Prospecto e instrucciones de XERISTAR 30 mg CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES, 28 cápsulas

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de XERISTAR 30 mg CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES, 28 cápsulas, compuesto por los principios activos DULOXETINA HIDROCLORURO.

1. ¿Qué es XERISTAR 30 mg CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES, 28 cápsulas?
2. ¿Para qué sirve XERISTAR 30 mg CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES, 28 cápsulas?
3. ¿Cómo se toma XERISTAR 30 mg CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES, 28 cápsulas?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene XERISTAR 30 mg CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES, 28 cápsulas?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de XERISTAR 30 mg CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES, 28 cápsulas

Nº Registro: 4297001
Descripción clinica: Duloxetina 30 mg 28 cápsulas
Descripción dosis medicamento: 30 mg
Forma farmacéutica: CÁPSULA DURA GASTRORRESISTENTE
Tipo de envase: Blister
Contenido: 28 cápsulas
Principios activos: DULOXETINA HIDROCLORURO
Excipientes: CITRATO DE TRIETILO, AZUCAR , ESFERAS DE, LAURILSULFATO SODICO, PROPILENGLICOL, SACAROSA
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 13-02-2006
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 17-06-2005
Fecha de último cambio de situación de registro: 17-06-2005
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 17-06-2005
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/04297001/04297001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/04297001/04297001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: ELI LILLY NEDERLAND BV
Dirección: Grootslag 1-5
CP: NL-3991
Localidad: RA Houten
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A.
Dirección: Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221
CP: 08041
Localidad: Barcelona
CIF: A08037236

Prospecto e instrucciones de XERISTAR 30 mg CAPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES, 28 cápsulas

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
FT130312+1A (WS334 + revisión de la calidad)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xeristar 30 mg cápsulas duras gastrorresistentes.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula contiene 30 mg de duloxetina (como hidrocloruro).

Excipientes(s) con efecto conocido:
Cada cápsula contiene 8,6 mg de sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas duras gastrorresistentes.
Cuerpo de color blanco opaco, impreso con “30 mg” y una tapa de color azul opaco, impresa con un
código de identificación numérico “9543”.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento del trastorno depresivo mayor.
Tratamiento del dolor neuropático periférico diabético.
Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada.

Xeristar está indicado en adultos.
Para más información ver sección 5.1.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
Trastorno depresivo mayor
La dosis inicial y de mantenimiento recomendada es de 60 mg una vez al día, con o sin comidas. En
ensayos clínicos se han estudiado, desde una perspectiva de seguridad, dosis superiores a 60 mg/día
hasta un máximo de 120 mg/día. Sin embargo, no existe evidencia clínica que sugiera que los
pacientes que no responden a la dosis inicial recomendada se beneficien de incrementos en la dosis.

Normalmente la respuesta terapéutica se observa a las 2-4 semanas de tratamiento.

Después de la consolidación de la respuesta antidepresiva se recomienda continuar con el tratamiento
durante varios meses, con el fin de evitar las recaídas. En pacientes que responden a la duloxetina, y
con una historia previa de episodios repetidos de depresión mayor, se podría considerar un tratamiento
a largo plazo adicional a dosis de 60 a 120 mg/día.

Trastorno de ansiedad generalizada
La dosis inicial recomendada en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada es de 30 mg una vez
al día independientemente de las comidas. La dosis se debe incrementar a 60 mg en pacientes con
respuesta insuficiente, ésta es la dosis habitual de mantenimiento en la mayoría de los pacientes.
En pacientes con trastorno depresivo mayor co-mórbido, tanto la dosis de inicio como la de
mantenimiento es de 60 mg una vez al día (ver la recomendación de la dosis anteriormente indicada).

Se ha demostrado que son eficaces dosis de hasta 120 mg al día siendo evaluadas desde una
perspectiva de seguridad en los ensayos clínicos. Por lo tanto, puede considerarse un escalado de la 3
dosis hasta 90 ó 120 mg en aquellos pacientes con respuesta insuficiente a dosis de 60 mg. El escalado
de la dosis debe basarse en la respuesta clínica y en la tolerabilidad.

Después de la consolidación de la respuesta, se recomienda continuar con el tratamiento durante varios
meses para evitar recaídas.

Dolor neuropático periférico diabético
La dosis inicial y de mantenimiento recomendada es de 60 mg una vez al día, con o sin comidas. Se
han evaluado en ensayos clínicos, desde una perspectiva de seguridad, dosis superiores a 60 mg una
vez al día, hasta un máximo de 120 mg al día administradas en dosis igualmente divididas. La
concentración plasmática de duloxetina muestra una gran variabilidad interindividual (ver sección 5.2),
de ahí que algunos pacientes que responden de forma insuficiente a la dosis de 60 mg puedan
beneficiarse de una dosis mayor.

La respuesta al tratamiento debe evaluarse a los 2 meses. En pacientes que presentan una respuesta
inicial inadecuada, no es probable que se produzca una respuesta adicional transcurrido dicho período
de tiempo.

El beneficio terapéutico se debe reevaluar regularmente (al menos cada 3 meses) (ver sección 5.1).

Población pediátrica
No se recomienda el uso de duloxetina en niños y adolescentes menores de 18 años para el tratamiento
del trastorno depresivo mayor por razones de seguridad y eficacia (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de duloxetina para el tratamiento del dolor neuropático
periférico diabético o para el trastorno de ansiedad generalizada. No hay datos disponibles.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada
No se recomienda realizar ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada únicamente por la edad. Sin
embargo, al igual que con cualquier otro medicamento, se debe tener precaución al tratar a pacientes
de edad avanzada, especialmente con Xeristar 120 mg al día para trastorno depresivo mayor, donde
existen datos limitados (ver secciones 4.4 y 5.2).

Insuficiencia hepática
Xeristar no se debe utilizar en pacientes con enfermedad hepática que produzca insuficiencia hepática
(ver secciones 4.3 y 5.2).

Insuficiencia renal
No es necesario un ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada
(aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min). Xeristar no se debe utilizar en pacientes con
insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min; ver sección 4.3).

Interrupción del tratamiento
Se debe evitar la interrupción brusca del tratamiento. Cuando se interrumpe el tratamiento con Xeristar
la dosis debe ser reducida gradualmente durante un período como mínimo de una a dos semanas con el
fin de reducir el riesgo de síntomas de retirada (ver secciones 4.4 y 4.8). Si tras reducir la dosis o la
interrupción del tratamiento aparecieran síntomas intolerables, deberá considerarse el reanudar la dosis
prescrita anteriormente. Posteriormente el médico podrá continuar disminuyendo la dosis, pero más
gradualmente.

Forma de administración
Administración por vía oral.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

El uso de Xeristar en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la monoaminoxidasa
(IMAOs) está contraindicado (ver sección 4.5).

Enfermedad hepática que produzca insuficiencia hepática (ver sección 5.2).

Xeristar no debe utilizarse en combinación con fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino (inhibidores
potentes del CYP1A2) dado que la combinación da lugar a concentraciones plasmáticas de duloxetina
elevadas (ver sección 4.5).

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min) (ver sección 4.4).

El inicio del tratamiento con Xeristar está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada,
ya que esta situación podría exponer a los pacientes a un riesgo potencial de crisis hipertensiva (ver
secciones 4.4 y 4.8).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Manía y convulsiones
Xeristar debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía o diagnóstico de
trastorno bipolar y/o convulsiones.

Midriasis
Se han descrito casos de midriasis en asociación con duloxetina, por lo que se debe tener especial
cuidado cuando se prescriba Xeristar a pacientes con presión intraocular elevada, o a pacientes con
riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho.

Tensión arterial y frecuencia cardíaca
Duloxetina ha sido asociada con un aumento de la tensión arterial e hipertensión clínicamente
significativa en algunos pacientes. Esto podría ser debido al efecto noradrenérgico de la duloxetina. Se
han notificado casos de crisis hipertensivas con duloxetina, especialmente en pacientes con
hipertensión preexistente. Por lo tanto, en pacientes con hipertensión y/o otros trastornos cardiacos
conocidos, se recomienda un seguimiento clínico de la presión arterial adecuado, especialmente
durante el primer mes del tratamiento. Se debe utilizar duloxetina con precaución en aquellos pacientes
cuya patología de base pueda verse comprometida por un aumento de la frecuencia cardíaca o de la
tensión arterial. También se debe tener precaución cuando se utilice duloxetina con otros
medicamentos que puedan perjudicar su metabolismo (ver sección 4.5). Para aquellos pacientes que
experimenten un aumento sostenido de la tensión arterial durante el tratamiento con duloxetina debe
considerarse bien la reducción de la dosis o bien la suspensión gradual del tratamiento (ver sección
4.8). En aquellos pacientes con hipertensión no controlada, no debe iniciarse el tratamiento con
duloxetina (ver sección 4.3).

Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave en hemodiálisis (aclaramiento de creatinina 30 ml/min) las
concentraciones plasmáticas de duloxetina se encuentran incrementadas. Para pacientes con
insuficiencia renal grave, ver sección 4.3. Para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada ver
sección 4.2.

Uso con antidepresivos
Se debe tener precaución al utilizar Xeristar en combinación con antidepresivos. En especial, no se
recomienda la combinación con inhibidores de la monoaminoxidasa (MAO) reversibles selectivos.

Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante el uso en combinación de Xeristar con
preparaciones fitoterápicas que contengan la hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Suicidio
Trastorno depresivo mayor y Trastorno de ansiedad generalizada: La depresión se asocia con un
aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (acontecimientos relacionados
con suicidio). El riesgo persiste hasta que se produzca una remisión significativa. Ya que la mejoría
puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, se debe hacer un seguimiento
cercano del paciente hasta que se produzca dicha mejoría. La práctica clínica general indica que el
riesgo de suicidio podría incrementarse en las primeras fases de la recuperación.

Otras enfermedades psiquiátricas para las cuales se prescribe Xeristar, pueden también estar asociadas
con un riesgo incrementado de acontecimientos relacionados con el suicidio. Además, estas
enfermedades pueden ser comórbidas con un trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, las mismas
precauciones mencionadas para los pacientes con trastorno depresivo mayor deben ser tomadas en
pacientes con otros trastornos psiquiátricos.

Se conoce que los pacientes con historia de acontecimientos relacionados con suicidio o aquellos que
presenten un grado significativo de ideas suicidas antes de iniciar el tratamiento, tienen un mayor
riesgo de ideas suicidas o comportamiento suicida y deben recibir un monitorización cuidadosa
durante el tratamiento. Un meta-análisis de ensayos clínicos controlados con placebo de medicamentos
antidepresivos en enfermedades psiquiátricas, mostró un aumento del riesgo del comportamiento
suicida con los antidepresivos comparado con placebo en pacientes menores de 25 años.

Se han notificado casos de ideas y comportamientos suicidas durante el tratamiento con duloxetina o
poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.8).

Durante el tratamiento con el medicamento, especialmente al inicio del tratamiento y tras cambio de
dosis, se debe hacer un cuidadoso seguimiento a los pacientes y en particular, a aquellos de alto riesgo.
Se debe informar a los pacientes (y cuidadores de los pacientes) sobre la necesidad de hacer un
seguimiento de cualquier empeoramiento clínico, aparición de ideas o comportamientos suicidas y
cambios inusuales del comportamiento y buscar consejo médico inmediatamente si se presentan estos
síntomas.

Dolor neuropático periférico diabético:Al igual que con otros medicamentos de acción farmacológica
similar (antidepresivos), se han notificado casos aislados de ideación y comportamiento suicida
durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del mismo. Consultar el texto
del apartado anterior en relación con los factores de riesgo para los sucesos relacionados con el
suicidio en depresión. Los médicos deben alentar a sus pacientes a que les comuniquen cualquier
pensamiento o sentimiento de angustia en cualquier momento.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años
Xeristar no debe emplearse para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. En
ensayos clínicos en niños y adolescentes tratados con antidepresivos en general, se han observado con
mayor frecuencia comportamientos suicidas (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad
(predominantemente agresión, comportamientos oposicionistas e ira) en comparación con aquellos
tratados con placebo. No obstante, si basándose en la necesidad clínica, se toma la decisión de tratar al
paciente, se deberá monitorizar cuidadosamente la aparición de síntomas suicidas (ver sección 5.1).
Además, no se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes en relación con el
crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y del comportamiento (ver sección 4.8).

Hemorragia
Se han notificado casos de anormalidades hemorrágicas, como equimosis, púrpura y hemorragia
gastrointestinal con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y con los
inhibidores de la recaptación de serotonina/noradrenalina (IRSN), incluyendo duloxetina. Se
recomienda precaución en pacientes en tratamiento con anticoagulantes y/o medicamentos que se sabe 6
que afectan la función plaquetaria (p.ej: los AINE o ácido acetil salicílico (AAS)) y en pacientes con
diátesis hemorrágica conocida.

Hiponatremia
Se ha notificado hiponatremia en pacientes en tratamiento con Xeristar, incluidos casos con sodio
sérico inferior a 110 mmol/l. La hiponatremia puede deberse a un síndrome de secreción inadecuada
de la hormona antidiurética (SIADH). La mayoría de los casos de hiponatremia fueron notificados en
pacientes de edad avanzada, especialmente cuando se asociaban con una historia reciente o con una
condición que predisponía a una alteración en el balance de fluidos. Se debe tener precaución en
pacientes con riesgo elevado de hiponatremia, como pacientes de edad avanzada, con cirrosis o
pacientes que presenten deshidratación o que estén en tratamiento con diuréticos.

Interrupción del tratamiento
Los síntomas de retirada cuando se interrumpe el tratamiento son frecuentes, especialmente cuando el
tratamiento se interrumpe de forma brusca (ver sección 4.8). En los ensayos clínicos, los
acontecimientos adversos observados al interrumpir el tratamiento bruscamente tuvieron lugar en
aproximadamente un 45 de los pacientes tratados con Xeristar y un 23 de los pacientes del grupo
de placebo. El riesgo de aparición de los síntomas de retirada con los ISRS y los IRSN puede depender
de varios factores, incluyendo la duración y dosis del tratamiento y del patrón de reducción de la dosis.
Las reacciones adversas más frecuentes se detallan en la sección 4.8. Generalmente estos síntomas son
de naturaleza leve a moderada, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves en cuanto a
intensidad. Los síntomas de retirada suelen aparecer en los primeros días tras la suspensión del
tratamiento, aunque muy rara vez ha habido notificaciones de estos síntomas en pacientes que
inintencionadamente olvidaron tomar una dosis. Generalmente estos síntomas son autolimitados y
suelen desaparecer en dos semanas, si bien en algunos pacientes pueden tener una duración más
prolongada (2-3 meses o más). Se aconseja por lo tanto que la dosis de duloxetina se disminuya
gradualmente a lo largo de un período de como mínimo dos semanas cuando se suspenda el
tratamiento, de acuerdo con las necesidades del paciente (ver sección 4.2).

Pacientes de edad avanzada
Se dispone de datos limitados del uso de Xeristar 120 mg en pacientes de edad avanzada con episodios
depresivos mayores. Por ello, se debe tener precaución al tratar a los pacientes de edad avanzada con la
dosis máxima (ver secciones 4.2 y 5.2). Se dispone de datos limitados del uso de Xeristar en pacientes
de edad avanzada con trastorno de ansiedad generalizada.

