Prospecto e instrucciones de XILIARX 50 mg COMPRIMIDOS, 56 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de XILIARX 50 mg COMPRIMIDOS, 56 comprimidos, compuesto por los principios activos VILDAGLIPTINA.

1. ¿Qué es XILIARX 50 mg COMPRIMIDOS, 56 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve XILIARX 50 mg COMPRIMIDOS, 56 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma XILIARX 50 mg COMPRIMIDOS, 56 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene XILIARX 50 mg COMPRIMIDOS, 56 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de XILIARX 50 mg COMPRIMIDOS, 56 comprimidos

Nº Registro: 8486005
Descripción clinica: Vildagliptina 50 mg 56 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 50 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO
Tipo de envase: Blister
Contenido: 56 comprimidos
Principios activos: VILDAGLIPTINA
Excipientes: CARBOXIMETILALMIDON SODICO, LACTOSA
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 11-01-2010
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 09-01-2009
Fecha de último cambio de situación de registro: 09-01-2009
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 09-01-2009
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/08486005/08486005_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/08486005/08486005_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: NOVARTIS EUROPHARM LTD.
Dirección: Wimblehurst Road
CP: RH12 5AB
Localidad: Horsham, West Sussex
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: ABBOTT LABORATORIES, S.A.
Dirección: Avda. de Burgos, 91
CP: 28050
Localidad: Madrid
CIF: A08099681

Prospecto e instrucciones de XILIARX 50 mg COMPRIMIDOS, 56 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xiliarx 50 mg comprimidos


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 50 mg de vildagliptina.

Excipiente con efecto conocido: cada comprimido contiene 47,82 mg de lactosa (anhidra).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido.

Comprimido de color blanco a ligeramente amarillo, redondo (8 mm de diámetro), plano, de bordes
biselados. Marcado con «NVR» en una cara y «FB» en la otra.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Vildagliptina está indicada en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en adultos:

Como monoterapia
- en pacientes controlados inadecuadamente con dieta y ejercicio solamente y para los que el uso
de metformina no es adecuado debido a contraindicaciones o intolerancia.

Como terapia dual por vía oral en combinación con:
- metformina, en pacientes con un control insuficiente de la glucemia a pesar de recibir la dosis
máxima tolerada de metformina en monoterapia;
- una sulfonilurea, en pacientes con un control insuficiente de la glucemia a pesar de recibir la
dosis máxima tolerada de una sulfonilurea y para los que la metformina no es adecuada debido
a contraindicaciones o intolerancia;
- una tiazolidindiona, en pacientes con un control insuficiente de la glucemia y para los que es
adecuado el uso de una tiazolidindiona.

Como terapia en combinación triple con
- una sulfonilurea y metformina cuando la dieta y el ejercicio junto con la terapia dual con estos
medicamentos no proporcionan un control de la glucemia adecuado.

Vildagliptina también está indicada para su uso en combinación con insulina (con o sin metformina)
cuando la dieta y el ejercicio con una dosis estable de insulina no proporcionan un control de la
glucemia adecuado.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
Adultos
Cuando se utiliza en monoterapia, en combinación con metformina, en combinación con una
tiazolindiona, en combinación con metformina y una sulfonilurea, o en combinación con insulina (con
o sin metformina), la dosis diaria recomendada de vildagliptina es de 100 mg, dividida en 50 mg por
la mañana y 50 mg por la noche.

Cuando se utiliza en combinación dual con una sulfonilurea, la dosis recomendada de vildagliptina es
de 50 mg una vez al día administrada por la mañana. Con este tratamiento de combinación, la
administración de 100 mg de vildagliptina una vez al día no fue más efectiva que la administración de
50 mg de vildagliptina una vez al día.

Cuando se usa en combinación con una sulfonilurea, puede ser necesaria una dosis menor de la
sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia.

No se recomiendan dosis superiores a 100 mg.
Si se omite una dosis de Xiliarx, el paciente deberá tomarla tan pronto se acuerde. Una dosis doble no
deberá tomarse el mismo día.

No se dispone de datos de seguridad y eficacia de vildagliptina como terapia oral de combinación
triple en combinación con metformina y una tiazolidindiona.

Información adicional sobre poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (= 65 años)
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver también secciones 5.1 y 5.2).

Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina
= 50 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave o moderada o con enfermedad renal en
estadío terminal (ESRD), la dosis recomendada de Xiliarx es 50 mg una vez al día (ver también
secciones 4.4, 5.1 y 5.2).

Insuficiencia hepática
Xiliarx no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática, incluyendo pacientes con valores
pre-tratamiento de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) 3 veces el
límite superior de la normalidad (LSN) (ver también secciones 4.4 y 5.2).

Población pediátrica
Xiliarx no está recomendado para uso en niños y adolescentes ( 18 años). No se ha establecido la
seguridad y eficacia de Xiliarx en niños y adolescentes ( 18 años). No se dispone de datos (ver
también sección 5.1).

Forma de administración
Vía oral
Xiliarx puede administrarse con o sin comida (ver también sección 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Generales
Xiliarx no es un sustituto de la insulina en pacientes que requieran insulina. Xiliarx no debe
administrarse en pacientes con diabetes tipo 1 o para el tratamiento de la cetoacidosis diabética.

Insuficiencia renal
La experiencia en pacientes con ESRD sometidos a hemodiálisis es limitada. Por ello Xiliarx debe
administrarse con precaución en estos pacientes (ver también secciones 4.2, 5.1 y 5.2).

Insuficiencia hepática
Xiliarx no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática, incluyendo pacientes con valores
pre-tratamiento de ALT o AST 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (ver también
secciones 4.2 y 5.2).

Monitorización de las enzimas hepáticas
Se han notificado casos raros de disfunción hepática (incluyendo hepatitis). En estos casos, los
pacientes fueron generalmente asintomáticos sin secuelas clínicas y los resultados de los controles de
la función hepática volvieron a la normalidad tras la interrupción del tratamiento. Deben realizarse
controles de la función hepática antes de iniciar el tratamiento con Xiliarx para determinar los valores
basales del paciente. Durante el tratamiento con Xiliarx debe monitorizarse la función hepática a
intervalos de tres meses durante el primer año y después de forma periódica. Los pacientes que
desarrollen un aumento de los niveles de transaminasas deben ser monitorizados con una segunda
evaluación de la función hepática para confirmar los hallazgos y se les debe realizar un seguimiento
posterior con controles frecuentes de la función hepática hasta que los valores anormales vuelvan a la
normalidad. En caso de que persistan aumentos de 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
de AST o ALT o aumentos mayores, se recomienda interrumpir el tratamiento con Xiliarx.

Debe interrumpirse el tratamiento con Xiliarx en los pacientes que presenten ictericia u otros signos
que sugieran una disfunción hepática.

Tras la interrupción del tratamiento con Xiliarx y la normalización de los resultados de las pruebas de
función hepática, el tratamiento con Xiliarx no debe reiniciarse.

Insuficiencia cardiaca
Un estudio de vildagliptina en pacientes con clase funcional de la New York Heart Association
(NYHA) I-III demostró que el tratamiento con vildagliptina no estaba asociado con un cambio en la
función ventricular izquierda ni con un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca congestiva (ICC)
preexistente versus placebo. La experiencia clínica en pacientes con clase funcional NYHA III
tratados con vildagliptina es todavía limitada y los resultados no son concluyentes (ver sección 5.1).

No hay experiencia del uso de vildagliptina en ensayos clínicos en pacientes con clase funcional
NYHA IV y, por ello, no se recomienda su uso en estos pacientes.

