5 mm), que lleva
impreso “FX 6A” en tinta negra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Vyndaqel está indicado en el tratamiento de la amiloidosis por transtiretina en pacientes adultos con
polineuropatía sintomática en estadio 1 para retrasar la alteración neurológica periférica.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe iniciarse por un médico con experiencia en el manejo de pacientes con polineuropatía
amiloidótica por transtiretina y permanecer bajo su supervisión.

Posología
La dosis recomendada de Vyndaqel es de 20 mg por vía oral una vez al día.

Vyndaqel debe añadirse al tratamiento estándar de los pacientes con polineuropatía amiloidótica familiar
por transtiretina (PAF-TTR). Como parte de este tratamiento estándar, los médicos deben hacer
seguimiento de los pacientes y continuar evaluando la necesidad de otro tratamiento, incluido el trasplante
hepático. No hay datos disponibles sobre el uso de Vyndaqel después del trasplante hepático, por lo tanto
el tratamiento con Vyndaqel debe suspenderse en pacientes receptores de trasplante hepático.

Poblaciones especiales

Población pediátrica
No existe una recomendación de uso específica para Vyndaqel en la población pediátrica.

Pacientes de edad avanzada
Los datos en pacientes de edad avanzada son muy escasos.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada ( = 65 años).

3
Pacientes con insuficiencia hepática y renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve o
moderada. No se ha estudiado tafamidis en pacientes con insuficiencia hepática grave y se recomienda
precaución (ver sección 5.2).

Forma de administración

Vía oral.

Las cápsulas blandas deben tragarse enteras, sin aplastarlas ni cortarlas, y pueden ser tomadas con o sin
alimentos.

Si el paciente vomita poco después de la administración y se identifica la cápsula de Vyndaqel, deberá
administrarse una dosis adicional de Vyndaqel siempre que sea posible. Si no se identifica la cápsula, no
es necesaria una dosis adicional, sino que se reanudará la administración de Vyndaqel al día siguiente de
forma habitual.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al (a los) principio(s) activo(s) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la administración de
Vyndaqel (ver sección 4.6).

Vyndaqel contiene sorbitol (E420). Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar
este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

En un estudio en voluntarios sanos, tafamidis no indujo ni inhibió la enzima CYP3A4.

Los datos in vitro también indicaron que tafamidis no inhibe significativamente las enzimas del citocromo
P450 CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, y CYP2D6.

No se han realizado estudios de interacciones que evalúen el efecto de otros medicamentos sobre
tafamidis.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos durante el tratamiento con Vyndaqel, y
hasta un mes tras finalizar el tratamiento, debido a su prolongada semivida.

Embarazo
No hay datos relativos al uso de Vyndaqel en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales
han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). No se recomienda utilizar Vyndaqel
durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.

4
Lactancia
Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales muestran que tafamidis se excreta en
la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Vyndaqel no debe utilizarse
durante la lactancia.

Fertilidad
No se ha observado alteración de la fertilidad en los estudios preclínicos (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios acerca de la influencia de tafamidis sobre la capacidad para conducir o
utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

La polineuropatía amiloidótica por TTR es una enfermedad rara. Los datos clínicos globales reflejan la
exposición de 127 pacientes con polineuropatía amiloidótica por TTR a 20 mg de tafamidis administrados
diariamente durante un promedio de 538 días (intervalo entre 15 y 994 días). Las reacciones adversas
fueron en general de intensidad leve o moderada.

Se enumeran a continuación las reacciones adversas según la clasificación de órganos del sistema de
MedDRA y las categorías de frecuencia utilizando la convención estándar: muy frecuentes ( ?1/10),
frecuentes ( ?1/100 a 1/10) y poco frecuentes ( ?1/1.000 a 1/100). Dentro de cada grupo de frecuencia,
las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Las reacciones adversas
notificadas mediante el programa clínico incluidas en la tabla siguiente, indican las frecuencias con las
que aparecieron en el estudio de fase 3, doble ciego y controlado con placebo (Fx-005).