Acatisia/Inquietud psicomotora
El uso de duloxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud
subjetivamente desagradable o preocupante, y por la necesidad de movimiento, a menudo acompañada
por la incapacidad de permanecer sentado o estar quieto. Esto es más probable que se produzca en las
primeras semanas de tratamiento. En aquellos pacientes que desarrollan esta sintomatología, el
aumento de la dosis puede ser perjudicial.

Medicamentos que contienen duloxetina
Duloxetina se utiliza bajo diferentes nombres comerciales en varias indicaciones (tratamiento del dolor
neuropático diabético, trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada e incontinencia
urinaria de esfuerzo). Se debe evitar el uso de más de uno de estos productos de forma conjunta.

Hepatitis/Elevación de las enzimas hepáticas
Se han notificado casos de daño hepático con duloxetina, incluyendo un aumento grave de las enzimas
hepáticas ( 10 veces por encima del límite normal), hepatitis e ictericia (ver sección 4.8). La mayoría
de ellos ocurrieron durante los primeros meses de tratamiento. El patrón de daño hepático fue
predominantemente hepatocelular. Duloxetina debe emplearse con precaución en pacientes tratados
con otros medicamentos que se asocien con daño hepático.

Sacarosa
Las cápsulas duras gastrorresistentes de Xeristar contienen sacarosa. Los pacientes con problemas
hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de
sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAOs): Debido al riesgo del síndrome serotoninérgico, no se
debe utilizar duloxetina en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la
monoaminoxidasa (IMAOs), o en los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con un
IMAO. Debido a la vida media de duloxetina, deben transcurrir al menos 5 días desde la interrupción
del tratamiento con Xeristar y el inicio del tratamiento con un IMAO (ver sección 4.3).

El riesgo del síndrome serotoninérgico con IMAOs selectivos reversibles, como moclobemida, es más
bajo. No obstante, no se recomienda el uso en combinación de Xeristar con IMAOs selectivos
reversibles (ver sección 4.4).

Inhibidores del CYP1A2: Puesto que el CYP1A2 está implicado en el metabolismo de la duloxetina, el
uso concomitante de duloxetina con inhibidores potentes del CYP1A2 es probable que produzca
concentraciones mayores de duloxetina. La fluvoxamina (100 mg una vez al día), un potente inhibidor
del CYP1A2, disminuyó el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina alrededor del 77 y
aumentó en 6 veces el AUC
0-t
. Por ello, no se debe administrar Xeristar en combinación con
inhibidores potentes del CYP1A2 como la fluvoxamina (ver sección 4.3).

Medicamentos que actúan en el sistema nervioso central (SNC): No se ha evaluado sistemáticamente
el riesgo de usar duloxetina en combinación con otros medicamentos que actúan a nivel del SNC, a
excepción de los mencionados en esta sección. Por lo tanto, se aconseja precaución cuando se use
Xeristar en combinación con otros medicamentos o sustancias de acción central, incluyendo alcohol y
medicamentos sedantes (p.ej., benzodiazepinas, morfinomiméticos, antipsicóticos, fenobarbital y
antihistamínicos sedantes).

Síndrome serotoninérgico: En raras ocasiones, se ha notificado síndrome serotoninérgico en pacientes
en tratamiento concomitante de ISRS (p.ej., paroxetina, fluoxetina) con medicamentos
serotoninérgicos. Se recomienda precaución si se utiliza Xeristar conjuntamente con antidepresivos
serotoninérgicos como ISRS, tricíclicos como clomipramina o amitriptilina, hierba de San Juan
(Hypericum perforatum), venlafaxina o triptanos, tramadol, petidina y triptófano.

Efectos de la duloxetina en otros medicamentos
Medicamentos metabolizados por el CYP1A2: La farmacocinética de la teofilina, sustrato del
CYP1A2, no se vio significativamente afectada por la administración conjunta de duloxetina (60 mg
dos veces al día).

Medicamentos metabolizados por el CYP2D6: Duloxetina es un inhibidor moderado del CYP2D6.
Cuando se administró duloxetina a una dosis de 60 mg dos veces al día con una dosis única de
desipramina, un sustrato del CYP2D6, el área bajo la curva (AUC) de desipramina aumentó tres veces.
La administración conjunta de duloxetina (40 mg dos veces al día) aumenta el área bajo la curva
(AUC) en el estado de equilibrio de tolterodina (2 mg dos veces al día) en un 71 pero no afecta la
farmacocinética de su metabolito activo 5-hidroxilo y no se recomienda un ajuste de dosis.
Se recomienda precaución si se administra Xeristar con medicamentos metabolizados
predominantemente por el CYP2D6 (risperidona, antidepresivos tricíclicos (ADTs) como nortriptilina,
amitriptilina e imipramina) particularmente si tienen un estrecho índice terapéutico (como flecainida,
propafenona y metoprolol).

Anticonceptivos orales y otros esteroides: Los resultados de los estudios in vitro demuestran que la
duloxetina no induce la actividad catalítica del CYP3A. No se han realizado estudios específicos de
interacciones in vivo.

Anticoagulantes y agentes antiplaquetarios: Se debe tener precaución cuando se combine duloxetina
con anticoagulantes orales o agentes antiplaquetarios debido a un riesgo potencial incrementado de
sangrado que se atribuye a una interacción farmacodinámica. Se han notificado además, incrementos
en los valores de INR cuando se administra conjuntamente duloxetina a pacientes tratados con
warfarina. Sin embargo, la administración concomitante de duloxetina con warfarina en voluntarios
sanos, bajo condiciones de estado de equilibrio como parte de un estudio de farmacología clínica, no
resultó en un cambio clínicamente significativo del INR con respecto al valor basal, ni en la
farmacocinética de la R- o S-warfarina.

Efectos de otros medicamentos sobre la duloxetina
Antiácidos y antagonistas H2: La administración conjunta de duloxetina con antiácidos que contengan
aluminio y magnesio, o con famotidina no tiene efecto significativo sobre la velocidad y magnitud de
la absorción de la duloxetina, tras la administración de una dosis oral de 40 mg.

Inductores del CYP1A2: Los análisis farmacocinéticos en la población han mostrado que los
fumadores tienen concentraciones plasmáticas de duloxetina casi un 50 más bajas que los no
fumadores.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Fertilidad
Duloxetina no tuvo efecto sobre la fertilidad masculina, y los efectos en mujeres fueron solo
evidentes en dosis que causaron toxicidad materna.

Embarazo
No existen datos adecuados relativos al uso de duloxetina en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han mostrado toxicidad reproductiva a niveles de exposición sistémica (AUC) de duloxetina
menores que los niveles máximos de exposición clínica (ver sección 5.3).

Se desconoce el riesgo potencial en los humanos.

Datos epidemiológicos sugieren que el uso de ISRSs durante el embarazo, particularmente en fases
tardías del embarazo, puede incrementar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién
nacido (HPPRN).
Aunque no hay estudios en los que se haya investigado la asociación de HPPRN con el tratamiento
con IRSNs, no se puede descartar este riesgo potencial al uso de duloxetina teniendo en cuenta el
mecanismo de acción relacionado (inhibición de la recaptación de serotonina).

Al igual que con otros medicamentos serotoninérgicos pueden aparecer síntomas de retirada en el
neonato si la madre ha tomado duloxetina poco antes del parto. Entre los síntomas de retirada
observados con duloxetina pueden incluirse hipotonía, temblores, nerviosismo, dificultad de
alimentación, disnea y convulsiones. La mayoría de los casos han ocurrido tanto en el momento del
nacimiento como durante los primeros días tras el nacimiento.
Xeristar se debe utilizar durante el embarazo solamente si el beneficio potencial supera el riesgo
potencial para el feto. Las mujeres deben comunicar a su médico si se quedan embarazadas, o tienen
intención de quedarse embarazadas, durante el tratamiento.

Lactancia
La duloxetina se excreta muy débilmente en la leche materna humana según un estudio realizado en 6
madres en período de lactancia, que no dieron el pecho a sus hijos. La dosis diaria estimada para el
lactante en mg/kg es aproximadamente de un 0,14 de la dosis consumida por la madre (ver sección
5.2). Puesto que se desconoce la seguridad de duloxetina en niños, no se recomienda el uso de Xeristar
durante la lactancia materna.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Xeristar puede estar asociado con la aparición de sedación y mareos. Por consiguiente, se debe indicar
a los pacientes que si experimentan sedación o mareos, deben evitar la realización de tareas
potencialmente peligrosas, como conducir o utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

a. Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con Xeristar fueron
náuseas, cefalea, sequedad de boca, somnolencia y mareos. No obstante, la mayoría de las reacciones
adversas frecuentes fueron de leves a moderadas, normalmente comenzaron al inicio del tratamiento, y
la mayoría tendieron a remitir con la continuación del tratamiento.

b. Resumen tabulado de reacciones adversas
La tabla 1 muestra las reacciones adversas comunicadas por notificaciones espontáneas y durante los
ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con depresión, trastorno de ansiedad
generalizada y dolor neuropático diabético (que incluyeron a un total de 9.454 pacientes, 5.703
tratados con duloxetina y 3.751 con placebo).

Tabla 1: Reacciones adversas
Estimación de las frecuencias: muy frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a 1/10), poco frecuentes
(=1/1.000 a 1/100), raras (=1/10.000 a 1/1.000) y muy raras (1/10.000).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras
Infecciones e infestaciones
Laringitis
Trastornos del sistema inmunológico
Reacción
anafiláctica
Trastorno de
hipersensibilidad

Trastornos endocrinos
Hipotiroidismo
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Disminución
del apetito
Hiperglucemia
(notificada
especialmente en
pacientes
diabéticos)
Deshidratación
Hiponatremia
SIADH
6


Trastornos psiquiátricos
Insomnio
Agitación
Disminución de
la libido
Ansiedad
Orgasmos
anormales
Sueños
anormales
Ideación suicida
5,7

Trastornos del
sueño
Bruxismo
Desorientación
Apatía
Comportamiento
suicida
5,7
Manía
Alucinaciones
Agresividad e ira
4


Trastornos del sistema nervioso
Cefalea Mareos Mioclonía Síndrome 10
Somnolencia Letargo
Temblores
Parestesia
Acatisia
7

Nerviosismo
Alteraciones de la
atención
Disgeusia
Discinesia
Síndrome de
piernas inquietas
Sueño de baja
calidad
serotoninérgico
6

Convulsiones
1

Inquietud
psicomotora
6
Síntomas
extrapiramidales
6

Trastornos oculares
Visión borrosa Midriasis
Trastornos
visuales
Glaucoma
Trastornos del oído y del laberinto
Acúfenos
1
Vértigo
Dolor de oído

Trastornos cardíacos
Palpitaciones Taquicardia
Arritmia
supraventricular,
principalmente
fibrilación
auricular.

Trastornos vasculares
Aumento de la
tensión arterial
3

Rubor
Síncope
2
Hipertensión
3,7
Hipotensión
ortostática
2
Sensación de frío
periférico
Crisis
hipertensivas
3,6


Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Bostezos Espasmos
laríngeos
Epistaxis

Trastornos gastrointestinales
Náuseas
Sequedad de boca
Estreñimiento
Diarrea
Dolor
abdominal
Vómitos
Dispepsia
Flatulencia
Hemorragia
gastrointestinal
7

Gastroenteritis
Eructos
Gastritis
Disfagia
Estomatitis
Hematoquecia
Halitosis

Trastornos hepatobiliares
Hepatitis
3

Aumento de las
enzimas hepáticas
(ALT, AST,
fosfatasa alcalina)
Daño hepático
agudo
Fallo hepático
6
Ictericia
6

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Aumento de la
sudoración
Erupción
Sudores nocturnos
Urticaria
Dermatitis de
contacto
Síndrome de
Stevens-Johnson
6
Edema
angioneurótico
6

11
Sudores fríos
Reacciones de
fotosensibilidad
Aumento de la
tendencia a que se
produzcan
hematomas
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Dolor
musculoesquelé
-tico
Espasmo
muscular
Tensión muscular
Fasciculaciones
musculares
Trismo
Trastornos renales y urinarios
Disuria
Polaquiuria
Retención urinaria
Dificultad para
comenzar a orinar
Nicturia
Poliuria
Disminución del
flujo urinario
Olor anormal de la
orina

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Disfunción
eréctil
Trastorno de la
eyaculación
Eyaculación
retardada
Hemorragia
ginecológica
Trastornos
menstruales
Disfunción sexual
Dolor testicular
Síntomas
menopáusicos
Galactorrea
Hiperprolactinemia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Caídas
8

Fatiga

Dolor torácico
7
Sensación
anómala
Sensación de frío
Sed
Escalofríos
Malestar
Sensación de calor
Trastorno de la
marcha

Exploraciones complementarias
Pérdida de peso Aumento de peso
Aumento de la
creatinfosfoquinas
a en sangre
Hiperpotasemia
Aumento del
colesterol
plasmático


1
Los casos de convulsiones y casos de acúfenos se notificaron también después de la interrupción del
tratamiento
2
Los casos de hipotensión ortostática y síncope se notificaron particularmente al comienzo del
tratamiento.
3
Ver sección 4.4.
12
4
Los casos de agresividad e ira se han notificado principalmente al principio del tratamiento o después
de la interrupción del mismo.
5
Los casos de ideación suicida y comportamiento suicida se notificaron durante el tratamiento con
duloxetina o poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.4).
6
Frecuencia estimada de las notificaciones de reaciones adversas de la vigilancia post-
comercialización; no se observaron en ensayos clínicos controlados con placebo.
7
Sin diferencias estadísticamente significativas respecto al placebo.
8
Las caídas fueron más comunes en pacientes de edad avanzada (=65 años).

c. Descripción de determinadas reacciones adversas
La interrupción del tratamiento con duloxetina (particularmente cuando se lleva a cabo de forma
brusca) con frecuencia conduce a la aparición de síntomas de retirada. Las reacciones más
comúnmente notificadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia o sensación de
descarga eléctrica, especialmente en la cabeza), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños
intensos), fatiga, somnolencia, agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblores, cefalea, mialgia,
irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo.

Generalmente, para los ISRS e IRSN estos acontecimientos son de leve a moderados y autolimitados,
sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Se recomienda por lo tanto que
cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con duloxetina, se realice una reducción gradual
de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).

En la fase aguda (12 semanas) de tres ensayos clínicos con duloxetina en pacientes con dolor
neuropático diabético, se observaron pequeños incrementos, pero estadísticamente significativos, de
los niveles de glucemia en ayunas en los pacientes tratados con duloxetina. Los valores de HbA1c
permanecieron estables tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el grupo tratado con placebo.
En la fase de extensión de estos ensayos, de una duración de 52 semanas, se observó un aumento de
HbA1c tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el de terapia habitual, pero el incremento
medio fue de un 0,3 mayor en el grupo tratado con duloxetina. Se observó también un pequeño
incremento de la glucemia en ayunas y del colesterol total en el grupo de pacientes tratados con
duloxetina mientras que estos parámetros analíticos mostraron una ligera disminución en el grupo de
terapia habitual.

El intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardiaca que presentaron los pacientes tratados
con duloxetina no difirió del observado en los pacientes tratados con placebo. No se observaron
diferencias clínicamente significativas para los intervalos QT, PR, QRS, o QTcB entre los pacientes
tratados con duloxetina y los pacientes tratados con placebo.

d. Población pediátrica
Un total de 509 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con trastorno depresivo mayor (TDM) fueron
tratados con duloxetina en ensayos clínicos. En general, el perfil de reacciones adversas de duloxetina
en niños y adolescentes fue similar al observado en adultos.

Trescientos treinta y dos pacientes pediátricos inicialmente aleatorizados a duloxetina en ensayos
clínicos, experimentaron una disminución media en el peso de 0,2 kg a las 10 semanas.
Posteriormente, durante un periodo de extensión de más de seis meses, la mayoría de estos pacientes
presentaron una tendencia a recuperar su percentil de peso basal esperado, basado en los datos de
población emparejados por edad y género (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de de notificación incluido en el anexo V.
13
4.9 Sobredosis

Se han notificado casos de sobredosis de duloxetina con dosis de 5.400 mg, sola o en combinación con
otros medicamentos. Se han notificado algunos casos de sobredosis mortales con duloxetina,
principalmente en combinación con otros medicamentos, pero también con duloxetina sola a una dosis
de aproximadamente 1.000 mg. Los signos y síntomas de sobredosificación (con duloxetina sola o en
combinación con otros medicamentos) incluyeron somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico,
convulsiones, vómitos y taquicardia.

No se conoce un antídoto específico para duloxetina, pero si aparece el síndrome serotoninérgico, debe
considerarse un tratamiento específico (como con ciproheptadina y/o control de la temperatura). Se
debe establecer una vía respiratoria. Se recomienda el control de los signos cardíacos y vitales, junto
con apropiadas medidas de apoyo y sintomáticas. El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza
poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. El carbón activado puede ser útil para limitar
la absorción. La duloxetina tiene un gran volumen de distribución, por lo que es poco probable que la
diuresis forzada, la hemoperfusión y la exanguinoperfusión sean beneficiosas.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antidepresivos. Código ATC: N06AX21.

Mecanismo de acción
La duloxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina (5-HT) y de noradrenalina (NA). Inhibe
débilmente la recaptación de dopamina sin una afinidad significativa por los receptores
histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos y adrenérgicos. La duloxetina incrementa de forma
dosis-dependiente los niveles extra celulares de serotonina y noradrenalina en varias zonas del cerebro
de los animales.

Efectos farmacodinámicos
La duloxetina normalizó el umbral del dolor en varios modelos preclínicos de dolor neuropático e
inflamatorio y atenuó el comportamiento doloroso en un modelo de dolor persistente. Se piensa que la
acción inhibitoria sobre el dolor que presenta la duloxetina es el resultado de la potenciación de los
tractos descendentes inhibitorios del dolor en el sistema nervioso central.

Eficacia clínica y seguridad
Trastorno Depresivo Mayor: Xeristar se estudió en un plan de investigación que incluyó 3.158
pacientes (exposición de 1.285 pacientes al año) que cumplían los criterios de DSM-IV de depresión
mayor. La eficacia de Xeristar, a la dosis recomendada de 60 mg una vez al día, se demostró en tres de
tres ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo a dosis única en pacientes adultos
ambulatorios con trastorno depresivo mayor. En conjunto, la eficacia de Xeristar ha sido demostrada a
dosis diarias entre 60 y 120 mg en un total de cinco de los siete estudios aleatorizados, doble ciego,
controlados con placebo, a dosis únicas en pacientes adultos ambulatorios con trastorno depresivo
mayor.

Xeristar demostró superioridad estadística sobre placebo medido mediante la mejoría en la puntuación
total en la escala de Hamilton para la depresión (Hamilton Depression Rating Scale, HAM-D) de 17
ítems (incluyendo tanto síntomas emocionales como somáticos de la depresión). Las tasas de respuesta
y remisión fueron también más altas, de forma estadísticamente significativas, con Xeristar
comparadas frente a placebo. Sólo una pequeña proporción de los pacientes incluidos en el ensayo
clínico pivotal tuvo depresión grave (valores iniciales HAM-D 25).

En un ensayo de prevención de recaídas, los pacientes que respondieron a un tratamiento agudo abierto
de 60 mg de Xeristar una vez al día durante 12 semanas fueron aleatorizados a tomar Xeristar 60 mg
una vez al día o placebo durante 6 meses más. Xeristar 60 mg una vez al día demostró superioridad 14
estadísticamente significativa frente a placebo (p=0,004) en la variable principal de eficacia, la
prevención de la recaída depresiva, medida por el tiempo transcurrido hasta la recaída. La incidencia
de recaídas durante el período de seguimiento de 6 meses doble ciego fue de 17 para duloxetina y
29 para placebo.

Durante el tratamiento doble ciego controlado con placebo de 52 semanas de duración, los pacientes
tratados con duloxetina con TDM recurrente tuvieron un periodo significativamente más largo libre de
síntomas (p 0,001) comparado con pacientes aletorizados a placebo. Todos los pacientes habían
respondido previamente a la duloxetina durante el tratamiento abierto con duloxetina (28 a 34 semanas
de duración) con una dosis de 60 a 120 mg/día. Durante la fase de tratamiento doble ciego controlado
con placebo de 52 semanas de duración, el 14,4 de los pacientes tratados con duloxetina y el 33,1
de los pacientes tratados con placebo experimentaron una reaparición de sus síntomas depresivos
(p 0.001).

El efecto de Xeristar 60 mg una vez al día en pacientes de edad avanzada ( =65 años) con depresión se
examinó específicamente en un estudio, el cual mostró una diferencia estadísticamente significativa en
la reducción de la puntuación en la escala HAMD 17 para pacientes tratados con duloxetina, en
comparación con los tratados con placebo. La tolerabilidad de Xeristar 60 mg una vez al día en
pacientes de edad avanzada fue comparable a la observada en los pacientes adultos más jóvenes. Sin
embargo, los datos sobre pacientes de edad avanzada expuestos a la dosis máxima (120 mg una vez al
día) son limitados, por lo que se recomienda tener precaución al tratar a este grupo de población.

Trastorno de Ansiedad Generalizada: Xeristar demostró una superioridad estadísticamente
significativa sobre placebo en cinco de cinco ensayos, de los cuales cuatro fueron ensayos
aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y uno fue un ensayo de prevención de recaídas en
pacientes adultos con trastorno de ansiedad generalizada.

Xeristar demostró una superioridad estadísticamente significativa sobre placebo medido mediante la
mejoría en la puntuación total en la Escala de Hamilton para la Ansiedad (HAM-A) y mediante la
puntuación global de la alteración de la funcionalidad de la Escala de Discapacidad de Sheehan (SDS).
Las tasas de respuesta y remisión fueron también más altas con Xeristar comparado con placebo.
Xeristar mostró resultados de eficacia comparables a venlafaxina en términos de mejora en la
puntuación total según la HAM-A.

En un ensayo de prevención de recaídas, los pacientes que respondieron a 6 meses de tratamiento
agudo y abierto con Xeristar, fueron aleatorizados tanto a Xeristar como a placebo durante otros 6
meses adicionales. Xeristar de 60 mg a 120 mg una vez al día, demostró una superioridad
estadísticamente significativa comparada con placebo (p0,001) en la prevención de recaídas, medida
por el tiempo transcurrido hasta la recaída. La incidencia de recaída durante el período de seguimiento
doble ciego de 6 meses de duración fue del 14 para Xeristar y del 42 para placebo.

Dolor Neuropático Periférico Diabético: La eficacia de Xeristar como tratamiento para el dolor
neuropático diabético se estableció en 2 ensayos clínicos aleatorizados de 12 semanas de duración,
doble ciego, controlados con placebo, a dosis fijas, en pacientes adultos (de 22 a 88 años) con dolor
neuropático diabético durante al menos 6 meses. Aquellos pacientes que cumplieran criterios
diagnósticos de trastorno depresivo mayor fueron excluidos de estos ensayos. La variable primaria de
eficacia fue la media semanal del dolor medio determinado en 24 horas, recogido por los pacientes en
su cuaderno de seguimiento diario, utilizando una escala Likert de 11 puntos.

En ambos estudios, Xeristar 60 mg administrado una y dos veces al día disminuyó significativamente
el dolor, comparado con placebo. El efecto en algunos pacientes fue evidente en la primera semana de
tratamiento. La diferencia en la mejoría media entre los dos brazos de tratamiento activo no fue
significativa. Se registró una reducción declarada del dolor de al menos 30 en aproximadamente el
65 de los pacientes tratados con duloxetina, frente a un 40 de los tratados con placebo. Las cifras
correspondientes a una reducción del dolor de al menos 50 fueron 50 y 26, respectivamente. Las
tasas de respuesta clínica (mejora en el dolor del 50 o superior) fueron analizadas según los
pacientes experimentaran o no somnolencia durante el tratamiento. Para aquellos pacientes que no 15
experimentaron somnolencia, la respuesta clínica se observó en un 47 de los pacientes que recibieron
duloxetina, frente al 27 de los pacientes tratados con placebo. Las tasas de respuesta clínica en
pacientes que presentaron somnolencia fueron del 60 en los tratados con duloxetina, y del 30 en
los tratados con placebo. Era improbable que los pacientes que no hubieran mostrado una reducción
del dolor del 30 dentro de los 60 primeros días de tratamiento, alcanzaran estos niveles más tarde.

En un ensayo abierto no controlado a largo plazo, la disminución del dolor en pacientes que
respondieron a un tratamiento agudo de 8 semanas de duración con una dosis de 60 mg de Xeristar
administrada una vez al día, se mantuvo durante otros 6 meses. Esta disminución del dolor fue medida
por el cambio medio en 24 horas en la puntuación del ítem de dolor del “Brief Pain Inventory” (BPI).

Población pediátrica
No se ha estudiado duloxetina en pacientes menores de 7 años. Se llevaron a cabo dos ensayos
clínicos paralelos, aleatorizados, doble ciego con 800 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con
trastorno depresivo mayor (ver sección 4.2). Estos dos estudios incluían una fase aguda
controlada con placebo y un brazo de control activo (fluoxetina) de 10 semanas de duración,
seguida por un periodo de extensión de seis meses de tratamiento activo controlado. Ni
duloxetina (30-120 mg) ni el brazo de control activo (fluoxetina 20-40mg) se separaron de
forma estadística de placebo en el cambio desde valores iniciales hasta valores finales sobre la
puntuación total de la Escala Revisada para la Depresión en Niños (Children´s Depression
Rating Scale-Revised (CDRS-R)). La discontinuación por reacciones adversas fue mayor en
pacientes que tomaban duloxetina comparada con aquellos que estaban tratados con
fluoxetina, la mayoría debido a nauseas. Durante las 10 semanas del periodo de tratamiento
agudo, se notificó comportamiento suicida (duloxetina 0/333 [0], fluoxetina 2/225 [0,9],
placebo 1/220 [0,5]). Durante las 36 semanas de duración total del estudio, 6 de los 333
pacientes inicialmente aleatorizados a duloxetina y 3 de los 225 pacientes inicialmente
aleatorizados a fluoxetina, experimentaron comportamiento suicida (la incidencia ajustada por
exposición fue 0,039 acontecimientos por paciente por año para duloxetina y 0,026 para
fluoxetina). Además, uno de los pacientes que pasó de placebo a duloxetina presentó
comportamiento suicida durante el tratamiento con duloxetina

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los ensayos realizados con Xeristar en los diferentes grupos de la población pediátrica en
trastorno depresivo mayor, dolor neuropático diabético y trastorno de ansiedad generalizada (ver
sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La duloxetina se administra como un único enantiómero. Se metaboliza de forma extensiva por
enzimas oxidativas (CYP1A2 y el polimórfico CYP2D6), y posteriormente experimenta conjugación.
La farmacocinética de duloxetina muestra una gran variabilidad interindividual (generalmente 50-
60), en parte debida al sexo, edad, consumo de tabaco y estado metabolizador del CYP2D6.

Absorción: La duloxetina se absorbe bien tras la administración oral, alcanzando el valor de C
max
a las
6 horas de la administración de la dosis. La biodisponibilidad oral absoluta de duloxetina va de 32 a
80 (media de 50). Los alimentos retrasan el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima, de 6 a
10 horas y disminuyen ligeramente el grado de absorción (aproximadamente un 11). Estos cambios
no tienen ninguna significancia clínica.

Distribución: La duloxetina se une aproximadamente en un 96 a las proteínas plasmáticas.
Duloxetina se une tanto a la albúmina como a la alfa-1 glicoproteína ácida. La unión a proteínas no se
ve afectada por la insuficiencia hepática o renal.

Biotransformación: La duloxetina se metaboliza de forma extensiva y los metabolitos se excretan
principalmente en la orina. Tanto el citocromo P450-2D6 como el 1A2 catalizan la formación de los 16
dos principales metabolitos, el conjugado glucurónido de la 4-hidroxiduloxetina y el conjugado sulfato
de la 5-hidroxi 6-metoxiduloxetina. Basándose en estudios in vitro, se considera que los metabolitos
circulantes de duloxetina son farmacológicamente inactivos. No se ha investigado específicamente la
farmacocinética de duloxetina en pacientes con un metabolismo lento en relación con el CYP2D6. Hay
un reducido número de datos que sugieren que los niveles plasmáticos de duloxetina son más altos en
estos pacientes.

Eliminación: La vida media de eliminación de la duloxetina después de una dosis oral oscila entre 8 a
17 horas (media de 12 horas). Después de una dosis intravenosa el aclaramiento plasmático de
duloxetina varía de 22 l/hora a 46 l/hora (media de 36 l/hora). Después de una dosis oral el
aclaramiento plasmático aparente de duloxetina oscila entre 33 y 261 l/hora (media de 101 l/hora).

Poblaciones especiales
Sexo: Se han identificado diferencias farmacocinéticas entre hombres y mujeres (el aclaramiento
plasmático aparente es aproximadamente un 50 menor en mujeres). Basándose en la superposición
del rango de aclaramiento, las diferencias farmacocinéticas debidas al sexo no justifican la
recomendación de utilizar una dosis menor para mujeres.

Edad: Se han identificado diferencias farmacocinéticas entre mujeres jóvenes y de edad avanzada
(= 65 años de edad) (el AUC es aproximadamente un 25 mayor y la vida media es aproximadamente
un 25 más prolongada en los pacientes de edad avanzada), aunque la magnitud de estos cambios no
es suficiente para justificar ajustes en la dosis. Como recomendación general, se debe tener precaución
al tratar a los pacientes de edad avanzada (ver secciones 4.2 y 4.4).

Insuficiencia renal: Los pacientes con enfermedad renal en fase terminal (ERFT) sometidos a diálisis
tuvieron valores de C
max
y AUC de duloxetina dos veces más altos que los presentados por los sanos.
Los datos farmacocinéticos de duloxetina son escasos en pacientes con insuficiencia renal de leve a
moderada.

Insuficiencia hepática: La insuficiencia hepática moderada (Child Pugh clase B) afectó a la
farmacocinética de duloxetina. En comparación con sujetos sanos, el aclaramiento plasmático aparente
de duloxetina fue un 79 más bajo, la vida media terminal aparente fue 2,3 veces mayor y el AUC fue
3,7 veces más alta en pacientes con insuficiencia hepática moderada. La farmacocinética de duloxetina
y sus metabolitos no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática leve o grave.

