Prospecto e instrucciones de XAGRID 0,5 mg CAPSULAS DURAS, 100 cápsulas

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de XAGRID 0,5 mg CAPSULAS DURAS, 100 cápsulas, compuesto por los principios activos ANAGRELIDA HIDROCLORURO.

1. ¿Qué es XAGRID 0,5 mg CAPSULAS DURAS, 100 cápsulas?
2. ¿Para qué sirve XAGRID 0,5 mg CAPSULAS DURAS, 100 cápsulas?
3. ¿Cómo se toma XAGRID 0,5 mg CAPSULAS DURAS, 100 cápsulas?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene XAGRID 0,5 mg CAPSULAS DURAS, 100 cápsulas?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de XAGRID 0,5 mg CAPSULAS DURAS, 100 cápsulas

Nº Registro: 4295001
Descripción clinica: Anagrelida 0,5 mg 100 cápsulas
Descripción dosis medicamento: 0,5 mg
Forma farmacéutica: CÁPSULA DURA
Tipo de envase: Frasco
Contenido: 100 cápsulas
Principios activos: ANAGRELIDA HIDROCLORURO
Excipientes: LACTOSA HIDRATADA, POTASIO, HIDROXIDO DE, LACTOSA
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 19-01-2005
Fecha de último cambio de situación de registro: 19-01-2005
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 19-01-2005
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/04295001/04295001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/04295001/04295001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: SHIRE PHARMACEUTICALS LTD.
Dirección: Hampshire International Business Park.Chineham.
CP: RG24 8EP
Localidad: Basingstoke, Hampshire
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: SHIRE PHARMACEUTICALS IBERICA, S.L.
Dirección: Pº Pintor Rosales, 44 Bajo Izq.
CP: 28008
Localidad: Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de XAGRID 0,5 mg CAPSULAS DURAS, 100 cápsulas

ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO2
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Xagrid 0,5 mg cápsulas duras.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada cápsula dura contiene 0,5 mg de anagrelida (en forma de clorhidrato de anagrelida).
Excipiente(s) con efecto conocido
Cada cápsula dura contiene lactosa monohidrato (53,7 mg) y lactosa anhidra (65,8 mg).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Cápsulas duras.
Cápsulas duras opacas de color blanco con la inscripción ‘S 063’ impresa.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Xagrid está indicado para la reducción del recuento elevado de plaquetas en pacientes de riesgo con
trombocitemia esencial (TE) que no toleran el tratamiento que están siguiendo o cuyo recuento de
plaquetas no disminuye hasta un nivel aceptable con dicho tratamiento.
Paciente de riesgo
Un paciente de riesgo con trombocitemia esencial se define por una o más de las siguientes
características:
? 60 años de edad o
? Recuento de plaquetas 1000 x 10
9
/l ó
? Antecedentes de acontecimientos trombohemorrágicos.
4.2 Posología y forma de administración
El tratamiento con Xagrid debe ser iniciado por un médico con experiencia en el control de la
trombocitemia esencial.
La dosis inicial recomendada de anagrelida es de 1 mg/día administrada por vía oral dividida en dos
tomas (0,5 mg/toma).
La dosis inicial se debe mantener durante un mínimo de una semana. Tras una semana, la dosis se
puede ajustar de forma individual hasta obtener la dosis eficaz mínima para reducir y/o mantener un
recuento de plaquetas inferior a 600 x 10
9
/l, el nivel ideal es entre 150 x 10
9
/l y 400 x 10
9
/l. El
aumento de la dosis no puede superar los 0,5 mg/día en una sola semana y la dosis única máxima
recomendada no puede superar los 2,5 mg (ver sección 4.9). Durante el desarrollo clínico se utilizaron
dosis de 10 mg/día.3
Los efectos del tratamiento con anagrelida se deben controlar de forma periódica (ver sección 4.4). Si
la dosis inicial es 1 mg/día, el recuento de plaquetas se debe realizar cada dos días durante la primera
semana de tratamiento y después una vez a la semana, como mínimo, hasta alcanzar una dosis de
mantenimiento estable. Por regla general, se observará un descenso en el recuento de plaquetas en un
período de 14 a 21 días a partir del inicio del tratamiento y en la mayoría de los pacientes se observará
una respuesta terapéutica mantenida adecuada con una dosis de 1 a 3 mg/día (para más información
sobre los efectos clínicos, ver sección 5.1).
Pacientes de edad avanzada
Las diferencias farmacocinéticas observadas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes
jóvenes con trombocitemia esencial (ver sección 5.2) no justifican el uso de una posología inicial ni
una fase de ajuste de dosis diferente para alcanzar una pauta posológica óptima con anagrelida para
cada paciente individual.
Durante el desarrollo clínico, aproximadamente el 50 de los pacientes tratados con anagrelida tenían
más de 60 años y no fue necesaria una modificación de la dosis debida a la edad. Sin embargo, como
se esperaba, los pacientes en este grupo de edad presentaron una incidencia dos veces mayor de
acontecimientos adversos graves (principalmente cardiacos).
Insuficiencia renal
Los datos farmacocinéticos en esta población de pacientes son limitados. Se deben valorar los riesgos
y los beneficios potenciales del tratamiento con anagrelida en un paciente con insuficiencia renal antes
de iniciar el tratamiento.
Insuficiencia hepática
Los datos farmacocinéticos en esta población de pacientes son limitados. No obstante, el metabolismo
hepático es la principal vía de aclaramiento del medicamento y se prevé, por tanto, que la función
hepática influya en este proceso. Por lo tanto, se recomienda que los pacientes con insuficiencia
hepática moderada o grave no sean tratados con anagrelida. Se deben valorar los riesgos y beneficios
potenciales del tratamiento con anagrelida en un paciente con insuficiencia hepática leve antes de
iniciar el tratamiento (ver secciones 4.3 y 4.4).