Sistema de lasificación de órganos del sistema Muy frecuentes
Infecciones e infestaciones Infección del tracto urinario
Infección vaginal
Trastornos gastrointestinales Diarrea
Dolor abdominal alto

4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis aguda. En los ensayos clínicos con voluntarios sanos, la máxima
dosis de tafamidis administrada fue de 120 mg en una dosis única y 60 mg una vez al día durante dos
semanas. Con estos niveles de dosis en voluntarios sanos, se notificaron cuatro reacciones adversas
relacionadas con el tratamiento: cefalea (leve), somnolencia (leve), mialgia (moderada), e insomnio (leve).


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros fármacos que actúan sobre el sistema nervioso, código ATC: N07XX08

Mecanismo de acción
Tafamidis es un nuevo estabilizador específico de la transtiretina.

Efectos farmacodinámicos
La polineuropatía amiloidótica por TTR es una neuropatía degenerativa axonal, progresiva y heterogénea,
caracterizada por una alteración sensitiva, motora y neurovegetativa. La disociación del tetrámero de
5
transtiretina en monómeros es el paso limitante en la patogenia de la polineuropatía amiloidótica por TTR,
también conocida como polineuropatía amiloidótica familiar por TTR (PAF-TTR). Los monómeros
plegados sufren una desnaturalización parcial para producir unos amiloidógenos monoméricos
intermedios con un plegamiento diferente. El mal ensamblaje posterior de estos productos intermedios da
lugar a oligómeros solubles, profilamentos, filamentos y fibrillas de amiloide. Tafamidis se une de forma
no cooperativa a los dos sitios de unión de la tiroxina en la forma tetramérica natural de la transtiretina y
evita su disociación en monómeros. La inhibición de la disociación del tetrámero de transtiretina es el
fundamento del uso de tafamidis para retrasar la progresión de la enfermedad.

Eficacia clínica y seguridad
El estudio pivotal de Vyndaqel fue un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con
placebo, de 18 meses de duración, que evaluó la seguridad y la eficacia de 20 mg de tafamidis
administrados una vez al día en 128 pacientes con polineuropatía amiloidótica por TTR, portadores de la
mutación V30M y principalmente en el estadio 1 de la enfermedad (no precisan ayuda constante para
deambular). Los principales criterios de valoración fueron la puntuación de la escala de insuficiencia
neuropática de miembros inferiores (NIS-LL, Neuropathy Impairment Score of the Lower Limb, una
valoración por el médico del examen neurológico de los miembros inferiores) y el cuestionario Norfolk de
calidad de vida en neuropatía diabética (Norfolk QOL-DN, Norfolk Quality of Life – Diabetic Neuropathy,
un resultado comunicado por el paciente con puntuación de calidad de vida total [TQOL, por sus siglas en
inglés]). Otros criterios de valoración fueron la puntuación compuesta de la función de las fibras nerviosas
largas (conducción nerviosa, umbral de vibración y respuesta del ritmo cardíaco a la respiración profunda;
HRDB, por sus siglas en inglés) y fibras nerviosas cortas (umbrales de dolor por calor y frío y HRDB) y
evaluaciones nutricionales mediante el índice de masa corporal modificado (IMCm, es decir, el IMC
multiplicado por la albúmina sérica en g/L). De los 91 pacientes que completaron el periodo de
tratamiento de 18 meses, 86 entraron posteriormente en un estudio abierto de extensión en el que todos
recibieron 20 mg de tafamidis una vez al día durante un periodo adicional de 12 meses.

Después de 18 meses de tratamiento, un mayor número de pacientes tratados con Vyndaqel fueron
considerados respondedores según la escala NIS-LL en comparación con los que recibieron placebo. En la
siguiente tabla se proporcionan los resultados de los análisis predefinidos de las variables primarias:

