Prospecto e instrucciones de XIAPEX 0,9 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 vial de disolvente

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de XIAPEX 0,9 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 vial de disolvente, compuesto por los principios activos CLOSTRIDIUM HYSTOLITICUM.

1. ¿Qué es XIAPEX 0,9 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 vial de disolvente?
2. ¿Para qué sirve XIAPEX 0,9 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 vial de disolvente?
3. ¿Cómo se toma XIAPEX 0,9 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 vial de disolvente?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene XIAPEX 0,9 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 vial de disolvente?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

Compartir

Ficha técnica de XIAPEX 0,9 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 vial de disolvente

Nº Registro: 11671001
Descripción clinica: Colagenasa de Clostridium hystolyticum 0,9 mg inyectable 1 vial
Descripción dosis medicamento: 0,9 mg
Forma farmacéutica: POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial + 1 vial de disolvente
Principios activos: CLOSTRIDIUM HYSTOLITICUM
Excipientes: CLORURO DE SODIO, SACAROSA
Vias de administración: VÍA INTRALESIONAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 07-09-2011
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 16-03-2011
Fecha de último cambio de situación de registro: 16-03-2011
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 16-03-2011
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/11671001/11671001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/11671001/11671001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: AUXILIUM UK LIMITED
Dirección: Orchard Lea, Winkfield Lane
CP: SL4 4RP
Localidad: Windsor, Berks
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: AUXILIUM UK LIMITED
Dirección: Orchard Lea, Winkfield Lane
CP: SL4 4RP
Localidad: Windsor, Berks
CIF:

Prospecto e instrucciones de XIAPEX 0,9 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE, 1 vial + 1 vial de disolvente

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xiapex 0,9 mg polvo y disolvente para solución inyectable


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial de polvo contiene 0,9 mg de colagenasa de clostridium histolyticum*.

*Una formulación de dos enzimas colagenasas, cuya coexpresión y aislamiento se obtiene de la
fermentación anaeróbica de una cepa de la bacteria Clostridium histolyticum seleccionada por sus
características fenotípicas.

Excipientes con efecto conocido:
Sodio inyectado por articulación:
Articulaciones metacarpofalángicas (MF): 0,9 mg.
Articulaciones interfalángicas proximales (IFP): 0, 7 mg.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.
(Polvo para inyección).

El polvo es un polvo liofilizado blanco.

El disolvente es una solución transparente e incolora.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Xiapex está indicado para el tratamiento de la contractura de Dupuytren en pacientes adultos que
presenten cuerda palpable.

4.2 Posología y forma de administración

Xiapex debe administrarlo un médico adecuadamente entrenado en la correcta administración del
medicamento, y con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Dupuytren.

Posología

La dosis recomendada de Xiapex es de 0,58 mg por inyección en una cuerda palpable de Dupuytren.
El volumen de solución de Xiapex reconstituido que debe administrarse en la cuerda de Dupuytren es
diferente en función del tipo de articulación que se va a tratar (ver Tabla 1).

Aproximadamente 24 horas después de la inyección, se efectuará si fuese necesario, el procedimiento
de extensión del dedo para facilitar la rotura de la cuerda. Si no se logra una respuesta satisfactoria,
puede repetirse la inyección y el procedimiento de extensión del dedo al cabo de aproximadamente
4 semanas. La inyección y el procedimiento de extensión del dedo se pueden realizar hasta un máximo
de 3 veces por cuerda en intervalos de aproximadamente 4 semanas. Solamente se debe tratar una
cuerda cada vez. Si la enfermedad ha dado lugar a varias contracturas, el tratamiento de cada cuerda
debe hacerse en un orden secuencial que determinará el médico. La experiencia actual con Xiapex en
3
ensayos clínicos se limita a un máximo de 3 inyecciones por cuerda y a un máximo de 8 inyecciones
en total.

Se indicará a los pacientes que deben volver a la consulta de su médico al día siguiente para que
examine la mano en la que se realizó la inyección y efectúe un procedimiento de extensión del dedo
para romper la cuerda.

Poblaciones especiales

Edad avanzada
No es necesario realizar ningún ajuste de dosis, debido a la ausencia de exposición sistémica
cuantificable de Xiapex. No se observaron diferencias generales en seguridad o eficacia entre los
pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.

Insuficiencia hepática
No es necesario realizar ningún ajuste de dosis, debido a la ausencia de exposición sistémica
cuantificable.

Insuficiencia renal
No es necesario realizar ningún ajuste de dosis, debido a la ausencia de exposición sistémica
cuantificable.

Población pediátrica
Xiapex no debe utilizarse en la población pediátrica de 0-18 años para el tratamiento de la contractura
de Dupuytren.

Forma de administración

Uso intralesional.

Únicamente, para un solo uso.

Volumen para la reconstitución
Antes de su uso, Xiapex debe ser reconstituido utilizando únicamente el disolvente que se proporciona
y empleando el volumen adecuado:
- Para las articulaciones metacarpofalángicas (MF) se utilizan 0,39 ml de disolvente.
- Para las articulaciones interfalángicas proximales (IFP) se utilizan 0,31 ml de disolvente (ver
Tabla 1).

Volumen de inyección
- Para las cuerdas que afectan a las articulaciones MF cada dosis se administra en un volumen de
inyección de 0,25 ml.
- Para las cuerdas que afectan a las articulaciones IFP cada dosis se administra en un volumen de
inyección de 0,20 ml.
4

Tabla 1. Volúmenes necesarios para la reconstitución y
administración
Articulación que se
va a tratar
Disolvente
requerido para
la reconstitución
Volumen de inyección
para aplicar una dosis
de 0,58 mg de Xiapex†
Articulaciones MF 0,39 ml 0,25 ml
Articulaciones IFP 0,31 ml 0,20 ml
† Observe que el volumen de inyección para aplicar una dosis de
0,58 mg es inferior al volumen total de disolvente utilizado para la
reconstitución.

Se darán las siguientes instrucciones a los pacientes:
? No flexionar ni extender los dedos de la mano tratada hasta que se haya completado el
procedimiento de extensión del dedo, de forma que se reduzca la extravasación de Xiapex fuera
de la cuerda.
? No intentar en ningún momento romper la cuerda inyectada por sí mismo.
? Elevar la mano tratada todo lo posible hasta el día siguiente al procedimiento de extensión del
dedo.
En la sección 6.6 se dan instrucciones detalladas para el médico acerca de la preparación del
medicamento para la inyección (procedimiento de reconstitución).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Reacciones alérgicas
En el periodo doble ciego de los tres ensayos clínicos fase 3 controlados con placebo, el 17 de los
pacientes tratados con Xiapex presentaron reacciones alérgicas leves (por ejemplo, prurito). Aunque
no se observaron reacciones alérgicas graves en los ensayos clínicos de Xiapex (por ejemplo, las
asociadas con insuficiencia respiratoria, hipotensión o disfunción orgánica), los médicos deben estar
preparados para tratar reacciones alérgicas locales o sistémicas graves que pudieran ocurrir después de
la inyección, incluyendo una posible anafilaxia. Aunque los datos clínicos no evidencian un mayor
riesgo de reacciones alérgicas graves con inyecciones repetidas, no se puede excluir la posibilidad de
que aparezcan tras un uso repetido del medicamento.

Rotura de tendón u otra lesión grave en la extremidad tratada
Xiapex únicamente ha de inyectarse en la cuerda de Dupuytren. Puesto que Xiapex actúa provocando
la lisis del colágeno, se debe tener cuidado para evitar inyectarlo en tendones, nervios, vasos
sanguíneos u otras estructuras de la mano que contengan colágeno. La inyección de Xiapex en
estructuras con colágeno puede dañarlas, con la posibilidad de ocasionar lesiones permanentes como
rotura de tendón o lesiones de ligamentos. Al realizar una inyección en una cuerda que afecte a la
articulación IFP del quinto dedo, no se debe insertar la aguja a más de 2 o 3 mm de profundidad ni a
más de 4 mm distales respecto al pliegue digital palmar. Se debe indicar a los pacientes que contacten
inmediatamente con el médico si tienen problemas para doblar el dedo después de haber remitido la
inflamación (síntomas de rotura de tendón).