Población pediátrica
La experiencia en niños es limitada; anagrelida deberá utilizarse con precaución en este grupo de
pacientes. Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones 5.1 y 5.2; sin embargo,
no se puede hacer una recomendación posológica.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a anagrelida o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave.
Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina 50 ml/min).
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Insuficiencia hepática
Se deben valorar los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento con anagrelida en un paciente con
insuficiencia hepática leve antes de iniciar el tratamiento. No se recomienda el uso del medicamento
en pacientes con transaminasas altas ( 5 veces el límite superior del nivel normal) (ver secciones 4.2
y 4.3).
Insuficiencia renal
Se deben valorar los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento con anagrelida en un paciente con
insuficiencia renal antes de iniciar el tratamiento (ver secciones 4.2 y 4.3).4
Monitorización
El tratamiento requiere una supervisión clínica exhaustiva del paciente, la cual incluye un hemograma
completo (hemoglobina y recuentos de leucocitos y plaquetas), valoración de la función hepática
(ALT y AST), función renal (creatinina sérica y urea) y electrolitos (potasio, magnesio y calcio).
Plaquetas
El recuento de plaquetas aumentará en el plazo de 4 días tras interrumpir el tratamiento con Xagrid
cápsulas y volverá a los niveles previos al tratamiento tras un período de 10 a 14 días.
Cardiovascular
Se han notificado casos de acontecimientos cardiovasculares adversos graves que incluyen casos de
torsade de pointes, taquicardia ventricular, cardiomiopatía, cardiomegalia e insuficiencia cardiaca
congestiva (ver sección 4.8).
Se debe tener precaución cuando se utilice anagrelida en pacientes con factores de riesgo conocidos de
prolongación del intervalo QT, tales como el síndrome de QT largo congénito, antecedentes conocidos
de prolongación del intervalo QTc adquirida, medicamentos que pueden prolongar el intervalo QTc e
hipopotasemia.
También se debe tener cuidado en poblaciones que puedan tener una concentración plasmática
máxima (C
máx
) mayor de anagrelida o de su metabolito activo, 3-hidroxi-anagrelida, p. ej.:
insuficiencia hepática o uso con inhibidores de CYP1A2 (ver sección 4.5).
Se aconseja vigilar estrechamente cualquier efecto en el intervalo QTc.
Se recomienda realizar una exploración cardiovascular previa al tratamiento que incluya un ECG basal
y una ecocardiografía antes de iniciar el tratamiento con anagrelida. Se debe vigilar a los pacientes
durante el tratamiento para determinar si hay pruebas de efectos cardiovasculares que puedan requerir
una exploración e investigación cardiovasculares adicionales. Se deben corregir la hipopotasemia o la
hipomagnesemia antes de administrar anagrelida y se deben controlar periódicamente durante el
tratamiento.
La anagrelida es un inhibidor de la fosfodiesterasa III dependiente de AMP cíclico y debido a sus
efectos inótropos y cronótropos positivos, la anagrelida se debe usar con precaución en pacientes de
cualquier edad con alguna afección cardíaca manifiesta o sospechada. Además, también han ocurrido
acontecimientos adversos cardiovasculares graves en pacientes sin sospecha de enfermedad cardiaca y
con pruebas cardiovasculares pretratamiento normales.
La anagrelida se debe usar solo si los beneficios potenciales del tratamiento son mayores que los
riesgos potenciales.
Población pediátrica
El volumen de datos disponibles sobre el uso de anagrelida en esta población es escaso, y la anagrelida
debe utilizarse con precaución en este grupo de pacientes (ver secciones 5.1 y 5.2).
Interacciones clínicamente relevantes
La anagrelida es un inhibidor de la fosfodiesterasa III (PDE III) dependiente de AMP (monofosfato de
adenosina) cíclico. No se recomienda el uso concomitante de anagrelida con otros inhibidores de la
PDE III como milrinona, amrinona, enoximona, olprinona y cilostazol.
Excipientes
Xagrid contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de
lactasa Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o
galactosa no deben tomar este medicamento.5
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se ha realizado un número limitado de estudios farmacocinéticos y/o farmacodinámicos para
investigar las posibles interacciones entre la anagrelida y otros medicamentos.
Interacciones con otros medicamentos: efectos de otras sustancias sobre anagrelida
? La anagrelida se metaboliza principalmente por la enzima CYP1A2. Se sabe que la enzima
CYP1A2 se inhibe con varios medicamentos como fluvoxamina y enoxacina y que dichos
medicamentos pueden, en teoría, influir negativamente en el aclaramiento de la anagrelida.
? Los estudios de interacción in vivo realizados con seres humanos han demostrado que la
digoxina y la warfarina no afectan a las propiedades farmacocinéticas de la anagrelida.
Interacciones con otros medicamentos: efectos de la anagrelida sobre otras sustancias
? La anagrelida presenta una ligera actividad inhibidora con respecto a la enzima CYP1A2, lo que
puede representar un potencial teórico de interacción con otros medicamentos administrados
conjuntamente que compartan el mismo mecanismo de aclaramiento (por ejemplo, teofilina).
? La anagrelida es un inhibidor de la PDE III. Los efectos de los medicamentos con propiedades
similares, como es el caso de los inótropos milrinona, enoximona, amrinona, olprinona y
cilostazol, se pueden agravar con el uso de anagrelida.