Vyndaqel frente a Placebo: NIS-LL y TQOL en el mes 18 (Estudio Fx-005)
Placebo Vyndaqel
Análisis ITT predefinido N=61 N=64
Respondedores según NIS-LL ( Pacientes) 29.5 45.3
Diferencia (Vyndaqel menos Placebo)
IC 95 de la diferencia (valor p)
15.8
-0.9, 32.5 (0.068)
Cambio en la media de los mínimos cuadrados (EE) de
la TQOL respecto al basal
7.2 (2.36) 2.0 (2.31)
Diferencia en LSMeans (EE)
IC 95 de la diferencia (valor p)
-5.2 (3.31)
-11.8, 1.3 (0.116)
Análisis de Eficacia Evaluable predefinida N=42 N=45
Respondedores según NIS-LL ( Pacientes) 38.1 60.0
Diferencia (Vyndaqel menos Placebo)
IC 95 de la diferencia (valor p)
21.9
1.4, 42.4 (0.041)
Cambio en la media de los mínimos cuadrados (EE) de
la TQOL respecto al basal
8.9 (3.08) 0.1 (2.98)
Diferencia en LSMeans (EE)
IC 95 de la diferencia (valor p)
-8.8 (4.32)
-17.4, -0.2 (0.045)
En el análisis por ITT de los respondedores según la escala NIS-LL, los pacientes que antes de los 18
meses interrumpieron el tratamiento por someterse a un trasplante hepático, fueron clasificados como
no respondedores. El análisis de Eficacia Evaluable pre-definido utilizó datos observados de aquellos
pacientes que completaron los 18 meses de tratamiento de acuerdo al protocolo.
6

Las variables secundarias demostraron que el tratamiento con Vyndaqel resultó en un menor deterioro de
la función neurológica y mejoró la situación nutricional (IMCm) en comparación con el placebo, tal y
como se muestra en la siguiente tabla.

Cambios en la media de los mínimos cuadrados de las variables secundarias desde el basal
hasta el Mes 18 (Error estándar) (Casos observados) (Estudio Fx-005)
Placebo Vyndaqel Valor de p
Cambio porcentual
con Vyndaqel
respecto al placebo
Cambio en la media de los
mínimos cuadrados (EE) de NIS-
LL respecto al basal
5,8 (0,96) 2,8 (0,95) 0,027 -51
Cambio en la media de los
mínimos cuadrados (EE) de
“fibras largas” respecto al ) basal
3,2 (0,63) 1,5 (0,62) 0,066 -53
Cambio en la media de los
mínimos cuadrados (EE) de
“fibras cortas” respecto al basal
1,6 (0,32) 0,3 (0,31) 0,005 -81
Cambio en la media de los
mínimos cuadrados (EE) de
IMCm respecto al basal
-33,8 (11,8) 39,3 (11,5) 0,001 NA
IMCm se obtuvo del producto de la albúmina sérica y el Índice de Masa Corporal.
NA = no aplica

En el estudio abierto de extensión, la tasa de cambio en NIS-LL durante los 12 meses del tratamiento fue
similar a la observada en los pacientes aleatorizados y tratados con tafamidis en el estudio doble ciego y
de 18 meses de duración anterior.

Aunque los datos son escasos (un estudio abierto con 21 pacientes), teniendo en cuenta el mecanismo de
acción de tafamidis y los resultados sobre la estabilización de la TTR, se espera que Vyndaqel sea
beneficioso en pacientes con polineuropatía amiloidótica por TTR en estadio 1 debida a otras mutaciones
distintas a V30M.

Todavía no se han caracterizado adecuadamente los efectos de tafamidis sobre la progresión de la
cardiopatía.

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de
los ensayos realizados con Vyndaqel en los diferentes grupos de la población pediátrica con
polineuropatía amiloidótica heredofamiliar neuropática (ver sección 4.2 para consultar la información
sobre el uso en población pediátrica).

Este medicamento ha sido autorizado en “Circunstancias excepcionales”. Esta modalidad de aprobación
significa que debido a la rareza de la enfermedad, no ha sido posible obtener información completa de este
medicamento.

La Agencia Europea de Medicamentos revisará anualmente la información que pueda estar disponible y
esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) se actualizará cuando sea
necesario.

7
5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tras la administración oral de la cápsula blanda, se alcanza la concentración plasmática máxima (C
max
) en
una mediana de tiempo (t
max
) de 1,75 horas en su administración en ayunas. La toma concomitante de
alimentos disminuyó la velocidad de la absorción, pero no su magnitud. Estos resultados respaldan la
administración de tafamidis con o sin alimentos.

