Prospecto e instrucciones de XYREM 500 mg/ml SOLUCION ORAL, 1 frasco de 180 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de XYREM 500 mg/ml SOLUCION ORAL, 1 frasco de 180 ml, compuesto por los principios activos OXIBATO SODIO.

1. ¿Qué es XYREM 500 mg/ml SOLUCION ORAL, 1 frasco de 180 ml?
2. ¿Para qué sirve XYREM 500 mg/ml SOLUCION ORAL, 1 frasco de 180 ml?
3. ¿Cómo se toma XYREM 500 mg/ml SOLUCION ORAL, 1 frasco de 180 ml?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene XYREM 500 mg/ml SOLUCION ORAL, 1 frasco de 180 ml?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de XYREM 500 mg/ml SOLUCION ORAL, 1 frasco de 180 ml

Nº Registro: 5312001
Descripción clinica: Oxibato sódico 500 mg/ml solución/suspensión oral 180 ml 1 frasco
Descripción dosis medicamento: 500 mg/ml
Forma farmacéutica: SOLUCIÓN ORAL
Tipo de envase: Frasco
Contenido: 1 frasco de 180 ml
Principios activos: OXIBATO SODIO
Excipientes: HIDROXIDO SODICO
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 22-12-2006
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 21-12-2005
Fecha de último cambio de situación de registro: 21-12-2005
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 21-12-2005
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/05312001/05312001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/05312001/05312001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: UCB PHARMA LTD.
Dirección: 208 Bath Road
CP: SL1 3WE
Localidad: Slough, Berkshire
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: UCB PHARMA, S.A.
Dirección: Santiago Ramon y Cajal, 6.
CP: 08750
Localidad: Molins de Rei (Barcelona)
CIF:

Prospecto e instrucciones de XYREM 500 mg/ml SOLUCION ORAL, 1 frasco de 180 ml

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xyrem 500 mg/ml solución oral.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de solución contiene 500 mg de oxibato de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución oral.

La solución oral es clara a ligeramente opalescente.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la narcolepsia con cataplejía en pacientes adultos.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe iniciarse y mantenerse bajo la dirección de un médico con experiencia en el
tratamiento de trastornos del sueño.

Antes del inicio del tratamiento, los especialistas deben analizar la historia o la predisposición al
consumo de drogas en los pacientes, debido al conocido potencial de abuso del oxibato de sodio.
Durante el tratamiento, debe vigilarse el uso inadecuado, abuso o utilización fuera de las condiciones
clínicas establecidas, en los pacientes que reciben oxibato sódico (ver sección 4.4).

Posología
La dosis inicial recomendada es de 4,5 g/día de oxibato de sodio repartida en dos dosis iguales de 2,25
g/dosis. La dosis debe ajustarse de acuerdo a la eficacia y tolerabilidad obtenida con el fármaco (ver
sección 4.4) hasta un máximo de 9 g/día repartida en dos dosis iguales de 4,5 g/dosis aumentando o
disminuyendo la dosis en 1,5 g/día (por ejemplo 0,75 g/dosis). Se recomienda un mínimo de una a dos
semanas entre incrementos de dosis. No debe excederse la dosis de 9 g/día debido a la posible
aparición de síntomas graves a dosis de 18 g/día o superiores (ver sección 4.4).

No se deben administrar inicialmente dosis individuales de 4,5 g a menos que el paciente se haya
ajustado previamente a este nivel.

Interrupción del tratamiento con Xyrem

Los efectos tras la interrupción del tratamiento con oxibato de sodio no han sido específicamente
evaluados en los ensayos clínicos controlados realizados con el producto (ver sección 4.4).

Si el paciente interrumpe la toma del medicamento durante más de 14 días, el ajuste deberá
comenzarse desde la dosis más baja.

Poblaciones especiales

Uso en pacientes con insuficiencia hepática
La dosis inicial debe reducirse a la mitad en todos los pacientes que presentan insuficiencia hepática,
monitorizando estrechamente la respuesta a incrementos de dosis (ver sección 4.4).

Uso en pacientes con insuficiencia renal
En todos los pacientes que presentan insuficiencia renal se deben tomar medidas dietéticas para
reducir la ingesta de sodio (ver sección 4.4).

Uso en pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada es preciso vigilar estrechamente posibles alteraciones en las funciones
motora y/o cognitiva que pudieran aparecer al recibir oxibato de sodio (ver sección 4.4).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de oxibato de sodio en niños de 0 a 18 años. No hay datos
disponibles. Por tanto, no se recomienda el uso de oxibato de sodio en niños.


Método de administración
Xyrem debe tomarse por vía oral antes de acostarse y de nuevo entre 2,5 y 4 horas después. Se
recomienda que ambas dosis de Xyrem se preparen al mismo tiempo antes de acostarse.
Xyrem viene provisto de una jeringa graduada y dos vasos dosificadores de 90 ml con tapón de
seguridad resistente a niños. Cada dosis medida de Xyrem debe dispensarse en el vaso dosificador y
diluirse en 60 ml de agua antes de la toma.
Dado que los alimentos reducen significativamente la biodisponibilidad del oxibato de sodio, los
pacientes deben tratar de comer varias horas (2-3) antes de acostarse, momento en el que deben tomar
la primera dosis de Xyrem. Los pacientes deben tratar de mantener siempre constante el momento de
administrar las dosis en relación con las comidas.


4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

En pacientes con depresión grave.

En pacientes que presentan déficit de succinato-semialdehído-deshidrogenasa.

En pacientes que están siendo tratados con fármacos opioides o barbitúricos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Xyrem tiene potencial para inducir depresión respiratoria.

Depresión respiratoria
Además, el oxibato de sodio tiene potencial para inducir depresión respiratoria. La apnea y la
depresión respiratoria se han observado en pacientes sanos en ayunas tras una dosis única de 4,5 g (dos
veces la dosis inicial recomendada). Se deben valorar en los pacientes posibles signos de depresión
respiratoria o del SNC. Deben tomarse precauciones especiales en pacientes con trastornos
respiratorios subyacentes. Debido al mayor riesdo de apnea del sueño, los pacientes con un IMC =
40 kg/m
2
, deben ser vigilados cuando tomen oxibato de sodio.
Aproximadamente el 80 de los pacientes a los que se administró oxibato de sodio durante los
ensayos clínicos recibieron tratamiento concomitante con estimulantes del SNC. No se sabe si hubo un
efecto de estos fármacos sobre la respiración nocturna. Antes de incrementar la dosis de oxibato de
sodio (ver sección 4.2), los especialistas deben tener en cuenta que más del 50 de los pacientes que
presentan narcolepsia presentan episodios de apnea del sueño. 4

Potencial de abuso y dependencia
El oxibato de sodio, sal sódica de GHB, es un principio activo depresor del SNC con un conocido
potencial de abuso. Antes del inicio del tratamiento, el especialista deberá analizar en la historia
clínica del paciente los posibles antecedentes o la predisposición al consumo de drogas para realizar un
estrecho seguimiento de los casos positivos. Debe vigilarse rutinariamente a los pacientes y, en caso de
sospecha de abuso, el tratamiento con oxibato sódico debe interrumpirse . Se han notificado casos de
dependencia tras un uso ilícito de GHB con una frecuencia de dosis repetida (de 18 a 250 g/día)
superior al rango de dosis terapéutico. Aunque no existe una evidencia clara de aparición de
dependencia en pacientes que reciben oxibato de sodio a dosis terapéuticas no se puede excluir esta
posibilidad.