? Los estudios de interacción in vivo realizados con seres humanos han demostrado que la
anagrelida no afecta a las propiedades farmacocinéticas de la digoxina o warfarina.
? A las dosis recomendadas para el tratamiento de la trombocitemia esencial, la anagrelida puede
potenciar los efectos de otros medicamentos que inhiben o modifican la función plaquetaria (por
ejemplo, el ácido acetilsalicílico).
? Un ensayo clínico de interacción realizado en sujetos sanos demostró que la coadministración
de dosis repetidas de 1 mg de anagrelida y 75 mg de ácido acetilsalicílico una vez al día puede
potenciar los efectos de antiagregación plaquetaria de cada medicamento en comparación con la
administración de ácido acetilsalicílico en monoterapia. En algunos pacientes con TE tratados
concomitantemente con ácido acetilsalicílico y anagrelida se produjeron hemorragias mayores.
Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento se deben evaluar los posibles riesgos del uso
concomitante de anagrelida con ácido acetilsalicílico, particularmente en pacientes con un perfil
de riesgo de hemorragia alto.
? La anagrelida puede provocar trastornos intestinales en algunos pacientes e impedir la absorción
de los anticonceptivos hormonales orales.
Interacciones con los alimentos
? Los alimentos retrasan la absorción de la anagrelida, pero no alteran significativamente la
exposición sistémica a la misma.
? Los efectos de los alimentos en la biodisponibilidad no se consideran clínicamente relevantes
para el uso de la anagrelida.
Población pediátrica
Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con
anagrelida.
Embarazo
No hay datos o estos son limitados relativos al uso de anagrelida en mujeres embarazadas. Los
estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se
desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Por lo tanto, no se recomienda utilizar Xagrid durante
el embarazo.6
En caso de utilizar Xagrid durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras está
utilizando el medicamento, se le debe informar sobre los posibles riesgos para el feto.
Lactancia
Se desconoce si el clorhidrato de anagrelida/metabolitos se excreta en la leche materna. No se puede
excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con
Xagrid.
Fertilidad
No se dispone de datos sobre la fertilidad con anagrelida.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Durante el desarrollo clínico, se han descrito con frecuencia casos de mareo. Se recomienda a los
pacientes no conducir ni utilizar máquinas mientras estén tomando Xagrid si experimentan mareos.
4.8 Reacciones adversas
La seguridad de anagrelida se ha analizado en 4 estudios clínicos abiertos. En 3 de estos estudios, se
analizó la seguridad en 942 pacientes que recibieron anagrelida a una dosis media de
aproximadamente 2 mg/día. En estos estudios, 22 pacientes recibieron anagrelida durante un período
máximo de 4 años.
En el estudio posterior, se analizó la seguridad en 3660 pacientes que recibieron anagrelida a una dosis
media de aproximadamente 2 mg/día. En este estudio, 34 pacientes recibieron anagrelida durante un
período máximo de 5 años.
Las reacciones adversas relacionadas con el medicamento descritas con más frecuencia fueron dolor
de cabeza en aproximadamente un 14, palpitaciones en aproximadamente un 9, retención de
líquidos y náuseas en aproximadamente un 6 y diarrea en un 5 de los casos. Estas reacciones
farmacológicas adversas son previsibles teniendo en cuenta la farmacología de anagrelida (inhibición
de la PDE III). El ajuste gradual de la dosis puede ayudar a reducir estas reacciones (ver sección 4.2).
Resumen tabulado de las reacciones adversas
En la siguiente tabla se presentan las reacciones adversas que han ocurrido en los estudios clínicos, los
estudios de seguridad poscomercialización y las notificaciones espontáneas. Dentro de la clasificación
de órganos del sistema, se enumeran conforme a la siguiente convención sobre frecuencia: muy
frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a 1/10), poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100); raras (=1/10.000
a 1/1.000); muy raras (1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles).
Sistema de
clasificación de
órganos MedDRA
Frecuencia de reacciones adversas
Muy
frecuen
tes
Frecuentes Poco frecuentes Raras Frecuencia no
conocida
Trastornos de la
sangre y del sistema
linfático
Anemia Trombocitopenia
Pancitopenia
Equimosis
Hemorragia
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Retención de
líquidos
Edema
Pérdida de peso
Aumento de peso7
Sistema de
clasificación de
órganos MedDRA
Frecuencia de reacciones adversas
Muy
frecuen
tes
Frecuentes Poco frecuentes Raras Frecuencia no
conocida
Trastornos del
sistema nervioso
Cefalea Mareo Parestesia
Insomnio
Depresión
Confusión
Hipoestesia
Nerviosismo
Sequedad de boca
Amnesia
Somnolencia
Descoordinación
Disartria
Migraña
Trastornos oculares Visión anormal
Diplopía
Trastornos del oído y
del laberinto
Acúfenos
Trastornos cardiacos Palpitaciones
Taquicardia
Insuficiencia
cardiaca
congestiva
Hipertensión
Arritmia
Fibrilación
auricular
Taquicardia
supraventricular
Taquicardia
ventricular
Síncope
Angina de pecho
Infarto de
miocardio
Cardiomegalia
Cardiomiopatía
Efusión
pericárdica
Vasodilatación
Hipotensión
ortostática
Torsade de
pointes
Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Disnea
Epistaxis
Efusión pleural
Neumonía
Hipertensión
pulmonar
Infiltraciones
pulmonares
Alveolitis
alérgica que
incluye
enfermedad
pulmonar
intersticial y
neumonitis
Trastornos
gastrointestinales
Náuseas
Diarrea
Dolor
abdominal
Flatulencias
Vómitos
Dispepsia
Anorexia
Pancreatitis
Estreñimiento
Hemorragia
gastrointestinal
Trastornos
gastrointestinales
Colitis
Gastritis
Hemorragia
gingival
Trastornos
hepatobiliares
Aumento de las
enzimas hepáticas
Hepatitis
Trastornos de la piel
y del tejido
subcutáneo
Erupción Alopecia
Coloración
anormal de la piel
Prurito
Sequedad de la
piel
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Mialgia
Artralgia
Dolor de espalda
Trastornos renales y
urinarios
Impotencia Nicturia
Insuficiencia renal
Nefritis
túbulo-
intersticial8
Sistema de
clasificación de
órganos MedDRA
Frecuencia de reacciones adversas
Muy
frecuen
tes
Frecuentes Poco frecuentes Raras Frecuencia no
conocida
Trastornos generales
y alteraciones en el
lugar de
administración
Fatiga Dolor torácico
Debilidad
Escalofríos
Malestar
Fiebre
Astenia
Dolor
Síndrome
seudogripal
Exploraciones
complementarias
Aumento de la
creatinina
sanguínea
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.