Distribución
Tafamidis se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (99,9). El volumen de distribución aparente
en estado de equilibrio es de 25,7 litros.

Biotransformación
No hay pruebas explícitas de una eliminación biliar de tafamidis en las personas. Los datos preclínicos
sugieren que Vyndaqel se metaboliza por glucuronidación y se elimina por vía biliar. Esta vía de
biotransformación es verosímil en el ser humano, ya que aproximadamente el 59 de la dosis
administrada total se recupera en las heces, y aproximadamente el 22, en la orina. Tras la administración
diaria de una dosis de 20 mg de tafamidis durante 14 días a voluntarios sanos, la semivida media en estado
de equilibrio fue de 59 horas, con un aclaramiento medio total de 0,42 l/h.

Linealidad con la dosis y el tiempo
Los resultados de la administración de 15, 30 o 60 mg de tafamidis una vez al día durante 14 días
demostraron un aumento dependiente de la dosis de los valores de C
max
y AUC entre las dosis de 15 mg y
30 mg, y por debajo de la proporcionalidad con la dosis entre 30 mg y 60 mg, lo que indica que el proceso
de absorción se satura al superarse los 30 mg.

Los parámetros farmacocinéticos fueron similares tras la administración única y repetida de una dosis de
20 mg, indicando que no se produce inducción ni inhibición del metabolismo de tafamidis.

Los resultados de la administración de 20 mg de tafamidis una vez al día durante 14 días demostraron que
en el día 14 se había alcanzado el estado de equilibrio. Los valores de C
max(ss)
y C
min(ss)
fueron de 2,7 y
1,6 µg/ml, respectivamente.

Poblaciones especiales
Los datos farmacocinéticos indicaron una disminución de la exposición sistémica (aproximadamente el
40) y un aumento del aclaramiento total (0,52 l/h frente a 0,31 l/h) de tafamidis en los pacientes con
insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7-9, ambos extremos incluidos) en
comparación con los voluntarios sanos, debido a una mayor fracción no unida de tafamidis. Puesto que los
pacientes con insuficiencia hepática moderada presentan unas concentraciones menores de TTR que los
voluntarios sanos, no es necesario ajustar la dosis porque la estequiometría de tafamidis con su proteína
objetivo TTR sería suficiente para estabilizar el tetrámero de TTR.

Aunque no se ha evaluado tafamidis específicamente en pacientes con insuficiencia renal, no se considera
necesario ajustar la dosis en estos pacientes. En base a los resultados de farmacocinética poblacional, el
aclaramiento en estado de equilibrio estimado en los sujetos mayores de 60 años fue un promedio del 19
más bajo que el de los sujetos menores de 60 años. Sin embargo, la diferencia en el aclaramiento no sería
clínicamente significativa y no se traduciría en unas diferencias de los niveles en estado de equilibrio
clínicamente importantes en comparación con los sujetos más jóvenes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, genotoxicidad y potencial carcinogénico.
8

En los estudios de toxicidad de dosis repetidas, el hígado apareció como órgano diana para la toxicidad en
las diferentes especies analizadas. Los efectos sobre el hígado se observaron en dosis por encima (3) de
la exposición humana y en general se ha observado que son reversibles.

Ningún nivel de dosis mostró indicios de reacciones adversas de tafamidis sobre la fertilidad, el
rendimiento reproductivo o el comportamiento de apareamiento en la rata.

En un estudio de toxicidad sobre el desarrollo en el conejo, se observaron un ligero aumento de
malformaciones y variaciones esqueléticas, una disminución de la supervivencia embriofetal y una
reducción del peso fetal con un cociente de AUC
0-24
3,2 veces mayor que el AUC humano en estado de
equilibrio.