Depresión del sistema nervioso central (SNC)
El uso combinado de alcohol o cualquier medicamento depresor del SNC con oxibato de sodio puede
potenciar los efectos depresores del SNC de oxibato de sodio. Por lo tanto, los pacientes deberán ser
advertidos de los efectos producidos por el uso combinado de alcohol con oxibato de sodio.

Pacientes con porfiria
El oxibato de sodio se considera inseguro en pacientes que presentan porfiria, ya que ha demostrado
actividad porfirogénica en animales o modelos in vitro.

Benzodiazepinas
Se deberá evitar el uso concomitante de benzodiazepinas y oxibato de sodio, dada la posibilidad de
incremento del riesgo de depresión respiratoria.

Efectos neuropsiquiátricos
Los pacientes pueden percibir cierto grado de confusión mientras permanecen en tratamiento con
oxibato de sodio. Si esto ocurre, deberán ser observados, y se considerará una intervención individual
apropiada. Otros efectos neuropsiquiátricos incluyen ansiedad, psicosis, paranoia, alucinaciones y
agitación. La aparición de trastornos de pensamiento y/o anomalías en la conducta en pacientes
tratados con oxibato de sodio requieren una observación inmediata y minuciosa.

La aparición de depresión en pacientes tratados con oxibato de sodio requiere una cuidadosa e
inmediata observación. Los pacientes con historial previo de enfermedad depresiva y/o intento de
suicidio deberán ser supervisados vigilando especialmente la aparición de estos síntomas mientras
reciben oxibato de sodio. El uso de Xyrem está contraindicado en casos de depresión grave (sección
4.3).

Si un paciente experimenta incontinencia urinaria o fecal durante la terapia con oxibato de sodio, se
deberán realizar las pruebas pertinentes para excluir etiologías subyacentes.

Se ha notificado sonambulismo en pacientes tratados con oxibato de sodio en los ensayos clínicos. No
está claro si algunos de ellos o todos estos episodios corresponden a verdadero sonambulismo
(parasomnia ocurrida durante el sueño no-REM) o a cualquier otro trastorno clínico específico. El
riesgo de herida o autolesión deberá tenerse en cuenta en cualquier paciente con sonambulismo, por lo
tanto, los episodios de sonambulismo deberán ser analizados adecuadamente, tomando las medidas
que correspondan.

Ingesta de sodio
Los pacientes en tratamiento con oxibato de sodio recibirán una ingesta diaria adicional de sodio de
entre 0,82 g (para una dosis de Xyrem de 4,5 g/día) a 1,6 g (dosis de Xyrem de 9 g/día). Se deberán
considerar modificaciones dietéticas para reducir la ingesta de sodio en pacientes que presentan
insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial o función renal comprometida (ver sección 4.2).

Pacientes con función hepática alterada 5
Los pacientes con alteraciones de la función hepática presentan una semivida de eliminación
aumentada y por lo tanto una mayor exposición sistémica a oxibato de sodio (ver sección 5.2). En
estos pacientes la dosis inicial deberá reducirse a la mitad vigilando estrechamente la respuesta a
incrementos de dosis (ver sección 4.2).

Pacientes de edad avanzada
Existe una experiencia muy limitada con oxibato de sodio en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto,
en pacientes de edad avanzada que estén recibiendo oxibato de sodio, deberá vigilarse estrechamente
la aparición de trastornos de la función motora y/o cognitiva.

Niños y adolescentes
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes, por lo que no se recomienda el
uso en pacientes menores de 18 años.

Pacientes epilépticos
Se han observado crisis epilépticas en pacientes tratados con oxibato de sodio. No se ha establecido la
seguridad y la eficacia de oxibato de sodio en pacientes con epilepsia, por lo que no se recomienda su
uso.

Efecto rebote y síndrome de retirada
Los efectos tras la interrupción del tratamiento con oxibato de sodio no han sido específicamente
valorados en los ensayos clínicos controlados. En algunos pacientes, la cataplejía puede reaparecer
con una frecuencia superior al abandonar la terapia con oxibato de sodio, sin embargo esto puede
deberse a la propia historia natural de la enfermedad. Aunque la experiencia en ensayos clínicos con
oxibato de sodio a dosis terapéuticas en pacientes que presentan narcolepsia/cataplejía no muestra una
evidencia clara de síndrome de abstinencia, en raras ocasiones se observaron efectos como insomnio,
dolor de cabeza, ansiedad, vértigo, trastornos del sueño, somnolencia, alucinación y trastornos
psicóticos, tras la interrupción del GHB.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El uso combinado de alcohol con oxibato de sodio puede potenciar los efectos depresores del oxibato
de sodio sobre el sistema nervioso central. Los pacientes deberán ser advertidos en contra del uso de
cualquier bebida alcohólica con oxibato de sodio.

El oxibato de sodio no debe usarse en combinación con hipnóticos sedantes u otros depresores del
SNC.

Hipnóticos sedantes
Los estudios de interacción farmacológica, en adultos sanos con oxibato sódico (una dosis única de
2,25 g) y lorazepam (un ansiolítico [benzodiazepina]; una dosis única de 2 mg) y tartrato de zolpidem
(un hipnótico [no-benzodiazepina]; una dosis única de 5 mg) no demostraron interacción
farmacocinética. Se observó un aumento de la somnolencia después de la administración concomitante
de oxibato de sodio (2,25 g) y lorazepam (2 mg). No se ha evaluado la interacción farmacodinámica
con zolpidem. Cuando se combinan dosis más altas de hasta 9 g/día de oxibato de sodio con dosis más
altas de hipnóticos (dentro de la dosis recomendada) no se pueden excluir interacciones
farmacodinámicas asociadas con síntomas de depresión del SNC y/o depresión del sistema respiratorio
(ver sección 4.3).

Tramadol
Un estudio de interacción farmacológica, en adultos sanos con oxibato sódico (una dosis única de 2,25
g) y tramadol (un opioide de acción central; una dosis única de 100 mg), no demostró interacción
farmacocinética /farmacodinámica. Cuando se combinan dosis más altas de hasta 9 g/día de oxibato de
sodio con dosis más altas de opioides (dentro de la dosis recomendada) no se pueden excluir 6
interacciones farmacodinámicas asociadas con síntomas de depresión del SNC y/o depresión del
sistema respiratorio (ver sección 4.3).