Trastornos de la piel
En estudios toxicológicos no clínicos en monos, se han observado lesiones de la piel, incluyendo
ampollas y úlceras, en extremidades (ver sección 5.3). Aunque en los ensayos clínicos no se ha
observado un aumento de la incidencia de lesiones de la piel, se dispone de experiencia limitada en
pacientes con complicaciones diabéticas de la piel. Además, se han notificado casos post-
comercialización de lesiones de la piel bullosas y exfoliativas. Por ello, como cuidados de rutina del
paciente diabético, se recomienda la monitorización de los trastornos de la piel, tales como ampollas o
úlceras.

Pancreatitis
Durante la experiencia post-comercialización se han notificado espontáneamente reacciones adversas
de pancreatitis aguda. Los pacientes deberán ser informados acerca del síntoma característico de la
pancreatitis aguda: dolor abdominal severo, persistente.

La resolución de la pancreatitis se ha observado tras la interrupción de vildagliptina. Si se sospecha
un caso de pancreatitis, se deberá interrumpir el tratamiento con vildagliptina y otros medicamentos
potencialmente sospechosos.

Hipoglucemia
Es conocido que las sulfonilureas causan hipoglucemias. Los pacientes que reciben vildagliptina en
combinación con una sulfonilurea pueden tener el riesgo de sufrir hipoglucemias. Por tanto, puede ser
necesario una dosis más baja de sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglucemia.

Excipientes
Los comprimidos contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Vildagliptina presenta un bajo potencial de interacción con otros medicamentos que se administran
simultáneamente. Dado que vildagliptina no es un sustrato enzimático del citocromo P (CYP) 450 y
no inhibe o induce las enzimas del CYP 450, no es probable que interactúe con principios activos que
sean sustratos, inhibidores o inductores de estas enzimas.

Combinación con pioglitazona, metformina y gliburida
Los resultados de ensayos clínicos realizados con estos antidiabéticos orales no han mostrado
interacciones farmacocinéticas relevantes.

Digoxina (sustrato de la glicoproteína P, gpP), warfarina (sustrato del CYP2C9)
Los resultados de ensayos clínicos realizados en voluntarios sanos no han mostrado interacciones
farmacocinéticas relevantes. Sin embargo, esto no se ha establecido en la población diana.

Combinación con amlodipino, ramipril, valsartán o simvastatina
Se han realizado ensayos clínicos de interacciones farmacológicas con amlodipino, ramipril, valsartán
y simvastatina en sujetos sanos. En estos ensayos no se han observado interacciones farmacocinéticas
relevantes tras la administración concomitante de vildagliptina.

Como ocurre con otros antidiabéticos orales, el efecto hipoglucemiante de vildagliptina puede verse
reducido por determinados principios activos, incluyendo tiazidas, corticosteroides, productos para la
tiroides y simpaticomiméticos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de vildagliptina en mujeres embarazadas. Los
estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción a dosis altas (ver sección
5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Debido a la ausencia de datos en humanos,
Xiliarx no debe utilizarse durante el embarazo.

Lactancia
Se desconoce si vildagliptina se excreta en la leche materna. Los estudios en animales han demostrado
la excreción de vildagliptina en la leche materna. Xiliarx no debe utilizarse durante la lactancia.

Fertilidad
No se han realizado estudios sobre el efecto de Xiliarx en la fertilidad humana (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Los
pacientes que experimenten mareos como reacción adversa deben evitar conducir vehículos o utilizar
máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Los datos de seguridad se han obtenido a partir de un total de 3.784 pacientes expuestos a
vildagliptina, con dosis diarias de 50 mg (una vez al día) o 100 mg (50 mg dos veces al día o 100 mg
una vez al día), en ensayos clínicos controlados de al menos 12 semanas de duración. De estos
pacientes, 2.264 recibieron vildagliptina en monoterapia y 1.520 pacientes recibieron vildagliptina en
combinación con otro medicamento. 2.682 pacientes fueron tratados con 100 mg de vildagliptina al
día (50 mg dos veces al día o 100 mg una vez al día) y 1.102 pacientes fueron tratados con 50 mg de
vildagliptina una vez al día.

La mayor parte de las reacciones adversas notificadas en estos ensayos fueron leves y transitorias, y
no motivaron a interrumpir el tratamiento. No se encontró asociación alguna entre las reacciones
adversas y la edad, origen étnico, duración de la exposición o dosis diaria.

Se han notificado casos raros de disfunción hepática (incluyendo hepatitis). En estos casos, los
pacientes fueron generalmente asintomáticos sin secuelas clínicas y la función hepática volvió a la
normalidad tras la interrupción del tratamiento. En ensayos clínicos controlados en monoterapia y
combinación o add-on de hasta 24 semanas de duración, la incidencia de elevaciones = tres veces el
límite superior de la normalidad (LSN) de ALT o AST (a efectos de clasificación, presentes al menos
en 2 determinaciones consecutivas o en la visita final durante el tratamiento) fue de 0,2; 0,3 y
0,2 con 50 mg de vildagliptina una vez al día, 50 mg de vildagliptina dos veces al día y todos los
comparadores, respectivamente. Estas elevaciones de las transaminasas fueron generalmente
asintomáticas, no progresaron ni se asociaron a colestasis o ictericia.

Se han notificado casos raros de angioedema con vildagliptina con una incidencia similar a los
controles. Se notificó una mayor proporción de casos cuando vildagliptina se administró en
combinación con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA). La mayoría de los
casos fueron de gravedad leve y se resolvieron durante el tratamiento con vildagliptina.

Lista tabulada de reacciones adversas
Las reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron Xiliarx en ensayos doble ciego en
monoterapia y combinación o add-on se enumeran a continuación para cada indicación según la
clasificación por órganos / sistemas y frecuencias absolutas. Las frecuencias se definen como: muy
frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a 1/10), poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100), raras
(=1/10.000 a 1/1.000), muy raras (1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir
de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad
dentro de cada intervalo de frecuencia.

Combinación con metformina

Tabla 1 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente Xiliarx
100 mg en combinación con metformina en ensayos doble ciego (N=280)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Hipoglucemia
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes Temblor
Frecuentes Cefalea
Frecuentes Mareos
Poco frecuentes Fatiga
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Náuseas

Descripción de algunas reacciones adversas
En los ensayos clínicos controlados de la combinación de 100 mg diarios de vildagliptina +
metformina, no se notificaron interrupciones del tratamiento debidas a reacciones adversas en los
grupos tratados con 100 mg diarios de vildagliptina + metformina o con placebo + metformina.

En los ensayos clínicos la incidencia de hipoglucemia fue frecuente en pacientes que recibieron
100 mg diarios de vildagliptina una vez al día en combinación con metformina (1) y poco frecuente
en pacientes que recibieron placebo + metformina (0,4). No se notificaron episodios
hipoglucémicos graves en los brazos de tratamiento con vildagliptina.

En los ensayos clínicos no se modificó el peso corporal respecto al valor basal al añadir 100 mg
diarios de vildagliptina a metformina (+0,2 kg y -1,0 kg para vildagliptina y placebo,
respectivamente).

Los ensayos clínicos de más de 2 años de duración no indicaron ninguna señal de seguridad adicional
o riesgo imprevisto cuando se añadió vildagliptina a metformina.

Combinación con una sulfonilurea

Tabla 2 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente Xiliarx
50 mg en combinación con una sulfonilurea en ensayos doble ciego (N=170)

Infecciones e infestaciones
Muy raras Nasofaringitis
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Hipoglucemia
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes Temblor
Frecuentes Cefalea
Frecuentes Mareos
Frecuentes Astenia
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes Estreñimiento

Descripción de algunas reacciones adversas
En los ensayos clínicos controlados de la combinación de 50 mg diarios de vildagliptina + una
sulfonilurea, la incidencia global de interrupciones del tratamiento debidas a reacciones adversas fue
del 0,6 en el grupo de tratamiento con 50 mg de vildagliptina + sulfonilurea frente al 0 en el grupo
con placebo + sulfonilurea.