Mujeres en periodo de lactancia: Se estudió la disposición de duloxetina en 6 madres en periodo de
lactancia que se encontraban como mínimo a 12 semanas post partum. Se detectó duloxetina en la
leche materna y las concentraciones en el estado de equilibrio en leche materna fueron
aproximadamente un cuarto de las plasmáticas. La cantidad de duloxetina en leche materna es de
aproximadamente 7 µg/día para dosis de 40 mg dos veces al día. La lactancia no afecta a la
farmacocinética de duloxetina.

Población pediátrica: La farmacocinética de duloxetina en pacientes pediátricos de 7 a 17 años con
trastorno depresivo mayor manteniendo una pauta posológica de administración oral de 20 a 120 mg
una vez al día, fue caracterizada utilizando un análisis de modelos de población basados en datos de 3
estudios. El modelo predictivo de las concentraciones plasmáticas de duloxetina en estado estacionario
en pacientes pediátricos estaban mayoritariamente en el rango de concentraciones observado en
pacientes adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La duloxetina no mostró genotoxicidad en una batería estándar de pruebas y tampoco tuvo efectos
carcinogénicos en ratas. En el estudio carcinogénico en ratas se observaron células multinucleadas en
el hígado sin otros cambios histopatológicos. Se desconocen el mecanismo subyacente y la relevancia
clínica.Los ratones hembra que recibieron duloxetina durante 2 años presentaron una mayor incidencia
de adenomas y carcinomas hepatocelulares únicamente a la dosis más alta (144 mg/kg/día), pero se
consideraron secundarios a la inducción de enzimas microsomales hepáticas. Se desconoce la 17
relevancia que estos resultados obtenidos en ratones pueda tener en los humanos. Ratas hembra que
estaban recibiendo duloxetina (45 mg/kg/día) antes y durante el apareamiento y en la primera etapa de
la gestación presentaron un descenso en el consumo de comida y en el peso corporal de las madres,
interrupción del ciclo estral, disminución en el índice de nacidos vivos, disminución de la
supervivencia de la progenie y retraso del crecimiento de la progenie a niveles de exposición sistémica
que se estimó que eran, como mucho,la exposición clínica máxima (AUC) .En un estudio de
embriotoxicidad en el conejo, se observó una mayor incidencia de malformaciones cadiovasculares y
esqueléticas a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC). En
otro estudio en el que se analizó una sal de duloxetina diferente a dosis más altas no se observaron
malformaciones. En estudios de toxicidad pre y post natal en rata, la duloxetina tuvo efectos adversos
sobre el comportamiento en las crías a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición
clínica máxima (AUC).

Estudios en ratas jóvenes mostraron efectos transitorios en el neurocomportamiento, así como un
descenso significativo de peso e ingesta de alimentos, inducción de enzimas hepáticas, vacuolización
hepatocelular a 45mg/kg/día. El perfil de toxicidad general de duloxetina en ratas jóvenes fue parecido
al de ratas adultas. Se estableció que 20 mg/kg/día era el nivel de exposición sin efectos
adversos.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
Hipromelosa
Succinato acetato de hipromelosa
Sacarosa
Esferas de azúcar
Talco
Dióxido de titanio (E171)
Citrato de trietilo

Cubierta de la cápsula:
30 mg:
Gelatina
Laurilsulfato de sodio
Dióxido de titanio (E171)
Índigo carmín (E132)
Tinta verde comestible

La tinta verde comestible contiene:
Óxido de hierro negro - sintético (E172)
Óxido de hierro amarillo - sintético (E172)
Propilenglicol
Shellac

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

3 años.
18
6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior a
30ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blisters de policloruro de vinilo (PVC), polietileno (PE) y policloro de trifluoroetileno (PCTFE)
sellados con una lámina de aluminio.

Xeristar 30 mg está disponible en envases de 7 y 28 cápsulas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eli Lilly Nederland BV, Groostlag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holanda.


8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/297/001
EU/1/04/297/006


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 17 de diciembre de 2004
Fecha de la última renovación: 24 de junio de 2009

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos (EMA) http://www.ema.europa.eu/.19
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xeristar 60 mg cápsulas duras gastrorresistentes.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula contiene 60 mg de duloxetina (como hidrocloruro).

Excipiente(s) con efecto conocido:
Cada cápsula contiene 17,2 mg de sacarosa.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas duras gastrorresistentes.
Cuerpo de color verde opaco, impreso con “60 mg” y una tapa de color azul opaco, impresa con un
código de identificación numérico “9542”.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento del trastorno depresivo mayor.
Tratamiento del dolor neuropático periférico diabético.
Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada.

Xeristar está indicado en adultos.
Para más información ver sección 5.1.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
Trastorno depresivo mayor
La dosis inicial y de mantenimiento recomendada es de 60 mg una vez al día, con o sin comidas. En
ensayos clínicos se han estudiado, desde una perspectiva de seguridad, dosis superiores a 60 mg/día
hasta un máximo de 120 mg/día. Sin embargo, no existe evidencia clínica que sugiera que los
pacientes que no responden a la dosis inicial recomendada se beneficien de incrementos en la dosis.

Normalmente la respuesta terapéutica se observa a las 2-4 semanas de tratamiento.

Después de la consolidación de la respuesta antidepresiva se recomienda continuar con el tratamiento
durante varios meses, con el fin de evitar las recaídas. En pacientes que responden a la duloxetina, y
con una historia previa de episodios repetidos de depresión mayor, se podría considerar un tratamiento
a largo plazo adicional a dosis de 60 a 120 mg/día.

Trastorno de ansiedad generalizada
La dosis inicial recomendada en pacientes con trastorno de ansiedad generalizada es de 30 mg una vez
al día independientemente de las comidas. La dosis se debe incrementar a 60 mg en pacientes con
respuesta insuficiente, ésta es la dosis habitual de mantenimiento en la mayoría de los pacientes.

En pacientes con trastorno depresivo mayor co-mórbido, tanto la dosis de inicio como la de
mantenimiento es de 60 mg una vez al día (ver la recomendación de la dosis anteriormente indicada).
20
Se ha demostrado que son eficaces dosis de hasta 120 mg al día siendo evaluadas desde una
perspectiva de seguridad en los ensayos clínicos. Por lo tanto, puede considerarse un escalado de la
dosis hasta 90 ó 120 mg en aquellos pacientes con respuesta insuficiente a dosis de 60 mg. El escalado
de la dosis debe basarse en la respuesta clínica y en la tolerabilidad.

Después de la consolidación de la respuesta, se recomienda continuar con el tratamiento durante varios
meses para evitar recaídas.

Dolor neuropático periférico diabético
La dosis inicial y de mantenimiento recomendada es de 60 mg una vez al día, con o sin comidas. Se
han evaluado en ensayos clínicos, desde una perspectiva de seguridad, dosis superiores a 60 mg una
vez al día, hasta un máximo de 120 mg al día administradas en dosis igualmente divididas. La
concentración plasmática de duloxetina muestra una gran variabilidad interindividual (ver sección 5.2),
de ahí que algunos pacientes que responden de forma insuficiente a la dosis de 60 mg puedan
beneficiarse de una dosis mayor.

La respuesta al tratamiento debe evaluarse a los 2 meses. En pacientes que presentan una respuesta
inicial inadecuada, no es probable que se produzca una respuesta adicional transcurrido dicho período
de tiempo.

El beneficio terapéutico se debe reevaluar regularmente (al menos cada 3 meses) (ver sección 5.1).

Población pediátrica
No se recomienda el uso de duloxetina en niños y adolescentes menores de 18 años para el tratamiento
del trastorno depresivo mayor por razones de seguridad y eficacia (ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1).

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de duloxetina para el tratamiento del dolor neuropático
periférico diabético o para el trastorno de ansiedad generalizada. No hay datos disponibles.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada
No se recomienda realizar ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada únicamente por la edad. Sin
embargo, al igual que con cualquier otro medicamento, se debe tener precaución al tratar a pacientes
de edad avanzada, especialmente con Xeristar 120 mg al día para trastorno depresivo mayor, donde
existen datos limitados (ver secciones 4.4 y 5.2).


Insuficiencia hepática
Xeristar no se debe utilizar en pacientes con enfermedad hepática que produzca insuficiencia hepática
(ver secciones 4.3 y 5.2).

Insuficiencia renal
No es necesario un ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada
(aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min). Xeristar no se debe utilizar en pacientes con
insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min; ver sección 4.3).

Interrupción del tratamiento
Se debe evitar la interrupción brusca del tratamiento. Cuando se interrumpe el tratamiento con Xeristar
la dosis debe ser reducida gradualmente durante un período como mínimo de una a dos semanas con el
fin de reducir el riesgo de síntomas de retirada (ver secciones 4.4 y 4.8). Si tras reducir la dosis o la
interrupción del tratamiento aparecieran síntomas intolerables, deberá considerarse el reanudar la dosis
prescrita anteriormente. Posteriormente el médico podrá continuar disminuyendo la dosis, pero más
gradualmente. 21

Forma de administración
Administración por vía oral.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

El uso de Xeristar en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la monoaminoxidasa
(IMAOs) está contraindicado (ver sección 4.5).

Enfermedad hepática que produzca insuficiencia hepática (ver sección 5.2).

Xeristar no debe utilizarse en combinación con fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino (inhibidores
potentes del CYP1A2) dado que la combinación da lugar a concentraciones plasmáticas de duloxetina
elevadas (ver sección 4.5).

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min) (ver sección 4.4).

El inicio del tratamiento con Xeristar está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada,
ya que esta situación podría exponer a los pacientes a un riesgo potencial de crisis hipertensiva (ver
secciones 4.4 y 4.8).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Manía y convulsiones
Xeristar debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía o diagnóstico de
trastorno bipolar y/o convulsiones.

Midriasis
Se han descrito casos de midriasis en asociación con duloxetina, por lo que se debe tener especial
cuidado cuando se prescriba Xeristar a pacientes con presión intraocular elevada, o a pacientes con
riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho.

Tensión arterial y frecuencia cardíaca
Duloxetina ha sido asociada con un aumento de la tensión arterial e hipertensión clínicamente
significativa en algunos pacientes. Esto podría ser debido al efecto noradrenérgico de la duloxetina. Se
han notificado casos de crisis hipertensivas con duloxetina, especialmente en pacientes con
hipertensión preexistente. Por lo tanto, en pacientes con hipertensión y/o otros trastornos cardiacos
conocidos, se recomienda un seguimiento clínico de la presión arterial adecuado, especialmente
durante el primer mes del tratamiento. Se debe utilizar duloxetina con precaución en aquellos pacientes
cuya patología de base pueda verse comprometida por un aumento de la frecuencia cardíaca o de la
tensión arterial. También se debe tener precaución cuando se utilice duloxetina con otros
medicamentos que puedan perjudicar su metabolismo (ver sección 4.5). Para aquellos pacientes que
experimenten un aumento sostenido de la tensión arterial durante el tratamiento con duloxetina debe
considerarse bien la reducción de la dosis o bien la suspensión gradual del tratamiento (ver sección
4.8). En aquellos pacientes con hipertensión no controlada, no debe iniciarse el tratamiento con
duloxetina (ver sección 4.3).

Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave en hemodiálisis (aclaramiento de creatinina 30 ml/min) las
concentraciones plasmáticas de duloxetina se encuentran incrementadas. Para pacientes con
insuficiencia renal grave, ver sección 4.3. Para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada ver
sección 4.2.
22
Uso con antidepresivos
Se debe tener precaución al utilizar Xeristar en combinación con antidepresivos. En especial, no se
recomienda la combinación con inhibidores de la monoaminoxidasa (MAO) reversibles selectivos.

Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante el uso en combinación de Xeristar con
preparaciones fitoterápicas que contengan la hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Suicidio
Trastorno depresivo mayor y Trastorno de ansiedad generalizada: La depresión se asocia con un
aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (acontecimientos relacionados
con suicidio). El riesgo persiste hasta que se produzca una remisión significativa. Ya que la mejoría
puede no producirse durante las primeras semanas o más de tratamiento, se debe hacer un seguimiento
cercano del paciente hasta que se produzca dicha mejoría. La práctica clínica general indica que el
riesgo de suicidio podría incrementarse en las primeras fases de la recuperación.

Otras enfermedades psiquiátricas para las cuales se prescribe Xeristar, pueden también estar asociadas
con un riesgo incrementado de acontecimientos relacionados con el suicidio. Además, estas
enfermedades pueden ser comórbidas con un trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, las mismas
precauciones mencionadas para los pacientes con trastorno depresivo mayor deben ser tomadas en
pacientes con otros trastornos psiquiátricos.

Se conoce que los pacientes con historia de acontecimientos relacionados con suicidio o aquellos que
presenten un grado significativo de ideas suicidas antes de iniciar el tratamiento, tienen un mayor
riesgo de ideas suicidas o comportamiento suicida y deben recibir una monitorización cuidadosa
durante el tratamiento. Un meta-análisis de ensayos clínicos controlados con placebo de medicamentos
antidepresivos en enfermedades psiquiátricas, mostró un aumento del riesgo del comportamiento
suicida con los antidepresivos comparado con placebo en pacientes menores de 25 años.

Se han notificado casos de ideas y comportamientos suicidas durante el tratamiento con duloxetina o
poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.8).

Durante el tratamiento con el medicamento, especialmente al inicio del tratamiento y tras cambio de
dosis, se debe hacer un cuidadoso seguimiento a los pacientes y en particular, a aquellos de alto riesgo.
Se debe informar a los pacientes (y cuidadores de los pacientes) sobre la necesidad de hacer un
seguimiento de cualquier empeoramiento clínico, aparición de ideas o comportamientos suicidas y
cambios inusuales del comportamiento y buscar consejo médico inmediatamente si se presentan estos
síntomas.

Dolor neuropático periférico diabético:Al igual que con otros medicamentos de acción farmacológica
similar (antidepresivos), se han notificado casos aislados de ideación y comportamiento suicida
durante el tratamiento con duloxetina o poco después de la interrupción del mismo. Consultar el texto
del apartado anterior en relación con los factores de riesgo para los sucesos relacionados con el
suicidio en depresión. Los médicos deben alentar a sus pacientes a que les comuniquen cualquier
pensamiento o sentimiento de angustia en cualquier momento.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años
Xeristar no debe emplearse para el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. En
ensayos clínicos en niños y adolescentes tratados con antidepresivos en general, se han observado con
mayor frecuencia comportamientos suicidas (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad
(predominantemente agresión, comportamientos oposicionistas e ira) en comparación con aquellos
tratados con placebo. No obstante, si basándose en la necesidad clínica, se toma la decisión de tratar al
paciente, se deberá monitorizar cuidadosamente la aparición de síntomas suicidas (ver sección 5.1).
Además, no se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes en relación con el
crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y del comportamiento (ver sección 4.8).
23
Hemorragia
Se han notificado casos de anormalidades hemorrágicas, como equimosis, púrpura y hemorragia
gastrointestinal con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y con los
inhibidores de la recaptación de la serotonina/noradrenalina (IRSN), incluyendo duloxetina. Se
recomienda precaución en pacientes en tratamiento con anticoagulantes y /o medicamentos que se sabe
que afectan la función plaquetaria (p.ej: los AINE o ácido acetil salicílico (AAS)) y en pacientes con
diátesis hemorrágica conocida.