Antidepresivos
Los estudios de interacción farmacológica en adultos sanos no demostraron interacciones
farmacocinéticas entre el oxibato de sodio (una dosis única de 2,25 g) y el antidepresivo clorhidrato de
protriptilina (una dosis única de 10 mg) y duloxetina (60 mg en el estado de equilibrio). No se observó
efecto adicional sobre la somnolencia cuando se compara con dosis únicas de oxibato de sodio solo
(2,25 g) y oxibato de sodio (2,25 g) en combinación con duloxetina (60 mg en el estado de equilibrio).
Se han usado antidepresivos en el tratamiento de la cataplejía. No se puede excluir un posible efecto
aditivo entre los antidepresivos y el oxibato de sodio. La frecuencia de las reacciones adversas se ha
incrementado cuando se administra oxibato de sodio conjuntamente con antidepresivos tricíclicos.

Modafinilo
Un estudio de interacción farmacológica en adultos sanos no demostró interacción farmacocinética
entre el oxibato sódico (una única dosis de 4,5 g) y modafinilo (un estimulante; una dosis única de 200
mg). El oxibato de sodio se ha administrado de manera asociada con medicamentos estimulantes del
SNC en aproximadamente el 80 de pacientes en los estudios clínicos en narcolepsia. Se desconoce
si esto afecta la respiración durante la noche.

La administración combinada con omeprazol (medicamento que altera el pH gástrico) no tiene un
efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de oxibato de sodio. La dosis de oxibato de
sodio, por lo tanto, no requiere ajuste cuando se administra de manera concomitante con inhibidores
de la bomba de protones.

Estudios in-vitro con agregados de microsomas hepáticos humanos indican que el oxibato de sodio no
inhibe de forma significativa las actividades de las isoenzimas hepáticas (ver sección 5.2).

Dado que el oxibato de sodio es metabolizado por la GHB deshidrogenasa, hay un riesgo potencial de
interacción con medicamentos que estimulan o inhiben esta enzima (por ejemplo valproato, fenitoina o
etosuximida). No se han realizado estudios de interacción en humanos.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Estudios en animales no han mostrado evidencias de teratogenicidad, sin embargo se ha observado
embrioletalidad en estudios en ratas y conejos (ver sección 5.3).

Los datos obtenidos de un número limitado de mujeres embarazadas expuestas durante el primer
trimestre indican un posible incremento de abortos espontáneos. Hasta la fecha no hay otros datos
epidemiológicos relevantes disponibles. Datos limitados en mujeres embarazadas durante el segundo y
tercer trimestre de embarazo no indican toxicidad malformativa ni fetal/neonatal del oxibato de sodio.

No se recomienda el uso de oxibato de sodio durante el embarazo.

Lactancia
No se conoce si el oxibato de sodio y/o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se
recomienda la lactancia durante el tratamiento con oxibato de sodio.

Fertilidad
No hay datos clínicos disponibles sobre el efecto del oxibato de sodio sobre la fertilidad. No se
observaron efectos sobre los parámetros de la fertilidad en ratas (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El oxibato de sodio tiene una gran influencia en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Los pacientes no deben emprender actividades que requieran una alerta mental completa o
coordinación motora, como utilizar maquinaria o conducir, durante al menos 6 horas después de la
toma de oxibato de sodio.

Desde que los pacientes comienzan a recibir oxibato de sodio, hasta que descubren si el medicamento
les induce algún otro efecto al día siguiente, deberán mantener un cuidado extremo en la conducción
de vehículos, manejo de maquinaria pesada, o al realizar cualquier otra tarea que pudiera resultar
peligrosa o requerir una alerta mental completa.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son mareo, náuseas y dolor de cabeza,
presentes en un 10 a 20 de los pacientes.

Frecuencia estimada: muy frecuentes ( = 1/10); frecuentes ( = 1/100 a 1/10); poco frecuentes ( =
1/1000 a 1/100); raras ( = 1/10000 a 1/1000); muy raras ( 1/10000), frecuencia no conocida (no
puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Trastornos del sistema inmunológico:
Poco frecuentes: hipersensibilidad

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Frecuentes: anorexia, disminución del apetito

Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes: depresión, cataplejía, ansiedad, sueños anormales, estado de confusión, desorientación,
pesadillas, sonambulismo, trastornos del sueño, insomnio, insomnio medio o de mantenimiento,
nerviosismo
Poco frecuentes: intento de suicidio, psicosis, paranoia, alucinaciones, pensamiento anormal,
agitación, insomnio inicial
No conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): ideación suicida

Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes: mareo, cefalea
Frecuentes: parálisis del sueño, somnolencia, temblor, trastornos del equilibrio, alteración de atención,
hipoestesia, parestesia, sedación, disgeusia
Poco frecuentes: mioclonía, amnesia, síndrome de piernas inquietas
No conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): convulsión

Trastornos del oído y del laberinto
Frecuentes: vértigo
Trastornos oculares:
Frecuentes: visión borrosa

Trastornos cardiacos
Frecuentes: palpitaciones

Trastornos vasculares
Frecuentes: hipertensión 8

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: disnea, ronquidos, congestión nasal
No conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): depresión respiratoria, apnea del
sueño

Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: náuseas (la frecuencia de náuseas es mayor en mujeres que en hombres)
Frecuentes: vómitos, diarrea, dolor abdominal superior
Poco frecuentes: incontinencia fecal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: hiperhidrosis, erupción
No conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): urticaria

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y de los huesos:
Frecuentes: artralgia, espasmos musculares, dolor de espalda

Trastornos renales y urinarios:
Frecuentes: enuresis nocturna, incontinencia urinaria

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: astenia, fatiga, sensación de embriaguez, edema periférico

Infecciones e infestaciones
Frecuentes: nasofaringitis, sinusitis

Exploraciones complementarias:
Frecuentes: aumento de la presión sanguínea, pérdida de peso

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos:
Frecuentes: caídas

Descripción de reacciones adversas seleccionadas
En algunos pacientes, la cataplejía puede reaparecer con una frecuencia más elevada al abandonar la
terapia con oxibato de sodio, sin embargo esto puede deberse a la propia variabilidad normal de la
enfermedad. Aunque la experiencia en ensayos clínicos con oxibato de sodio a dosis terapéuticas en
pacientes que presentan narcolepsia/cataplejía no muestra una clara evidencia de síndrome de
abstinencia, en raras ocasiones se observaron reacciones adversas como insomnio, dolor de cabeza,
ansiedad, vértigo, trastornos del sueño, somnolencia, alucinaciones, y trastornos psicóticos, tras la
interrupción de GHB.

4.9 Sobredosis

La información sobre signos y síntomas asociados a la sobredosis con oxibato de sodio es limitada. La
mayor parte de datos derivan del uso ilícito de GHB. El oxibato de sodio es la sal sódica de GHB. Los
efectos adversos asociados al síndrome de abstinencia se han observado con dosis superiores al rango
terapéutico.

Los pacientes han mostrado diferentes grados de alteraciones de la conciencia que pueden fluctuar
rápidamente entre un estado confusional combativo, agitado con ataxia y coma. Se puede observar
emesis (incluso con estado de conciencia alterado), sudoración, cefalea, y habilidades psicomotrices
disminuidas. También se ha notificado visión borrosa. A dosis más elevadas se ha observado un
incremento en la profundidad del coma. Se han notificado mioclonías y ataques tónico-clónicos. Hay
casos donde la frecuencia y profundidad de la respiración se han visto comprometidas y situaciones de
depresión respiratoria donde la vida podría verse amenazada, haciendo necesaria la intubación y 9
ventilación artificial. Se ha notificado respiración de Cheyne-Stokes y apnea. La bradicardia e
hipotermia pueden acompañarse de inconsciencia, así como de hipotonía muscular, pero con los
reflejos tendinosos intactos. La bradicardia responde a la administración de atropina intravenosa.