En los ensayos clínicos, la incidencia de hipoglucemia al añadir 50 mg diarios de vildaglilptina a
glimepirida fue del 1,2 frente al 0,6 para placebo + glimepirida. No se notificaron episodios
hipoglucémicos graves en los brazos de tratamiento con vildagliptina.

En los ensayos clínicos no se modificó el peso corporal respecto al valor basal al añadir 50 mg diarios
de vildagliptina a glimepirida (-0,1 kg y -0,4 kg para vildagliptina y placebo, respectivamente).

Combinación con una tiazolidindiona

Tabla 3 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente Xiliarx
100 mg en combinación con una tiazolidindiona en ensayos doble ciego (N=158)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Aumento de peso
Poco frecuentes Hipoglucemia
Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes Cefalea
Poco frecuentes Astenia
Trastornos vasculares
Frecuentes Edema periférico

Descripción de algunas reacciones adversas
En los ensayos clínicos controlados de la combinacion de 100 mg diarios de vildagliptina + una
tiazolidindiona, no se notificaron interrupciones del tratamiento debidas a reacciones adversas en los
grupos de tratamiento con 100 mg diarios de vildagliptina + tiazolidindiona ni con placebo +
tiazolidindiona.

En los ensayos clínicos la incidencia de hipoglucemia fue poco frecuente en pacientes que recibieron
vildagliptina + pioglitazona (0,6), pero frecuente en pacientes que recibieron placebo + pioglitazona
(1,9). No se notificaron episodios hipoglucémicos graves en los brazos de tratamiento con
vildagliptina.

En ensayos con pioglitazona como tratamiento adicional, los aumentos en valor absoluto del peso
corporal con placebo y Xiliarx 100 mg diario fueron 1,4 y 2,7 kg, respectivamente.

La incidencia de edema periférico al añadir una dosis de 100 mg de vildagliptina al día a un
tratamiento base con pioglitazona a la dosis máxima (45 mg una vez al día) fue del 7,0 en
comparación con el 2,5 para el tratamiento base con pioglitazona en monoterapia.

Monoterapia

Tabla 4 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente Xiliarx
100 mg como monoterapia en ensayos doble ciego (N=1.855)

Infecciones e infestaciones
Muy raras Infecciones del tracto respiratorio superior
Muy raras Nasofaringitis 9

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes Hipoglucemia
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes Mareos
Poco frecuentes Cefalea
Trastornos vasculares
Poco frecuentes Edema periférico
Trastornos gastrointestinales
Poco frecuentes Estreñimiento
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes Artralgia

Descripción de algunas reacciones adversas
Además, en los ensayos clínicos controlados de vildagliptina en monoterapia la incidencia global de
interrupciones del tratamiento debidas a reacciones adversas no fue superior en los pacientes tratados
con vildagliptina con dosis de 100 mg al día (0,3) que en los tratados con placebo (0,6) o
comparadores (0,5) activos.

En los ensayos clínicos controlados comparativos de vidalgliptina en monoterapia, la hipoglucemia
fue poco frecuente, notificada en un 0,4 (7 de 1.855) de los pacientes tratados con 100 mg de
vildagliptina al día en comparación con un 0,2 (2 de 1.082) de los pacientes tratados con un
comparador activo o placebo, sin que se notificaran episodios graves o severos.

En los ensayos clínicos no se modificó el peso corporal respecto al valor basal por la monoterapia con
100 mg diarios de vildagliptina (-0,3 kg y -1,3 kg para vildagliptina y placebo, respectivamente).

Los ensayos clínicos de más de 2 años de duración no indicaron ninguna señal de seguridad adicional
o riesgo imprevisto con vildagliptina en monoterapia.

Combinación con metformina y una sulfonilurea

Tabla 5 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente Xiliarx
50 mg dos veces al día en combinación con metformina y una sulfonilurea (N=157)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Hipoglucemia
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes Mareos, temblor
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes Hiperhidrosis
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes Astenia

Descripción de algunas reacciones adversas
No se produjeron interrupciones del tratamiento debido a las reacciones adversas notificadas en el
grupo de tratamiento de vildagliptina + metformina + glimepirida en comparación al 0,6 del grupo
de tratamiento placebo + metformina + glimepirida.
10
La incidencia de hipoglucemia fue frecuente en ambos grupos de tratamiento (5,1 para el grupo de
vildagliptina + metformina + glimepirida en comparación con un 1,9 para el grupo de placebo +
metformina + glimepirida). Un episodio hipoglucémico grave fue notificado en el grupo de
vildagliptina.

Al final del estudio, el efecto sobre el peso medio corporal fue neutral (+0,6 kg en el grupo de
vildagliptina y -0,1 kg en el grupo de placebo).

Combinación con insulina

Tabla 6 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron diariamente Xiliarx
100 mg una vez al día en combinación con insulina (con o sin metformina) en
estudios doble ciego (N=371)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes Disminución de la glucosa en sangre
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes Cefalea, escalofríos
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Náuseas, enfermedad por reflujo gastroesofágico
Poco frecuentes Diarrea, flatulencia

Descripción de algunas reacciones adversas
En los ensayos clínicos controlados administrando vildagliptina 50 mg dos veces al día en
combinación con insulina, con o sin metformina concomitante, la incidencia global de interrupciones
del tratamiento debido a reacciones adversas fue del 0,3 en el grupo de tratamiento de vildagliptina
y no hubo ninguna interrupción en el grupo de placebo.

La incidencia de hipoglucemia fue similar en ambos grupos de tratamiento (14,0 en el grupo de
vildagliptina con respecto al 16,4 del grupo de placebo). Dos pacientes notificaron episodios
hipoglucémicos severos en el grupo de vildagliptina, y 6 pacientes en el grupo de placebo.

Al final del estudio, el efecto sobre el peso medio corporal fue neutral (un cambio del +0,6 kg
respecto al valor basal en el grupo de vildagliptina y ningún cambio en el peso en el grupo de
placebo).

Experiencia post-comercialización

Tabla 7 Reacciones adversas notificadas durante la fase de post-comercialización

Trastornos gastrointestinales
Frecuencia no conocida Pancreatitis
Trastornos hepatobiliares
Frecuencia no conocida Hepatitis (reversible tras la interrupción del uso del
medicamento)
Pruebas de función hepática alteradas (reversible tras la
interrupción del uso del medicamento)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuencia no conocida Urticaria
Lesiones de la piel bullosas y exfoliativas
11
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.


4.9 Sobredosis

La información sobre la sobredosis de vildagliptina es limitada.

Síntomas
Se ha obtenido información sobre los síntomas probables en caso de sobredosis a partir de un estudio
de tolerabilidad con dosis crecientes de Xiliarx en voluntarios sanos durante 10 días. Con 400 mg se
observaron tres casos de dolor muscular y casos individuales de parestesia leve y transitoria, fiebre,
edema y un aumento transitorio de los niveles de lipasa. Con 600 mg se observó un caso de edema en
pies y manos y aumentos en los niveles de creatinina fosfokinasa (CPK), aspartato aminotransferasa
(AST), proteína C-reactiva (CRP) y mioglobina. Otros tres sujetos experimentaron edema en los pies,
con parestesia en dos casos. Tras interrumpir la administración del medicamento en estudio, todos los
síntomas y los valores de laboratorio anormales se resolvieron sin necesidad de tratamiento.

Tratamiento
En caso de sobredosis se recomienda un tratamiento de soporte. Vildagliptina no puede eliminarse por
hemodiálisis. Sin embargo, el metabolito principal de hidrólisis (LAY 151) puede eliminarse por
hemodiálisis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos usados en diabetes, inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-
4), código ATC: A10BH02

Vildagliptina, un miembro del grupo de los potenciadores incretínicos (de los islotes pancreáticos), es
un inhibidor potente y selectivo de la DPP-4.