4.9 Sobredosis
Se han notificado casos tras la comercialización de sobredosis intencionada con anagrelida. Los
síntomas notificados incluyen taquicardia sinusal y vómitos. Los síntomas remitieron con el
tratamiento convencional.
Se ha demostrado que el uso de Xagrid a dosis superiores a las recomendadas tiene como resultado
una disminución de la tensión arterial y casos ocasionales de hipotensión. Una dosis única de 5 mg de
anagrelida puede provocar una disminución de la tensión arterial acompañada por lo general de mareo.
No se ha identificado ningún antídoto específico para la anagrelida. En caso de sobredosis, se requiere
una supervisión clínica exhaustiva del paciente; esto incluye el control del recuento de plaquetas para
detectar trombocitopenia. Se debe reducir la dosis o interrumpir la administración, según sea
necesario, hasta que el recuento de plaquetas vuelva a estar dentro del intervalo normal.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antineoplásicos, código ATC: L01XX35.
El mecanismo de acción específico por el que la anagrelida reduce el recuento de plaquetas todavía no
se conoce en profundidad, aunque sí se ha confirmado, a partir de la información de los estudios in
vitro e in vivo, que la anagrelida es selectiva para las plaquetas.
Los estudios in vitro sobre la megacariocitopoyesis humana han determinado que la acción inhibidora
de la anagrelida en la formación de plaquetas en el hombre está mediada por el retraso en la
maduración de los megacariocitos y la reducción de su tamaño y ploidía. En las muestras de biopsia de
médula ósea de los pacientes tratados, se observaron indicios de acciones similares in vivo.
La anagrelida es un inhibidor de la fosfodiesterasa III dependiente de AMP cíclico.
Eficacia clínica y seguridad
Se han analizado la seguridad y eficacia de la anagrelida como agente reductor de plaquetas en cuatro
ensayos clínicos abiertos no controlados (números de estudio 700-012, 700-014, 700-999 y
13970-301) en los que participaron más de 4000 pacientes con trastornos mieloproliferativos (MPD).
En los pacientes con trombocitemia esencial, la respuesta completa se definió como una reducción del 9
recuento de plaquetas hasta ? 600 x 10
9
/l ó ? 50 del valor basal y un mantenimiento de dicha
reducción durante un mínimo de 4 semanas. En los estudios 700-012, 700-014, 700-999 y el estudio
13970-301, el tiempo hasta la respuesta completa fue de 4 a 12 semanas. No se ha demostrado de
forma convincente beneficio clínico en términos de episodios trombohemorrágicos.
Efectos en la frecuencia cardiaca y en el intervalo QTc
Se evaluó el efecto de dos niveles de dosis de anagrelida (dosis únicas de 0,5 mg y 2,5 mg) en la
frecuencia cardiaca y en el intervalo QTc en un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con
placebo y con comparador activo, y cruzado en hombres y mujeres adultos sanos.
Se observó un aumento relacionado con la dosis en la frecuencia cardiaca durante las primeras
12 horas, ocurriendo el aumento máximo aproximadamente en el momento de alcanzarse las
concentraciones máximas. El cambio máximo en la frecuencia cardiaca media se produjo 2 horas
después de la administración y fue de +7,8 latidos por minuto (lpm) con la dosis de 0,5 mg y de
+29,1 lpm con la dosis de 2,5 mg.
Se observó un aumento transitorio en el intervalo QTc medio con ambas dosis durante los periodos de
aumento de la frecuencia cardiaca y el cambio máximo en el intervalo QTcF (corrección de Fridericia)
medio fue de +5,0 ms a las 2 horas con la dosis de 0,5 mg y de +10,0 ms una hora después con la dosis
de 2,5 mg.
Población pediátrica
Un estudio clínico abierto con un periodo de tratamiento de 3 meses no dio lugar a preocupaciones en
cuanto a la seguridad de la anagrelida en 17 pacientes niños/adolescentes con TE (intervalo de edad:
7 - 14 años) en comparación con 18 pacientes adultos. Anteriormente, durante el desarrollo clínico, un
número limitado (12) de niños (intervalo de edad: 5 - 17 años) con trombocitemia esencial recibieron
tratamiento con anagrelida.
Este medicamento se ha autorizado en «circunstancias excepcionales».
Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible
obtener información completa de este medicamento.