Si se sospecha de ingesta asociada de otras sustancias, debe tenerse en cuenta el lavado gástrico. Dado
que la emesis puede producirse durante la pérdida de conciencia, se deberá garantizar la posición
adecuada (decúbito lateral izquierdo) y la protección de la vía aérea mediante intubación. Aunque el
reflejo nauseoso puede no aparecer en pacientes en coma profundo, hasta los pacientes inconscientes
pueden oponerse de manera activa a la intubación, por lo que debe considerarse una inducción rápida
de la misma (sin administración previa de sedantes).

Tras la administración de flumazenilo no cabe esperar reversión alguna de los efectos depresores
centrales del oxibato de sodio. No hay pruebas suficientes para recomendar el empleo de naloxona en
el tratamiento de la sobredosis con GHB. No se ha estudiado el empleo de hemodiálisis u otras formas
de eliminación extracorpórea del medicamento en sobredosis de oxibato de sodio. Sin embargo, no se
pueden recomendar estas medidas debido al rápido metabolismo del oxibato de sodio.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros medicamentos del sistema nervioso, código ATC: N07XX04

El oxibato de sodio es un depresor del SNC que reduce la excesiva somnolencia diurna y la cataplejía
en pacientes que presentan narcolepsia y modifica la arquitectura del sueño reduciendo el sueño
nocturno fragmentado. No se conoce el mecanismo exacto por el cual el oxibato de sodio produce un
efecto, sin embargo parece que el oxibato de sodio actúa promoviendo el sueño de onda lenta (delta) y
consolidando el sueño nocturno. El oxibato de sodio administrado antes del sueño nocturno, aumenta
las fases 3 y 4 del sueño y aumenta la latencia de sueño, mientras reduce la frecuencia de inicio de
períodos de sueño REM (SOREMPs). También pueden estar implicados otros mecanismos que
permanecen aún sin aclarar.
Más del 80 de los pacientes incluidos en los ensayos clínicos, recibían tratamiento concomitante con
fármacos estimulantes.

La efectividad del oxibato de sodio en el tratamiento de los síntomas de la narcolepsia se ha
establecido en cuatro ensayos multicéntricos, aleatorizados, a doble ciego de grupos paralelos y
controlados con placebo (Ensayos 1, 2, 3 y 4) en pacientes con narcolepsia con cataplejía excepto el
Ensayo 2, donde la cataplejía no fue un requisito para incluirse en el ensayo. Se permitió el uso
concomitante de estimulantes en todos los ensayos (excepto en la fase de tratamiento activo del
Ensayo 2); se retiraron los antidepresivos antes del tratamiento activo en todos los ensayos con la
excepción del Ensayo 2. En cada ensayo, la dosis diaria se dividía en dos dosis iguales.. La primera
dosis se administraba cada noche antes de acostarse y la segunda dosis entre 2,5 y 4 horas más tarde.
10
Tabla 1 Resumen de resultados de ensayos clínicos realizados utilizando el oxibato de sodio para
el tratamiento de la narcolepsia

Ensayo Eficacia
Primaria
N=
Eficacia Secundaria Duración Tratamiento
activo y Dosis
(g/día)
Ensayo 1 EDS (ESS);
CGI-c
246 MWT/Arquitectura del
sueño/
Cataplejía /Siestas/FOSQ
8 semanas Xyrem 4,5 - 9
Ensayo 2 EDS (MWT) 231 Arquitectura del sueño /
ESS/CGI-c/ Siestas
8 semanas Xyrem 6 – 9
Modafinilo200
-600 mg
Ensayo 3 Cataplejía 136 EDS (ESS)/CGI-c/ Siestas 4 semanas Xyrem 3 - 9
Ensayo 4 Cataplejía 55 Ninguno 4 semanas Xyrem 3 - 9
EDS – Somnolencia diurna excesiva; ESS – Escala de Somnolencia Epworth; MWT – Test de
mantenimiento de la vigilia; Siestas – Número de siestas diurnas involuntarias; CGI-c – Impresión
Global Clínica de Cambio; FOSQ – Resultados Funcionales del Cuestionario del sueño

El Ensayo 1 incluyó 246 pacientes con narcolepsia e incorporó un periodo de una semana de escalada
de dosis. Las medidas primarias de la eficacia fueron cambios en la somnolencia diurna excesiva
medida mediante la Escala de Somnolencia Epworth (EES), y el cambio en la severidad general de los
síntomas de narcolepsia del paciente evaluados por el investigador usando la medida de la Impresión
Global Clínica de Cambio (CGI-c).

Tabla 2 Resumen de la EES en el Ensayo 1

Escala de Somnolencia Epworth (ESS; rango 0-24)
Grupo de
dosis [g/día
(n)]
Punto de referencia Punto final
Cambio medio
desde el punto de
referencia
Cambio desde el punto
de referencia comparado
con placebo (valor p)
Placebo (60) 17,3 16,7 -0,5 -
4,5 (68) 17,5 15,7 -1,0 0,119
6 (63) 17,9 15,3 -2,0 0,001
9 (55) 17,9 13,1 -2,0 0,001

Tabla 3 Resumen de CGI-c en el Ensayo 1

Grupo de
dosis [g/día
(n)]
Respondedores*
N ()
Cambio desde el punto
de referencia comparado
con placebo (valor p)
Placebo (60) 13 (21,7) -
4,5 (68) 32 (47,1) 0,002
6 (63) 30 (47,6) 0,001
9 (55) 30 (54,4) 0,001

*Los datos CGI-c se analizaron considerando a los respondedores como pacientes que mejoraron
muchísimo o mucho.

En el Ensayo 2 se compararon los efectos del oxibato de sodio administrado por vía oral, modafinilo y
oxibato de sodio + modafinilo, con placebo en el tratamiento de la somnolencia diurna en la
narcolepsia. Durante el periodo doble ciego de 8 semanas, los pacientes tomaron modafinilo a la dosis
establecida o el placebo equivalente. La dosis de oxibato de sodio o placebo equivalente fue 6 g/día 11
durante las 4 primeras semanas y se aumentó hasta 9 g/día durante las 4 semanas restantes. La medida
primaria de la eficacia fue la somnolencia diurna excesiva medida por respuesta objetiva en MWT.

Tabla 4 Resumen de MWT en el Ensayo 2

ENSAYO 2
Grupo de dosis
Punto de
referencia
Punto final
Cambio medio
desde el punto de
referencia
Punto final comparado
con placebo
Placebo (56) 9,9 6,9 -2,7 -
Oxibato de sodio
(55)
11,5 11,3 0,16 0,001
Modafinilo (63) 10,5 9,8 -0,6 0,004
Oxibato de sodio +
Modafinilo (57)
10,4 12,7 2,3 0,001

En el Ensayo 3 se incluyeron 136 pacientes narcolépticos con cataplejía de moderada a severa (media
de 21 ataques de cataplejía por semana) en el punto de referencia. La medida primaria de la eficacia en
este ensayo fue la frecuencia de los ataques de cataplejía.