Mecanismo de acción
La administración de vildagliptina da lugar a una inhibición rápida y completa de la actividad de la
DPP-4, lo que origina un aumento de los niveles endógenos post-prandiales y en ayunas de las
hormonas incretinas GLP-1 (péptido 1 similar al glucagón) y GIP (polipéptido insulinotrópico
dependiente de glucosa).

Efectos farmacodinámicos
Mediante el aumento de los niveles endógenos de las hormonas incretinas, vildagliptina potencia la
sensibilidad a la glucosa de las células beta, favoreciendo la secreción de insulina dependiente de
glucosa. El tratamiento con dosis de vildagliptina de 50-100 mg al día en pacientes con diabetes tipo 2
mejoró de forma significativa los marcadores de la función de las células beta, incluyendo el HOMA-
ß (Homeostasis Model Assessment- ?), el cociente proinsulina/ insulina y las medidas de sensibilidad
de las células beta en el test de tolerancia a la comida con muestreo múltiple. En individuos no
diabéticos (glucemia normal), vildagliptina no estimula la secreción de insulina ni reduce los niveles
de glucosa.
12
Mediante el aumento de los niveles de GLP-1, vildagliptina también potencia la sensibilidad de las
células alfa a la glucosa, adecuando mejor la secreción de glucagón en función de la glucosa.

Al aumentar los niveles de la hormona incretina y con ello potenciar el aumento del cociente
insulina/glucagón durante la hiperglucemia, disminuye la liberación hepática de glucosa en la fase
postprandrial o en ayunas, consiguiendo una reducción de la glucemia.

El efecto de retraso sobre el vaciado gástrico, conocido cuando aumentan los niveles de GLP-1, no se
observa con el tratamiento con vildagliptina.

Eficacia clínica y seguridad
Más de 15.000 pacientes con diabetes tipo 2 participaron en ensayos clínicos controlados, doble
ciego, controlados con placebo o comparador activo de hasta más de 2 años de duración. En estos
ensayos vildagliptina se administró a más de 9.000 pacientes a dosis diarias de 50 mg una vez al día ,
o 50 mg dos veces al día o 100 mg una vez al día. Más de 5.000 hombres y más de 4.000 mujeres
recibieron 50 mg una vez al día o 100 mg diarios de vildagliptina. Más de 1.900 pacientes que
recibieron 50 mg de vildagliptina una vez al día o 100 mg al día tenían una edad = 65 años. En estos
ensayos, vildagliptina se administró en monoterapia a pacientes con diabetes tipo 2 sin tratamiento
previo o como terapia de combinación a pacientes no controlados adecuadamente con otros
medicamentos antidiabéticos.

Globalmente, vildagliptina mejoró el control de la glucemia cuando se administró como monoterapia
o en combinación con metformina, o con una sulfonilurea o con una tiazolidindiona, como indican las
reducciones clínicamente relevantes de HbA
1c
desde el nivel basal hasta la valoración final del ensayo
(ver Tabla 8).

En los ensayos clínicos la magnitud de las reducciones de la HbA
1c
con vildagliptina fue mayor en
pacientes que tenían valores basales superiores de la HbA
1c
.

En un ensayo controlado, doble ciego, de 52 semanas, vildagliptina (50 mg dos veces al día) redujo el
valor basal de la HbA
1c
en un -1 en comparación con un -1,6 para metformina (dosis titulada hasta
2 g/día), pero no se pudo demostrar significancia estadística para la no-inferioridad. La incidencia de
reacciones adversas gastrointestinales notificadas por los pacientes tratados con vildagliptina fue
significativamente menor que en los tratados con metformina.

En un ensayo controlado, doble ciego, de 24 semanas, vildagliptina (50 mg dos veces al día) se
comparó con rosiglitazona (8 mg una vez al día). La reducción media de HbA
1c
desde un valor basal
medio del 8,7 fue del -1,20 con vildagliptina y del -1,48 con rosiglitazona. Los pacientes que
recibieron rosiglitazona experimentaron un aumento medio en su peso corporal (+1,6 kg), mientras
que los que recibieron vildagliptina no experimentaron aumento de peso alguno (-0,3 kg). La
incidencia de edema periférico fue menor en el grupo con vildagliptina que en el grupo con
rosiglitazona (2,1 frente a 4,1 respectivamente).

En un ensayo de 2 años de duración, vildagliptina (50 mg dos veces al día) se comparó con gliclazida
(hasta 320 mg/día). Después de dos años, la reducción media de HbA
1c
fue del -0,5 para
vildagliptina y del -0,6 para gliclazida, desde un valor basal de HbA
1c
de 8,6. No se consiguió la
no inferioridad estadística. Vildagliptina se asoció con menos efectos hipoglicémicos (0,7) que
gliclazida (1,7).
13
En un ensayo de 24 semanas, vildagliptina (50 mg dos veces al día) se comparó con pioglitazona
(30 mg una vez al día) en pacientes controlados inadecuadamente con metformina (dosis media diaria:
2020 mg). La reducción media de HbA
1c
desde un valor basal del 8,4 fue del -0,9 para
vildagliptina añadida a metformina y del -1,0 para pioglitazona añadida a metformina. En pacientes
que recibieron pioglitazona añadida a metformina se observó un aumento de peso medio de +1,9 kg en
comparación con el +0,3 kg de aquellos que recibieron vildagliptina añadida a metformina.

En un ensayo clínico de 2 años de duración, vildagliptina (50 mg dos veces al día) se comparó con
glimepirida (hasta 6 mg/día – dosis media al cabo de 2 años: 4,6 mg) en pacientes tratados con
metformina (dosis media diaria: 1894 mg). Después de 1 año, la reducción media de HbA
1c
fue del
-0,4 con vildagliptina añadida a metformina y del -0,5 con glimepirida añadida a metformina,
desde un valor basal de HbA
1c
de 7,3. El cambio en el peso corporal fue de -0,2 kg con vildagliptina
versus +1,6 kg con glimepirida. La incidencia de hipoglicemia fue significativamente menor en el
grupo de vildagliptina (1,7) que en el grupo de glimepirida (16,2). Al analizar las variables (a los
2 años), la HbA
1c
fue similar a los valores basales en ambos grupos de tratamiento y los cambios en el
peso corporal y las diferencias hipoglicémicas se mantuvieron.

En un ensayo de 52 semanas, se comparó vildagliptina (50 mg dos veces al día) con gliclazida (dosis
media diaria: 229,5 mg) en pacientes no controlados adecuadamente con metformina (dosis de
metformina al inicio 1928 mg/día). Después de 1 año, las reducciones medias de HbA
1c
fueron de
-0,81 con vildagliptina añadida a metformina (valor basal medio de HbA
1c
8,4) y -0,85 con
gliclazida añadida a metformina (valor basal medio de HbA
1c
8,5); se consiguió no-inferioridad
estadística (IC 95 -0.11 – 0.20). El cambio en el peso corporal con vildagliptina fue del +0,1 kg
comparado con el aumento de peso del +1,4 kg con gliclazida.

En un ensayo de 24 semanas se evaluó la eficacia de la dosis de combinación fija de vildagliptina y
metformina (dosis titulada gradualmente hasta 50 mg/500 mg dos veces al día ó 50 mg/1000 mg dos
veces al día) como terapia inicial en pacientes sin tratamiento previo. La administración de
vildagliptina/metformina 50 mg/1000 mg dos veces al día redujo la HbA
1c
en -1,82,
vildagliptina/metformina 50 mg/500 mg dos veces al día la redujo en -1,61, metformina 1000 mg
dos veces al día la redujo en -1,36 y vildagliptina 50 mg dos veces al día la redujo en un -1,09
respecto a un valor basal medio de HbA
1c
de 8,6. La reducción en HbA
1c
observada en pacientes con
un valor basal ? 10,0 fue mayor.