Los pacientes con contracturas de Dupuytren adheridas a la piel podrían presentar un mayor riesgo de
lesiones cutáneas como resultado del efecto farmacológico de Xiapex y del procedimiento de
extensión del dedo sobre la piel que cubre la cuerda objeto del tratamiento.

5
Uso en pacientes con trastornos de coagulación
Xiapex debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos de coagulación y en los tratados con
anticoagulantes. En los tres ensayos de fase 3, doble ciego y controlados con placebo, el 73 de los
pacientes tratados con Xiapex notificaron equimosis o contusión, y el 38 notificaron hemorragia en
el lugar de inyección. Se desconoce la eficacia y la seguridad de Xiapex en los pacientes tratados con
cualquier otro medicamento anticoagulante que no fuera ácido acetilsalicílico 150 mg al día antes de la
administración de Xiapex. No se recomienda utilizar Xiapex en pacientes que hayan recibido
anticoagulantes en los 7 días previos a la administración de una inyección de Xiapex (con la excepción
de una dosis máxima de 150 mg de ácido acetilsalicílico al día).

Inmunogenicidad
Como con cualquier medicamento proteínico no humano, los pacientes pueden desarrollar anticuerpos
frente a la proteína terapéutica. Durante los ensayos clínicos, se tomaron muestras de sangre de
pacientes con contractura de Dupuytren en diversos momentos del ensayo para valorar anticuerpos
frente a los componentes proteínicos del medicamento (AUX-I y AUX-II). A los 30 días de la primera
inyección, se habían detectado anticuerpos circulantes frente a AUX-I en el 92 de los pacientes y
frente a AUX-II en el 86 de los pacientes. Tras una tercera o cuarta inyección, todos los sujetos
desarrollaron anticuerpos positivos frente a AUX-I y AUX-II. No se observó ninguna correlación
aparente entre el desarrollo de anticuerpos y la respuesta clínica o las reacciones adversas. Puesto que
las enzimas de Xiapex presentan cierta homología de secuencia con las metaloproteinasas de la matriz
(MMP) humanas, en teoría, los anticuerpos anti-medicamento podrían causar interferencias con las
MMP humanas. No se han observado problemas de seguridad relacionados con la inhibición de MMP
endógenas; en concreto, no se han observado acontecimientos adversos que indiquen la aparición o
exacerbación de enfermedades autoinmunes ni el desarrollo de síndrome musculoesquelético (SME).
Aunque los datos de seguridad actuales no muestran evidencia clínica del desarrollo de un síndrome
musculoesquelético tras la administración de Xiapex, no puede excluirse la posibilidad de que
aparezca. En caso de que se desarrollase este síndrome, aparecería de forma progresiva,
caracterizándose por la presencia de uno o más de los siguientes signos y síntomas: artralgia, mialgia,
rigidez articular, rigidez del hombro, edema de mano, fibrosis palmar y engrosamiento o formación de
nódulos en los tendones.

Seguridad a largo plazo
La seguridad a largo plazo de Xiapex no se ha caracterizado de forma completa. Se desconoce el
efecto del tratamiento con Xiapex sobre una intervención quirúrgica posterior, si ésta fuera necesaria.

Excipientes
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente
“exento de sodio”.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debido a la ausencia de exposición sistémica cuantificable, no se han realizado estudios
convencionales de interacción de Xiapex con otros medicamentos.

Aunque no hay indicios clínicos de una interacción entre tetracicl, antibióticos
antraciclínicos/antraquinolónicos, derivados de antraquinonas y Xiapex, estos derivados, a
concentraciones farmacológicamente relevantes, han demostrado inhibir in vitro la degradación del
colágeno mediada por las metaloproteinasas de la matriz. Por tanto, no se recomienda utilizar Xiapex
en pacientes que hayan sido tratados con antibióticos tetraciclínicos (por ejemplo, doxiciclina) en los
14 días previos a recibir una inyección de Xiapex.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo y fertilidad
No hay datos clínicos sobre exposición a Xiapex en embarazos. Los estudios en animales no sugieren
efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de fertilidad, embarazo o desarrollo
embrionario/fetal (ver sección 5.3). No se han realizado estudios sobre el parto o el desarrollo posnatal
6
en animales, ya que los estudios de farmacocinética humana muestran que los niveles de Xiapex no
son cuantificables en la circulación sistémica tras una inyección en un cuerda de Dupuytren (ver
sección 5.1). Los pacientes desarrollan anticuerpos frente al medicamento tras la administración
repetida, no pudiéndose excluir una reacción cruzada entre dichos anticuerpos y las MMP endógenas
que intervienen en el embarazo y en el parto. No se conoce el riesgo potencial para los seres humanos
en el parto y el desarrollo posnatal. Por tanto, no se recomienda utilizar Xiapex durante el embarazo,
debiendo posponerse el tratamiento hasta después del embarazo.

Lactancia
No se prevén efectos en niños/recién nacidos lactantes, puesto que la exposición sistémica a Xiapex en
madres en período de lactancia es insignificante. Xiapex puede ser utilizado durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Xiapex sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas podría ser importante
debido a que la hinchazón y el dolor podrían dificultar el uso de la mano tratada. También podrían
ejercer una influencia menor sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas el mareo, las
parestesias, la hipoestesia y la cefalea que se han notificado tras la inyección de Xiapex. Se debe
indicar a los pacientes que eviten realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir y utilizar
máquinas, hasta que sea seguro hacerlas o su médico se lo indique.

4.8 Reacciones adversas

Se estudió Xiapex 0,58 mg en pacientes con contractura de Dupuytren en tres ensayos aleatorizados,
doble ciego y controlados con placebo. La población de estudio en doble ciego fue de 409 pacientes,
de los cuales 272 recibieron Xiapex 0,58 mg y 137 recibieron placebo. La edad media era de 63 años
(rango de 33-89 años) y el 80 de los pacientes eran hombres.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos de Xiapex
fueron reacciones locales en el lugar de inyección, como edema periférico (localizado en el lugar de
inyección), contusión (incluida equimosis), hemorragia en la zona de inyección y dolor en el lugar de
inyección. Las reacciones en el lugar de inyección fueron muy frecuentes, presentándose en la gran
mayoría de los pacientes, siendo mayoritariamente de intensidad leve a moderada y remitiendo
generalmente en un plazo de 1-2 semanas después de la inyección. Se notificaron reacciones adversas
graves de rotura de tendón (3 casos), tendinitis (1 caso), otras lesiones de ligamento (1 caso) y
síndrome de dolor regional complejo (1 caso) relacionadas con el medicamento.

En la tabla 2 se recogen las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y categorías de
frecuencia, de acuerdo al siguiente criterio: muy frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a 1/10) y
poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100). En cada grupo de frecuencia, se presentan las reacciones
adversas en orden decreciente de gravedad. Las reacciones adversas notificadas en el programa clínico
son las que se presentaron en los ensayos de fase 3, doble ciego y controlados con placebo.

Tabla 2: Listado tabulado de reacciones adversas.