Tabla 5 Resumen de Resultados en el Ensayo 3

Dosis Número de
sujetos
Ataques de
Cataplejía

Ensayo 3 Punto de
referencia
Cambio medio desde el
punto de referencia
Cambio desde
el punto de
referencia
comparado con
Placebo (valor
p)
Ataques medios/semana
Placebo 33 20,5 -4 -
3,0 g/día 33 20,0 -7 0,5235
6,0 g/día 31 23,0 -10 0,0529
9,0 g/día 33 23,5 -16 0,0008

En el Ensayo 4 se incluyeron 55 pacientes narcolépticos que habían estado tomando oxibato de sodio
durante 7 – 44 meses. Los pacientes fueron aleatorizados para continuar el tratamiento con oxibato de
sodio a su dosis estable o placebo. El Ensayo 4 se designó específicamente para evaluar la eficacia
continuada del oxibato de sodio tras el uso prolongado. La medida primaria de la eficacia en este
ensayo fue la frecuencia de los ataques de cataplejía.
12
Tabla 6 Resumen de Resultados en el Ensayo 4

Número de
sujetos
Punto de
referencia
Cambio medio desde
el punto de referencia
Cambio desde
el punto de
referencia
comparado con
Placebo (valor
p)
Ensayo 4 Ataques medios/2 semanas
Placebo 29 4,0 21,0
Oxibato de sodio 26 1,9 0 p0,001

En el Ensayo 4, la respuesta fue numéricamente similar para los pacientes tratados con dosis de 6 a 9
g/día, pero no se observó ningún efecto en pacientes tratados con dosis inferiores a 6 g/día.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

El oxibato de sodio se absorbe rápidamente y casi completamente tras su administración oral; las
comidas ricas en grasas retrasan y disminuyen su absorción. Se elimina principalmente en forma de
metabolitos con una semivida de 0,5 a 1 hora. La farmacocinética no es lineal con un área bajo la
curva frente a tiempo que se incrementa en 3,8 veces cuando se duplica la dosis (de 4,5 g hasta 9 g) La
farmacocinética no se altera con dosis repetidas.

Absorción: el oxibato de sodio se absorbe rápidamente tras su administración oral con una
biodisponibilidad absoluta aproximada del 88 . Las concentraciones plasmáticas máximas medias
(1er y 2º pico) tras la administración de una dosis diaria de 9 g, repartida en dos dosis equivalentes,
administradas cada cuatro horas, fueron 78 y 142 µg ( microgramos)/ml, respectivamente. El tiempo
medio para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) osciló de 0,5 a 2 horas en ocho
estudios farmacocinéticos. Tras la administración oral, los niveles plasmáticos de oxibato de sodio
aumentan más con el incremento de la dosis de lo que cabría esperar proporcionalmente. No se han
estudiado dosis únicas superiores a 4,5 g. La administración de oxibato de sodio inmediatamente
después de una comida rica en grasa tuvo como resultado una absorción retrasada (la Tmax media
aumentó de 0,75 h a 2,0 h) y una reducción de la concentración plasmática máxima (Cmax) - un 58
de media - y de la exposición sistémica (AUC) – un 37 de media.

Distribución: El oxibato de sodio es un compuesto hidrófilo con un volumen aparente de distribución
promedio de 190-384 ml/kg. Con concentraciones de oxibato de sodio entre 3 y 300 µg
(microgramos)/ml, menos del 1 se presenta unido a proteínas plasmáticas.

Biotransformación: Estudios en animales indican que el metabolismo es la vía principal de
eliminación del oxibato de sodio, produciendo dióxido de carbono y agua mediante el ciclo del ácido
tricarboxílico (Krebs) y secundariamente por ?-oxidación. La vía primaria implica una enzima
citosólica ligada a NADP
+
, la GHB deshidrogenasa, que cataliza la conversión de oxibato de sodio a
succinato semialdehído, que es biotransformado a ácido succínico por la succinato semialdehído
deshidrogenasa. El ácido succínico entra en el ciclo Krebs donde es metabolizado a dióxido de
carbono y agua. Una segunda enzima oxidoreductasa mitocondrial, una transhidrogenasa, también
cataliza la conversión a semialdehido succínico en presencia de ?-cetoglutarato. Una vía alternativa de
biotransformación supone la ?-oxidación vía 3,4-dihidroxibutirato a Acetil CoA, que también se
incorpora al ciclo del ácido cítrico para dar lugar a la formación de dióxido de carbono y agua. No se
han identificado metabolitos activos.

Los estudios in vitro con agregados de microsomas hepáticos humanos indican que el oxibato de sodio
no inhibe significativamente las actividades de las isoenzimas hepáticas: CYP1A2, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, o CYP3A, hasta concentraciones de 3 mM [378 µg (
microgramos)/ml]. Estos niveles son bastante más elevados que los alcanzados con dosis terapéuticas. 13

Eliminación: El aclaramiento de oxibato de sodio se realiza casi completamente por biotransformación
a dióxido de carbono, que es eliminado a través de la respiración. Por regla general, menos del 5 de
medicamento aparece inalterado en la orina humana, entre 6 y 8 horas después de recibir la
medicación. La excreción fecal no es significativa.

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada: La farmacocinética del oxibato de sodio en un número limitado de
pacientes mayores de 65 años no fue diferente comparada con pacientes más jóvenes de 65 años.

Pacientes pediátricos: No se ha estudiado la farmacocinética del oxibato de sodio en pacientes
menores de 18 años.

Insuficiencia renal: Dado que el riñón no tiene un papel significativo en la excreción de oxibato de
sodio, no se ha realizado ningún estudio farmacocinético en pacientes con alteraciones de la función
renal; en principio no es de esperar ningún efecto de la función renal sobre la farmacocinética del
oxibato de sodio.

Enfermedad hepática: El oxibato de sodio sufre un metabolismo presistémico significativo
(metabolismo hepático de primer paso). Tras una dosis única oral de 25 mg/kg, los valores de AUC
fueron el doble en pacientes cirróticos, con un aclaramiento oral aparente reducido, de 9,1 ml/min/kg
en adultos sanos a 4,5 y 4,1 ml/min/kg en pacientes de la Clase A (sin ascitis) y pacientes de la Clase
C (con ascitis), respectivamente. La semivida de eliminación fue considerablemente más larga en
pacientes de la Clase C y Clase A que en los sujetos control (t
1/2
media de 59 y 32 frente 22 minutos).
Es aconsejable reducir la dosis inicial de oxibato de sodio a la mitad en pacientes con disfunción
hepática (ver sección 4.2).