En el estudio de desarrollo perinatal y posnatal en la rata con tafamidis, se observó una disminución de la
supervivencia y del peso de las crías tras el tratamiento materno durante la gestación y la lactancia en
dosis de 15 y 30 mg/kg. El descenso del peso fetal de los machos se asoció a un retraso de la maduración
sexual (separación del prepucio) y a una afectación del rendimiento en la prueba de aprendizaje y
memoria con el laberinto de agua. El NOAEL de viabilidad y crecimiento de la descendencia de la
generación F1 tras el tratamiento materno con tafamidis durante la gestación y la lactancia fue de 5 mg/kg
(dosis humana equivalente de 0,8 mg/kg), en una dosis aproximadamente 4,6 veces mayor que la dosis
clínica humana prevista.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cubierta de la cápsula
Gelatina
Glicerina
Sorbitol líquido (E420)
Dióxido de titanio (E171)
Agua purificada

Contenido de la cápsula
Macrogol
Monooleato de sorbitán
Polisorbato 80

Tinta de impresión (Opacode negro)
Barniz de goma laca al 45 (20 esterificado) en etanol
Alcohol isopropílico
Óxido de hierro negro (E 172)
Propilenglicol
Hidróxido de amonio al 28

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años.
9

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo 30ºC. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Dos blísteres de cloruro de polivinilo/aluminio con 15 cápsulas blandas cada uno, en un estuche, con un
total de 30 cápsulas blandas por estuche.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich, Kent
CT13 9NJ
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/717/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 16 de noviembre de 2011


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

10
ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

E. OBLIGACIÓN ESPECÍFICA DE LLEVAR A CABO MEDIDAS
POST-AUTORIZACIÓN EN RELACIÓN CON UNA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN
CIRCUNSTANCIAS EXCEPCIONALES



11
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Penn Pharmaceutical Services Ltd.
23-24 Tafarnaubach Industrial Estate
Tredegar, Gwent NP2 3AA
United Kingdom


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

? Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de seguridad
para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de referencia
de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva 2001/83/CE y
publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA
Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.

? Medidas adicionales de minimización de riesgos

El Prospecto con Información dirigida a los médicos deberá contener los siguientes mensajes clave:

? La necesidad de informar a los pacientes sobre los riesgos importantes asociados con el
tratamientro con Vyndaqel y precauciones apropiadas durante la utilización del medicamento,
12
especialmente la prevención del embarazo y la necesidad de medidas anticonceptivas
efectivas.
? Los pacientes deberán ser informados de que deberán contactar con su médico en relación a
las reacciones adversas y que los médicos / farmacéuticos deberán reportar las sospechas de
reacciones adversas de Vyndaqel ya que hay un conocimiento limitado sobre la seguridad
clínica debido a la naturaleza rara de la amiloidosis transtiretina.
? Que los médicos deberán ser animados a incluir pacientes en la encuesta THAOS (del inglés
Transthyretin Amyloidosis Outcome Survey) y proporcionar información en detalle sobre
como incluir pacientes en este registro internacional de la enfermedad.
? La existencia y objeto del programa TESPO(del inglés Tafamidis Enhanced Surveillance for
Pregnancy Outcomes) y los detalles relativos a como reportar embarazos en mujeres que
están siendo tratadas con Vyndaqel.


E. OBLIGACIÓN ESPECÍFICA DE LLEVAR A CABO MEDIDAS POST-AUTORIZACIÓN
EN RELACIÓN CON UNA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN
CIRCUNSTANCIAS EXCEPCIONALES

Al ser esta una autorización de comercialización en circustancias excepcionales y según lo que establece
el artículo 14(8) del Reglamento (CE) 726/2004, el TAC deberá llevar a cabo, dentro del plazo
establecido, las siguientes medidas:

Descripción Fecha límite
Dentro del planificado sub-estudio post-autorización sobre el registro THAOS, el TAC
deberá evaluar en pacientes no-V30M los efectos de Vyndaqel sobre la progresión de
la enfermedad y la seguridad a largo plazo tal y como se detalla en el protocolo
acordado por el CHMP, y deberá proporcionar actualizaciones anuales sobre los datos
recogidos dentro de la re-evaluación anual.
Re-evaluación
anual


13


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

14
A. ETIQUETADO

15

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

ESTUCHE


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vyndaqel 20 mg cápsulas blandas
Tafamidis


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula blanda contiene 20 mg de tafamidis (como meglumina)


3. LISTA DE EXCIPIENTES

La cápsula contiene sorbitol (E420). Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