Hiponatremia
Se ha notificado hiponatremia en pacientes en tratamiento con Xeristar, incluidos casos con sodio
sérico inferior a 110 mmol/l. La hiponatremia puede deberse a un síndrome de secreción inadecuada
de la hormona antidiurética (SIADH). La mayoría de los casos de hiponatremia fueron notificados en
pacientes de edad avanzada, especialmente cuando se asociaban con una historia reciente o con una
condición que predisponía a una alteración en el balance de fluidos. Se debe tener precaución en
pacientes con riesgo elevado de hiponatremia, como pacientes de edad avanzada, con cirrosis o
pacientes que presenten deshidratación o que estén en tratamiento con diuréticos.

Interrupción del tratamiento
Los síntomas de retirada cuando se interrumpe el tratamiento son frecuentes, especialmente cuando el
tratamiento se interrumpe de forma brusca (ver sección 4.8). En los ensayos clínicos, los
acontecimientos adversos observados al interrumpir el tratamiento bruscamente tuvieron lugar en
aproximadamente un 45 de los pacientes tratados con Xeristar y un 23 de los pacientes del grupo
de placebo. El riesgo de aparición de los síntomas de retirada con los ISRS y los IRSN puede depender
de varios factores, incluyendo la duración y dosis del tratamiento y del patrón de reducción de la dosis.
Las reacciones adversas más frecuentes se detallan en la sección 4.8. Generalmente estos síntomas son
de naturaleza leve a moderada, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves en cuanto a
intensidad. Los síntomas de retirada suelen aparecer en los primeros días tras la suspensión del
tratamiento, aunque muy rara vez ha habido notificaciones de estos síntomas en pacientes que
inintencionadamente olvidaron tomar una dosis. Generalmente estos síntomas son autolimitados y
suelen desaparecer en dos semanas, si bien en algunos pacientes pueden tener una duración más
prolongada (2-3 meses o más). Se aconseja por lo tanto que la dosis de duloxetina se disminuya
gradualmente a lo largo de un período de como mínimo dos semanas cuando se suspenda el
tratamiento, de acuerdo con las necesidades del paciente (ver sección 4.2).

Pacientes de edad avanzada
Se dispone de datos limitados del uso de Xeristar 120 mg en pacientes de edad avanzada con episodios
depresivos mayores. Por ello, se debe tener precaución al tratar a los pacientes de edad avanzada con la
dosis máxima (ver secciones 4.2 y 5.2). Se dispone de datos limitados del uso de Xeristar en pacientes
de edad avanzada con trastorno de ansiedad generalizada.

Acatisia/Inquietud psicomotora
El uso de duloxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud
subjetivamente desagradable o preocupante, y por la necesidad de movimiento, a menudo acompañada
por la incapacidad de permanecer sentado o estar quieto. Esto es más probable que se produzca en las
primeras semanas de tratamiento. En aquellos pacientes que desarrollan esta sintomatología, el
aumento de la dosis puede ser perjudicial.

Medicamentos que contienen duloxetina
Duloxetina se utiliza bajo diferentes nombres comerciales en varias indicaciones (tratamiento del dolor
neuropático diabético, trastorno depresivo mayor, trastorno de ansiedad generalizada e incontinencia
urinaria de esfuerzo). Se debe evitar el uso de más de uno de estos productos de forma conjunta.
24
Hepatitis/Elevación de las enzimas hepáticas
Se han notificado casos de daño hepático con duloxetina, incluyendo un aumento grave de las enzimas
hepáticas ( 10 veces por encima del límite normal), hepatitis e ictericia (ver sección 4.8). La mayoría
de ellos ocurrieron durante los primeros meses de tratamiento. El patrón de daño hepático fue
predominantemente hepatocelular.
Duloxetina debe emplearse con precaución en pacientes tratados con otros medicamentos que se
asocien con daño hepático.

Sacarosa
Las cápsulas duras gastrorresistentes de Xeristar contienen sacarosa. Los pacientes con problemas
hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de
sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAOs): Debido al riesgo del síndrome serotoninérgico, no se
debe utilizar duloxetina en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la
monoaminoxidasa (IMAOs), o en los 14 días posteriores a la interrupción del tratamiento con un
IMAO. Debido a la vida media de duloxetina, deben transcurrir al menos 5 días desde la interrupción
del tratamiento con Xeristar y el inicio del tratamiento con un IMAO (ver sección 4.3).

El riesgo del síndrome serotoninérgico con IMAOs selectivos reversibles, como moclobemida, es más
bajo. No obstante, no se recomienda el uso en combinación de Xeristar con IMAOs selectivos
reversibles (ver sección 4.4).

Inhibidores del CYP1A2: Puesto que el CYP1A2 está implicado en el metabolismo de la duloxetina, el
uso concomitante de duloxetina con inhibidores potentes del CYP1A2 es probable que produzca
concentraciones mayores de duloxetina. La fluvoxamina (100 mg una vez al día), un potente inhibidor
del CYP1A2, disminuyó el aclaramiento plasmático aparente de duloxetina alrededor del 77 y
aumentó en 6 veces el AUC
0-t
. Por ello, no se debe administrar Xeristar en combinación con
inhibidores potentes del CYP1A2 como la fluvoxamina (ver sección 4.3).

Medicamentos que actúan en el sistema nervioso central (SNC): No se ha evaluado sistemáticamente
el riesgo de usar duloxetina en combinación con otros medicamentos que actúan a nivel del SNC, a
excepción de los mencionados en esta sección. Por lo tanto, se aconseja precaución cuando se use
Xeristar en combinación con otros medicamentos o sustancias de acción central, incluyendo alcohol y
medicamentos sedantes (p.ej., benzodiazepinas, morfinomiméticos, antipsicóticos, fenobarbital y
antihistamínicos sedantes).

Síndrome serotoninérgico: En raras ocasiones, se ha notificado síndrome serotoninérgico en pacientes
en tratamiento concomitante de ISRS (p.ej., paroxetina, fluoxetina) con medicamentos
serotoninérgicos. Se recomienda precaución si se utiliza Xeristar conjuntamente con antidepresivos
serotoninérgicos como ISRS, tricíclicos como clomipramina o amitriptilina, hierba de San Juan
(Hypericum perforatum), venlafaxina o triptanos, tramadol, petidina y triptófano.

Efectos de la duloxetina en otros medicamentos
Medicamentos metabolizados por el CYP1A2: La farmacocinética de la teofilina, sustrato del
CYP1A2, no se vio significativamente afectada por la administración conjunta de duloxetina (60 mg
dos veces al día).

Medicamentos metabolizados por el CYP2D6: Duloxetina es un inhibidor moderado del CYP2D6.
Cuando se administró duloxetina a una dosis de 60 mg dos veces al día con una dosis única de
desipramina, un sustrato del CYP2D6, el área bajo la curva (AUC) de desipramina aumentó tres veces.
La administración conjunta de duloxetina (40 mg dos veces al día) aumenta el área bajo la curva
(AUC) en el estado de equilibrio de tolterodina (2 mg dos veces al día) en un 71 pero no afecta la
farmacocinética de su metabolito activo 5-hidroxilo y no se recomienda un ajuste de dosis. 25
Se recomienda precaución si se administra Xeristar con medicamentos metabolizados
predominantemente por el CYP2D6 (risperidona, antidepresivos tricíclicos (ADTs) como nortriptilina,
amitriptilina e imipramina) particularmente si tienen un estrecho índice terapéutico (como flecainida,
propafenona y metoprolol).

Anticonceptivos orales y otros esteroides: Los resultados de los estudios in vitro demuestran que la
duloxetina no induce la actividad catalítica del CYP3A. No se han realizado estudios específicos de
interacciones in vivo.

Anticoagulantes y agentes antiplaquetarios: Se debe tener precaución cuando se combine duloxetina
con anticoagulantes orales o agentes antiplaquetarios debido a un riesgo potencial incrementado de
sangrado que se atribuye a una interacción farmacodinámica. Se han notificado además, incrementos
en los valores de INR cuando se administra conjuntamente duloxetina a pacientes tratados con
warfarina. Sin embargo, la administración concomitante de duloxetina con warfarina en voluntarios
sanos, bajo condiciones de estado de equilibrio como parte de un estudio de farmacología clínica, no
resultó en un cambio clínicamente significativo del INR con respecto al valor basal, ni en la
farmacocinética de la R- o S-warfarina.

Efectos de otros medicamentos sobre la duloxetina
Antiácidos y antagonistas H2: La administración conjunta de duloxetina con antiácidos que contengan
aluminio y magnesio, o con famotidina no tiene efecto significativo sobre la velocidad y magnitud de
la absorción de la duloxetina, tras la administración de una dosis oral de 40 mg.

Inductores del CYP1A2: Los análisis farmacocinéticos en la población han mostrado que los
fumadores tienen concentraciones plasmáticas de duloxetina casi un 50 más bajas que los no
fumadores.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Fertilidad
Duloxetina no tuvo efecto sobre la fertilidad masculina, y los efectos en mujeres fueron solo
evidentes en dosis que causaron toxicidad materna.

Embarazo
No existen datos adecuados relativos al uso de duloxetina en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han mostrado toxicidad reproductiva a niveles de exposición sistémica (AUC) de duloxetina
menores que los niveles máximos de exposición clínica (ver sección 5.3).

Se desconoce el riesgo potencial en los humanos.

Datos epidemiológicos sugieren que el uso de ISRSs durante el embarazo, particularmente en fases
tardías del embarazo, puede incrementar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente del recién
nacido (HPPRN).
Aunque no hay estudios en los que se haya investigado la asociación de HPPRN con el tratamiento
con IRSNs, no se puede descartar este riesgo potencial al uso de duloxetina teniendo en cuenta el
mecanismo de acción relacionado (inhibición de la recaptación de serotonina).
Al igual que con otros medicamentos serotoninérgicos pueden aparecer síntomas de retirada en el
neonato si la madre ha tomado duloxetina poco antes del parto. Entre los síntomas de retirada
observados con duloxetina pueden incluirse hipotonía, temblores, nerviosismo, dificultad de
alimentación, disnea y convulsiones. La mayoría de los casos han ocurrido tanto en el momento del
nacimiento como durante los primeros días tras el nacimiento.
Xeristar se debe utilizar durante el embarazo solamente si el beneficio potencial supera el riesgo
potencial para el feto. Las mujeres deben comunicar a su médico si se quedan embarazadas, o tienen
intención de quedarse embarazadas, durante el tratamiento.
26
Lactancia
La duloxetina se excreta muy débilmente en la leche materna humana según un estudio realizado en 6
madres en período de lactancia, que no dieron el pecho a sus hijos. La dosis diaria estimada para el
lactante en mg/kg es aproximadamente de un 0,14 de la dosis consumida por la madre (ver sección
5.2). Puesto que se desconoce la seguridad de duloxetina en niños, no se recomienda el uso de Xeristar
durante la lactancia materna.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Xeristar puede estar asociado con la aparición de sedación y mareos. Por consiguiente, se debe indicar
a los pacientes que si experimentan sedación o mareos, deben evitar la realización de tareas
potencialmente peligrosas, como conducir o utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

a. Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con Xeristar fueron
náuseas, cefalea, sequedad de boca, somnolencia y mareos. No obstante, la mayoría de las reacciones
adversas frecuentes fueron de leves a moderadas, normalmente comenzaron al inicio del tratamiento, y
la mayoría tendieron a remitir con la continuación del tratamiento.

b. Resumen tabulado de reacciones adversas.
La tabla 1 muestra las reacciones adversas comunicadas por notificaciones espontáneas y durante los
ensayos clínicos controlados con placebo en pacientes con depresión, trastorno de ansiedad
generalizada y dolor neuropático diabético (que incluyeron a un total de 9.454 pacientes, 5.703
tratados con duloxetina y 3.751 con placebo).


Tabla 1: Reacciones adversas
Estimación de las frecuencias: muy frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a 1/10), poco frecuentes
(=1/1.000 a 1/100), raras (=1/10.000 a 1/1.000) y muy raras (1/10.000).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras
Infecciones e infestaciones
Laringitis
Trastornos del sistema inmunológico
Reacción
anafiláctica
Trastorno de
hipersensibilidad

Trastornos endocrinos
Hipotiroidismo
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Disminución del
apetito
Hiperglucemia
(notificada
especialmente en
pacientes diabéticos)
Deshidratación
Hiponatremia
SIADH
6


Trastornos psiquiátricos
Insomnio
Agitación
Disminución de
la libido
Ideación suicida
5,7
Trastornos del sueño
Bruxismo
Desorientación
Comportamiento
suicida
5,7
Manía
Alucinaciones
27
Ansiedad
Orgasmos
anormales
Sueños
anormales
Apatía Agresividad e ira
4

Trastornos del sistema nervioso
Cefalea
Somnolencia
Mareos
Letargo
Temblores
Parestesia

Mioclonía
Acatisia
7

Nerviosismo
Alteraciones de la
atención
Disgeusia
Discinesia
Síndrome de piernas
inquietas
Sueño de baja
calidad
Síndrome
serotoninérgico
6

Convulsiones
1
Inquietud
psicomotora
6

Síntomas
extrapiramidales
6
Trastornos oculares
Visión borrosa Midriasis
Trastornos visuales
Glaucoma
Trastornos del oído y del laberinto
Acúfenos
1
Vértigo
Dolor de oído

Trastornos cardíacos
Palpitaciones Taquicardia
Arritmia
supraventricular,
principalmente
fibrilación auricular.

Trastornos vasculares
Aumento de la
tensión arterial
3

Rubor
Síncope
2
Hipertensión
3,7
Hipotensión
ortostática
2
Sensación de frío
periférico
Crisis
hipertensivas
3,6


Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Bostezos Espasmos laríngeos
Epistaxis

Trastornos gastrointestinales
Náuseas
(24,1 )
Sequedad de
boca (13,1 )
Estreñimiento
Diarrea
Dolor abdominal
Vómitos
Dispepsia
Flatulencia
Hemorragia
gastrointestinal
7

Gastroenteritis
Eructos
Gastritis
Disfagia
Estomatitis
Hematoquecia
Halitosis

Trastornos hepatobiliares
Hepatitis
3

Aumento de las
enzimas hepáticas
(ALT, AST,
fosfatasa alcalina)
Daño hepático agudo
Fallo hepático
6
Ictericia
6


Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Aumento de la
sudoración
Sudores nocturnos
Urticaria
Síndrome de
Stevens-Johnson
6
28
Erupción Dermatitis de
contacto
Sudores fríos
Reacciones de
fotosensibilidad
Aumento de la
tendencia a que se
produzcan
hematomas
Edema
angioneurótico
6

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Dolor
musculoesquelé-
tico
Espasmo
muscular
Tensión muscular
Fasciculaciones
musculares
Trismo
Trastornos renales y urinarios
Disuria

Retención urinaria
Dificultad para
comenzar a orinar
Nicturia
Poliuria
Disminución del
flujo urinario
Olor anormal de la
orina

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Disfunción
eréctil
Trastorno de la
eyaculación
Eyaculación
retardada

Hemorragia
ginecológica
Trastornos
menstruales
Disfunción sexual
Dolor testicular

Síntomas
menopáusicos
Galactorrea
Hiperprolactinemia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Caídas
8
Fatiga
Dolor torácico
7
Sensación anómala
Sensación de frío
Sed
Escalofríos
Malestar
Sensación de calor
Trastorno de la
marcha

Exploraciones complementarias
Pérdida de peso Aumento de peso
Aumento de la
creatinfosfoquinasa
en sangre
Hiperpotasemia
Aumento del
colesterol
plasmático


1
Los casos de convulsiones y casos de acúfenos se notificaron también después de la interrupción del
tratamiento 29
2
Los casos de hipotensión ortostática y síncope se notificaron particularmente al comienzo del
tratamiento.
3
Ver sección 4.4.