La Agencia Europea de Medicamentos revisará anualmente la información nueva de este medicamento
que pueda estar disponible, y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP)
se actualizará cuando sea necesario.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Tras la administración oral de anagrelida en el hombre, al menos un 70 se absorbe desde el tracto
gastrointestinal. En el caso de los sujetos en ayunas, los niveles plasmáticos máximos se observan
aproximadamente 1 hora después de una dosis de 0,5 mg; la semivida plasmática es corta (1,3 horas
aproximadamente). Se ha comprobado que la farmacocinética es lineal en el intervalo de dosis de
0,5 mg a 2 mg.
La anagrelida se metaboliza principalmente por la enzima CYP1A2; menos del 1 se recupera en la
orina en forma de anagrelida. Se han identificado los dos metabolitos urinarios principales: 2-amino-5,
6-dicloro-3, 4-dihidroquinazolina y 3-hidroxi anagrelida. La recuperación media de 2-amino-5,
6-dicloro-3, 4-dihidroquinazolina en orina equivale aproximadamente al 18-35 de la dosis
administrada.
Los datos farmacocinéticos de sujetos sanos determinaron que, con la comida, la C
máx
de la anagrelida
se reduce un 14, pero el AUC aumenta un 20. La comida tuvo un efecto más significativo en el
metabolito activo y redujo la C
máx
en un 29, aunque no afectó al AUC.
Tal y como se había previsto en relación con la semivida, no existen pruebas de la acumulación de
anagrelida en el plasma. Asimismo, estos resultados no ofrecieron pruebas de la autoinducción del
aclaramiento de la anagrelida.10
Población pediátrica
Los datos farmacocinéticos de niños y adolescentes en ayunas (intervalo de edad: 7 - 14 años) con
trombocitemia esencial indican que la exposición normalizada a la dosis y al peso corporal, la C
máx
y
el AUC de la anagrelida fueron inferiores en los niños/adolescentes en comparación con los adultos.
También hubo una tendencia a una exposición inferior al metabolito activo. Estas observaciones
podrían ser reflejo de una depuración metabólica más eficaz en los pacientes más jóvenes.
Pacientes de edad avanzada
Los datos farmacocinéticos de los pacientes de edad avanzada en ayunas con trombocitemia esencial
(intervalo de edad: 65 - 75 años) comparados con los datos de los pacientes adultos en ayunas
(intervalo de edad: 22 - 50 años) indican que la C
máx
y el AUC de la anagrelida fueron un 36 y un
61 más altas respectivamente en los pacientes de edad avanzada. Sin embargo, la C
máx
y el AUC del
metabolito activo, 3-hidroxi anagrelida, fueron un 42 y un 37 más bajas respectivamente en los
pacientes de edad avanzada. Es probable que estas diferencias se debieran al metabolismo
presistémico menor de la anagrelida a 3-hidroxi anagrelida en los pacientes de edad avanzada.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Únicamente se observaron reacciones en los estudios no clínicos con exposiciones consideradas
superiores a la máxima humana, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.
Toxicidad de dosis repetidas
Tras la administración de dosis repetidas de anagrelida de 1 mg/kg/día o superiores, se produjo
hemorragia subendocárdica y necrosis miocárdica focal en perros.
Toxicidad en la reproducción
Las dosis de anagrelida tóxicas para la madre (60 mg/kg/día o superior) en los estudios realizados con
ratas y conejos se asociaron con un aumento de la reabsorción embrionaria y de las muertes de los
fetos.
Potencial mutagénico y carcinogénico
Los estudios sobre el potencial genotóxico de la anagrelida no identificaron ningún efecto mutagénico
o clastogénico.
En un estudio de carcinogenicidad en ratas con una duración de 2 años, se observaron hallazgos
neoplásicos y no neoplásicos y se relacionaron o atribuyeron a un efecto farmacológico exagerado.
Entre éstos, aumentó la incidencia de feocromocitomas adrenales en relación con el control en los
machos en todos los niveles de dosis ( ? 3 mg/kg/día) y en las hembras que recibían 10 mg/kg/día o
dosis más altas. La dosis más baja en los machos (3 mg/kg/día) corresponde a 37 veces la exposición
en el AUC humana después de una dosis de 1 mg dos veces al día. Los adenocarcinomas uterinos, de
origen epigenético, se podrían relacionar con una inducción enzimática de la familia CYP1. Éstos se
observaron en hembras a las que se administraban 30 mg/kg/día, correspondientes a 572 veces la
exposición en el AUC humana después de una dosis de 1 mg dos veces al día.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Contenido de la cápsula
Povidona (E1201)
Lactosa anhidra
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina (E460)
Crospovidona
Estearato de magnesio11
Envoltorio de la cápsula
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Tinta de impresión
Goma laca
Solución fuerte de amonio
Hidróxido de potasio (E525)
Óxido de hierro negro (E172)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
4 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Frascos de polietileno de alta densidad (HDPE) con cierre de seguridad para niños y desecante con un
contenido de 100 cápsulas.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
Hampshire International Business Park
Chineham
Basingstoke
Hampshire RG24 8EP
Reino Unido
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/04/295/001
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 16/noviembre/2004
Fecha de la última renovación: 16/noviembre/200912
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
11/2013
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu. 13
ANEXO II
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
E. OBLIGACIÓN ESPECÍFICA DE LLEVAR A CABO MEDIDAS
POST-AUTORIZACIÓN EN RELACIÓN CON UNA AUTORIZACIÓN
DE COMERCIALIZACIÓN EN CIRCUNSTANCIAS EXCEPCIONALES14
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes
Wasdell Packaging Limited, Units 1- 8 Euro Way Industrial Estate, Blagrove, Swindon, SN5 8YW,
Reino Unido.