Clasificación por órganos y
sistemas
Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
Infecciones e infestaciones celulitis en la zona de inyección
linfangitis
Trastornos de la sangre y
del sistema linfático
linfadenopatía dolor en ganglio
linfático
trombocitopenia
Trastornos del sistema
inmunológico
hipersensibilidad
Trastornos psiquiátricos desorientación
agitación
insomnio
7
Clasificación por órganos y
sistemas
Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
irritabilidad
inquietud
Trastornos del sistema
nervioso

parestesias
hipoestesia
sensación de ardor
mareo
cefalea
síndrome de dolor regional
complejo
monoplejia
síncope vasovagal
temblor
Trastornos oculares edema palpebral
Trastornos vasculares hematoma
hipotensión
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
disnea
hiperventilación
Trastornos
gastrointestinales
náuseas diarrea
vómitos
dolor en la zona superior del
abdomen
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
prurito
equimosis
ampolla con sangre
ampolla
erupción
eritema
hiperhidrosis
erupción eritematosa
erupción macular
eczema
hinchazón de cara
dolor en la piel
exfoliación de la piel
lesión de la piel
trastorno de la piel
costra
cambio de color de la piel
tirantez de piel
Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conjuntivo
dolor en una
extremidad
artralgia
hinchazón articular
mialgia
masa axilar
dolor de la pared torácica
dolor de ingle
crepitación de las articulaciones
rigidez articular
molestias en miembros
espasmos musculares
debilidad muscular
molestia musculoesquelética
rigidez musculoesquelética
dolor de cuello
dolor de hombro
Trastornos del aparato
reproductor y de la mama
dolor mamario a la palpación
hipertrofia mamaria
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
edema periférico*
hemorragia en la
zona de inyección
dolor en el lugar de
inyección
hinchazón en la zona
de inyección
dolor a la palpación
dolor axilar
inflamación
inflamación en la
zona de inyección
hinchazón
eritema en la zona
de inyección
prurito en la zona de
inyección
calor en el lugar de
inyección
vesículas en la zona
hinchazón local
pirexia
dolor
molestia
fatiga
sensación de calor
enfermedad de tipo gripal
anestesia en la zona de inyección
descamación en la zona de
inyección
cambio de color en la zona de
inyección
8
Clasificación por órganos y
sistemas
Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
de inyección irritación de la zona de
inyección
nódulo en el lugar de inyección
reacción en la zona de inyección
malestar general
Exploraciones
complementarias
nódulo linfático palpable
alanina aminotransferasa elevada
aspartato aminotransferasa
elevada
temperatura corporal elevada
Lesiones traumáticas,
intoxicaciones y
complicaciones de
procedimientos terapéuticos
contusión laceración cutánea ruptura tendinosa
lesión en ligamento
lesión traumática de miembro
herida abierta
dehiscencia de herida
* “edema periférico” incluye “edema en el lugar de inyección” y “edema”

4.9 Sobredosis

Cabe esperar que la administración de Xiapex a dosis mayores de las recomendadas se acompañe de
un aumento de reacciones locales en el lugar de inyección. En caso de sobredosis se deberá
proporcionar tratamiento sintomático y medidas de apoyo habituales.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros fármacos para desordenes del sistema musculoesquelético –
Enzimas, código ATC: M09AB02

Xiapex es un producto liofilizado para administración parenteral que contiene colagenasa de
clostridium histolyticum, y que a su vez se compone de dos colagenasas en un cociente de masa
concreto. Estas colagenasas, denominadas AUX-I y AUX-II, son representativas de las dos clases
principales de colagenasas (clase I y clase II) producidas por Clostridium histolyticum. AUX-I y
AUX-II son polipéptidos monocatenarios formados por aproximadamente 1.000 aminoácidos de
secuencia conocida, con un peso molecular, determinado mediante espectrometría de masas, de
114 kDa y 113 kDa respectivamente. Los dos polipéptidos se purifican mediante etapas de
cromatografía convencionales para la separación y el aislamiento de proteínas bioterapéuticas a fin de
obtener una mezcla uniforme, bien caracterizada y controlada de dos enzimas colagenasas.

Puesto que la lisis de colágeno posterior a la administración de Xiapex es un proceso localizado y que
no precisa ni produce niveles sistémicos cuantificables de AUX-I y AUX-II, no se puede evaluar la
actividad farmacodinámica principal de Xiapex en los sujetos y, por tanto, estos estudios no se han
realizado.

Mecanismo de acción
Las colagenasas son proteinasas que hidrolizan colágeno en condiciones fisiológicas. La inyección de
Xiapex en una cuerda de Dupuytren, que se compone principalmente de colágeno intersticial de tipos I
y III, conduce a una rotura enzimática de la cuerda. Xiapex se compone de una mezcla de colagenasas
de clase I (AUX-I) y de clase II (AUX-II) en un conciente de masa concreto. Las dos clases de
colagenasas presentan una especificidad similar y a la vez complementaria por el sustrato. Ambas
colagenasas escinden eficazmente el colágeno intersticial, pero en diferentes lugares de la molécula;
además, muestran preferencia por diferentes conformaciones (triple hélice frente a desnaturalizada o
escindida). Estas diferencias explican la capacidad de las dos clases de enzimas para digerir el
9
colágeno de forma complementaria. Las colagenasas de clase I (a, ß, ? y ?) son productos del gen
colG, inician la hidrólisis del colágeno cerca de los extremos amino y carboxilo de los dominios de la
triple hélice, y generan fragmentos proteolíticos grandes. En cambio, las colagenasas de clase II (d, e y
?,) son productos del gen colH, sus lugares de escisión iniciales se sitúan en el interior de la molécula
de colágeno y generan fragmentos de colágeno más pequeños. Ambas clases de colagenasas hidrolizan
fácilmente la gelatina (colágeno desnaturalizado) y pequeños péptidos de colágeno, mientras que las
de clase II presentan una mayor afinidad por fragmentos de colágeno pequeños. Las colagenasas de
clase I escinden colágeno de triple hélice insoluble con una mayor afinidad que las de clase II. Juntas,
estas colagenasas actúan para lograr una amplia actividad hidrolítica sobre el colágeno.

Eficacia clínica y seguridad
Se evaluó la eficacia de Xiapex 0,58 mg en dos ensayos pivotales, CORD I (AUX-CC-857) y CORD
II (AUX-CC-859), aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en pacientes adultos con
contractura de Dupuytren. Para la inclusión en los ensayos clínicos, los pacientes presentaban: (1)
contractura de flexión en al menos un dedo, por cuerda palpable de Dupuytren (distinto del pulgar), de
20º a 100º en articulaciones MF o de 20º a 80º en articulaciones IFP, y (2) una “prueba de la mesa”
positiva, es decir, incapacidad de apoyar por completo simultáneamente el dedo o dedos afectados y la
palma de la mano contra la superficie de una mesa. La cuerda que afectaba a una articulación principal
elegida recibió un máximo de 3 inyecciones de 0,58 mg de Xiapex o placebo. Si se consideraba
necesario, se practicaba un procedimiento de extensión del dedo aproximadamente 24 horas después
de la inyección para facilitar la rotura de la cuerda. El intervalo de separación entre inyecciones fue de
unas 4 semanas.

La variable primaria de los ensayos clínicos fue evaluar la proporción de pacientes que alcanzaban una
reducción de la contractura en la articulación primaria seleccionada (MF o IFP) hasta 5º o menos,
4 semanas después de la última inyección en esa articulación. Otras variables estudiadas fueron:
reducción =50 del grado de contractura respecto al basal, porcentaje de cambio del grado de
contractura respecto al valor basal, cambio respecto al valor basal en el grado de movilidad,
evaluación global del grado de satisfacción del sujeto respecto al tratamiento y evaluación global del
clínico respecto a la gravedad.

Xiapex demostró un beneficio clínicamente significativo en comparación con placebo en la proporción
de pacientes que alcanzaron la variable primaria de reducción de la contractura en todas las
articulaciones tratadas hasta 5º o menos, 4 semanas después de la última inyección (MF más IFP, MF
solamente, IFP solamente). En los pacientes que alcanzaron una reducción en la contractura de la
articulación primaria seleccionada hasta 5º o menos, fue necesaria una media de 1,5 inyecciones en los
dos ensayos. Xiapex también demostró un beneficio clínicamente significativo en comparación con
placebo en la reducción del grado de contractura y en el aumento del grado de movilidad respecto al
valor basal en todas las articulaciones tratadas (MF más IFP, MF solamente, IFP solamente), así como
en la evaluación global del grado de satisfacción del sujeto respecto al tratamiento.

La tabla 3 muestra las características demográficas y basales de la población de estudio, mientras que
las tablas 4-5 presentan los resultados de las principales variables de eficacia determinadas en los dos
ensayos doble ciego y controlados con placebo, CORD I (AUX-CC-857) y CORD II (AUX-CC-859).