30 cápsulas blandas


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


16
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar por debajo de 30ºC.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich, Kent
CT13 9NJ
United Kingdom


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/717/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO

Abrir por aquí


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Vyndaqel

17
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

Blister sellado por calor con 30 cápsulas blandas de 20mg de tafamidis


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Vyndaqel 20 mg cápsulas blandas
Tafamidis


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer Limited (logo)


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS

Para extraer la cápsula presione desde este lado

Una vez extraída la cápsula, doble y cierre de nuevo

Abrir por aquí

Día 1 a Día 30
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B. PROSPECTO
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Prospecto: información para el usuario

Vyndaqel 20 mg cápsulas blandas
tafamidis

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Vyndaqel y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Vyndaqel
3. Cómo tomar Vyndaqel
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Vyndaqel
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Vyndaquel y para qué se utiliza

Vyndaqel contiene el principio activo tafamidis.

Vyndaqel es un medicamento para tratar una enfermedad llamada polineuropatía amiloidótica transtiretina
(TTR), conocida también como polineuropatía amiloidótica familiar por TTR (PAF-TTR). La
polineuropatía amiloidótica por TTR se debe a que no funciona adecuadamente una proteína llamada
TTR. Esta es una importante proteína que transporta otras sustancias, como hormonas, por el organismo.

En los pacientes con esta enfermedad, la TTR se descompone y puede formar unas fibras llamadas
amiloide. El amiloide puede acumularse alrededor de los nervios y otros lugares del organismo,
impidiendo que funcionen con normalidad. Con el tiempo, provoca los síntomas de esta enfermedad.

Vyndaqel, puede evitar que se descomponga la TTR y forme depósitos de amiloide. Este medicamento se
utiliza para el tratamiento de pacientes adultos que padecen esta enfermedad y presentan afectación de los
nervios (personas con polineuropatía sintomática).


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Vyndaqel

No tome Vyndaqel:
Si es alérgico a tafamidis o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la
sección 6).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar Vyndaqel

- Las mujeres que puedan quedarse embarazadas deben utilizar un método anticonceptivo mientras
están tomando Vyndaqel y deberán seguir utilizándolo durante un mes después de interrumpir el
tratamiento con Vyndaqel.
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Niños y adolescentes
Los niños y adolescentes no tienen síntomas de polineuropatía amiloidótica por TTR. Por tanto, Vyndaqel
no se utiliza en niños y adolescentes.

Uso de Vyndaqel con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar
cualquier otro medicamento.

Embarazo, lactancia y fertilidad
- No debe tomar Vyndaqel si está embarazada o en periodo de lactancia. Consulte a su médico o
farmacéutico si está embarazada, cree que pueda estarlo o tiene previsto quedarse embarazada.
- Si puede quedarse embarazada, debe utilizar un método anticonceptivo durante el tratamiento y
durante un mes después de interrumpirlo.

Conducción y uso de máquinas
No se han realizado estudios de los efectos de Vyndaqel sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.

Vyndaqel contiene sorbitol
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar
este medicamento.


3. Cómo tomar Vyndaqel

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

La dosis recomendada es una cápsula (20 mg) de Vyndaqel una vez al día, tomada con o sin alimentos.

La cápsula debe tragarse entera, sin aplastarla ni cortarla.

Si vomita poco después de tomar el medicamento y puede reconocer la cápsula de Vyndaqel, deberá tomar
otra dosis de Vyndaqel ese mismo día, siempre y cuando el estómago se lo permita; si no puede ver la
cápsula de Vyndaqel, entonces no es necesario tomar otra dosis de Vyndaqel, sino que puede tomar la
medicación el día siguiente de forma habitual.

Si toma más Vyndaqel del que debiera
No debe tomar más cápsulas de las que le indique su médico. Si toma más cápsulas de las indicadas,
consulte a su médico.

Si olvidó tomar Vyndaqel
Tómese la cápsula en cuanto se acuerde. Si ya es casi la hora de la siguiente dosis, sáltese la olvidada y
tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Vyndaqel
No deje de tomar Vyndaqel sin consultar antes con su médico. Puesto que Vyndaqel actúa estabilizando la
proteína, si deja de tomar Vyndaqel, ya no se estabilizará la proteína y su enfermedad puede empeorar.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.