Raza
No se ha evaluado el efecto de la raza sobre el metabolismo del oxibato de sodio.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

La administración repetida del oxibato de sodio a ratas (90 días y 26 semanas) y perros (52 semanas)
no produjo ningún hallazgo significativo en la bioquímica clínica o en la micro- y macro anatomía
patológica. Los signos clínicos relacionados con el tratamiento estuvieron principalmente relacionados
con sedación, consumo reducido de alimentos y cambios secundarios en el peso corporal, aumento de
peso corporal y peso de los órganos. Las exposiciones en ratas y perros al NOEL fueron menores
(~50) que en humanos. El oxibato de sodio no fue mutagénico ni clastogénico en ensayos in vivo e
in vitro.

La Gamma Butironolactona (GBL), profármaco del GHB, ensayado a las mismas dosis que las
esperadas en humanos (1,21 – 1,64 veces), ha sido clasificado por la NTP como no carcinogénico en
ratas y carcinógeno potencial en ratones, debido a un ligero aumento de los feocromocitomas que
dificultan la interpretación debido a la elevada mortalidad en los grupos de altas dosis. En un estudio
de carcinogenicidad en ratas con oxibato de sodio no se identificaron tumores relacionados con el
compuesto.

GHB no tiene efecto sobre el apareamiento, fertilidad general o parámetros del esperma y no produce
toxicidad embrio-fetal en ratas expuestas a más de 1000 mg/kg/día de GHB (1,64 veces la exposición
humana calculada en animales no gestantes). La mortalidad perinatal se incrementó y el peso medio de
la descendencia disminuyó durante el periodo de lactancia en animales F
1
a dosis altas. No se puede
establecer la asociación entre estos efectos sobre el desarrollo y la toxicidad materna. En conejos se
observó una ligera fetotoxicidad.
14
Estudios de discriminación del fármaco muestran que GHB produce un estímulo discriminativo único
que en muchos aspectos es similar al del alcohol, morfina y determinados medicamentos GABA-
miméticos. Estudios de auto-administración en ratas, ratones y monos han producido resultados
conflictivos, mientras que la tolerancia a GHB así como la tolerancia cruzada al alcohol y baclofeno se
ha mostrado evidente en roedores.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Agua purificada
Ácido málico para ajustar el pH
Hidróxido de sodio para ajustar el pH

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

5 años

Tras la primera apertura: 40 días

Tras la dilución en los vasos dosificadores (ver sección 4.2), la preparación debe ser utilizada en 24
horas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco ámbar, ovalado, de PET, con una lámina de sellado de plástico y con un cierre de seguridad a
prueba de niños, compuesto por HDPE/polipropileno con un revestimiento interno de cartón
absorbente.

Cada envase contiene un frasco de 180 ml de solución, un adaptador a presión del frasco que consta de
un alojamiento de LDPE, una válvula silástica biomédica elastómera ETR, una válvula de retención de
termopolímero de estireno, butadieno acrilonitrilo, y tubo de LDPE, un aparato de medida graduado
(jeringa de polipropileno), dos vasos dosificadores de polipropileno y dos cierres de rosca resistentes a
niños de HDPE.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

No precisa requerimientos especiales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

UCB Pharma Ltd
208 Bath Road
Slough 15
Berkshire
SL1 3WE
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/312/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13/10/2005
Fecha de la última revalidación: 18/10/2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/ 16


ANEXO II

A. TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
17
A. TITULARES DE LAS AUTORIZACIÓNES DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE
LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

UCB Pharma Ltd
208 Bath Road
Slough
Berkshire SL1 3WE
Reino Unido
B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

? CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica especial y restringida (Ver anexo I: Ficha Técnica o
Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).

? CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

? OTRAS CONDICIONES

Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC), debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, incluido el módulo 1.8.1 de la Autorización de Comercialización, esté instaurado
y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el tiempo que permanezca
en el mercado.

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia
detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, de acuerdo el Plan de Gestión de Riesgos (PGR) incluido
en el modulo 1.8.2 de la Solicitud de Autorización de Comercialización y cualquier autorización
posterior del PGR acordada por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).

Además se debe presentar un PGR actualizado:
? Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos.
? Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos).
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.

IPS
El TAC presentará el IPS anualmente. 18


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 19


A. ETIQUETADO 20

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EN EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Caja y frasco


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Xyrem 500 mg/ml solución oral
Oxibato de sodio


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada ml de solución contiene 500 mg de oxibato de sodio


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución oral

Frasco de 180 ml


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

Mantener el envase herméticamente cerrado

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD: {mes/año}


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

El medicamento debe utilizarse en los 40 días siguientes tras la primera apertura.
Tras la dilución en los vasos dosificadores, la preparación debe ser utilizada en 24 horas.

21
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

No hay requerimientos especiales.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

UCB Pharma Ltd
208 Bath Road
Slough
Berkshire
SL1 3WE.
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/05/312/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Xyrem 500 mg/ml (afecta solo a la caja) 22


B. PROSPECTO 23
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Xyrem 500 mg/ml solución oral
Oxibato de sodio

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
? Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
? Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
? Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
? Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Xyrem y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Xyrem
3. Cómo tomar Xyrem
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Xyrem
6. Información adicional


1. QUÉ ES XYREM Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Xyrem actúa consolidando el sueño nocturno, aunque se desconoce su mecanismo de acción exacto.

Xyrem se usa para tratar la narcolepsia con cataplejía en pacientes adultos.

La narcolepsia es un trastorno del sueño que puede incluir ataques de sueño durante las horas en que
normalmente se está despierto, así como cataplejía, parálisis del sueño, alucinaciones e insomnio. La
cataplejía es aparición repentina de debilidad o parálisis muscular sin pérdida de consciencia, en
respuesta a una reacción emocional repentina como rabia, miedo, alegría, risa o sorpresa.


2. ANTES DE TOMAR XYREM

No tome Xyrem:
- si es alérgico (hipersensible) al oxibato de sodio o a cualquiera de los demás componentes de Xyrem.
- si usted presenta un trastorno metabólico raro caracterizado por el déficit de succinato-semialdehído-
deshidrogenasa
- si sufre una depresión grave
- si usted está recibiendo tratamiento con medicamentos opioides o barbitúricos

Tenga especial cuidado con Xyrem:
- si usted tiene problemas respiratorios o pulmonares (y especialmente si usted es obeso), ya que
Xyrem tiene el potencial para causar depresión respiratoria
- si usted tiene o ha tenido depresión
- si usted padece insuficiencia cardíaca, hipertensión (presión arterial elevada), problemas de hígado o
riñón, es posible que le deban ajustar su dosis
- si usted toma otros medicamentos depresores del Sistema Nervioso Central o alcohol
- si usted ha tenido alguna experiencia con el consumo de drogas o de abuso de medicamentos
- si usted sufre epilepsia, ya que no se recomienda el uso de Xyrem en esta enfermedad
- si usted padece porfiria (trastorno metabólico raro)

Si usted padece alguno de estos problemas, informe a su médico antes de tomar Xyrem. 24

Si mientras toma Xyrem, usted sufre pérdidas de orina nocturnas e incontinencia (tanto urinaria como
fecal), confusión, alucinaciones, episodios de sonambulismo o pensamiento anormal, deberá
comunicárselo inmediatamente a su médico. Aunque estos efectos son poco frecuentes, si aparecen,
son por lo general de naturaleza leve a moderada.