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre los planes de
comercialización del medicamento autorizado mediante la presente decisión.
? Informes periódicos de seguridad (IPS)
Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de seguridad
para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de
referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
No procede.
E. OBLIGACIÓN ESPECÍFICA DE LLEVAR A CABO MEDIDAS POST-AUTORIZACIÓN
EN RELACIÓN CON UNA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN
CIRCUNSTANCIAS EXCEPCIONALES
Al ser esta una autorización de comercialización en circunstancias excepcionales y según lo que
establece el Artículo 14(8) del Reglamento (CE) 726/2004, el TAC deberá llevar a cabo, dentro del
plazo establecido, las siguientes medidas:15
Aspectos clínicos:
Descripción Fecha límite
1. Shire realizará un estudio de seguridad post-autorización, el estudio
SPD422-401:
estudio de seguridad, post-autorización, no intervencionista, para controlar
de forma continua los aspectos referentes a seguridad y embarazos en una
cohorte de pacientes de riesgo con trombocitemia esencial (TE) expuestos a
Xagrid en comparación con otros tratamientos citorreductores
convencionales.
Objetivos:
Principales
Controlar de forma continua los aspectos referentes a seguridad y
embarazos en una cohorte de pacientes de riesgo con TE expuestos a
Xagrid en comparación con otros tratamientos citorreductores
convencionales.
Secundarios
Eficacia (reducción de plaquetas, incidencia de acontecimientos
trombohemorrágicos).
Utilización del fármaco (tipo de fármaco, dosis del fármaco, duración de la
exposición).
Se proporcionaron informes y actualizaciones cada 6 meses durante 5 años
después de la autorización sobre el progreso de los pacientes tratados con
Xagrid. La inclusión de pacientes al estudio finalizó en abril de 2009, con el
compromiso de realizar un seguimiento a todos los pacientes durante 5 años
para obtener información concreta sobre la seguridad y los efectos en el
embarazo. Tras la revisión de 5 años, se facilitarán informes anuales.
La inclusión de pacientes al estudio comenzó en mayo de 2005. Se debe
facilitar un informe de seguridad actualizado anual como parte de la
reevaluación anual.
Anualmente,
como parte de la
reevaluación
anual
2. Shire facilitará una actualización anual de todos los datos publicados
relativos a la eficacia y la seguridad de la anagrelida en los pacientes con
TE como parte de la reevaluación anual.
Anualmente,
como parte de la
reevaluación
anual16
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO17
A. ETIQUETADO18
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
(ENVASE EXTERIOR Y ETIQUETA DEL FRASCO)
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Xagrid 0,5 mg Cápsulas duras
Anagrelida
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada cápsula dura contiene 0,5 mg de anagrelida (como anagrelida clorhidrato).
3. LISTA DE EXCIPIENTES
También contiene lactosa.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
100 Cápsulas duras
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
No requiere condiciones especiales de conservación.19
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Shire Pharmaceutical Contracts Ltd
Basingstoke
RG24 8EP
Reino Unido
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/04/295/001
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
Xagrid (únicamente en el envase exterior)20
B. PROSPECTO21
Prospecto: información para el usuario
Xagrid 0,5 mg cápsulas duras
Anagrelida
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted
tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
? Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
? Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
? Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
? Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4
Contenido del prospecto:
1. Qué es Xagrid y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Xagrid
3. Cómo tomar Xagrid
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Xagrid
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Xagrid y para qué se utiliza
Xagrid contiene el principio activo, anagrelida. Xagrid es un medicamento que interfiere en el
desarrollo de las plaquetas. Reduce el número de plaquetas producidas por la médula ósea lo que da
lugar a una reducción en el recuento de plaquetas en sangre que se aproxima a un nivel más normal.
Por este motivo, se utiliza para tratar a los pacientes con trombocitemia esencial.
La trombocitemia esencial es una afección que tiene lugar cuando la médula ósea produce un número
excesivo de las células de la sangre conocidas como plaquetas. Un elevado número de plaquetas en la
sangre puede provocar graves problemas de circulación y coagulación sanguínea.
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Xagrid
No tome Xagrid:
? si es alérgico a la anagrelida o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6). Las reacciones alérgicas pueden manifestarse por erupción, picor,
hinchazón de cara y labios o dificultad para respirar (disnea);
? si tiene problemas moderados o graves de hígado;
? si tiene problemas moderados o graves de riñón.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Xagrid:
? si tiene o cree que podría tener un problema cardíaco;22
? si nació con intervalo QT prolongado o tiene antecedentes familiares de intervalo QT
prolongado (observado en el ECG, registro eléctrico del corazón) o si está tomando otros
medicamentos que producen cambios anormales en el ECG o si tiene niveles bajos de
electrolitos, p. ej.: potasio, magnesio o calcio (ver la sección “Toma de Xagrid con otros
medicamentos”);
? si tiene problemas de hígado o de riñón;
? si está embarazada o en período de lactancia.
En combinación con ácido acetilsalicílico (una sustancia presente en muchos medicamentos utilizados
para aliviar el dolor y bajar la fiebre, así como para evitar la coagulación de la sangre, también
conocida como aspirina), hay mayor riesgo de presentar hemorragias (sangrado) mayores (ver sección
“Toma de Xagrid con otros medicamentos”).
Toma de Xagrid con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento.