Para evaluar el efecto del tratamiento de vildagliptina 50 mg una vez al día comparado con placebo en
515 pacientes con diabetes tipo 2 e insuficiencia renal moderada (N=294) o insuficiencia renal grave
(N=221) se realizó un ensayo de 24 semanas, multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con
placebo. El 68,8 y el 80,5 de los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
respectivamente fueron tratados con insulina (dosis media diaria de 56 unidades y 51,6 unidades
respectivamente) al inicio. En pacientes con insuficiencia renal moderada, vildagliptina redujo
significativamente la HbA
1c
comparado con el grupo de placebo (diferencia de--0,53) desde un
valor basal medio de 7,9. En pacientes con insuficiencia renal grave, vildagliptina redujo
significativamente la HbA
1c
comparado con el grupo de placebo (diferencia de -0,56) desde un valor
basal medio de 7,7.

Se realizó un ensayo clínico controlado con placebo, doble ciego, randomizado, de 24 semanas de
duración en 318 pacientes para evaluar la eficacia y la seguridad de vildagliptina (50 mg dos veces al
día) en combinación con metformina (=1500 mg al día) y glimepirida (=4 mg al día). Vildagliptina en
combinación con metformina y glimepirida redujo significativamente la HbA
1c
en comparación con el
placebo. La reducción media ajustada según placebo de un valor basal medio de HbA
1c
de 8,8 fue
de -0,76.
14
Se realizó un ensayo clínico controlado con placebo, doble ciego, randomizado, de 24 semanas de
duración en 449 pacientes para evaluar la eficacia y la seguridad de vildagliptina (50 mg dos veces al
día) en combinación con una dosis estable de insulina basal o premezclada (dosis diaria media de
41 unidades), con la administración concomitante de metformina (N=276) o sin metformina
concomitante (N=173). Vildagliptina en combinación con insulina redujo significativamente la HbA
1c

en comparación con el placebo. En la población general, la reducción media ajustada según placebo
de un valor basal medio de HbA
1c
de 8,8 fue de -0,72. En los subgrupos tratados con insulina con
o sin metformina concomitante la reducción media ajustada según placebo en la HbA
1c
fue de -0,63
y -0,84, respectivamente. La incidencia de hipoglucemia en la población general fue de 8,4 y
7,2 en los grupos de vildagliptina y placebo, respectivamente. Los pacientes que recibieron
vildagliptina no experimentaron aumento de peso (+0,2 kg) mientras que aquellos que recibieron
placebo sufrieron una reducción de peso (-0,7 kg).

En otro estudio de 24 semanas de duración en pacientes con diabetes tipo 2 en un estado más
avanzado controlados inadecuadamente con insulina (de acción corta y acción prolongada, dosis de
insulina media de 80 UI/día), la reducción media de la HbA
1c
cuando se añadió vildagliptina (50 mg
dos veces al día) a la insulina fue estadísticamente significativamente mayor que con placebo con
insulina (0,5 frente a 0,2). La incidencia de hipoglucemia fue más baja en el grupo de
vildagliptina que en el grupo de placebo (22,9 frente a 29,6).

Se realizó un ensayo clínico doble ciego, randomizado, multicéntrico, de 52 semanas de duración en
pacientes con diabetes tipo 2 e insuficiencia cardiaca congestiva (clase funcional de la NYHA I-III)
para evaluar el efecto de vildagliptina 50 mg dos veces al día (N=128) comparado con placebo
(N=126) sobre la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI). Vildagliptina no se asoció con un
cambio en la función ventricular izquierda ni con un empeoramiento de la ICC preexistente. Los
episodios cardiovasculares adjudicados fueron en general equilibrados. Se produjeron más episodios
cardiacos en pacientes tratados con vildagliptina con insuficiencia cardiaca clase III de la NYHA
comparado con placebo. Sin embargo, existieron desequilibrios en el riesgo cardiovascular basal
favoreciendo al placebo y el número de episodios fue bajo, hecho que impedía resultados
concluyentes. Vildagliptina redujo significativamente la HbA
1c
comparado con placebo (diferencia de
0,6) de un valor basal medio de 7,8 en la semana 16. En el subgrupo con clase III de la NYHA, la
reducción de la HbA
1c
comparado con placebo fue menor (diferencia de 0,3), pero esta conclusión
es limitada debido al bajo número de pacientes (n=44). La incidencia de hipoglucemia en la población
general fue de 4,7 y 5,6 en los grupos de vildagliptina y placebo, respectivamente.

Riesgo cardiovascular
Se realizó un metanálisis de episodios cardiovasculares adjudicados prospectivamente e
independientemente a partir de 25 ensayos clínicos fase III de más de 2 años de duración y demostró
que el tratamiento con vildagliptina no estaba asociado con un aumento del riesgo cardiovascular
frente a los comparadores. La variable combinada de episodios cardiovasculares y cerebrovasculares
(CCV) adjudicados [síndrome coronario agudo (SCA), ataque isquémico transitorio (con evidencia de
infarto por imagen), accidente cerebral vascular o muerte CCV], fue similar para vildagliptina versus
la combinación de comparadores activos y placebo [coeficiente riesgo Mantel-Haenszel de 0,84 (95
intervalo de confianza 0,63-1,12)]. En total, 99 pacientes de 8956 notificaron un episodio en el grupo
de vildagliptina frente a los 91 pacientes de 6061 en el grupo comparador.
15
Tabla 8 Resultados fundamentales de eficacia con vildagliptina en ensayos de monoterapia
controlados con placebo y en ensayos de terapia de combinación o add-on (eficacia
primaria en población ITT)

Ensayos de monoterapia
controlados con placebo
Valor basal
medio de la
HbA
1c
()
Cambio medio
respecto al valor
basal de HbA
1c

() en la
semana 24
Cambio medio de
HbA
1c
corregido
respecto a
placebo () en la
semana 24 (IC
95)
Ensayo 2301: Vildagliptina
50 mg dos veces al día (N=90)
8,6 -0,8 -0,5* (-0,8; -0,1)
Ensayo 2384: Vildagliptina
50 mg dos veces al día (N=79)
8,4 -0,7 -0,7* (-1,1; -0,4)
* p 0,05 frente a placebo
Ensayos de terapia de
combinación o add-on

Vildagliptina 50 mg dos veces
al día + metformina (N=143)
8,4 -0,9 -1,1* (-1,4; -0,8)
Vildagliptina 50 mg al día +
glimepirida (N=132)
8,5 -0,6 -0,6* (-0,9; -0,4)
Vildagliptina 50 mg dos veces
al día + pioglitazona (N=136)
8,7 -1,0 -0,7* (-0,9; -0,4)
Vildagliptina 50 mg dos veces
al día + metformina +
glimepirida (N=152)
8,8 -1,0 -0,8* (-1,0; -0,5)
* p 0,05 frente a placebo +
comparador activo

Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los ensayos realizados con vildagliptina en los diferentes grupos de la población
pediátrica en diabetes mellitus tipo 2 (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la
población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tras la administración de una dosis por vía oral en ayunas, vildagliptina se absorbe rápidamente y se
observan concentraciones plasmáticas máximas a las 1,7 horas. La comida retrasa ligeramente el
tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima a las 2,5 horas, pero no modifica la
exposición global determinada por el área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas en función
del tiempo (AUC). La administración de vildagliptina con la comida da lugar a una disminución de la
C
max
(19). Sin embargo, la magnitud del cambio no es clínicamente significativa, por ello Xiliarx
puede administrarse con o sin comida. La biodisponibilidad absoluta es del 85.