10
Tabla 3.
Características demográficas y basales
Ensayos fase 3, doble ciego, controlados con placebo (CORD I, CORD II)

VARIABLE
Xiapex
(N = 249)
Placebo
(N = 125)
Edad (años)
Media 62,7 64,2
Rango de edad (años), n ()
45 9 (3,6) 5 (4,0)
45 – 54 33 (13,2) 17 (13,6)
55 – 64 103 (41,4) 44 (35,2)
65 – 74 82 (33,0) 40 (32,0)
= 75 22 (8,8) 19 (15,2)
Sexo, n ()
Masculino 210 (84,3) 91 (72,8)
Femenino 39 (15,7) 34 (27,2)
Antecedentes familiares de enfermedad de Dupuytren, n ()
Sí 107 (43,0) 62 (49,6)
No 142 (57,0) 63 (50,4)
Puntuación de severidad por el médico en el momento basal
Leve 38 (15,4 ) 21 (16,8 )
Moderada 148 (59,9 ) 71 (56,8 )
Severa 61 (24,7 ) 33 (26,4 )
Omitida
1
2 (0,8 ) -
Nota: Se incluye a todos los pacientes que recibieron durante la fase de doble ciego al menos una inyección del
fármaco a estudio (Xiapex 0,58 mg o placebo).
1
No se ha utilizado para calcular el porcentaje de puntuación del médico en relación a la severidad en el momento
basal; para dicho calculo se utilizó el denominador real de N = 247.

Tabla 4.
Porcentaje de pacientes que lograron una reducción de la contractura hasta 5º o menos
(Última inyección)

ARTICULACIONES
PRIMARIAS
CORD I CORD II
TRATADAS Xiapex Placebo Xiapex Placebo
N = 203
c
N = 103
c
N = 45 N = 21
Todas las articulaciones
Valor de p
64,0
0,001
6,8
-
44,4
0,001
4,8
-
N = 133 N = 69 N = 20 N = 11
Articulaciones MF
a

Valor de p

76,7
0,001
7,2
-
65,0
0,003
9,1
-
N = 70 N = 34 N = 25 N = 10
Articulaciones IFP
b

Valor de p

40,0
0,001
5,9
-
28,0
0,069
0,0
-
a
Articulación metacarpofalángica;
b
Articulación interfalángica proximal;
c
Se excluyeron dos articulaciones primarias del análisis de eficacia (no se
evaluó una articulación del grupo de placebo y una articulación del grupo
tratado con Xiapex que presentaba una contractura basal de 0 grados antes
del tratamiento).

11
Tabla 5.
Aumento medio del grado de movilidad respecto al valor basal
(Última inyección)

ARTICULACIONES
PRIMARIAS
CORD I CORD II
TRATADAS Xiapex Placebo Xiapex Placebo
Todas las
articulaciones
N = 203
c
N = 103
c
N = 45 N = 21
Media basal (SD)
Media final (SD)
Aumento medio (SD)
43,9 (20,1)
80,7 (19,0)
36,7 (21,0)
45,3 (18,7)
49,5 (22,1)
4,0 (14,8)
40,3 (15,2)
75,8 (17,7)
35,4 (17,8)
44,0 (16,5)
51,7 (19,6)
7,6 (14,9)
Articulaciones MF
a
N = 133 N = 69 N = 20 N = 11
Media basal (SD)
Media final (SD)
Aumento medio (SD)
42,6 (20,0)
83,7 (15,7)
40,6 (20,0)
45,7 (19,2)
49,7 (21,1)
3,7 (12,6)
39,5 (11,8)
79,5 (11,1)
40,0 (13,5)
41,4 (20,8)
50,0 (21,5)
8,6 (14,7)
Articulaciones IFP
b
N = 70 N = 34 N = 25 N = 10
Media basal (SD)
Media final (SD)
Aumento medio (SD)
46,4 (20,4)
74,9 (23,1)
29,0 (20,9)
44,4 (17,9)
49,1 (24,4)
4,7 (18,5)
41,0 (17,7)
72,8 (21,3)
31,8 (20,1)
47,0 (10,3)
53,5 (18,3)
6,5 (15,8)
a
Articulación metacarpofalángica;
b
Articulación interfalángica proximal;
c
Se excluyeron
dos articulaciones primarias del análisis de eficacia (no se evaluó una articulación del
grupo de placebo y una articulación del grupo tratado con Xiapex presentaba una
contractura basal de 0 grados antes del tratamiento).
Todos los valores de p 0,001 para todas las comparaciones entre Xiapex y placebo,
excepto para las articulaciones IFP del ensayo CORD II, que no eran aptas para el análisis
estadístico debido a un procedimiento de examen jerárquico.

La puntuación por el médico del cambio en la severidad de la contractura fue de muchísima mejoría o
mucha mejoría en el 86 y el 80 de los sujetos del grupo de Xiapex en comparación con el 3 y el
5 de los sujetos del grupo de placebo de los ensayos CORD I y CORD II, respectivamente
(p 0,001). De acuerdo a la evaluación global del grado de satisfacción del sujeto respecto al
tratamiento, más del 85 de los sujetos de los ensayos CORD I y CORD II refirieron estar bastante
satisfechos o muy satisfechos con su tratamiento con Xiapex comparado con aproximadamente el 30
de los sujetos tratados con placebo (p 0,001). Una mayor satisfacción del paciente se relacionó con
una mejoría en el grado de movilidad (r = 0,51, p 0,001).

Se evaluó la recurrencia de la contractura en articulaciones que alcanzaron la variable primaria, esto
es, una reducción de la contractura hasta 5º o menos. La recurrencia se definió como un aumento de la
contractura articular de al menos 20º en presencia de una cuerda palpable, en cualquier momento
durante la fase doble ciego o durante la fase de extensión abierta, que persistía en la última medición
disponible. En un análisis combinado de todos los ensayos pivotales de fase 3 doble ciego y
controlados con placebo y los ensayos abiertos, hubo un total de 838 articulaciones tratadas con éxito.
De ellas, 28 articulaciones (7 MF y 21 IFP) presentaron contractura recurrente, dando lugar a una tasa
de recurrencia del 3,3 a los 12 meses después de que los sujetos alcanzaran el éxito clínico tras el
tratamiento con Xiapex.

Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los ensayos realizados con Xiapex en los diferentes grupos de la población pediátrica en
el tratamiento de la contractura de Dupuytren (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el
uso en población pediátrica).

12
5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tras la administración de una dosis única de 0,58 mg de Xiapex a 16 pacientes con contractura de
Dupuytren, no se detectaron niveles cuantificables de Xiapex en plasma entre los 5 minutos y los
30 días después de la inyección.

Distribución
Hasta la fecha, no ha habido indicios de toxicidad sistémica en los ensayos clínicos realizados con
Xiapex, administrado mediante una inyección localizada en la cuerda de Dupuytren.

Biotransformación
Puesto que Xiapex no es un sustrato del citocromo P450 u otras vías enzimáticas metabolizadoras de
medicamentos, y puesto no se prevén metabolitos activos, no se han realizado estudios de
metabolismo.

Eliminación
Dado que no existe una exposición sistémica cuantificable tras una inyección única de Xiapex, no se
han realizado estudios formales de eliminación.

Poblaciones especiales de pacientes

Población pediátrica
No se ha estudiado Xiapex en niños de 0-18 años de edad, por lo que no se dispone de datos
farmacocinéticos.

Debido a la ausencia de exposición sistémica cuantificable de Xiapex, no es necesario realizar ajustes
de dosis en ninguna población especial de pacientes, ej. pacientes de edad avanzada, con insuficiencia
renal o hepática, según género o raza.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogénesis, mutagenesis, alteración de la fertilidad

No se han realizado bioensayos estándar de dos años en roedores con Xiapex. Por tanto, no se conoce
el riesgo carcinogénico.