En las personas mayores, el médico seguirá cuidadosamente su evolución para comprobar si Xyrem
produce los efectos deseados.

Xyrem no debe usarse en niños y adolescentes.

Cuando interrumpa el tratamiento con Xyrem, deberá seguir las instrucciones de su médico, dado que
pueden producirse efectos secundarios tales como dolor de cabeza, pérdida de sueño, cambios de
humor y alucinaciones.

Xyrem tiene un potencial de abuso bien conocido. Se han dado casos de dependencia tras un uso ilícito
del oxibato de sodio.

Su médico le preguntara si ha consumido cualquier droga antes de comenzar a tomar Xyrem y
mientras usted esté tomando este medicamento.

Uso de otros medicamentos:
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

En particular, Xyrem no se debe usar junto con medicamentos que inducen el sueño y medicamentos
que reducen la actividad del Sistema Nervioso Central (el Sistema Nervioso Central es la parte del
cuerpo compuesto por el cerebro y la médula espinal):

También debe tener la precaución de informar a su médico o farmacéutico si está usando alguno de los
siguientes tipos de medicamentos:

? medicamentos que incrementan la actividad del sistema nervioso central y antidepresivos
? medicamentos que pueden metabolizarse de forma similar por el organismo (ej., valproato,
fenitoína o etosuximida).

Toma de Xyrem con los alimentos y bebidas:
No debe beber alcohol mientras esté tomando Xyrem, ya que sus efectos pueden verse incrementados.

Xyrem debe tomarse siempre a una hora determinada (dos - tres horas) después de las comidas, ya que
los alimentos disminuyen la cantidad de Xyrem que su organismo es capaz de absorber.
Es posible que precise controlar la cantidad de sal ingerida, dado que Xyrem contiene sodio (que se
encuentra en la sal de mesa), pudiendo afectarle si en el pasado tuvo problemas de hipertensión,
trastornos cardíacos o renales. Si usted toma cada noche 2 dosis de oxibato de sodio de 2,25 g cada
una, estará ingiriendo 0,82 g de sodio, o si toma 2 dosis de 4,5 g de oxibato de sodio cada noche,
estará ingiriendo 1,6 g de sodio. Debe moderar la ingesta de sal durante el tratamiento con Xyrem.

Embarazo y lactancia
Ha habido muy pocas mujeres que hayan tomado Xyrem durante su embarazo y algunas de ellas
sufrieron abortos espontáneos. No se conoce el riesgo de tomar Xyrem durante el embarazo, por lo
que no se recomienda su uso en mujeres embarazadas o mujeres que estén tratando de quedarse
embarazadas. Si está embarazada o cree que pudiera estarlo informe a su médico.

No se sabe si Xyrem pasa a la leche materna. Las pacientes que tomen Xyrem deberán interrumpir la
lactancia. 25


Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas:
Xyrem puede afectarle si usted conduce o utiliza máquinas. No conduzca, no utilice maquinaria
pesada, ni realice cualquier actividad que pueda ser peligrosa o que requiera alerta mental, durante al
menos 6 horas después de la ingesta de Xyrem. Cuando empiece a tomar Xyrem por primera vez y
hasta que sepa si le produce somnolencia al día siguiente, tenga especial cuidado cuando conduzca,
opere con maquinaria pesada o haga cualquier otra actividad que pudiera resultar peligrosa o necesite
un estado de alerta mental completo.


3. CÓMO TOMAR XYREM

Siga exactamente las instrucciones de administración de Xyrem indicadas por su médico. Consulte a
su médico o farmacéutico si tiene dudas.

La dosis inicial habitual es 4,5 g/día, repartida en dos dosis iguales de 2,25 g/dosis cada una. Su
médico podrá aumentar gradualmente su dosis hasta un máximo de 9 g/día repartidos en dos dosis de
4,5 g/dosis.

Tome Xyrem vía oral dos veces cada noche. Tome la primera dosis al ir acostarse y la segunda dosis
de 2,5 a 4 horas más tarde. Puede necesitar un despertador para asegurarse que se despertará para
tomar la segunda dosis. Los alimentos disminuyen la cantidad de Xyrem que absorbe su organismo.
Por lo tanto, es mejor tomar Xyrem siempre a una hora determinada (dos - tres horas) después de las
comidas. Prepare ambas dosis antes de acostarse.

Si interrumpe el tratamiento con Xyrem durante más de 14 días, deberá consultar con su médico ya
que debe volver a empezar el tratamiento con Xyrem a partir de una dosis menor.

Instrucciones para diluir Xyrem

Las siguientes instrucciones explican cómo preparar Xyrem. Lea detenidamente las instrucciones y
sígalas paso a paso.

Para ayudarle, el envase de Xyrem contiene 1 frasco de medicamento, una jeringa graduada y dos
vasos dosificadores con tapones de seguridad a prueba de niños.

1. Quite el tapón del frasco presionando hacia abajo, y desenrosque en sentido contrario a las
agujas del reloj (hacia la izquierda). Después de quitar el tapón, ponga el frasco vertical sobre
una mesa. Se debe retirar la lámina de sellado de plástico de la boca del frasco, antes de
utilizarlo por primera vez. Manteniendo el frasco en posición vertical, inserte en el cuello del
frasco el adaptador a presión. Esto sólo debe hacerse la primera vez que se abra el frasco. El
adaptador se puede dejar puesto en el frasco para los usos siguientes.

2. A continuación, inserte la punta de la jeringa graduada en el centro de la apertura del frasco y
haga presión firmemente (Ver Figura 1).

1 26


3. Manteniendo el frasco y la jeringa en una mano, prepare la dosis prescrita con la otra mano
tirando del émbolo. NOTA: El medicamento no fluirá en la jeringa a no ser que usted mantenga
la botella en posición vertical (Ver Figura 2).
4. Quite la jeringa del centro de la apertura del frasco. Vacíe el medicamento de la jeringa en uno
de los vasos dosificadores proporcionados empujando el émbolo (Ver Figura 3). Repita este
paso para el segundo vaso dosificador. Agregue entonces aproximadamente 60 ml de agua a
cada vaso dosificador (60 ml son aproximadamente 4 cucharadas).


5. Ponga los tapones de los vasos dosificadores y gire cada tapón en el sentido de las agujas del
reloj (a la derecha) hasta sentir el click y ciérrelo en la posición a prueba de niños. (Ver Figura
4). Aclare la jeringa con agua.



6. Coloque su segunda dosis cerca de su cama justo antes ir a dormir. Puede necesitar un
despertador para asegurarse que se levantará para tomar su segunda dosis, no antes de 2,5 horas
y no más tarde de 4 horas después de su primera dosis. Quite el tapón del primer vaso
dosificador haciendo presión sobre el tapón de seguridad a prueba de niños y gírelo en sentido
contrario a las agujas del reloj (hacia la izquierda). Beba la primera dosis sentado en la cama,
tape el vaso, y luego acuéstese enseguida.