Distribución
La unión a proteínas plasmáticas de vildagliptina es baja (9,3) y vildagliptina se distribuye
equitativamente entre el plasma y los eritrocitos. El volumen de distribución medio de vildagliptina en
estado estacionario tras la administración intravenosa (V
ss
) es 71 litros, lo que sugiere una
distribución extravascular.
16
Biotransformación
El metabolismo es la principal vía de eliminación de vildagliptina en humanos, afectando a un 69 de
la dosis. El metabolito principal (LAY 151), farmacológicamente inactivo, se obtiene por hidrólisis
del grupo ciano y representa un 57 de la dosis, seguido de los productos de la hidrólisis amídica y
del glucurónido (BQS867) (4 de la dosis). Los datos in vitro en microsomas de riñón humanos
sugieren que el riñón podría ser uno de los principales órganos que contribuyan a la hidrólisis de
vildagliptina a su principal metabolito inactivo, LAY151. La DPP-4 participa parcialmente en la
hidrólisis de vildagliptina, según un estudio in vivo en ratas con deficiencia en DPP-4. Vildagliptina
no se metaboliza por las enzimas del CYP 450 en grado cuantificable alguno. En consecuencia, no es
previsible que el aclaramiento metabólico de vildagliptina se vea afectado por la administración
concomitante de medicamentos que sean inhibidores o inductores de las enzimas del CYP 450.
Estudios in vitro han demostrado que vildagliptina no inhibe/induce las enzimas del CYP 450. Por
ello, no es probable que vildagliptina afecte al aclaramiento metabólico de medicamentos
administrados concomitantemente y metabolizados por las isoenzimas CYP 1A2, CYP 2C8, CYP
2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 o CYP 3A4/5.

Eliminación
Tras la administración por vía oral de [
14
C] vildagliptina, aproximadamente el 85 de la dosis se
excretó en la orina y el 15 de la dosis se recuperó en las heces. La excreción renal de vildagliptina
inalterada representó un 23 de la dosis administrada por vía oral. Tras la administración intravenosa
a sujetos sanos, el aclaramiento plasmático total y renal de vildagliptina es de 41 y 13 l/h,
respectivamente. La semivida de eliminación tras la administración intravenosa es de
aproximadamente 2 horas. La semivida de eliminación tras la administración oral es de
aproximadamente 3 horas.

Linealidad /No linealidad
La C
max
y el AUC de vildagliptina aumentaron de forma aproximadamente proporcional a la dosis en
el rango de dosis terapéuticas.

Características en grupos específicos de pacientes
Género
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de vildagliptina entre
mujeres y hombres sanos, dentro de un amplio rango de edades e índices de masa corporal (IMC). La
inhibición de la DPP-4 por vildagliptina no está afectada por el género.

Edad avanzada
En individuos de edad avanzada (= 70 años), la exposición global a vildagliptina (100 mg una vez al
día) aumentó en un 32, con un aumento del 18 de las concentraciones plasmáticas máximas en
comparación con las de individuos jóvenes sanos (18-40 años). Sin embargo, estos cambios no se
consideraron clínicamente relevantes. La inhibición de la DPP-4 por vildagliptina no está afectada por
la edad.

Insuficiencia hepática
El efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de vildagliptina se estudió en pacientes
con insuficiencia hepática leve, moderada y grave, clasificados según la escala de Child-Pugh
(puntuación desde 6 para los casos leves hasta 12 para los casos graves), en comparación con
individuos sanos. La exposición a vildagliptina tras una dosis única disminuyó en pacientes con
insuficiencia hepática leve o moderada (20 y 8, respectivamente), mientras que la exposición a
vildagliptina en pacientes con insuficiencia grave aumentó en un 22. La diferencia máxima
(aumento o disminución) en la exposición a vildagliptina es de ~30, lo que no se considera de
relevancia clínica. No hubo correlación alguna entre la gravedad de la insuficiencia hepática y los
cambios en la exposición a vildagliptina.
17
Insuficiencia renal
Se realizó un ensayo a dosis múltiple, abierto para evaluar la farmacocinética de la dosis terapéutica
más baja de vildagliptina (50 mg una vez al día) en pacientes con diferentes grados de insuficiencia
renal crónica definidos por el aclaramiento de la creatinina (leve: de 50 hasta 80 ml/min, moderada:
de 30 hasta 50 ml/min y grave: 30 ml/min) comparado con el grupo control de sujetos sanos.

El AUC de vildagliptina aumentó de media 1,4, 1,7 y se duplicó en pacientes con insuficiencia renal
leve, moderada y grave, respectivamente, comparado con los sujetos sanos. El AUC de los
metabolitos LAY151 y BQS867 aumentaron de media alrededor de 1,5, 3 y se multiplicaron por 7 en
pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente. Datos limitados de
pacientes con enfermedad renal en estadío terminal (ESRD) indicaron que la exposición a
vildagliptina es similar a la exposición en pacientes con insuficiencia renal grave. Las
concentraciones de LAY151 fueron aproximadamente de 2 a 3 veces superiores que aquellas en
pacientes con insuficiencia renal grave.

Vildagliptina fue eliminada por hemodiálisis en cierta medida (3 tras una sesión de 3-4 horas de
hemodiálisis comenzando 4 horas tras la dosis).

Grupos étnicos
Datos limitados sugieren que la raza no tiene una influencia relevante en la farmacocinética de
vildagliptina.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se observaron retrasos en la conducción intra-cardiaca del impulso eléctrico en perros; la dosis sin
efecto fue de 15 mg/kg (7 veces la exposición en humanos en base a la C
max
).

En ratas y ratones se observó una acumulación de macrófagos alveolares espumosos en los pulmones.
La dosis sin efecto en ratas fue de 25 mg/kg (5 veces la exposición en humanos en base al AUC) y en
ratones de 750 mg/kg (142 veces la exposición en humanos).

En perros se observaron síntomas gastrointestinales, en particular heces blandas, heces mucoides,
diarrea y a dosis altas, sangre en heces. No se estableció un nivel sin efecto.

Vildagliptina no demostró ser mutagénica en los ensayos convencionales in vitro e in vivo para
genotoxicidad.

Estudios de fertilidad y de desarrollo embrionario inicial en ratas no mostraron evidencias de
trastornos de la fertilidad, del desarrollo reproductivo o del desarrollo embrionario inicial debidos a
vildagliptina. La toxicidad embriofetal se evaluó en ratas y conejos. En ratas se observó un aumento
de la incidencia de costillas onduladas asociado a una reducción en los parámetros del peso corporal
de la madre; la dosis sin efecto de fue de 75 mg/kg (10 veces la exposición en humanos). En conejos,
se detectaron disminuciones del peso fetal medio y cambios en el esqueleto indicativos de retrasos en
el desarrollo solamente en casos de toxicidad materna grave; la dosis sin efecto fue de 50 mg/kg
(9 veces la exposición en humanos). En ratas se realizó un estudio de desarrollo pre- y postnatal.
Solamente se observaron hallazgos asociados a toxicidad maternal a dosis = 150 mg/kg que
incluyeron una disminución transitoria del peso corporal y una reducción de la actividad motora en la
generación F1.
18
En ratas se realizó un estudio de carcinogénesis de dos años de duración con dosis orales de hasta
900 mg/kg (aproximadamente 200 veces la exposición en humanos con la dosis máxima
recomendada). No se observaron aumentos en la incidencia de tumores atribuibles a vildagliptina.
Otro estudio de carcinogénesis de dos años de duración se realizó en ratones con dosis orales de hasta
1.000 mg/kg. Se observó un aumento de la incidencia de adenocarcinomas mamarios y de
hemangiosarcomas con una dosis sin efectos de 500 mg/kg (59 veces la exposición en humanos) y
100 mg/kg (16 veces la exposición en humanos), respectivamente. El aumento en la incidencia de
estos tumores en ratones se consideró que no representaba un riesgo importante en humanos dada la
ausencia de genotoxicidad de vildagliptina y de su principal metabolito, la aparición de tumores en
únicamente una especie y el elevado grado de exposición sistémica al que se observaron los tumores.