La colagenasa de clostridium histolyticum no fue mutagénica en Salmonella typhimurium (test de
AMES) y no fue clastogénica en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo ni en el ensayo de
aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos.

Cuando se administró Xiapex a dosis de hasta 0,13 mg/dosis (aproximadamente 11 veces la dosis
humana expresada en mg/m
2
) por vía intravenosa, en días alternos, a ratas macho y hembra antes de la
cohabitación y a lo largo del apareamiento y la implantación, no se observaron efectos sobre el ciclo
estral, el transporte tubárico, la implantación o el desarrollo preimplantación, ni tampoco sobre la
libido o la maduración de los espermatozoides en el epidídimo. No hubo reacciones adversas en el
desarrollo embrionario temprano (lo que indica que no hubo indicios de teratogenia) en la rata. En este
estudio, no se observó toxicidad sistémica con ningún nivel de dosis.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo
Sacarosa
Trometamol
Ácido clorhídrico al 2,4, p/p (para ajuste de pH)
13

Disolvente
Cloruro de calcio dihidrato
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros
medicamentos o disolventes para reconstitución.

6.3 Periodo de validez

2 años.

Después de la reconstitución, se recomienda su uso inmediato. Xiapex una vez reconstituido puede
conservarse a temperatura ambiente (20ºC-25ºC) durante un máximo de una hora o refrigerado a una
temperatura de 2ºC-8ºC durante un máximo de 4 horas antes de su administración. Si se encuentra
refrigerada, se debe dejar que la solución reconstituida vuelva a temperatura ambiente (20ºC-25ºC)
durante aproximadamente 15 minutos antes de su uso.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

No congelar.

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Xiapex polvo se suministra en un vial de vidrio transparente (3 ml, vidrio de tipo I) con tapón de
goma, cápsula de aluminio y tapa de plástico (polipropileno) flip-off.

Disolvente: 3 ml de solución suministrada en un vial de vidrio transparente (5 ml, vidrio de tipo I) con
tapón de goma, cápsula de aluminio y tapa de plástico (polipropileno) flip-off.

Envase con 1 vial de polvo y 1 vial de disolvente

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

En el prospecto incluido en el envase se presenta información detallada sobre el procedimiento de
inyección y el procedimiento de extensión del dedo.

Instrucciones de uso y manipulación
Preparación - Procedimiento de reconstitución

El vial de Xiapex y el vial de disolvente para solución inyectable para reconstitución, ambos de un
solo uso, deben estar en nevera. Antes de su uso, el vial con Xiapex y el vial con el disolvente para
solución para reconstitución deben retirarse de la nevera y dejarse a temperatura ambiente durante un
mínimo de 15 minutos y un máximo de 60 minutos.

14
Empleando una técnica aséptica, se deberá seguir el siguiente procedimiento para la reconstitución:

1. Confirmar la articulación que se va a tratar (MF o IFP), ya que el volumen de disolvente
necesario para la reconstitución viene determinado por el tipo de articulación (la articulación
IFP precisa un menor volumen de inyección).

2. Retirar las tapas de plástico de ambos viales y limpiar con alcohol estéril (no deben utilizarse
otros antisépticos) el tapón de goma y la superficie circundante del vial de Xiapex y del vial con
el disolvente para la reconstitución.

3. Utilizar únicamente el disolvente para reconstitución suministrado; contiene calcio, que es
necesario para la actividad de Xiapex. Con una jeringa estéril calibrada con graduaciones de
0,01 ml, extraer la cantidad adecuada de disolvente suministrado, siendo ésta:
? 0,39 ml para las cuerdas que afectan a una articulación MF ó
? 0,31 ml para las cuerdas que afectan a una articulación IFP

4. Inyectar el disolvente lentamente en los lados del vial que contiene el polvo liofilizado de
Xiapex. No dar la vuelta al vial ni agitar la solución. Remover lentamente la solución con
movimientos circulares para asegurar que se disuelve todo el polvo liofilizado. Retirar y
desechar la jeringa y la aguja utilizadas para la reconstitución.

5. Inspeccionar visualmente la solución en busca de partículas y color antes de la administración.
La solución reconstituida de Xiapex debe ser transparente. Si la solución contiene partículas,
está turbia o coloreada, no debe administrarse.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Auxilium UK Limited
Orchard Lea
Winkfield Lane
Windsor
Berks SL4 4RP
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/671/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 28 febrero 2011


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
15


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y
FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO


16
A. FABRICANTE(S) DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y FABRICANTE(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico

Auxilium Pharmaceuticals Inc
102 Witmer Road, Horsham, PA 19044.
Estados Unidos

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Auxilium UK Limited
Orchard Lea
Winkfield Lane
Windsor
Berks SL4 4RP
Reino Unido


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

? Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado anualmente hasta la renovación y cada tres años hasta que se
conceda la autorización indefinida.

Cuando coincida la presentación de un informe periódico de seguridad con la actualización del
PGR, ambos documentos deberán presentarse conjuntamente.

Además, se debe presentar un PGR actualizado:
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos;
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de
nueva información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil
beneficio/riesgo, o como resultado de la consecución de un hito importante
(farmacovigilancia o minimización de riesgos).
17

? Medidas adicionales de minimización de riesgos

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) deberá asegurar que todos los médicos
que se espera que puedan prescribir/utilizar Xiapex, son adecuadamente entrenados en la
correcta administración del medicamento, y con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de
la enfermedad de Dupuytren.

El TAC, de acuerdo con las autoridades nacionales competentes de cada Estado Miembro,
deberá implementar, antes de la comercialización del medicamento, un programa educacional
dirigido a los médicos con objeto de asegurar la correcta administración de la inyeccción de
modo que se minimice la aparición de reacciones adversas asociadas a la misma, e informar de
los posibles riesgos asociados al tratamiento con Xiapex así como de los que potencialmente se
podrían presentar.

El programa educacional dirigido a los médicos deberá incluir los siguientes elementos
esenciales:
? Técnica de la inyección e intervalo de dosis.
? Volumen necesario para la reconstitución y posterior inyección en las distintas
articulaciones, metacarpofalángica (MF) e interfalángica proximal (IFP).
? Identificación y tratamiento de reacciones inmunológicas graves, incluyendo anafilaxia.
? Información relativa al riesgo de hemorragia en pacientes que presenten trastornos de
coagulación, incluyendo aquellos que se encuentren en tratamiento con medicamentos
anticoagulantes.
? Información relativa al riesgo potencial de reacción cruzada con las metaloproteinasas de
la matriz (MMP) humanas, incluyendo el desarrollo de un síndrome musculoesquelético y
aparición o exacerbación de trastornos autoinmunes.
? Recordatorio sobre la necesidad de notificar reacciones adversas, incluyendo errores de
medicación.
? La necesidad de informar a los pacientes sobre los signos y síntomas asociados con el
tratamiento y de cuándo sería necesario que solicitasen atención de un profesional
sanitario.
? La ficha técnica o resumen de las características del producto y la información del
prospecto dirgido al paciente.

? Obligación de llevar a cabo medidas posautorización

No procede.
18


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
19


A. ETIQUETADO
20

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Estuche conteniendo 1 vial de polvo y 1 vial de disolvente


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

XIAPEX 0,9 mg polvo y disolvente para solución inyectable
colagenasa de clostridium histolyticum


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial de polvo contiene 0,9 mg de colagenasa de clostridium histolyticum


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Polvo: contiene sacarosa, trometamol, ácido clorhídrico
Disolvente: contiene cloruro de calcio dihidrato, cloruro de sodio y agua para preparaciones
inyectables


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para solución inyectable
1 vial de polvo
1 vial de disolvente


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Antes de administrar el medicamento, se ha de reconstituir con el volumen adecuado de disolvente.
Sólo para uso intralesional.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Envase para un solo uso.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera (entre 2ºC y8ºC). No congelar.
21


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN


Auxilium UK Limited
Orchard Lea
Winkfield Lane
Windsor
Berks SL4 4RP
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/11/671/001


13. NÚMERO DE LOTE, CÓDIGO DE DONACIÓN Y DEL PRODUCTO

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.


22

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Etiqueta del vial de polvo de XIAPEX


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

XIAPEX 0,9 mg polvo para inyección.
colagenasa de clostridium histolyticum
Uso intralesional


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE, CÓDIGO DE DONACIÓN Y DEL PRODUCTO

Lot


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES


6. OTROS


23

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Etiqueta del vial de disolvente a utilizar con XIAPEX


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Disolvente para Xiapex.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE , CÓDIGO DE DONACIÓN Y DEL PRODUCTO

Lot


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

3ml


6. OTROS


24


B. PROSPECTO
25
Prospecto: información para el usuario

Xiapex 0,9 mg polvo y disolvente para solución inyectable
colagenasa de clostridium histolyticum

Lea todo el prospecto detenidamente antes de que se le administre el medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y debe ser únicamente administrado por su médico.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Xiapex y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de que le administren Xiapex
3. Cómo se administra Xiapex
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Xiapex
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Xiapex y para qué se utiliza

Xiapex se utiliza para el tratamiento de la contractura de Dupuytren en pacientes adultos que presenten
cuerda palpable. La contractura de Dupuytren es una enfermedad que hace que uno o varios dedos se
curven hacia dentro. Esta curvatura se llama contractura y se debe a la formación anormal de una
cuerda debajo de la piel que contiene colágeno. Para muchas personas, la contractura provoca
dificultades importantes para realizar actividades cotidianas, como conducir, estrechar la mano, hacer
deporte, abrir tarros, mecanografiar o sujetar objetos.

El principio activo es colagenasa de clostridium histolyticum, producida de manera natural por una
bacteria llamada clostridium histolyticum. Su médico inyecta en la cuerda Xiapex, que actúa
rompiendo el colágeno de la cuerda, ayudando así a eliminar la causa de la contractura para que se le
pueda extender el dedo o dedos afectados.


2. Qué necesita saber antes de que le administren Xiapex

No le deben administrar Xiapex:
Si es alérgico (hipersensible) a la colagenasa de clostridium histolyticum o a cualquiera de los demás
componentes de Xiapex (ver sección 6 “Información adicional” para consultar la lista completa de
componentes).

Advertencias y precauciones
Este medicamento únicamente se lo debe inyectar su médico en la cuerda de colágeno de la mano. Su
médico tendrá cuidado para evitar la inyección en tendones, nervios o vasos sanguíneos. La inyección
incorrecta en tendones, nervios o vasos sanguíneos podría provocar hemorragia o lesiones y la
posibilidad de daños permanentes en estas estructuras. Si la cuerda que se le va a tratar está adherida a
la piel, tendrá mayor riesgo de que se le agriete o desgarre la piel durante el procedimiento de
extensión del dedo que se realiza tras la inyección de Xiapex.

No hay evidencia de un mayor riesgo de reacciones alérgicas graves o de desarrollo de síndrome
musculoesquelético con el uso repetido de Xiapex. No obstante, no se puede excluir la posibilidad de
que se presenten dichas reacciones adversas. Los síntomas de un síndrome musculoesquelético pueden
ser dolor en las articulaciones o músculos, rigidez en el hombro, hinchazón de la mano, fibrosis
26
palmar, y engrosamiento o formación de nódulos en los tendones. Si nota estos síntomas, debe
informar a su médico.

Antes de que se le administre este medicamento, asegúrese de que su médico conoce:
? si tiene antecedentes de problemas de coagulación normal de la sangre o si está tomando algún
medicamento para ayudar a controlar la coagulación normal de la sangre (medicamentos
anticoagulantes).
? si está tomando actualmente algún medicamento anticoagulante, ya que no se le debe
administrar Xiapex en los 7 días siguientes a la última dosis de su anticoagulante. Una
excepción es el uso de una dosis máxima al día de hasta 150 mg de ácido acetilsalicílico (una
sustancia presente en muchos medicamentos para prevenir la coagulación de la sangre), que sí
se puede tomar.

Niños
Xiapex no se ha estudiado en niños, por lo que no se recomienda su uso en niños de 0-18 años.

Uso de Xiapex con otros medicamentos
Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar cualquier
otro medicamento, incluyendo medicamentos para ayudar a controlar la coagulación normal de la
sangre (medicamentos anticoagulantes), derivados de antraquinonas, algunos antibióticos (tetraciclinas
y antraciclínas/antraquinolonas) utilizados para tratar infecciones y los medicamentos adquiridos sin
receta.

Embarazo y lactancia
Informe a su médico si está embarazada o si tiene previsto quedarse embarazada. No hay experiencia
con Xiapex en mujeres embarazadas, por lo que no se recomienda el uso de Xiapex en el embarazo,
debiendo posponerse el tratamiento hasta después del embarazo.

Puede utilizarse Xiapex durante la lactancia.

Conducción y uso de máquinas
La hinchazón y el dolor pueden dificultar el uso de la mano tratada, y se han comunicado efectos
adversos tales como mareo, entumecimiento o alteración de la sensibilidad y dolor de cabeza,
inmediatamente después de la inyección de Xiapex. Debe evitar realizar tareas potencialmente
peligrosas como conducir o usar máquinas hasta que sea seguro hacerlo o su médico se lo indique.

Xiapex contiene
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente
“exento de sodio”


3. Cómo se administra Xiapex

Su médico le administrará todas las inyecciones de Xiapex.

La dosis recomendada del medicamento que se le ha recetado es de 0,58 mg.

El volumen total de la inyección depende de la articulación que se vaya a tratar. Su médico elegirá
cuidadosamente una zona en la que tenga el mejor acceso a la cuerda de colágeno y administrará la
inyección en la cuerda.

Después de la inyección, el médico le colocará un vendaje en la mano. Debe limitar el movimiento del
dedo tratado durante un día, y no es infrecuente que el dedo se extienda por si solo en algunos
pacientes. No doble ni extienda los dedos de la mano tratada, hasta que su médico se lo indique. No
intente en ningún momento romper por sí mismo la cuerda inyectada. Eleve la mano la mano tratada
todo lo posible hasta el día siguiente al procedimiento de extensión del dedo.

27
Su médico le pedirá que vuelva el día después de la inyección para intentar extender el dedo y ponerlo
recto. Después de la extensión del dedo, su médico le preparará una férula para que se la ponga por la
noche durante un máximo de 4 meses.

Si todavía no se le puede extender el dedo en la visita de seguimiento con su médico, podría necesitar
más tratamientos con Xiapex, que le podrían administrar aproximadamente 4 semanas después del
primer tratamiento. Pueden administrarse inyecciones y realizarse procedimientos de extensión del
dedo un máximo de 3 veces por cuerda, a intervalos de unas 4 semanas. Solamente debe tratarse una
cuerda cada vez. Si la enfermedad ha provocado varias contracturas, el tratamiento de cada cuerda
deberá realizarse de forma secuencial, en el orden determinado por su médico.

Asegúrese de preguntar a su médico cuándo puede reanudar sus actividades normales después del
tratamiento con Xiapex. Se recomienda evitar realizar esfuerzos con el dedo hasta recibir instrucciones
de su médico al respecto. Su médico le podría recomendar que realice una serie de ejercicios de
flexión y extensión del dedo varias veces al día durante varios meses.

Si recibe más Xiapex del que debiera
Puesto que este medicamento se lo administra su médico, es muy improbable que reciba una dosis
incorrecta. En el improbable caso de que su médico le administre una dosis mayor de la recomendada,
podría presentar un aumento de gravedad de los posibles efectos adversos que se enumeran en la
sección 4 “Posibles efectos adversos” de este prospecto.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

La experiencia en ensayos clínicos con Xiapex se limita actualmente a 3 inyecciones por cuerda y
hasta un total de 8 inyecciones en las manos.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Xiapex puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Consulte con un médico inmediatamente si presenta algún signo o síntoma de reacción alérgica grave,
por ejemplo, enrojecimiento o erupción generalizada, hinchazón, opresión de garganta o dificultad
para respirar. No se le debe administrar Xiapex si sabe que ha presentado una reacción alérgica
grave a la colagenasa o a cualquiera de los demás componentes.

La mayoría de los efectos adversos producidos en los ensayos clínicos fueron de intensidad leve o
moderada y se localizaron en la mano tratada.

Se han visto los siguientes efectos adversos con Xiapex:

Efectos adversos muy frecuentes: afectan a más de 1 de cada 10 pacientes:
? reacciones en el lugar de inyección tales como hemorragia, dolor, hinchazón, dolor a la
palpación y cardenales
? picor en la mano
? sensación de dolor en la mano, la muñeca o el brazo
? hinchazón o aumento de tamaño de los ganglios situados cerca del codo o debajo del brazo
? hinchazón en la mano o el brazo

Efectos adversos frecuentes: afectan de 1 a 10 pacientes de cada 100:
? reacciones en el lugar de inyección tales como dolor, calor, hinchazón, una ampolla,
enrojecimiento de la piel y/o erupción en la piel
? herida en la piel en el lugar de inyección
? dolor de los ganglios situados cerca del codo o debajo del brazo
? hinchazón y dolor de la articulación
28
? sensación de quemazón, pérdida parcial de la sensibilidad, sensación de hormigueo o
entumecimiento
? mareo, dolor de cabeza, náuseas
? aumento de la sudoración

Efectos adversos poco frecuentes: afectan de 1 a 10 pacientes de cada 1.000:
? rotura de un tendón, lesión de ligamento
? disminución en el recuento de plaquetas
? hinchazón de los párpados
? reacción alérgica
? dolor crónico
? malestar, lesión, parálisis de la extremidad
? temblor/convulsiones
? desmayo
? vómitos, diarrea, dolor en la zona superior del abdomen
? erupción cutánea, eccema
? rigidez, crujidos de las articulaciones
? espasmos musculares, debilidad muscular, rigidez o molestias musculoesqueléticas
? sensación dolorosa de ingle, hombro, pared torácica o cuello
? hinchazón
? fiebre, dolor generalizado, malestar, cansancio, sensación de calor, malestar general, síndrome
pseudogripal
? reacciones en el lugar de inyección incluyendo descamación de la piel, decoloración de la piel,
infección, dolor, tirantez en la piel, entumecimiento, irritación o nódulos, costras, herida
? aumento de las enzimas hepáticas
? agitación, desorientación, irritabilidad, inquietud, dificultad para dormir
? dificultad para respirar, hiperventilación
? inflamación de los canales linfáticos (linfangitis) que provoca el enrojecimiento de la piel con
bordes elevados, dolor a la palpación y calor, normalmente acompañado de una estría roja y
nódulos linfáticos agrandados

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.


5. Conservación de Xiapex

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

Su médico no debe utilizar Xiapex después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en la
etiqueta después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Xiapex debe conservarse en nevera (entre 2ºC y 8ºC) y no se ha de congelar.

Tras la reconstitución, se recomienda el uso inmediato del medicamento. Xiapex una vez reconstituido
puede conservarse a temperatura ambiente (20ºC-25ºC) durante un máximo de una hora o refrigerado
a una temperatura de 2ºC-8ºC durante un máximo de 4 horas antes de su administración. Si se
encuentra refrigerada, se debe dejar que la solución reconstituida vuelva a temperatura ambiente
(20ºC-25ºC) durante aproximadamente 15 minutos antes de su uso.

Su médico no debe utilizar Xiapex si la solución reconstituida está coloreada o contiene partículas. La
solución debe ser transparente, incolora y sin grumos, copos ni partículas.

Su médico se ocupará de la conservación, manipulación y eliminación de Xiapex. Los medicamentos
no se deben tirar por los desagües ni a la basura. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

29

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Xiapex

El principio activo es colagenasa de clostridium histolyticum. Cada vial de Xiapex contiene 0,9 mg de
colagenasa de clostridium histolyticum. Los demás componentes son sacarosa, trometamol y ácido
clorhídrico.

El disolvente contiene cloruro de calcio dihidrato, cloruro de sodio y agua para preparaciones
inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

Xiapex se suministra en forma de polvo blanco en un vial de vidrio transparente de tipo I, de 3 ml, con
tapón de goma, cápsula de aluminio y tapa de plástico flip-off.

El disolvente que se utiliza para disolver el polvo se suministra en forma de líquido límpido en un vial
de vidrio transparente de tipo I, de 5 ml, con tapón de goma, cápsula de aluminio y tapa de plástico
flip-off.

Xiapex se suministra en un envase para un solo uso que contiene 1 vial de Xiapex polvo y 1 vial de
3 ml de disolvente

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización
Auxilium UK Limited, Orchard Lea, Winkfield Lane, Windsor, Berks SL4 4RP, Reino Unido.

Email: [email protected]

Responsable de la fabricación
Auxilium UK Limited, Orchard Lea, Winkfield Lane, Windsor, Berks SL4 4RP, Reino Unido.

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
Auxilium UK Limited Auxilium UK Limited
Tél/Tel: +32 (0)24012371 Tél/Tel: +44 (0)1423 533569

???????? Magyarország
Auxilium UK Limited Auxilium UK Limited
???.: +44 (0)1423 533569 Tel.: +44 (0)1423 533569

Ceská republika Malta
Auxilium UK Limited Auxilium UK Limited
Tel: +44 (0)1423 533569 Tel: +44 (0)1423 533569

Danmark Nederland
Auxilium UK Limited Auxilium UK Limited
Tlf: +45 36927665 Tel: +44 (0)1423 533569

Deutschland Norge
Auxilium UK Limited Auxilium UK Limited
Tel: +44 (0)1423 533569 Tlf: +47 21034384

30
Eesti Österreich
Auxilium UK Limited Auxilium UK Limited
Tel: +44 (0)1423 533569 Tel: +43 (0)19287895

????da Polska
Auxilium UK Limited Auxilium UK Limited
???: +44 (0)1423 533569 Tel.: +44 (0)1423 533569

España Portugal
Auxilium UK Limited Auxilium UK Limited
Tel: +34 914148480 Tel: +351 800814464

France România
Auxilium UK Limited Auxilium UK Limited
Tél: +44 (0)1423 533569 Tel: +44 (0)1423 533569

Hrvatska Slovenija
Auxilium UK Limited Auxilium UK Limited
Tel: +44 (0)1423 533569 Tel: +44 (0)1423 533569

Ireland Slovenská republika
Auxilium UK Limited Auxilium UK Limited
Tel: +44 (0)1423 533569 Tel: +44 (0)1423 533569

Ísland Suomi/Finland
Auxilium UK Limited Auxilium UK Limited
Sími: +354 8009917 Puh/Tel: +358 (0)923195589

Italia Sverige
Auxilium UK Limited Auxilium UK Limited
Tel: +39 (0)236049220 Tel: +46 (0)856642673

??p??? United Kingdom
Auxilium UK Limited Auxilium UK Limited
???: +44 (0)1423 533569 Tel: +44 (0)8450172315

Latvija
Auxilium UK Limited
Tel: +44 (0)1423 533569

Lietuva
Auxilium UK Limited
Tel. +44 (0)1423 533569


Este prospecto ha sido aprobado en

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
31
La siguiente información está destinada únicamente a médicos o profesionales sanitarios:

Instrucciones de uso y manipulación


1. Preparación - Procedimiento de reconstitución

El vial de un solo uso de Xiapex y el vial de un solo uso del disolvente para solución inyectable para
reconstitución deben estar en nevera. Antes de su uso, el vial con Xiapex y el vial con el disolvente
para solución para reconstitución deben retirarse de la nevera y dejarse a temperatura ambiente durante
un mínimo de 15 minutos y un máximo de 60 minutos.

Empleando una técnica aséptica, se deberá seguir el siguiente procedimiento para la reconstitución:

1. Confirmar la articulación que se va a tratar (metacarpofalángica [MF] o interfalángica proximal
[IFP]), ya que el volumen de disolvente necesario para la reconstitución viene determinado por
el tipo de articulación (la articulación IFP precisa un menor volumen de inyección).

2. Retirar las tapas de plástico de ambos viales y limpiar con alcohol estéril (no deben utilizarse
otros antisépticos) el tapón de goma y la superficie circundante del vial de Xiapex y del vial con
el disolvente para la reconstitución.

3. Utilizar únicamente el disolvente para reconstitución suministrado; contiene calcio, que es
necesario para la actividad de Xiapex. Con una jeringa estéril calibrada con graduaciones de
0,01 ml, extraer la cantidad adecuada de disolvente suministrado, siendo ésta de:
? 0,39 ml para las cuerdas que afectan a una articulación MF ó
? 0,31 ml para las cuerdas que afectan a una articulación IFP

4. Inyectar el disolvente lentamente en los lados del vial que contiene el polvo liofilizado de
Xiapex. No dar la vuelta al vial ni agitar la solución. Remover lentamente la solución con
movimientos circulares para asegurar que se disuelve todo el polvo liofilizado. Retirar y
desechar la jeringa y la aguja utilizadas para la reconstitución.

5. Inspeccionar visualmente la solución en busca de partículas y color antes de la administración.
La solución reconstituida de Xiapex debe ser límpida. Si la solución contiene partículas, está
turbia o coloreada, no debe administrarse.

6. Xiapex reconstituido puede conservarse a temperatura ambiente (20ºC-25ºC) durante un
máximo de una hora o refrigerado (2ºC-8ºC) durante un máximo de 4 horas antes de su
administración. Si se encuentra refrigerada, se debe dejar que la solución reconstituida
vuelva a temperatura ambiente (20 ºC-25 ºC) durante aproximadamente 15 minutos antes
de su uso.


2. Procedimiento de inyección

No se recomienda la administración de un anestésico local antes de la inyección de Xiapex, ya que
podría interferir en la localización adecuada de la inyección.

1. Volver a confirmar la cuerda que se va a tratar. El lugar elegido para la inyección debe ser la
zona en la que la cuerda contraída muestre la máxima separación de los tendones flexores
subyacentes y la piel no se encuentre adherida íntimamente a la cuerda.

2. Preparar la piel con un antiséptico y dejar que se seque.

32
3. Mediante una jeringa estéril sin cono con graduaciones de 0,01 ml, y una aguja fija de calibre 26
ó 27 y de 12 ó 13 mm (no suministradas), extraer el volumen de solución reconstituida preciso
para administrar una dosis de 0,58 mg de Xiapex, siendo este volumen de:
? 0,25 ml de solución reconstituida de Xiapex para las cuerdas que afectan a las
articulaciones MF o
? 0,20 ml de solución reconstituida de Xiapex para las cuerdas que afectan a las
articulaciones IFP.

4. Tenga cuidado con las cuerdas situadas en las proximidades de la zona del pliegue palmar de la
articulación IFP. Al realizar una inyección en una cuerda que afecte a la articulación IFP del
quinto dedo (meñique), debe tenerse cuidado para inyectar la solución tan cerca del pliegue
digital palmar como sea posible y no insertar la aguja a más de 2 ó 3 mm de profundidad. En las
articulaciones IFP, no inyectar a más de 4 mm distales respecto al pliegue digital palmar.

5. Con la mano no dominante, fijar la mano del paciente que se vaya a tratar y al mismo tiempo
aplicar tensión a la cuerda. Con la mano dominante, colocar la aguja en la cuerda, teniendo
cuidado de mantener la aguja dentro de la cuerda. Evitar que la punta de la aguja atraviese por
completo la cuerda, de forma que se reduzca al mínimo la posibilidad de inyectar Xiapex en
otros tejidos distintos a la cuerda. Después de colocar la aguja, ante la duda de si la aguja se
encuentra en el tendón flexor, efectuar un pequeño movimiento pasivo en la articulación
interfalángica distal (IFD). Si sospecha que se ha insertado la aguja en un tendón o el paciente
nota parestesia, retire la aguja y vuélvala a colocar en la cuerda. Si la aguja se encuentra en la
posición correcta, se apreciará cierta resistencia durante el procedimiento de inyección. Ver
figura 1 con la ilustración de la técnica de inyección.

6. Tras confirmar que la aguja está situada correctamente en la cuerda, inyectar aproximadamente
un tercio de la dosis.

7. A continuación, manteniendo en todo momento la aguja bajo la piel, retirar la punta de la aguja
de la cuerda y situarla en un punto ligeramente más distal (aproximadamente 2-3 mm) respecto
a la inyección inicial dentro de la cuerda e inyectar otro tercio de la dosis.

8. Manteniendo de nuevo la aguja bajo la piel en todo momento, retirar la punta de la aguja de la
cuerda y situarla por tercera vez en un lugar proximal a la inyección inicial (aproximadamente
2-3 mm) e inyectar la porción final de la dosis en la cuerda (ver figura 2).

Las figuras 1 y 2 siguientes se presentan únicamente con fines ilustrativos y pueden no representar la
localización precisa de las estructuras anatómicas de un paciente concreto.

33
Figura 1: Ilustración de la técnica de inyección.
Figura 2: Inyección de Xiapex en tres pasos en la cuerda.
9. Vendar la mano tratada del paciente con bastante cantidad de gasa suave.

10. Después de la inyección, desechar la porción no utilizada de la solución reconstituida y del
disolvente. No conservar, combinar ni utilizar ningún vial con solución reconstituida o con
disolvente sin utilizar.

11. Se debe indicar a los pacientes lo siguiente:
? No flexionar ni extender los dedos de la mano tratada hasta que se haya completado el
procedimiento de extensión del dedo, de forma que se reduzca la extravasación de Xiapex
fuera de la cuerda.
? No intentar en ningún momento romper la cuerda inyectada por sí mismo.
? Elevar la mano tratada todo lo posible hasta el día siguiente al procedimiento de
extensión del dedo.
34
? Contactar inmediatamente con su médico si aparecen indicios de infección (por ejemplo,
fiebre, escalofríos, enrojecimiento creciente o edema) o problemas para doblar el dedo
después de haber remitido la hinchazón (síntomas de rotura de tendón).
? Volver a la consulta del médico al día siguiente para examinar la mano tratada y para
realizarle un posible procedimiento de extensión del dedo para romper la cuerda.


3. Procedimiento de extensión del dedo

1. En la visita de seguimiento el día siguiente a la inyección, determinar si se ha resuelto la
contractura. Si aún presenta contractura de la cuerda, se realizará un procedimiento de extensión
pasiva del dedo, en un intento de romper la cuerda.

2. Durante el procedimiento de extensión del dedo puede utilizarse anestesia local, si fuera
necesario.

3. Con la muñeca del paciente en posición flexionada, aplicar una presión de estiramiento
moderada sobre la cuerda tratada mediante la extensión del dedo durante aproximadamente
10-20 segundos. En las cuerdas que afecten a la articulación IFP, realizar el procedimiento de
extensión del dedo con la articulación MF en posición flexionada.

4. Si el primer procedimiento de extensión del dedo no logra la romper la cuerda, se podrá efectuar
un segundo y un tercer intento a intervalos de 5 a 10 minutos. No se recomiendan más de
3 intentos de rotura de una cuerda.

5. Si la cuerda no se ha roto después de 3 intentos de extensión, podrá programarse una visita de
seguimiento aproximadamente 4 semanas después de la inyección. Si en la siguiente visita
persiste la contractura de la cuerda, podría realizarse otra inyección y otro procedimiento de
extensión del dedo.

6. Después del procedimiento o procedimientos de extensión del dedo, y tras ajustar al paciente
una férula (con la articulación tratada en posición máxima de extensión), se darán al paciente las
siguientes instrucciones:
? No realizar actividades intensas con la mano tratada hasta que se le indique.
? Llevar la férula por la noche durante un máximo de 4 meses.
? Realizar una serie de ejercicios de flexión y extensión del dedo varias veces al día durante
varios meses.