Informe a su médico si está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
? Medicamentos que pueden alterar el ritmo cardiaco;
? Fluvoxamina para tratar la depresión;
? Ciertos tipos de antibióticos, como enoxacina, utilizados para tratar las infecciones;
? Teofilina para tratar el asma y los problemas respiratorios graves;
? Medicamentos para tratar afecciones cardíacas como, por ejemplo, milrinona, enoximona,
amrinona, olprinona y cilostazol;
? Ácido acetilsalicílico (una sustancia presente en muchos medicamentos utilizados para aliviar el
dolor y bajar la fiebre, así como para evitar la coagulación de la sangre, también conocida como
aspirina);
? Otros medicamentos para tratar afecciones que afectan a las plaquetas en la sangre.
Si se usan conjuntamente puede que, bien Xagrid o bien estos medicamentos, no funcionen
correctamente.
Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
Toma de Xagrid con alimentos y bebidas
Los alimentos y bebidas no afectan a la forma de actuar de Xagrid. Para información sobre cómo
tomar el medicamento, consulte la sección 3.
Embarazo y lactancia
Consulte a su médico si está o planea quedarse embarazada. Si está embarazada, no debe tomar
Xagrid. Las mujeres con posibilidades de quedarse embarazadas deben asegurarse de tomar medidas
anticonceptivas eficaces mientras estén tomando Xagrid. Consulte a su médico si necesita consejo
sobre anticonceptivos.
Consulte a su médico si está dando el pecho o planea darle el pecho a su hijo. No puede tomar Xagrid
mientras esté dando el pecho. Si está tomando Xagrid, deberá dejar de dar el pecho.
Conducción y uso de máquinas
Algunos pacientes que estaban tomando Xagrid han comunicado síntomas de mareo. No conduzca ni
maneje máquinas si se siente mareado.
Xagrid contiene lactosa
La lactosa es un componente de este medicamento. Si su médico le ha indicado que padece una
intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.23
3. Cómo tomar Xagrid
Siga exactamente las instrucciones de administración de Xagrid indicadas por su médico. En caso de
duda, consulte a su médico o farmacéutico.
La cantidad de Xagrid que pueden tomar los distintos pacientes puede variar, pues dicha cantidad
depende de la afección. El médico le recetará la dosis más conveniente en su caso. La información
sobre el uso de Xagrid en niños y adolescentes es limitada y por lo tanto, este medicamento deberá
utilizarse con precaución.
La dosis inicial normal de Xagrid equivale a 1 mg. Esta dosis se toma con una cápsula de 0,5 mg dos
veces al día durante una semana como mínimo. Tras este período, su médico puede aumentar o
disminuir el número de cápsulas que debe tomar hasta encontrar la dosis que mejor se ajuste a su caso
y que trate la afección del modo más eficaz.
Las cápsulas se deben tragar enteras con un vaso de agua. Puede tomarlas con alimentos, después de
las comidas o con el estómago vacío. Se recomienda tomar las cápsulas siempre a la misma hora.
No tome más cápsulas de las que le haya recomendado el médico.
Su médico le indicará que se someta a análisis de sangre con regularidad para comprobar si el
medicamento es eficaz y si su hígado y riñones funcionan bien.
Si toma más Xagrid del que debe
Si toma más Xagrid del que debe o si otra persona ha tomado este medicamento, informe a su médico
o farmacéutico inmediatamente. Deberá mostrarles el envase de Xagrid.
Si olvidó tomar Xagrid
Tome las cápsulas tan pronto como se acuerde. Tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome
una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, Xagrid puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Si le preocupa este aspecto, consulte a su médico.
Efectos adversos graves:
Dolor fuerte en el pecho, palpitaciones asociadas a mareo o sensación de desmayo, desmayo, dolor
abdominal o gastrointestinal severo, vómitos con sangre o heces oscuras o sanguinolentas, dificultad
para respirar o disnea, particularmente si los labios o la piel se vuelven de color azulado. Éstos no se
han producido frecuentemente, pero son afecciones graves. Si observa alguno de estos efectos
adversos, póngase en contacto con su médico inmediatamente.
Efectos adversos muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes
Dolor de cabeza.
Efectos adversos frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes
Mareo (raramente al ponerse de pie o levantarse de la cama), cansancio, palpitaciones (latido fuerte
que puede ser rápido o irregular), náuseas, diarrea, dolor de estómago, indigestión y gases, vómitos,
anemia (ligera disminución del recuento de glóbulos rojos y déficit de hierro), retención de líquidos
(incluyendo hinchazón de los tobillos) o erupción.
Efectos adversos poco frecuentes: pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes
Sensación de debilidad o malestar, hipertensión, escalofríos o fiebre, ardor de estómago, falta de
apetito, estreñimiento, cardenales, hinchazón localizada con líquido (edema), pérdida de peso, dolor
muscular, dolor de articulaciones, dolor de espalda, pérdida de sensibilidad u hormigueo en dedos de 24
manos y pies, insomnio, depresión, confusión, nerviosismo, sequedad de boca, pérdida de memoria,
tos alérgica, sensación de falta de aire, hemorragia nasal, infección pulmonar, caída de pelo, picazón
en la piel, cambios del color de la piel, impotencia o un aumento de las enzimas hepáticas. El médico
puede hacerle unos análisis de sangre que podrían indicar un aumento de enzimas hepáticas.
Efectos adversos raros: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes
Ataque al corazón, encías sangrantes, aumento de peso, enfermedad muscular cardiaca, pérdida de
coordinación, dificultad para hablar, sequedad de piel, migraña, alteraciones visuales o visión doble,
zumbidos en los oídos, aumento de la necesidad de orinar durante la noche, dolor, síntomas
“pseudogripales”.