7. Cuando se despierte entre 2,5 y 4 horas más tarde, quite el tapón del segundo vaso dosificador.
Sentado en la cama, beba la segunda dosis justo antes de volver a acostarse para seguir
durmiendo. Tape el segundo vaso.

Si considera que el efecto de Xyrem es demasiado intenso o demasiado débil, comuníqueselo a su
médico o farmacéutico.

2
3
4 27
Si toma más Xyrem del que debiera
Los síntomas de sobredosis por Xyrem pueden incluir agitación, confusión, movilidad alterada,
dificultad respiratoria, visión borrosa, sudoración excesiva, dolor de cabeza, vómitos, conciencia
disminuida que puede conducir a coma y crisis epiléptica. Si usted toma más Xyrem del que debiera, o
lo toma por accidente, solicite inmediatamente ayuda médica de urgencia. Debe llevar con usted la
caja del medicamento, incluso si está vacío.

Si olvidó tomar Xyrem
Si olvidó tomar la primera dosis, tómela en cuanto lo recuerde y continúe con el procedimiento
descrito previamente. Si omite la segunda dosis, salte esa dosis y no tome Xyrem de nuevo hasta la
próxima noche. No tome una dosis doble para compensar la dosis individual olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con Xyrem
Deberá seguir tomando Xyrem mientras su médico se lo continúe prescribiendo. Si se interrumpe la
medicación, los ataques de cataplejía pueden volver y puede experimentar insomnio, dolor de cabeza,
ansiedad, vértigo, trastornos del sueño, somnolencia, alucinaciones y pensamiento anormal.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Xyrem puede producir efectos adversos, que con frecuencia son
de intensidad leve a moderada, aunque no todas las personas los sufran. Informe a su médico si tiene
alguno de los efectos adversos siguientes.

Los efectos adversos pueden ocurrir con ciertas frecuencias, las cuales se definen de la siguiente
forma:
Muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes)
Frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes)
Poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes)
Raros (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes)
Muy raros ( afectan a menos de 1 de cada 10.000 paciente)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Los efectos adversos muy frecuentes incluyen (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes):
Náuseas, mareo, dolor de cabeza.

Los efectos adversos frecuentes incluyen (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes):
Trastornos del sueño incluyendo insomnio, visión borrosa, palpitaciones, vómitos, dolor de estómago,
diarrea, anorexia, disminución del apetito, pérdida de peso, debilidad, sueños anormales, cansancio,
sensación de embriaguez, parálisis del sueño, somnolencia, temblores, confusión/desorientación,
pesadillas, sonambulismo, pérdidas nocturnas de orina, sudoración, depresión, calambres musculares,
hinchazón, caídas, dolor de articulaciones, dolor de espalda, cataplejía, trastornos de equilibrio,
trastornos de atención, alteraciones de la sensibilidad particularmente del tacto, sensación táctil
anormal, sedación, alteración en el gusto, ansiedad, dificultad para quedarse dormido a medianoche,
nerviosismo, sensación de mareo (vértigo), incontinencia urinaria, dificultad de la respiración,
ronquidos, congestión de la nariz, erupción cutánea, inflamación de los senos nasales, inflamación de
la nariz y de la garganta, aumento de la presión sanguínea .

Los efectos adversos poco frecuentes incluyen (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes):
Psicosis (un trastorno mental que puede producir alucinaciones, discurso incoherente, o
comportamiento desorganizado o agitado), paranoia, pensamiento anormal, alucinaciones, agitación,
intento de suicidio, dificultad para conciliar el sueño, piernas inquietas, amnesia (pérdidas de
memoria), mioclonías (contracciones musculares involuntarias), pérdidas involuntarias de heces,
alergia. 28

Los efectos adversos con frecuencia no conocida incluyen (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles):
Convulsión, frecuencia o profundidad respiratoria disminuida, urticaria, pensamientos suicidas,
interrupciones breves de la respiración durante la noche.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE XYREM

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Xyrem después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco (CAD). La fecha de
caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en el envase original.
No conserve soluciones de Xyrem diluidas con agua durante más de 24 horas.

Una vez abierto el frasco de Xyrem, cualquier contenido que no se haya usado en 40 días tras su
apertura deberá ser desechado.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Xyrem
- El principio activo es oxibato de sodio. Cada ml de solución contiene 500 mg de oxibato
sódico.
- Los demás componentes son agua purificada, ácido málico e hidróxido de sodio.


Aspecto del producto y contenido del envase
Xyrem se presenta en forma de solución oral en un frasco de plástico de color ámbar de 180 ml,
cerrado con un tapón a prueba de niños. El frasco tiene una lámina de sellado de plástico en la boca
del mismo, debajo del tapón. Cada envase contiene un frasco, un adaptador al frasco a presión (PIBA),
una jeringa graduada de plástico y dos vasos dosificadores con tapones a prueba de niños.
Xyrem es una solución clara a ligeramente opalescente.
El frasco de plástico de color ámbar contiene 180 ml de solución oral.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización; UCB Pharma Ltd, 208 Batch Road, Slough, Berkshire,
SL1 3WE, Reino Unido.
Responsable de la fabricación:
UCB Pharma Ltd, 208 Bath Road, Slough, Berkshire SL1 3WE, Reino Unido

Puede solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

Su médico le tiene que haber entregado un paquete de información de Xyrem, que incluye un folleto
sobre Xyrem y un vídeo mostrándole cómo tomar el medicamento. Si no lo ha recibido, póngase en
contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización, tal y como se
indica a continuación.
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België/Belgique/Belgien
UCB Pharma SA/NV
Tel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg
UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

????????
? ?? ?? ???????? ????
Te ?.: + 359 (0) 2 962 99 20
Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel.: + 36-(1) 391 0060

Ceská republika
UCB s.r.o.
Tel: + 420 221 773 411

Malta
Pharmasud Ltd.
Tel: +356 / 21 37 64 36

Danmark
UCB Nordic A/S
Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Nederland
UCB Pharma B.V.
Tel.: +31 / (0)76-573 11 40

Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: + 49 /(0) 2173 48 4848

Norge
UCB Nordic A/S
Tel: +45 / 32 46 24 00

Eesti
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 10 234 6800 (Soome)

Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: + 43 (1) 291 80 00
????da
UCB ?. ?.
???: +30 / 2109974000

Polska
UCB Pharma Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 696 99 20

España
UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34 44

Portugal
UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda
Tel: + 351 / 21 302 5300

France
UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 66
România
UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: +40 21 300 29 04

Ireland
UCB (Pharma) Ireland Ltd.
Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Slovenija
Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland
Vistor hf.
Tel: +354 535 7000

Slovenská republika
UCB s.r.o., organiza cná zlo?ka
Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 791
Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/ Tel: + 358 10 234 6800

??p???
Lifepharma (Z.A.M.) Ltd
???: + 357 22 34 74 40

Sverige
UCB Nordic A/S
Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00 30
Latvija
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

United Kingdom
UCB Pharma Ltd.
Tel : +44 / (0)1753 534 655
Lietuva
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 10 234 6800 (Suomija)
Este prospecto ha sido aprobado en


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/