4
Los casos de agresividad e ira se han notificado principalmente al principio del tratamiento o después
de la interrupción del mismo.
5
Los casos de ideación suicida y comportamiento suicida se notificaron durante el tratamiento con
duloxetina o poco después de la interrupción del mismo (ver sección 4.4).
6
Frecuencia estimada de las notificaciones de reaciones adversas de la vigilancia post-
comercialización; no se observaron en ensayos clínicos controlados con placebo.
7
Sin diferencias estadísticamente significativas respecto al placebo.
8
Las caídas fueron más comunes en pacientes de edad avanzada (=65 años).

c. Descripción de determinadas reacciones adversas
La interrupción del tratamiento con duloxetina (particularmente cuando se lleva a cabo de forma
brusca) con frecuencia conduce a la aparición de síntomas de retirada.
Las reacciones más comúnmente notificadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo
parestesia o sensación de descarga eléctrica, especialmente en la cabeza), trastornos del sueño
(incluyendo insomnio y sueños intensos), fatiga, somnolencia, agitación o ansiedad, náuseas y/o
vómitos, temblores, cefalea, irritabilidad, diarrea, hiperhidrosis y vértigo.

Generalmente, para los ISRS e IRSN estos acontecimientos son de leve a moderados y autolimitados,
sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados.
Se recomienda por lo tanto que cuando ya no sea necesario continuar el tratamiento con duloxetina, se
realice una reducción gradual de la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).

En la fase aguda (12 semanas) de tres ensayos clínicos con duloxetina en pacientes con dolor
neuropático diabético, se observaron pequeños incrementos, pero estadísticamente significativos, de
los niveles de glucemia en ayunas en los pacientes tratados con duloxetina. Los valores de HbA1c
permanecieron estables tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el grupo tratado con placebo.
En la fase de extensión de estos ensayos, de una duración de 52 semanas, se observó un aumento de
HbA1c tanto en el grupo tratado con duloxetina como en el de terapia habitual, pero el incremento
medio fue de un 0,3 mayor en el grupo tratado con duloxetina. Se observó también un pequeño
incremento de la glucemia en ayunas y del colesterol total en el grupo de pacientes tratados con
duloxetina mientras que estos parámetros analíticos mostraron una ligera disminución en el grupo de
terapia habitual.

El intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardiaca que presentaron los pacientes tratados
con duloxetina no difirió del observado en los pacientes tratados con placebo. No se observaron
diferencias clínicamente significativas para los intervalos QT, PR, QRS, o QTcB entre los pacientes
tratados con duloxetina y los pacientes tratados con placebo.

d. Población pediátrica
Un total de 509 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con trastorno depresivo mayor (TDM) fueron
tratados con duloxetina en ensayos clínicos. En general, el perfil de reacciones adversas de duloxetina
en niños y adolescentes fue similar al observado en adultos.

Trescientos treinta y dos pacientes pediátricos inicialmente aleatorizados a duloxetina en ensayos
clínicos, experimentaron una disminución media en el peso de 0,2 kg a las 10 semanas.
Posteriormente, durante un periodo de extensión de más de seis meses, la mayoría de estos pacientes
presentaron una tendencia a recuperar su percentil de peso basal esperado, basado en los datos de
población emparejados por edad y género (ver sección 4.4).

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de de notificación incluido en el anexo V. 30


4.9 Sobredosis

Se han notificado casos de sobredosis de duloxetina con dosis de 5.400 mg, sola o en combinación con
otros medicamentos. Se han notificado algunos casos de sobredosis mortales con duloxetina,
principalmente en combinación con otros medicamentos, pero también con duloxetina sola a una dosis
de aproximadamente 1.000 mg. Los signos y síntomas de sobredosificación (con duloxetina sola o en
combinación con otros medicamentos) incluyeron somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico,
convulsiones, vómitos y taquicardia.

No se conoce un antídoto específico para duloxetina, pero si aparece el síndrome serotoninérgico, debe
considerarse un tratamiento específico (como con ciproheptadina y/o control de la temperatura). Se
debe establecer una vía respiratoria. Se recomienda el control de los signos cardíacos y vitales, junto
con apropiadas medidas de apoyo y sintomáticas. El lavado gástrico puede estar indicado si se realiza
poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. El carbón activado puede ser útil para limitar
la absorción. La duloxetina tiene un gran volumen de distribución, por lo que es poco probable que la
diuresis forzada, la hemoperfusión y la exanguinoperfusión sean beneficiosas.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antidepresivos. Código ATC: N06AX21.

Mecanismo de acción
La duloxetina es un inhibidor de la recaptación de serotonina (5-HT) y de noradrenalina (NA). Inhibe
débilmente la recaptación de dopamina sin una afinidad significativa por los receptores
histaminérgicos, dopaminérgicos, colinérgicos y adrenérgicos. La duloxetina incrementa de forma
dosis-dependiente los niveles extra celulares de serotonina y noradrenalina en varias zonas del cerebro
de los animales.

Efectos farmacodinámicos
La duloxetina normalizó el umbral del dolor en varios modelos preclínicos de dolor neuropático e
inflamatorio y atenuó el comportamiento doloroso en un modelo de dolor persistente. Se piensa que la
acción inhibitoria sobre el dolor que presenta la duloxetina es el resultado de la potenciación de los
tractos descendentes inhibitorios del dolor en el sistema nervioso central.

Eficacia clínica y seguridad
Trastorno Depresivo Mayor: Xeristar se estudió en un plan de investigación que incluyó 3.158
pacientes (exposición de 1.285 pacientes al año) que cumplían los criterios de DSM-IV de depresión
mayor. La eficacia de Xeristar, a la dosis recomendada de 60 mg una vez al día, se demostró en tres de
tres ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo a dosis única en pacientes adultos
ambulatorios con trastorno depresivo mayor.
En conjunto, la eficacia de Xeristar ha sido demostrada a dosis diarias entre 60 y 120 mg en un total de
cinco de los siete estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, a dosis únicas en
pacientes adultos ambulatorios con trastorno depresivo mayor.

Xeristar demostró superioridad estadística sobre placebo medido mediante la mejoría en la puntuación
total en la escala de Hamilton para la depresión (Hamilton Depression Rating Scale, HAM-D) de 17
ítems (incluyendo tanto síntomas emocionales como somáticos de la depresión). Las tasas de respuesta
y remisión fueron también más altas, de forma estadísticamente significativas, con Xeristar
comparadas frente a placebo. Sólo una pequeña proporción de los pacientes incluidos en el ensayo
clínico pivotal tuvo depresión grave (valores iniciales HAM-D 25).
31
En un ensayo de prevención de recaídas, los pacientes que respondieron a un tratamiento agudo abierto
de 60 mg de Xeristar una vez al día durante 12 semanas fueron aleatorizados a tomar Xeristar 60 mg
una vez al día o placebo durante 6 meses más. Xeristar 60 mg una vez al día demostró superioridad
estadísticamente significativa frente a placebo (p=0,004) en la variable principal de eficacia, la
prevención de la recaída depresiva, medida por el tiempo transcurrido hasta la recaída. La incidencia
de recaídas durante el período de seguimiento de 6 meses doble ciego fue de 17 para duloxetina y
29 para placebo.

Durante el tratamiento doble ciego controlado con placebo de 52 semanas de duración, los pacientes
tratados con duloxetina con TDM recurrente tuvieron un periodo significativamente más largo libre de
síntomas (p 0,001) comparado con pacientes aletorizados a placebo. Todos los pacientes habían
respondido previamente a la duloxetina durante el tratamiento abierto con duloxetina (28 a 34 semanas
de duración) con una dosis de 60 a 120 mg/día. Durante la fase de tratamiento doble ciego controlado
con placebo de 52 semanas de duración, el 14,4 de los pacientes tratados con duloxetina y el 33,1
de los pacientes tratados con placebo experimentaron una reaparición de sus síntomas depresivos
(p 0,001).

El efecto de Xeristar 60 mg una vez al día en pacientes de edad avanzada ( =65 años) con depresión se
examinó específicamente en un estudio, el cual mostró una diferencia estadísticamente significativa en
la reducción de la puntuación en la escala HAMD 17 para pacientes tratados con duloxetina, en
comparación con los tratados con placebo. La tolerabilidad de Xeristar 60 mg una vez al día en
pacientes de edad avanzada fue comparable a la observada en los pacientes adultos más jóvenes. Sin
embargo, los datos sobre pacientes de edad avanzada expuestos a la dosis máxima (120 mg una vez al
día) son limitados, por lo que se recomienda tener precaución al tratar a este grupo de población.

Trastorno de Ansiedad Generalizada: Xeristar demostró una superioridad estadísticamente
significativa sobre placebo en cinco de cinco ensayos, de los cuales cuatro fueron ensayos
aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y uno fue un ensayo de prevención de recaídas en
pacientes adultos con trastorno de ansiedad generalizada.

Xeristar demostró una superioridad estadísticamente significativa sobre placebo medido mediante la
mejoría en la puntuación total en la Escala de Hamilton para la Ansiedad (HAM-A) y mediante la
puntuación global de la alteración de la funcionalidad de la Escala de Discapacidad de Sheehan (SDS).
Las tasas de respuesta y remisión fueron también más altas con Xeristar comparado con placebo.
Xeristar mostró resultados de eficacia comparables a venlafaxina en términos de mejora en la
puntuación total según la HAM-A.

En un ensayo de prevención de recaídas, los pacientes que respondieron a 6 meses de tratamiento
agudo y abierto con Xeristar, fueron aleatorizados tanto a Xeristar como a placebo durante otros 6
meses adicionales. Xeristar de 60 mg a 120 mg una vez al día, demostró una superioridad
estadísticamente significativa comparada con placebo (p0,001) en la prevención de recaídas, medida
por el tiempo transcurrido hasta la recaída. La incidencia de recaída durante el período de seguimiento
doble ciego de 6 meses de duración fue del 14 para Xeristar y del 42 para placebo.

Dolor Neuropático Periférico Diabético: La eficacia de Xeristar como tratamiento para el dolor
neuropático diabético se estableció en 2 ensayos clínicos aleatorizados de 12 semanas de duración,
doble ciego, controlados con placebo, a dosis fijas, en pacientes adultos (de 22 a 88 años) con dolor
neuropático diabético durante al menos 6 meses. Aquellos pacientes que cumplieran criterios
diagnósticos de trastorno depresivo mayor fueron excluidos de estos ensayos. La variable primaria de
eficacia fue la media semanal del dolor medio determinado en 24 horas, recogido por los pacientes en
su cuaderno de seguimiento diario, utilizando una escala Likert de 11 puntos.

En ambos estudios, Xeristar 60 mg administrado una y dos veces al día disminuyó significativamente
el dolor, comparado con placebo. El efecto en algunos pacientes fue evidente en la primera semana de
tratamiento. La diferencia en la mejoría media entre los dos brazos de tratamiento activo no fue
significativa. Se registró una reducción declarada del dolor de al menos 30 en aproximadamente el
65 de los pacientes tratados con duloxetina, frente a un 40 de los tratados con placebo. Las cifras 32
correspondientes a una reducción del dolor de al menos 50 fueron 50 y 26, respectivamente. Las
tasas de respuesta clínica (mejora en el dolor del 50 o superior) fueron analizadas según los
pacientes experimentaran o no somnolencia durante el tratamiento. Para aquellos pacientes que no
experimentaron somnolencia, la respuesta clínica se observó en un 47 de los pacientes que recibieron
duloxetina, frente al 27 de los pacientes tratados con placebo. Las tasas de respuesta clínica en
pacientes que presentaron somnolencia fueron del 60 en los tratados con duloxetina, y del 30 en
los tratados con placebo. Era improbable que los pacientes que no hubieran mostrado una reducción
del dolor del 30 dentro de los 60 primeros días de tratamiento, alcanzaran estos niveles más tarde.

En un ensayo abierto no controlado a largo plazo, la disminución del dolor en pacientes que
respondieron a un tratamiento agudo de 8 semanas de duración con una dosis de 60 mg de Xeristar
administrada una vez al día, se mantuvo durante otros 6 meses. Esta disminución del dolor fue medida
por el cambio medio en 24 horas en la puntuación del ítem de dolor del “Brief Pain Inventory” (BPI).

Población pediátrica
No se ha estudiado duloxetina en pacientes menores de 7 años. Se llevaron a cabo dos ensayos
clínicos paralelos, aleatorizados, doble ciego con 800 pacientes pediátricos de 7 a 17 años con
trastorno depresivo mayor (ver sección 4.2). Estos dos estudios incluían una fase aguda
controlada con placebo y un brazo de control activo (fluoxetina) de 10 semanas de duración,
seguida por un periodo de extensión de seis meses de tratamiento activo controlado. Ni
duloxetina (30-120 mg) ni el brazo de control activo (fluoxetina 20-40mg) se separaron de
forma estadística de placebo en el cambio desde valores iniciales hasta valores finales sobre la
puntuación total de la Escala Revisada para la Depresión en Niños (Children´s Depression
Rating Scale-Revised (CDRS-R)). La discontinuación por reacciones adversas fue mayor en
pacientes que tomaban duloxetina comparada con aquellos que estaban tratados con
fluoxetina, la mayoría debido a nauseas. Durante las 10 semanas del periodo de tratamiento
agudo, se notificó comportamiento suicida (duloxetina 0/333 [0], fluoxetina 2/225 [0,9],
placebo 1/220 [0,5]). Durante las 36 semanas de duración total del estudio, 6 de los 333
pacientes inicialmente aleatorizados a duloxetina y 3 de los 225 pacientes inicialmente
aleatorizados a fluoxetina, experimentaron comportamiento suicida (la incidencia ajustada por
exposición fue 0,039 acontecimientos por paciente por año para duloxetina y 0,026 para
fluoxetina). Además, uno de los pacientes que pasó de placebo a duloxetina presentó
comportamiento suicida durante el tratamiento con duloxetina.

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los ensayos realizados con Xeristar en los diferentes grupos de la población pediátrica en
trastorno depresivo mayor, dolor neuropático diabético y trastorno de ansiedad generalizada (ver
sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La duloxetina se administra como un único enantiómero. Se metaboliza de forma extensiva por
enzimas oxidativas (CYP1A2 y el polimórfico CYP2D6), y posteriormente experimenta conjugación.
La farmacocinética de duloxetina muestra una gran variabilidad interindividual (generalmente 50-
60), en parte debida al sexo, edad, consumo de tabaco y estado metabolizador del CYP2D6.

Absorción: La duloxetina se absorbe bien tras la administración oral, alcanzando el valor de C
max
a las
6 horas de la administración de la dosis. La biodisponibilidad oral absoluta de duloxetina va de 32 a
80 (media de 50 ). Los alimentos retrasan el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima, de 6
a 10 horas y disminuyen ligeramente el grado de absorción (aproximadamente un 11). Estos cambios
no tienen ninguna significancia clínica.

Distribución: La duloxetina se une aproximadamente en un 96 a las proteínas plasmáticas.
Duloxetina se une tanto a la albúmina como a la alfa-1 glicoproteína ácida. La unión a proteínas no se
ve afectada por la insuficiencia hepática o renal. 33

Biotransformación: La duloxetina se metaboliza de forma extensiva y los metabolitos se excretan
principalmente en la orina. Tanto el citocromo P450-2D6 como el 1A2 catalizan la formación de los
dos principales metabolitos, el conjugado glucurónido de la 4-hidroxiduloxetina y el conjugado sulfato
de la 5-hidroxi 6-metoxiduloxetina. Basándose en estudios in vitro, se considera que los metabolitos
circulantes de duloxetina son farmacológicamente inactivos. No se ha investigado específicamente la
farmacocinética de duloxetina en pacientes con un metabolismo lento en relación con el CYP2D6. Hay
un reducido número de datos que sugieren que los niveles plasmáticos de duloxetina son más altos en
estos pacientes.

Eliminación: La vida media de eliminación de la duloxetina después de una dosis oral oscila entre 8 a
17 horas (media de 12 horas). Después de una dosis intravenosa el aclaramiento plasmático de
duloxetina varía de 22 l/hora a 46 l/hora (media de 36 l/hora). Después de una dosis oral el
aclaramiento plasmático aparente de duloxetina oscila entre 33 y 261 l/hora (media de 101 l/hora).

Poblaciones especiales
Sexo: Se han identificado diferencias farmacocinéticas entre hombres y mujeres (el aclaramiento
plasmático aparente es aproximadamente un 50 menor en mujeres). Basándose en la superposición
del rango de aclaramiento, las diferencias farmacocinéticas debidas al sexo no justifican la
recomendación de utilizar una dosis menor para mujeres.

Edad: Se han identificado diferencias farmacocinéticas entre mujeres jóvenes y de edad avanzada ( =65
años de edad) (el AUC es aproximadamente un 25 mayor y la vida media es aproximadamente un 25
más prolongada en los pacientes de edad avanzada), aunque la magnitud de estos cambios no es
suficiente para justificar ajustes en la dosis. Como recomendación general, se debe tener precaución al
tratar a los pacientes de edad avanzada (ver secciones 4.2 y 4.4).

Insuficiencia renal: Los pacientes con enfermedad renal en fase terminal (ERFT) sometidos a diálisis
tuvieron valores de C
max
y AUC de duloxetina dos veces más altos que los presentados por los sanos.
Los datos farmacocinéticos de duloxetina son escasos en pacientes con insuficiencia renal de leve a
moderada.

Insuficiencia hepática: La insuficiencia hepática moderada (Child Pugh clase B) afectó a la
farmacocinética de duloxetina. En comparación con sujetos sanos, el aclaramiento plasmático aparente
de duloxetina fue un 79 más bajo, la vida media terminal aparente fue 2,3 veces mayor y el AUC
fue 3,7 veces más alta en pacientes con insuficiencia hepática moderada. La farmacocinética de
duloxetina y sus metabolitos no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática leve o grave.

Mujeres en periodo de lactancia: Se estudió la disposición de duloxetina en 6 madres en periodo de
lactancia que se encontraban como mínimo a 12 semanas post partum. Se detectó duloxetina en la
leche materna y las concentraciones en el estado de equilibrio en leche materna fueron
aproximadamente un cuarto de las plasmáticas. La cantidad de duloxetina en leche materna es de
aproximadamente 7 µg/día para dosis de 40 mg dos veces al día. La lactancia no afecta a la
farmacocinética de duloxetina.

Población pediátrica: La farmacocinética de duloxetina en pacientes pediátricos de 7 a 17 años con
trastorno depresivo mayor manteniendo una pauta posológica de administración oral de 20 a 120 mg
una vez al día, fue caracterizada utilizando un análisis de modelos de población basados en datos de 3
estudios. El modelo predictivo de las concentraciones plasmáticas de duloxetina en estado estacionario
en pacientes pediátricos estaban mayoritariamente en el rango de concentraciones observado en
pacientes adultos

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La duloxetina no mostró genotoxicidad en una batería estándar de pruebas y tampoco tuvo efectos
carcinogénicos en ratas. En el estudio carcinogénico en ratas se observaron células multinucleadas en
el hígado sin otros cambios histopatológicos. Se desconocen el mecanismo subyacente y la relevancia 34
clínica.Los ratones hembra que recibieron duloxetina durante 2 años presentaron una mayor incidencia
de adenomas y carcinomas hepatocelulares únicamente a la dosis más alta (144 mg/kg/día), pero se
consideraron secundarios a la inducción de enzimas microsomales hepáticas. Se desconoce la
relevancia que estos resultados obtenidos en ratones pueda tener en los humanos. Ratas hembra que
estaban recibiendo duloxetina (45 mg/kg/día) antes y durante el apareamiento y en la primera etapa de
la gestación presentaron un descenso en el consumo de comida y en el peso corporal de las madres,
interrupción del ciclo estral, disminución en el índice de nacidos vivos, disminución de la
supervivencia de la progenie y retraso del crecimiento de la progenie a niveles de exposición sistémica
que se estimó que eran, como mucho,la exposición clínica máxima (AUC) .En un estudio de
embriotoxicidad en el conejo, se observó una mayor incidencia de malformaciones cadiovasculares y
esqueléticas a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición clínica máxima (AUC). En
otro estudio en el que se analizó una sal de duloxetina diferente a dosis más altas no se observaron
malformaciones. En estudios de toxicidad pre y post natal en rata, la duloxetina tuvo efectos adversos
sobre el comportamiento en las crías a niveles de exposición sistémica por debajo de la exposición
clínica máxima (AUC).

Estudios en ratas jóvenes mostraron efectos transitorios en el neurocomportamiento, así como un
descenso significativo de peso e ingesta de alimentos, inducción de enzimas hepáticas, vacuolización
hepatocelular a 45mg/kg/día. El perfil de toxicidad general de duloxetina en ratas jóvenes fue parecido
al de ratas adultas. Se estableció que 20 mg/kg/día era el nivel de exposición sin efectos
adversos.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
Hipromelosa
Succinato acetato de hipromelosa
Sacarosa
Esferas de azúcar
Talco
Dióxido de titanio (E171)
Citrato de trietilo

Cubierta de la cápsula

60 mg:
Gelatina
Laurilsulfato de sodio
Dióxido de titanio (E171)
Índigo carmín (E132)
Óxido de hierro amarillo (E172)
Tinta blanca comestible

La tinta blanca comestible contiene:
Dióxido de titanio (E171)
Propilenglicol
Shellac
Povidona

6.2 Incompatibilidades

No procede.
35
6.3 Período de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior a
30 º C.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blisters de policloruro de vinilo (PVC), polietileno (PE) y policloro de trifluoroetileno (PCTFE)
sellados con una lámina de aluminio.

Xeristar 60 mg está disponible en envases de 28, 56, 84, 98, 100 (cada envase contiene 5 estuches de
20 cápsulas) y 500 cápsulas (cada envase contiene 25 estuches de 20 cápsulas).

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eli Lilly Nederland BV, Groostlag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holanda.


8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/297/002
EU/1/04/297/003
EU/1/04/297/004
EU/1/04/297/005
EU/1/04/297/007
EU/1/04/297/008


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 17 de diciembre de 2004
Fecha de la última renovación: 24 de junio de 2009

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos (EMA) http://www.ema.europa.eu/. 36


ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN REALCIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO

37
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Lilly S.A.
Avda. de la Industria Nº 30,
28108 Alcobendas
Madrid
España

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO O RESTRICCIONES
DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se presentará un PGR actualizado:
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización
de riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.
38


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 39


A. ETIQUETADO 40

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTONAJE PARA LAS CÁPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES DE 30 MG


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xeristar 30 mg cápsulas duras gastrorresistentes.
Duloxetina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula contiene 30 mg de duloxetina (hidrocloruro)


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene sacarosa
Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

7 cápsulas duras gastrorresistentes
28 cápsulas duras gastrorresistentes


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior a
30 º C.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO 41
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, Holanda


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/297/001
EU/1/04/297/006


13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Xeristar 30 mg 42

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Cápsulas duras gastrorresistentes de 30 mg


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xeristar 30 mg cápsulas duras gastrorresistentes
Duloxetina


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Lilly


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Lote

5. OTROS
43

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTONAJE PARA LAS CÁPSULAS DURAS GASTRORRESISTENTES DE 60 MG


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xeristar 60 mg cápsulas duras gastrorresistentes.
Duloxetina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada cápsula contiene 60 mg de duloxetina (hidrocloruro)


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene sacarosa
Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

28 cápsulas duras gastrorresistentes
84 cápsulas duras gastrorresistentes
98 cápsulas duras gastrorresistentes
56 cápsulas duras gastrorresistentes,
500 cápsulas duras gastrorresistentes (25 cajas de 20 cápsulas)
100 cápsulas duras gastrorresistentes (5 cajas de 20 cápsulas)


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
44
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior a
30 º C.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, Holanda


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/297/002 (28 cápsulas)
EU/1/04/297/003 (84 cápsulas)
EU/1/04/297/004 (98 cápsulas)
EU/1/04/297/005 (56 cápsulas)
EU/1/04/297/007 (500 cápsulas)
EU/1/04/297/008 (100 cápsulas)


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Xeristar 60 mg 45

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Cápsulas duras gastrorresistentes de 60 mg


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xeristar 60 mg cápsulas duras gastrorresistentes
Duloxetina


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Lilly


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS
46


B. PROSPECTO 47
Prospecto: información para el usuario

Xeristar 30 mg cápsulas duras gastrorresistentes
Xeristar 60 mg cápsulas duras gastrorresistentes
Duloxetina (hidrocloruro)


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe dárselo a otras personas,
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4..

Contenido del prospecto:
1. Qué es Xeristar y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Xeristar
3. Cómo tomar Xeristar
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Xeristar
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Xeristar y para qué se utiliza

Xeristar contiene el principio activo duloxetina. Xeristar aumenta los niveles de serotonina y
noradrenalina en el sistema nervioso.

Xeristar se emplea en adultos para tratar:
• la depresión
• el trastorno de ansiedad generalizada (sensación crónica de ansiedad o nerviosismo)
• el dolor neuropático diabético (a menudo descrito como quemazón, dolor punzante, como
pinchazos, escozor o como un calambre eléctrico. Puede haber una pérdida de sensibilidad en
el área afectada, o puede ocurrir que al tocar la zona o ponerla en contacto con calor, frío o
presión se produzca dolor)

Xeristar comienza a actuar en la mayoría de personas con depresión o ansiedad a las dos semanas tras
haber comenzado el tratamiento, pero pueden pasar entre 2 y 4 semanas hasta que comience a sentirse
mejor. Informe a su médico si no nota mejoría tras este tiempo. Su médico puede seguir dándole
Xeristar cuando se encuentre mejor para prevenir que su depresión o ansiedad vuelva a aparecer.
En las personas con dolor neuropático diabético pueden pasar algunas semanas antes de que comience
a encontrarse mejor. Consulte a su médico si no se encuentra mejor a los 2 meses.

2. Qué necesita saber antes de tomar Xeristar

NO tome Xeristar si:
- es alérgico a la duloxetina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6)
- tiene insuficiencia hepática
- tiene insuficiencia renal grave
- está tomando o ha tomado en los últimos 14 días otro medicamento conocido como inhibidor
de la monoaminoxidasa (IMAO) (ver “Uso de otros medicamentos”)
- está tomando fluvoxamina, que se utiliza normalmente para tratar la depresión, ciprofloxacino
o enoxacino, que se utilizan en el tratamiento de algunas infecciones. 48
- está tomando otros medicamentos que contengan duloxetina (ver “Uso de otros
medicamentos”)
Consulte a su médico si tiene tensión arterial alta o una enfermedad cardíaca. Su médico le indicará si
debe tomar Xeristar.

Advertencias y precauciones
Xeristar puede no ser adecuado para usted por las siguientes razones. Consulte a su médico antes de
tomar Xeristar si:
- está usando otros medicamentos para tratar la depresión (ver “Uso de otros medicamentos”)
- está tomando Hierba de San Juan, un tratamiento a base de plantas (Hypericum perforatum)
- tiene alguna enfermedad del riñón
- ha sufrido convulsiones (ataques epilépticos)
- ha sufrido manía
- sufre trastorno bipolar
- tiene problemas oculares, como algunos tipos de glaucoma (presión ocular incrementada)
- ha tenido problemas hemorrágicos (tendencia a desarrollar hematomas)
- tiene riesgo de tener niveles bajos de sodio (por ejemplo si está tomando diuréticos,
especialmente si es usted una persona de edad avanzada).
- está en tratamiento con otros medicamentos que puedan producir daños en el hígado
- está tomando otros medicamentos que contengan duloxetina (ver “Uso de otros
medicamentos”)

Xeristar puede provocar una sensación de inquietud o incapacidad para permanecer sentado o estar
quieto. Si esto le sucede debe comunicárselo a su médico.

Pensamientos de suicidio y empeoramiento de su depresión o trastorno de ansiedad
Si se encuentra deprimido y/o padece trastornos de ansiedad, puede en ocasiones tener pensamientos
de autolesión o de suicidio. Estos pensamientos pueden verse incrementados al principio del
tratamiento con antidepresivos, puesto que todos estos medicamentos tardan un tiempo en ejercer su
efecto, normalmente unas dos semanas pero a veces más tiempo.
Es más probable que tenga pensamientos de este tipo si:
- ha tenido previamente pensamientos de autolesión o suicidio
- es un adulto joven. Existe información procedente de ensayos clínicos, que ha mostrado un
riesgo aumentado de comportamiento suicida en adultos menores de 25 años que padecen un
trastorno psiquiátrico y que están siendo tratados con antidepresivos
Contacte con su médico o diríjase directamente al hospital en el momento que tenga cualquier
pensamiento de autolesión o de suicidio.
Puede ser útil que le comente a un familiar o amigo cercano que se encuentra deprimido o que padece
un trastorno de ansiedad, y pedirles que lean este prospecto. Puede pedirles que le digan si notan que
su depresión o ansiedad está empeorando, o si están preocupados por cambios en su comportamiento.

Niños y adolescentes menores de 18 años
Xeristar normalmente no debe usarse en niños y adolescentes menores de 18 años. Además, debe saber
que los pacientes menores de 18 años cuando toman esta clase de medicamentos tienen un riesgo
incrementado de aparición de efectos secundarios tales como intento de suicidio, pensamientos
suicidas y hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento oposicionista e ira). A pesar de
esto su médico puede prescribir Xeristar a pacientes menores de 18 años porque decida que puede ser
beneficioso para el paciente. Si su médico ha prescrito Xeristar a un paciente menor de 18 años y usted
quiere hablar sobre ello, por favor vuelva al médico. Usted debe informar a su médico si alguno de los
síntomas arriba indicados aparece o empeora en pacientes menores de 18 años que estén tomando
Xeristar. Además, en este grupo de edad todavía no se han demostrado los efectos de seguridad a largo
plazo de Xeristar relacionados con el crecimiento, maduración y desarrollo cognitivo y del
comportamiento.

Uso de Xeristar con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta. 49
El componente principal de Xeristar, duloxetina, se utiliza en otros medicamentos para otros
tratamientos:
• dolor neuropático diabético, depresión, ansiedad e incontinencia urinaria

Se debe evitar utilizar más de uno de estos medicamentos al mismo tiempo. Compruebe con su médico
si está ya utilizando otros medicamentos que contengan duloxetina.

Su médico decidirá si usted puede tomar Xeristar con otros medicamentos. No comience ni deje de
utilizar ningún medicamento, incluidos los adquiridos sin receta médica y las plantas
medicinales, sin antes consultarlo con su médico.

También debe comunicar a su médico si está tomando cualquiera de los siguientes medicamentos:

Inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAOs): no debe tomar Xeristar si está tomando, o ha tomado
recientemente (en los últimos 14 días), otro medicamento antidepresivo conocido como inhibidor de la
monoaminoxidasa (IMAO). Tomar un IMAO junto con muchos medicamentos de prescripción
médica, incluido Xeristar, puede provocar efectos adversos graves incluso poner en peligro su vida.
Debe esperar al menos 14 días tras la interrupción de un tratamiento con un IMAO antes de tomar
Xeristar. De igual modo, debe esperar al menos 5 días después de dejar el tratamiento con Xeristar
antes de comenzar el tratamiento con un IMAO.

Medicamentos que causan somnolencia: Esto incluye los medicamentos recetados por su médico
como benzodiazepinas, analgésicos potentes, antipsicóticos, fenobarbital y antihistamínicos.

Medicamentos que aumentan los niveles de serotonina: Triptanos, tramadol, triptófano, inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS, como paroxetina y fluoxetina), antidepresivos
tricíclicos (como clomipramina, amitriptilina), petidina, Hierba de San Juan y venlafaxina. Estos
medicamentos aumentan el riesgo de producir efectos adversos; si observa cualquier síntoma poco
común cuando utiliza alguno de estos medicamentos junto con Xeristar, debe comunicárselo a su
médico.

Anticoagulantes orales o antiagregantes plaquetarios: Medicamentos que diluyen la sangre o
previenen la formación de coágulos en la sangre. Estos medicamentos pueden incrementar el riesgo de
sangrado.

Toma de Xeristar con alimentos, bebidas y alcohol
Xeristar se puede tomar con o sin comida. Debe tener precaución si toma alcohol cuando esté en
tratamiento con Xeristar.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
• Informe a su médico si se queda embarazada o si está intentando quedarse embarazada mientras
esté en tratamiento con Xeristar. Únicamente debe utilizar Xeristar después de valorar con su
médico los beneficios potenciales y cualquier riesgo potencial para el feto.

Asegúrese de que su matrona y/o su médico saben que está tomando Xeristar. Otros
medicamentos similares (ISRSs), tomados durante el embarazo, pueden incrementar el riesgo de
producir una enfermedad grave en bebés, llamada hipertensión pulmonar persistente del recién
nacido (HPPRN), que hace que el bebé respire más rápidamente y que adquiera una coloración
azulada. Estos síntomas comienzan normalmente durante las primeras 24 horas tras el
nacimiento del bebé. Si esto le ocurre a su bebé, debería ponerse en contacto inmediatamente
con su matrona y/o médico.

Si toma Xeristar cuando se acerca el final de su embarazo, su bebé puede tener algunos síntomas
cuando nazca. Normalmente comienzan en el momento del nacimiento o durante los primeros
días tras el nacimiento de su bebé. Entre estos síntomas se pueden incluir músculos débiles, 50
temblores, nerviosismo, que el bebé no se alimente correctamente, problemas con la respiración
y convulsiones. Si su bebé tiene cualquiera de estos síntomas cuando haya nacido o si está
preocupada por la salud de su bebé, póngase en contacto con su médico o matrona, que le
podrán aconsejar.

• Informe a su médico si está dando el pecho. No se recomienda el uso de Xeristar durante la
lactancia. Pida consejo a su médico o farmacéutico.

Conducción y uso de máquinas
Durante el tratamiento con Xeristar puede que se sienta somnoliento o mareado. No conduzca ni
maneje herramientas o máquinas hasta que sepa cómo le afecta el tratamiento con Xeristar.

Xeristar contiene sacarosa
Xeristar contiene sacarosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares,
consulte con él antes de tomar este medicamento.


3. Cómo tomar Xeristar

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.

Xeristar se debe tomar por vía oral. Debe tragar la cápsula entera con agua.

Para la depresión y el dolor neuropático diabético:
La dosis recomendada de Xeristar es de 60 mg una vez al día, pero su médico le prescribirá la dosis
que es mejor para usted.

Para el trastorno de ansiedad generalizada:
La dosis normal de inicio de Xeristar es de 30 mg una vez al día después de lo cual la mayoría de los
pacientes recibirán 60 mg una vez al día, pero su médico le prescribirá la dosis que es mejor para
usted. Puede ajustarse la dosis hasta 120 mg al día dependiendo de su respuesta a Xeristar.

Para no olvidar la toma de Xeristar, puede serle útil tomarlo a las mismas horas todos los días.

Comente con su médico durante cuánto tiempo debe tomar Xeristar. No deje de tomar Xeristar, o
cambie su dosis sin consultar con su médico. Es importante tratar su enfermedad de forma adecuada
para ayudarle a mejorar. Si no se trata, puede que su enfermedad no desaparezca y puede llegar a ser
más grave y más difícil de tratar.

Si toma más Xeristar del que debe

Llame a su médico o farmacéutico inmediatamente si toma más cantidad de Xeristar de la prescrita por
su médico. Dentro de los síntomas producidos por una sobredosis se incluyen somnolencia, coma,
síndrome serotoninérgico (una reacción rara que puede causar sensación de intensa felicidad,
somnolencia, torpeza, inquietud, sensación de estar bebido, fiebre, sudoración o rigidez muscular)
convulsiones, vómitos y alta frecuencia cardíaca.

Si olvidó tomar Xeristar
Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde. De todas formas, si es la hora de la
siguiente dosis, salte la dosis olvidada y tome una dosis única como lo hace normalmente. No tome
una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. No tome más cantidad de Xeristar de la prescrita
para usted en un día.
51
Si interrumpe el tratamiento con Xeristar
NO deje de tomar sus cápsulas sin el consejo de su médico aunque se encuentre mejor. Si su médico
piensa que usted no necesita seguir tomando Xeristar, él o ella le indicarán que reduzca su dosis
durante al menos 2 semanas antes de dejar el tratamiento.

Algunos pacientes, que dejan repentinamente el tratamiento con Xeristar han presentado síntomas tales
como:
• mareos, sensación de hormigueo como pinchazos o sensación de calambre eléctrico
(especialmente en la cabeza), alteraciones del sueño (sueños intensos, pesadillas, incapacidad
para dormir), fatiga, somnolencia, sensación de inquietud o agitación, sensación de ansiedad,
náuseas o vómitos, temblor, dolores de cabeza, dolor muscular, sensación de irritabilidad,
diarrea y sudoración excesiva o vértigo.
Estos síntomas normalmente no son importantes y desaparecen en unos pocos días, pero si usted tiene
síntomas que sean molestos pida consejo a su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran. Estos efectos normalmente son de leves a moderados y desaparecen, con
frecuencia, en unas pocas semanas.

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)
• dolor de cabeza, somnolencia
• malestar (náuseas), sequedad de boca

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes)
• pérdida de apetito
• dificultad para dormir, sensación de agitación, disminución del deseo sexual, ansiedad, dificultad
o incapacidad para tener un orgasmo, sueños inusuales
• mareos, sensación de lentitud, temblor, adormecimiento, incluyendo adormecimiento, picor u
hormigueo en la piel
• visión borrosa
• acúfenos (percepción de sonidos en el oído cuando no hay sonido en el exterior)
• sentir palpitaciones en el pecho
• aumento de la tensión arterial, rubor
• aumento de bostezos
• estreñimiento, diarrea, dolor de estómago, vómitos, ardor de estómago o indigestión, gases
• aumento de sudoración, erupción (picor)
• dolor muscular, espasmos musculares
• dolor al orinar, orinar con frecuencia
• dificultad para conseguir una erección, cambios en la eyaculación
• caídas (mayoritariamente en personas de edad avanzada), fatiga
• pérdida de peso

Los niños y adolescentes menores de 18 años de edad con depresión tratados con este medicamento,
sufrieron una disminución en el peso cuando comenzaron a tomar este medicamento. Tras 6 meses de
tratamiento, el peso aumentó niveles similares de otros niños y adolescentes de la misma edad y sexo.


Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes)
• inflamación de la garganta que provoca ronquera
• pensamientos suicidas, dificultad para dormir, rechinar de dientes , sensación de desorientación,
falta de motivación 52
• espasmos y movimientos involuntarios de los músculos, sensación de inquietud o incapacidad de
permanecer sentado o estar quieto, nerviosismo, dificultad para concentrarse, cambios en el
sentido del gusto, dificultad para controlar movimientos p.ej: falta de coordinación o
movimientos involuntarios de los músculos, síndrome de piernas inquietas, sueño de baja calidad
• dilatación de las pupilas (el punto negro del centro del ojo), problemas de visión
• sensación de mareo o vértigo, dolor de oído
• latidos rápidos y/o irregulares del corazón
• desvanecimientos, mareos, sensación de mareo o desvanecimiento al levantarse, frío en los dedos
de las manos y/o pies
• espasmos de la garganta, sangrado de nariz
• vomitar sangre, o heces de color negro, gastroenteritis, eructos, dificultad para tragar
• inflamación del hígado que puede causar dolor abdominal y coloración amarilla de la piel o de la
parte blanca de los ojos
• sudores nocturnos, ronchas, sudores fríos, sensibilidad a la luz del sol, aumento de la tendencia a
tener hematomas
• rigidez muscular, espasmos musculares
• dificultad o incapacidad para orinar, dificultad para comenzar la micción, necesidad de orinar
durante la noche, necesidad de orinar más de lo normal, disminución del flujo de orina
• sangrados vaginales anormales, periodos menstruales anormales, incluyendo menstruaciones
abundantes, dolorosas, irregulares o prolongadas, excepcionalmente menstruaciones ligeras o
faltas, dolor en los testículos o escroto
• dolor en el pecho, sensación de frío, sed, escalofríos, sensación de calor, alteración en la forma
de caminar
• aumento de peso
• Xeristar puede provocar efectos de los que puede no darse cuenta, tales como incremento de las
enzimas hepáticas o de los niveles de potasio en sangre, creatinfostoquinasa, azúcar o colesterol

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes )
• reacciones alérgicas graves, que causen dificultad para respirar o mareos con hinchazón de la
lengua o labios, reacciones alérgicas
• disminución de la actividad de la glándula tiroides que puede causar cansancio o aumento de
peso
• deshidratación, bajos niveles de sodio en sangre (mayoritariamente en personas de edad
avanzada; los síntomas pueden incluír sensación de mareo, debilidad, confusión, sueño o mucho
cansancio, náuseas o vómitos, los síntomas más serios son desvanecimientos, convulsiones o
caídas), síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH)
• comportamiento suicida, manía (hiperactividad, pensamiento acelerado y disminución de la
necesidad de dormir), alucinaciones, agresividad e ira
• “Síndrome serotoninérgico” (una reacción rara que puede causar sensación de intensa felicidad,
somnolencia, torpeza, inquietud, sensación de estar bebido, fiebre, sudoración o rigidez
muscular), convulsiones
• aumento de la presión en el ojo (glaucoma)
• inflamación de la boca, sangre roja brillante en las heces, mal aliento
• fallo hepático, coloración amarilla de la piel o de la parte blanca de los ojos (ictericia)
• Síndrome de Stevens-Johnson (enfermedad grave con formación de ampollas en la piel, boca,
ojos y genitales), reacciones alérgicas graves que causan hinchazón de la cara o garganta
(angioedema)
• contracciones del músculo de la mandíbula
• olor inusual de la orina
• síntomas menopáusicos, producción anormal de leche materna en hombres o mujeres

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la 53
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.


5. Conservación de Xeristar

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. No conservar a temperatura superior
a 30ºC.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Xeristar
- El principio activo es duloxetina.
Cada cápsula contiene 30 ó 60 mg de duloxetina (como hidrocloruro).

- Los demás componentes son:
Contenido de la cápsula: hipromelosa, succinato acetato de hipromelosa, sacarosa, esferas de azúcar,
talco, dióxido de titanio (E171) y citrato de trietilo (Para mayor información sobre sacarosa, ver el
final de la sección 2)
Cuerpo de la cápsula: gelatina, laurilsulfato de sodio, dióxido de titanio (E171), índigo carmín (E132),
óxido de hierro amarillo (E172) (sólo 60 mg) y tinta verde comestible (30 mg) o tinta blanca
comestible (60 mg).
Tinta verde comestible: óxido de hierro negro sintético (E172), óxido de hierro amarillo sintético
(E172), propilenglicol y shellac.
Tinta blanca comestible: dióxido de titanio (E171), propilenglicol, shellac y povidona.

Aspecto del producto y contenido del envase
Xeristar es una cápsula dura gastrorresistente. Cada cápsula de Xeristar contiene pellets de
hidrocloruro de duloxetina con una cubierta para protegerlos del ácido del estómago.

Xeristar está disponible en dos dosis: 30 mg y 60 mg.
Las cápsulas de 30 mg son azules y blancas y tienen impreso “30 mg” y el código “9543”.
Las cápsulas de 60 mg son azules y verdes y tienen impreso “60 mg” y el código “9542”.

Xeristar 30 mg está disponible en envases de 7 y 28 cápsulas.
Xeristar 60 mg está disponible en envases de 28, 56, 84, 98, 100 y 500 cápsulas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización: Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA
Houten, Holanda
Responsable de la fabricación: Lilly S.A., Avda. de la Industria, 30, 28108 Alcobendas, Madrid,
España.

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
54
België/Belgique/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Lietuva
Eli Lilly Holdings Limited atstovybe
Tel. +370 (5) 2649600

????????
?? ??? ???? ????????? ?.?. - ????????
???. + 359 2 491 41 40

Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tél/Tel: + 32-(0)2 548 84 84

Ceská republika
ELI LILLY CR, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 111

Magyarország
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 36 1 328 5100

Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60 00

Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 500

Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-(0) 6172 273 2222

Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Eesti
Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal
Tel: +372 6 817 280

Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 00

????da
F????S???-????? ?.?.?.?.
???: +30 210 629 4600

Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: + 43-(0) 1 711 780

España
Laboratorios Dr. Esteve, S.A.
Tel: + 34 93 446 60 00

Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 (0) 22 440 33 00

France
Lilly France SAS
Tél: +33-(0) 1 55 49 34 34

Portugal
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: + 351-21-4126600

Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350 999

Ireland
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Tel: + 353-(0) 1 661 4377

România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 4023000

Slovenija
Eli Lilly farmacevtska dru?ba, d.o.o.
Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland
Icepharma hf.
Sími + 354 540 8000

Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia, s.r.o.
Tel: + 421 220 663 111

Italia
Quintiles Commercial Italia srl
Tel: + 39-02-957941

Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: +358-(0) 9 85 45 250
??p???
Phadisco Ltd
T??: +357 22 715000

Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46-(0) 8 7378800
55
Latvija
Eli Lilly Holdings Limited parstavnieciba Latvija
Tel: +371 67364000

United Kingdom
Eli Lilly and Company Limited
Tel: + 44-(0) 1256 315000



Fecha de la última revisión de este prospecto:


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.