Se han communicado los siguientes efectos adversos, aunque se desconoce la frecuencia exacta con
la que se producen:
? Torsade de pointes (ritmo cardiaco irregular potencialmente mortal);
? Hepatitis (inflamación del hígado) con un aumento de las enzimas hepáticas;
? Alveolitis alérgica que incluye enfermedad pulmonar intersticial y neumonitis (inflamación de
los pulmones);
? Nefritis tubulointersticial (inflamación de los riñones).
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.
5. Conservación de Xagrid
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de
CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
No requiere condiciones especiales de conservación.
Si su médico interrumpe el tratamiento, no conserve las cápsulas sobrantes a menos que el médico le
indique lo contrario. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su
farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta
forma, ayudará a proteger el medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Xagrid
El principio activo es anagrelida. Cada cápsula contiene 0,5 mg de anagrelida (como anagrelida
clorhidrato).
Los demás componentes son:
Contenido de las cápsulas: povidona (E1201), crospovidona, lactosa anhidra, lactosa monohidrato,
celulosa microcristalina (E460) y estearato de magnesio.
Vaina de la cápsula: gelatina y dióxido de titanio (E171).
Tinta de impresión: goma laca, solución fuerte de amonio, hidróxido de potasio (E525), óxido de
hierro negro (E172).25
Aspecto del producto y contenido del envase
Xagrid se presenta en forma de cápsulas duras opacas de color blanco con la inscripción ‘S 063’
impresa.
Las cápsulas se presentan en frascos de 100 cápsulas duras.
Titular de la autorización de comercialización
Shire Pharmaceutical Contracts Limited
Hampshire International Business Park
Chineham, Basingstoke
Hampshire
RG24 8EP
Reino Unido
Teléfono: +44(0) 1256 894000
Fax: +44(0) 1256 894708
e-mail: [email protected]
Responsable de la fabricación
Wasdell Packaging Limited
Units 1- 8 Euro Way
Blagrove
Swindon
SN5 8YW
Reino Unido
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
????????, Ceská Republika, Hrvatska,
Latvija, Lietuva, Magyarország, Österreich,
Polska, România, Slovenija, Slovenská
republika
Shire Pharmaceuticals Ltd
Hampshire International Business Park,
Chineham, Basingstoke
Hampshire, RG24 8EP,
??????????????, Velká Británie, Lielbritanija,
Jungtine Karalyste, Nagy-Britannia, Vereinigtes
Königreich, Wielka Brytania, Marea Britanie,
Velika Britanija, Vel’ká Británia
Te?/Tel: +44(0) 1256 894 000
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg/Nederland
Shire Belgium BVBA
Lambroekstraat 5C
B-1831 Diegem
België/Belgique
Tél/Tel: +32 2 711 02 30
Italia
Shire Italia S.p.A
Piazza della Repubblica, 6
I-50123, Firenze
Tel: +39 055 28886026
Danmark
Shire Sweden AB
Svärdvägen 11D
SE-182 33 Danderyd
Sverige
Tlf: +46 8 544 964 00
K?p???
Genesis Pharma (Cyprus) Ltd
??a??ssa? & ?. ?at????s?f
??ast?s?? ???a??, 4
??
???f??
G?. 402, 2024 St??ß????, ?e???s?a
???: +357 22 76 99 46
Deutschland
Shire Deutschland GmbH
Friedrichstraße 149
D-10117 Berlin
Tel: +49 30 206 582 0
Malta
Vivian Corporation Ltd
Sanitas Building, Tower Str.
Msida MSD 1824
Tel: +356 21 320338
Eesti
Grove Healthcare Baltic UAB
Sauletekio al. 15
LT-10229 Vilnius
Lithuania
Tel: +372 55596234
Norge
Shire Sweden AB
Svärdvägen 11D
SE-182 33 Danderyd
Sverige
Tlf: +46 8 544 964 00
????da
Genesis Pharma S.A.
?. ??f?s?a? 274
?a???d??, GR-152 32
????a
???: +30 210 877 1500
Portugal
Shire Pharmaceuticals Portugal Lda
Avenida João Crisóstomo, 30-1º
P-1050-127 Lisboa
Tel: +351 213 303 730
España
Shire Pharmaceuticals Ibérica, S.L.
Avenida Partenón 16-18, 4ª planta
E-28042 Madrid
Tel: +34 915 500 691
Suomi/Finland
Shire Sweden AB
Svärdvägen 11D
SE-182 33 Danderyd
Ruotsi
Puh/Tel: +46 8 544 964 00
France
Shire France S.A.
88, rue du Dôme
F-92514 Boulogne-Billancourt Cedex
Tél: +33 1 46 10 90 00
Sverige
Shire Sweden AB
Svärdvägen 11D
SE-182 33 Danderyd
Tel: +46 8 544 964 00
Ireland
Shire Pharmaceuticals Ltd
Hampshire International Business Park
Chineham, Basingstoke
Hampshire, RG24 8EP
United Kingdom
Tel: 1800 818 016
United Kingdom
Shire Pharmaceuticals Ltd
Hampshire International Business Park
Chineham, Basingstoke
Hampshire, RG24 8EP
Tel: 0800 055 6614
Ísland
Shire Sweden AB
Svärdvägen 11D
SE-182 33 Danderyd
Svíþjóð
Sími: +46 8 544 964 00
Fecha de la última revisión de este prospecto: 11/2013.27
Este medicamento se ha autorizado en «circunstancias excepcionales». Esta modalidad de aprobación
significa que debido a la rareza de su enfermedad no ha sido posible obtener información completa de
este medicamento.
La Agencia Europea de Medicamentos revisará anualmente la información nueva de este medicamento
que pueda estar disponible y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web
sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.