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4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.

Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas:
- Diarrea
- Infección del tracto urinario (los síntomas pueden incluir: dolor o sensación de quemazón al orinar
o necesidad de orinar con frecuencia)
- Infección vaginal en las mujeres
- Dolor de estómago o dolor abdominal

Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Vyndaqel

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blíster y en el estuche. La
fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar por debajo de 30ºC. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Vyndaqel
- El principio activo es tafamidis. Cada cápsula contiene 20 mg de tafamidis (en forma de
meglumina).
- Los demás componentes son: gelatina, glicerina, sorbitol líquido, dióxido de titanio, agua
purificada, macrogol, monooleato de sorbitán, polisorbato 80, barniz de goma laca, alcohol
isopropílico, óxido de hierro negro, propilenglicol e hidróxido de amonio.

Aspecto del producto y contenido del envase
Las cápsulas blandas de Vyndaqel son de color blanquecino a amarillo pálido, opacas y oblongas (de
aproximadamente 21,5 mm) y llevan impreso “FX 6A” en tinta negra. Se suministran en un blíster con 15
cápsulas blandas. Cada caja contiene 2 blísteres, con un total de 30 cápsulas blandas por caja.

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Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización:
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich, Kent
CT13 9NJ
Reino Unido

Responsable de la fabricación:
Penn Pharmaceuticals Services, Ltd.
23-24 Tarfarnauback Industrial Estate
Tredegar
Gwent
South Wales NP22, 3AA
Reino Unido

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Pfizer S.A. / N.V.
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer S.A.
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
?? ??? ? ??
????? ? ? ?? ??? ? ? ? ?? ????, ?? ?? ?? ? ? ????
?? ?.: +359 2 970 4333

Magyarország
Pfizer Kft.
Tel: +36 1 488 3700

Ceská Republika
Pfizer s.r.o.
Tel: +420-283-004-111

Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd.
Tel :+356 21220174

Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 00

Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 (0)10 406 43 01

Deutschland
Pfizer Pharma GmbH
Tel: +49 (0)30 550055-51000

Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 00

Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 6 405 328

Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0

?? ??da
PFIZER ??? ? S ?. ?.,
?? ?.: +30 210 67 85 800


Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.,
Tel.: +48 22 335 61 00

España
Pfizer, S.L.
Télf: +34 91 490 99 00

Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: (+351) 21 423 5500

France
Pfizer
Tél +33 (0)1 58 07 34 40

România
Pfizer Romania S.R.L
Tel: +40 (0)21 207 28 00

23
Ireland
Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +353 1800 633 363 (toll free)
Tel: +44 (0)1304 616161

Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podru?nica za svetovanje s podro cja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 (0)1 52 11 400

Ísland
Icepharma hf.
Tel: +354 540 8000

Slovenská Republika
Pfizer Luxembourg SARL, organiza cná zlo?ka
Tel: +421 2 3355 5500

Italia
Pfizer Italia S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 21

Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040

??p ? ? ?
PFIZER ??? ? S ?. ?. (CYPRUS BRANCH),
?? ?: +357 22 817690


Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 (0)8 550 520 00

Latvija
Pfizer Luxembourg SARL fili ale Latvij a
Tel: +371 670 35 775

United Kingdom
Pfizer Limited
Tel: +44 (0)1304 616161

Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 2514000


Fecha de la última revisión de este prospecto: {MM/AAAA}.

Este medicamento se ha autorizado en «circunstancias excepcionales».
Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener
información completa de este medicamento.
La Agencia Europea de Medicamentos revisará anualmente la información nueva de este medicamento
que pueda estar disponible y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.

Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos http://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web sobre
enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

En la página web de la Agencia Europea de Medicamentos puede encontrarse este prospecto en todas las
lenguas de la Unión Europea/Espacio Económico Europeo.

Si le resulta difícil ver o leer este prospecto o si lo desea en un formato diferente, póngase en contacto con
el número de la sede local del titular de la autorización de comercialización que figura en este prospecto.