En un estudio toxicológico de 13 semanas en monos cinomolgos, se observaron lesiones de la piel a
dosis = 5 mg/kg/día. Estas lesiones se localizaron de forma consistente en las extremidades (manos,
pies, oídos y cola). A dosis de 5 mg/kg/día (aproximadamente equivalentes a la exposición según
AUC en humanos a la dosis de 100 mg), solamente se observaron ampollas. Éstas revirtieron a pesar
de la continuación del tratamiento y no se asociaron a anormalidades histopatológicas. Con dosis
= 20 mg/kg/día (aproximadamente 3 veces la exposición según AUC en humanos a la dosis de
100 mg) se observó descamación de la piel, costras y úlceras en la cola relacionadas con cambios
histopatológicos. Con dosis = 80 mg/kg/día se observaron lesiones necróticas en la cola. Las lesiones
de la piel no revirtieron durante un periodo de recuperación de 4 semanas en monos tratados con dosis
de 160 mg/kg/día.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Lactosa anhidra
Celulosa microcristalina
Glicolato sódico de almidón (tipo A)
Estearato de magnesio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blister aluminio/aluminio (PA/Al/PVC//Al)
Disponible en envases con 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 ó 336 comprimidos y envases múltiples
con 336 (3 envases de 112) comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
19
6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/486/001-011


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

19.11.2008


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu 20


ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO
21
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
D-90429 Nürnberg
Alemania


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

? Informes periódicos de seguridad (IPS)
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.

El ciclo de los Informes Periódicos de Seguridad (IPSs) de Xiliarx se corresponderá con el que se ha
atribuido al medicamento con el que está interrelacionado, Galvus, a no ser que se especifique lo
contrario.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.

Se debe presentar un PGR actualizado cada tres años.
22


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 23


A. ETIQUETADO 24

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA PARA ENVASE UNITARIO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xiliarx 50 mg comprimidos
Vildagliptina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 50 mg de vildagliptina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene lactosa (para mayor información consultar el prospecto).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

7 comprimidos
14 comprimidos
28 comprimidos
30 comprimidos
56 comprimidos
60 comprimidos
90 comprimidos
112 comprimidos
180 comprimidos
336 comprimidos


5. FORMA Y VÍAS(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

25
8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/486/001 7 comprimidos
EU/1/08/486/002 14 comprimidos
EU/1/08/486/003 28 comprimidos
EU/1/08/486/004 30 comprimidos
EU/1/08/486/005 56 comprimidos
EU/1/08/486/006 60 comprimidos
EU/1/08/486/007 90 comprimidos
EU/1/08/486/008 112 comprimidos
EU/1/08/486/009 180 comprimidos
EU/1/08/486/010 336 comprimidos


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO
26

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Xiliarx 50 mg 27

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR PARA ENVASE MÚLTIPLE (INCLUYE BLUE BOX)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xiliarx 50 mg comprimidos
Vildagliptina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 50 mg de vildagliptina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene lactosa (para mayor información consultar el prospecto).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Envase múltiple: 336 (3 envases de 112) comprimidos.


5. FORMA Y VÍAS(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
28

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/486/011 336 comprimidos (3 envases de 112)


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Xiliarx 50 mg 29

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA INTERMEDIA PARA ENVASE MÚLTIPLE (SIN BLUE BOX)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xiliarx 50 mg comprimidos
Vildagliptina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 50 mg de vildagliptina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene lactosa (para mayor información consultar el prospecto).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

112 comprimidos. Componente de un envase múltiple. No se vende de forma separada.


5. FORMA Y VÍAS(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
30

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/486/011 336 comprimidos (3 envases de 112)


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Xiliarx 50 mg 31

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTERS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xiliarx 50 mg comprimidos
Vildagliptina


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Europharm Limited


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. OTROS
32


B. PROSPECTO
33
Prospecto: información para el usuario

Xiliarx 50 mg comprimidos
Vildagliptina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero especializado en diabetes.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.


Contenido del prospecto:
1. Qué es Xiliarx y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Xiliarx
3. Cómo tomar Xiliarx
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Xiliarx
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Xiliarx y para qué se utiliza

El principio activo de Xiliarx, vildagliptina, pertenece a un grupo de medicamentos llamados
«antidiabéticos orales».

Xiliarx se utiliza para tratar pacientes adultos con diabetes tipo 2 cuando la diabetes no puede
controlarse únicamente por la dieta y el ejercicio. Ayuda a controlar los niveles de azúcar en sangre.
Su médico le recetará Xiliarx solo o en combinación con otros medicamentos antidiabéticos que ya
esté tomando si estos no son lo suficientemente efectivos para controlar la diabetes.

La diabetes tipo 2 aparece si el organismo no produce suficiente insulina o si la insulina producida no
funciona adecuadamente. También puede aparecer si el organismo produce demasiado glucagón.

La insulina es una sustancia que ayuda a reducir los niveles de azúcar en sangre, especialmente
después de las comidas. El glucagón es una sustancia que promueve la producción de azúcar por el
hígado y hace que aumenten los niveles de azúcar en sangre. Ambas sustancias se producen en el
páncreas.

Cómo actúa Xiliarx
Xiliarx estimula el páncreas para que produzca más insulina y menos glucagón. Esto ayuda a controlar
los niveles de azúcar en sangre. Este medicamento ha demostrado reducir el azúcar en sangre, hecho
que ayudará a prevenir complicaciones de su diabetes.


Aunque empiece a tomar este medicamento para su diabetes, es importante que continúe con la dieta
y/o ejercicio que le hayan recomendado.
34

2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Xiliarx

No tome Xiliarx:
? si es alérgico a vildagliptina o a cualquiera de los demás componentes de este
medicamento(incluidos en la sección 6). Si cree que pudiera ser alérgico a vildagliptina o
cualquier otro componente de Xiliarx, no tome este medicamento y consulte a su médico.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero especializado en diabetes antes de empezar a
tomar Xiliarx
? si padece diabetes tipo 1 (es decir, su organismo no produce insulina) o si padece una situación
llamada cetoacidosis diabética.
? si está tomando un medicamento antidiabético conocido como una sulfonilurea (su médico
podría querer reducir su dosis de sulfonilurea cuando la tome conjuntamente con Xiliarx para
evitar un nivel bajo de glucosa en sangre [hipoglucemia]).
? si padece una enfermedad del riñón moderada o grave (necesitará tomar una dosis más baja de
Xiliarx).
? si se está sometiendo a diálisis.
? si padece una enfermedad del hígado.
? si padece insuficiencia cardiaca.

Si ha tomado anteriormente vildagliptina pero ha tenido que dejar de tomarla debido a la enfermedad
del hígado, no debe tomar este medicamento.

Las lesiones de la piel son complicaciones frecuentes de la diabetes. Siga las recomendaciones de su
médico o enfermero para el cuidado de la piel y de los pies, prestando especial atención a la aparición
de ampollas o úlceras mientras esté tomando Xiliarx. Si esto ocurre, debe consultar lo antes posible a
su médico.

Se han observado casos de inflamación del páncreas (pancreatitis) en pacientes que estaban tomando
Xiliarx. La pancreatitis puede llegar a ser una condición médica seria, que potencialmente puede
poner en riesgo la vida. Si sufre dolor persistente y severo en el estómago, con o sin vómitos, deje de
tomar Xiliarx y acuda a su médico, ya que podría tener pancreatitis.

Debe realizarse pruebas de la función del hígado antes de iniciar el tratamiento con Xiliarx, a
intervalos de tres meses durante el primer año y después de forma periódica. Esto se realiza para
detectar lo antes posible cualquier signo que indique un aumento en las enzimas hepáticas
(transaminasas).

Niños y adolescentes
La administración de Xiliarx no está recomendada en niños y adolescentes menores de 18 años.

Uso de Xiliarx con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que
utilizar cualquier otro medicamento.

Su médico puede cambiar su dosis de Xiliarx si está tomando otros medicamentos tales como:
- tiazidas u otros diuréticos (también llamados medicamentos para orinar)
- corticosteroides (generalmente utilizados para tratar inflamaciones)
- medicamentos para la tiroides
- ciertos medicamentos que afectan al sistema nervioso.
35
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

No debe usar Xiliarx durante el embarazo. Se desconoce si Xiliarx pasa a la leche materna. No debe
tomar Xiliarx si está dando el pecho o planea darlo.

Conducción y uso de máquinas
Si se siente mareado mientras toma Xiliarx, no conduzca o maneje herramientas o máquinas.

Xiliarx contiene lactosa
Xiliarx contiene lactosa (azúcar de la leche). Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia
a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.


3. Cómo tomar Xiliarx

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamentoindicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

Qué cantidad debe tomar y cuándo
La dosis de Xiliarx que debe tomar cada persona varía dependiendo de su estado. Su médico le
indicará exactamente el número de comprimidos de Xiliarx que debe tomar. La dosis diaria máxima
es de 100 mg.

La dosis recomendada de Xiliarx es:
? 50 mg una vez al día por la mañana, si está tomando Xiliarx junto con otro medicamento
conocido como una sulfonilurea.
? 100 mg al día en dos tomas de 50 mg por la mañana y noche si está tomando Xiliarx solo, con
otro medicamento conocido como metformina o una glitazona, con una combinación de
metformina y una sulfonilurea, o con insulina.
? 50 mg al día por la mañana si padece enfermedad del riñón moderada o grave o si se está
sometiendo a diálisis.

Cómo tomar Xiliarx
? Trague el comprimido entero con un poco de agua.

Duración del tratamiento con Xiliarx
? Tome Xiliarx cada día mientras su médico se lo indique. Puede que tenga que seguir este
tratamiento durante un largo periodo de tiempo.
? Su médico le realizará controles periódicos para comprobar que el tratamiento ejerce el efecto
deseado.

Si toma más Xiliarx del que debe
Si ha tomado demasiados comprimidos de Xiliarx, o si otra persona ha tomado su medicamento,
consulte a su médico inmediatamente. Puede necesitar atención médica. Si ha de visitar a un
médico o ir al hospital más próximo, lleve consigo el envase.
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Si olvidó tomar Xiliarx
Si se olvida de tomar una dosis de este medicamento, tómela en cuanto se acuerde. Luego tome la
siguiente dosis a su hora habitual. Si ya es casi la hora de la siguiente dosis, sáltese la dosis olvidada.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.

Si interrumpe el tratamiento con Xiliarx
No deje de tomar Xiliarx a no ser que su médico se lo indique. Si tiene dudas acerca de la duración
del tratamiento con Xiliarx, consulte a su médico.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Algunos síntomas exigen atención médica inmediata
Debe dejar de tomar Xiliarx y acudir a su médico inmediatamente si experimenta alguno de los
siguientes efectos adversos:
? Angioedema (raros: pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas): síntomas que incluyen
cara, lengua o garganta hinchadas, dificultad al tragar, dificultad al respirar, aparición repentina
de sarpullido o urticaria, que pueden ser indicativos de una reacción llamada “angioedema”.
? Enfermedad del hígado (hepatitis) (raros): síntomas que incluyen coloración amarillenta de la
piel y ojos, náuseas, pérdida de apetito o coloración oscura de la orina, que pueden ser
indicativos de una enfermedad del hígado (hepatitis).

Otros efectos adversos
Algunos pacientes sufrieron los siguientes efectos adversos mientras tomaban Xiliarx y metformina:
? Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): temblor, dolor de cabeza, mareos,
náuseas, disminución de la glucosa en sangre
? Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): fatiga

Algunos pacientes sufrieron los siguientes efectos adversos mientras tomaban Xiliarx y una
sulfonilurea:
? Frecuentes: temblor, dolor de cabeza, mareos, debilidad, disminución de la glucosa en sangre
? Poco frecuentes: estreñimiento
? Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas): dolor de garganta, congestión
nasal

Algunos pacientes sufrieron los siguientes efectos adversos mientras tomaban Xiliarx y una glitazona:
? Frecuentes: aumento de peso, manos, tobillos o pies hinchados (edema)
? Poco frecuentes: dolor de cabeza, debilidad, disminución de la glucosa en sangre

Algunos pacientes sufrieron los siguientes efectos adversos mientras tomaron Xiliarx solo:
? Frecuentes: mareos
? Poco frecuentes: dolor de cabeza, estreñimiento, manos, tobillos o pies hinchados (edema),
dolor en las articulaciones, disminución de la glucosa en sangre
? Muy raros: dolor de garganta, congestión nasal, fiebre

Algunos pacientes han tenido los siguientes efectos adversos mientras tomaban Xiliarx, metformina y
una sulfonilurea:
? Frecuentes: mareos, temblor, debilidad, niveles bajos de glucosa en sangre, excesiva sudoración
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Algunos pacientes han tenido los siguientes efectos adversos mientras tomaban Xiliarx e insulina (con
o sin metformina):
? Frecuentes: dolor de cabeza, escalofríos, náuseas (malestar), niveles bajos de glucosa en sangre,
ardor de estómago
? Poco frecuentes: diarrea, flatulencia

Desde la comercialización de este producto, también han sido notificados los siguientes efectos
adversos:
? Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): erupción con
picor, inflamación del páncreas, descamación localizada de la piel o ampollas

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero
especializado en diabetes, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este
prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación
incluido en el Anexo V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a
proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.
5. Conservación de Xiliarx

? Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
? No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blister y en el
envase después de “EXP”/”CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se
indica.
? Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
? No utilice Xiliarx si observa que el envase está dañado o muestra signos de deterioro.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Xiliarx
? El principio activo es vildagliptina.
Cada comprimido contiene 50 mg de vildagliptina.
? Los demás componentes son lactosa anhidra, celulosa microcristalina, glicolato sódico de
almidón (tipo A) y estearato de magnesio.

Aspecto del producto y contenido del envase
Xiliarx 50 mg comprimidos son comprimidos redondos de color blanco a ligeramente amarillo,
planos, con «NVR» en una cara y «FB» en la otra.

Xiliarx 50 mg comprimidos está disponible en envases conteniendo 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180
ó 336 comprimidos y en envases múltiples formados por 3 envases, cada uno conteniendo
112 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

Titular de la autorización de comercialización
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
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Responsable de la fabricación
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nuremberg
Alemania

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Lietuva
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +370 5 269 16 50

????????
Novartis Pharma Services Inc.
???.: +359 2 489 98 28

Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Ceská republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111

Magyarország
Novartis Hungária Kft. Pharma
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00

Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0

Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 26 37 82 111
Eesti
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +372 66 30 810

Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
????da
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
???: +30 210 281 17 12

Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
España
Abbott Laboratories, S.A.
Tel.: +34 91 337 52 00

Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00

Portugal
Merck, S.A.
Tel. +351 21 3613 500
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220

România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50 39

Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439

Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

??p???
Novartis Pharma Services Inc.
???: +357 22 690 690

Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00

Latvija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +371 67 887 070

United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370
Fecha de la última revisión de este prospecto:

Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu