Prospecto e instrucciones de Zinforo 600mg polvo para concentrado para solucion para perfusion, 10 viales

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de Zinforo 600mg polvo para concentrado para solucion para perfusion, 10 viales, compuesto por los principios activos CEFTAROLINA FOSAMILO.

1. ¿Qué es Zinforo 600mg polvo para concentrado para solucion para perfusion, 10 viales?
2. ¿Para qué sirve Zinforo 600mg polvo para concentrado para solucion para perfusion, 10 viales?
3. ¿Cómo se toma Zinforo 600mg polvo para concentrado para solucion para perfusion, 10 viales?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene Zinforo 600mg polvo para concentrado para solucion para perfusion, 10 viales?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de Zinforo 600mg polvo para concentrado para solucion para perfusion, 10 viales

Nº Registro: 12785001
Descripción clinica: Ceftarolina fosamilo 600 mg inyectable perfusión 10 viales
Descripción dosis medicamento: 600 mg
Forma farmacéutica: POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 10 viales
Principios activos: CEFTAROLINA FOSAMILO
Excipientes: No Disponible
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 19-02-2014
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 25-10-2012
Fecha de último cambio de situación de registro: 25-10-2012
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 25-10-2012
Contiene excipientes de declaración obligatoria: No
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/12785001/12785001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/12785001/12785001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: ASTRAZENECA AB
Dirección: 151 85 SÖDERTÄLJE
CP: S-15185
Localidad: SÖDERTÄLJE
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A.
Dirección: Serrano Galvache, 56 - Edificio Roble
CP: 28033
Localidad: Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de Zinforo 600mg polvo para concentrado para solucion para perfusion, 10 viales

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Zinforo 600 mg polvo para concentrado para solución para perfusión


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene ceftarolina fosamil monohidrato solvato de ácido acético equivalente a 600 mg de
ceftarolina fosamil.

Tras la reconstitución, 1 ml de la solución contiene 30 mg de ceftarolina fosamil.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para concentrado para solución para perfusión.

Polvo de color blanco-amarillento pálido a amarillo claro.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Zinforo está indicado en adultos para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4 y 5.1):

• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos (IPTBc)
• Neumonía adquirida en la comunidad (NAC)

Se debe tener en consideración las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes
antibacterianos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Para el tratamiento de IPTBc y NAC, la dosis recomendada es 600 mg administrados cada 12 horas
mediante perfusión intravenosa, a lo largo de 60 minutos, en pacientes de 18 años o mayores. La duración
del tratamiento recomendada para IPTBc es de 5 a 14 días y para NAC es de 5 a 7 días.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada ( = 65 años)
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada con valores de aclaramiento de creatinina
50 ml/min (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal
La dosis debe ser ajustada cuando el aclaramiento de creatinina (CrCL) sea = 50 ml/min, tal como se
muestra a continuación (ver secciones 4.4 y 5.2).

3
Aclaramiento de creatinina
(ml/min)
Régimen de dosis Frecuencia
30 a = 50 400 mg por vía intravenosa (durante 60 minutos) cada 12 horas

No hay datos suficientes para realizar unas recomendaciones específicas de ajuste de dosis en pacientes
con insuficiencia renal grave (CrCL = 30 ml/min) y enfermedad renal en etapa terminal (ESRD),
incluyendo pacientes sometidos a hemodiálisis (ver sección 4.4).

Insuficiencia hepática
No se considera necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Zinforo en niños menores de 18 años. No se
dispone de datos (ver sección 5.2).

Forma de administración
Zinforo se administra mediante perfusión intravenosa durante 60 minutos (ver sección 6.6).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Hipersensibilidad a las cefalosporinas.
Hipersensibilidad inmediata y grave (por ejemplo reacción anafiláctica) a cualquier otro tipo de
betalactámico (por ejemplo penicilinas o carbapenems).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Reacciones de hipersensibilidad
Son posibles reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (ver secciones 4.3 y 4.8).

Los pacientes que presentan antecedentes de hipersensibilidad a cefalosporinas, penicilinas u otros
betalactámicos pueden ser también hipersensibles a ceftarolina fosamil. Zinforo está contraindicado en
pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cefalosporinas. Además, está contraindicado en
pacientes con antecedentes de una hipersensibilidad inmediata y grave (por ejemplo reacción anafiláctica)
a cualquier otro tipo de betalactámico (ver sección 4.3). Zinforo debe emplearse con precaución en
pacientes con antecedentes de cualquier otro tipo de reacción de hipersensibilidad a penicilinas o
carbapenems. Si tiene lugar una reacción alérgica grave durante el tratamiento con Zinforo, se debe
interrumpir el medicamento y tomar medidas adecuadas.

Diarrea asociada a Clostridium difficile
Con ceftarolina fosamil se ha notificado colitis asociada a antibacterianos y colitis pseudomembranosa, y
puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal. Por lo tanto, es importante considerar
este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o tras la administración de ceftarolina fosamil
(ver sección 4.8). En dicha circunstancia, se debe considerar la interrupción del tratamiento con ceftarolina
fosamil y el empleo de medidas de soporte junto con la administración de un tratamiento específico para
Clostridium difficile.

Organismos no sensibles
Pueden tener lugar sobreinfecciones durante o tras el tratamiento con Zinforo.

Pacientes con enfermedad epiléptica preexistente
En estudios toxicológicos se han producido crisis epilépticas a niveles 7-25 veces la C
max
de ceftarolina en
humanos (ver sección 5.3). La experiencia de estudios clínicos con ceftarolina fosamil en pacientes con
4
enfermedad epiléptica preexistente es muy limitada. Por lo tanto, Zinforo debe emplearse con precaución
en esta población de pacientes.

Insuficiencia renal
No hay datos suficientes para realizar unas recomendaciones específicas de ajuste de dosis para pacientes
con insuficiencia renal grave (CrCL = 30 ml/min) y enfermedad renal en etapa terminal (ESRD),
incluyendo pacientes sometidos a hemodiálisis. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Zinforo en estas
poblaciones de pacientes (ver sección 5.2).

Seroconversión del test de antiglobulina (test de Coombs) directo y riesgo potencial de anemia hemolítica
Durante el tratamiento con cefalosporinas puede tener lugar el desarrollo de un test de antiglobulina
directo (DAGT) positivo. La incidencia de seroconversión del DAGT en pacientes que reciben ceftarolina
fosamil fue del 10,7 en el conjunto de los estudios pivotales. En estudios clínicos no hubo evidencia de
hemolisis en pacientes que desarrollasen un DAGT positivo durante el tratamiento. Sin embargo, no se
puede descartar la posibilidad de que tenga lugar una anemia hemolítica en asociación con tratamiento con
cefalosporinas incluyendo Zinforo. Se debe estudiar esta posibilidad en pacientes que presenten anemia
durante o tras el tratamiento con Zinforo.

Limitaciones de los datos clínicos
No hay experiencia con ceftarolina en el tratamiento de NAC en los siguientes grupos de pacientes: los
inmunocomprometidos, pacientes con sepsis grave/shock séptico, enfermedad pulmonar subyacente grave,
aquellos con riesgo PORT Clase V, y/o NAC que requiera ventilación en el comienzo, NAC debida a
S. aureus resistente a meticilina o pacientes que requieran cuidados intensivos. Se recomienda precaución
cuando se traten dichos pacientes.

No hay experiencia con ceftarolina en el tratamiento de IPTBc en los siguientes grupos de pacientes: los
inmunocomprometidos, pacientes con sepsis grave/shock séptico, fascitis necrotizante, abceso perirrectal
y pacientes con quemaduras de tercer grado y extensas. La experiencia es limitada en el tratamiento de
pacientes con infecciones de pie diabético. Se recomienda precaución cuando se traten dichos pacientes.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios clínicos de interacción fármaco-fármaco con ceftarolina fosamil.

Se espera que la potencial interacción de ceftarolina o ceftarolina fosamil sobre medicamentos
metabolizados por enzimas P450 sea baja ya que no son inhibidores ni inductores de enzimas P450 in
vitro. Ceftarolina o ceftarolina fosamil no se metabolizan por enzimas P450 in vitro, por lo que no es
probable que la co-administración de inductores o inhibidores P450 influya en la farmacocinética de
ceftarolina.

Ceftarolina no es ni un sustrato, ni un inhibidor de los transportadores renales de captación (OCT2, OAT1
y OAT3) in vitro; por lo tanto no serían de esperar interacciones de ceftarolina con medicamentos que son
sustratos o inhibidores (por ejemplo probenecid) de estos transportadores.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos, o son limitados, sobre la utilización de ceftarolina fosamil en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales llevados a cabo en rata y conejo no muestran efectos dañinos respecto a toxicidad
reproductiva en exposiciones similares a las concentraciones terapéuticas. Tras la administración durante
el embarazo y lactancia en la rata, no hubo efecto en el peso o crecimiento de la cría, aunque se
observaron cambios menores en el peso del feto y retraso en la osificación del hueso interparietal cuando
se administró ceftarolina fosamil durante la organogénesis (ver sección 5.3).
5

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Zinforo durante el embarazo a menos que el
estado clínico de la mujer requiera tratamiento con un antibiótico con el perfil antibacteriano de Zinforo.

Lactancia
Se desconoce si ceftarolina fosamil o ceftarolina se excreta en la leche humana. Se debe decidir si
interrumpir la lactancia o interrumpir/evitar el tratamiento con Zinforo, teniendo en cuenta el beneficio del
tratamiento para la mujer.

Fertilidad
No se han estudiado los efectos de ceftarolina fosamil sobre la fertilidad en humanos. Los estudios con
ceftarolina fosamil en animales no sugieren efectos perjudiciales en términos de fertilidad (ver
sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Puede
tener lugar mareo y esto puede tener un efecto en la conducción y el uso de máquinas (ver sección 4.8).

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
En cuatro ensayos clínicos pivotales, 1.305 pacientes adultos fueron tratados con Zinforo (600 mg
administrados durante 60 minutos cada 12 horas).

Las reacciones adversas más frecuentes ocurridas en = 3 de los pacientes tratados con Zinforo fueron
diarrea, cefalea, náuseas, y prurito, y fueron generalmente leves o moderadas en cuanto a gravedad.

Lista tabulada de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante los ensayos clínicos con Zinforo. Las
reacciones adversas están clasificadas de acuerdo al Sistema de Clasificación de Órganos y según la
frecuencia. Las categorías de frecuencia se obtienen de acuerdo a la siguiente convención: muy frecuentes
( = 1/10); frecuentes ( = 1/100 a 1/10); poco frecuentes ( = 1/1.000 a 1/100); raras ( = 1/10.000
a 1/1.000).

Tabla 1 Frecuencia de reacciones adversas según la clasificación por órgano y sistema
Sistema de Clasificación
de Órganos
Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
Infecciones e infestaciones Colitis por Clostridium
difficile (ver
sección 4.4)
Trastornos de la sangre y
del sistema linfático
Anemia, leucopenia,
trombocitopenia,
tiempo de protrombina
(PT) prolongado,
tiempo de
tromboplastina parcial
activada (aPTT)
prolongado, cociente
normalizado
internacional (INR)
aumentado
6
Sistema de Clasificación
de Órganos
Muy frecuentes Frecuentes Poco frecuentes
Trastornos del sistema
inmunológico
Rash, prurito Anafilaxis (ver
secciones 4.3 y 4.4),
hipersensibilidad (por
ejemplo urticaria,
hinchazón de labio y
cara) (ver
secciones 4.3 y 4.4)
Trastornos del sistema
nervioso
Cefalea, mareo
Trastornos vasculares Flebitis
Trastornos
gastrointestinales
Diarrea, náuseas,
vómitos, dolor
abdominal

Trastornos hepatobiliares Transaminasas
aumentadas

Trastornos renales y
urinarios
Creatinina en sangre
aumentada
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
la administración
Pirexia, reacciones en
el lugar de la perfusión
(eritema, flebitis,
dolor)

Exploraciones
complementarias
Test de Coombs
Directo Positivo (ver
sección 4.4)


4.9 Sobredosis

Datos limitados en pacientes que reciben dosis de Zinforo más altas que las recomendadas muestran
reacciones adversas similares a las observadas en pacientes que reciben dichas dosis recomendadas.
Podría tener lugar una sobredosificación relativa en pacientes con insuficiencia renal moderada. El
tratamiento de la sobredosis debe seguir la práctica clínica estándar.

Ceftarolina se puede eliminar mediante hemodiálisis; el 21,6 de la dosis fue eliminada a lo largo de un
periodo de diálisis de 4 horas.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos para uso sistémico, otras cefalosporinas, código ATC:
J01DI02

La parte activa tras la administración de Zinforo es ceftarolina.

Mecanismo de acción
Estudios in vitro han mostrado que ceftarolina es bactericida y capaz de inhibir la síntesis de la pared
celular bacteriana en Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) y Streptococcus pneumoniae
no sensible a penicilina (PNSP) debido a su afinidad por las proteínas de unión a penicilina (PBPs)
alteradas halladas en estos organismos. En consecuencia, las concentraciones mínimas inhibitorias (CMIs)
7
de ceftarolina frente a una proporción de estos organismos comprobados entran en el rango sensible (ver
sección Resistencia a continuación).

Resistencia
Ceftarolina no es activa frente a cepas de Enterobacteriaceae que producen betalactamasas de espectro
extendido (BLEE) de las familias TEM, SHV o CTX-M, serina carbapenemasas (como KPC),
metalobetalactamasas clase B, o cefalosporinasas clase C (AmpC). Los microorganismos que expresan
estos enzimas y que son por lo tanto resistentes a ceftarolina pueden variar geográficamente y entre
hospitales situados en un mismo país. Si ceftarolina se inicia antes de que los resultados de las pruebas de
sensibilidad estén disponibles, entonces se debe tener en cuenta la información local sobre el riesgo de
encontrar organismos que expresen estos enzimas. La resistencia puede estar también mediada por la
impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de la bomba de expulsión de fármaco. Uno o más de estos
mecanismos pueden coexistir en un mismo aislado bacteriano.

Interacción con otros agentes antibacterianos
Los estudios in vitro no han demostrado ningún antagonismo entre ceftarolina en combinación con otros
agentes antibacterianos habitualmente empleados (por ejemplo amikacina, azitromicina, aztreonam,
daptomicina, levofloxacino, linezolid, meropenem, tigeciclina, y vancomicina).

Puntos de corte de pruebas de sensibilidad
A continuación se presentan los puntos de corte para la determinación de la sensibilidad según el
“European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing” (EUCAST).


Puntos de corte CMI (mg/l)
Organismos
Sensible ( =S) Resistente (R)
Staphylococcus aureus 1 1
Streptococcus pneumoniae 0,25 0,25
Streptococcus Grupos A, B, C, G Nota
1
Nota
1
Haemophilus influenzae 0,03 0,03
Enterobacteriaceae 0,5 0,5
Puntos de corte no asociados a especies
2
0,5 0,5

Notas:
1. Sensibilidad deducida de la sensibilidad a bencilpenicilina.
2. Basados en el objetivo PK/PD para organismos Gram-negativos.

Relación farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD)
Como con otros agentes antimicrobianos betalactámicos, se ha mostrado que para ceftarolina el tiempo
que la concentración plasmática de ceftarolina está por encima de la concentración mínima inhibitoria
(CMI) del microorganismo (T CMI) es el parámetro que mejor se correlaciona con la eficacia de
ceftarolina.

Eficacia clínica frente a patógenos específicos
En estudios clínicos se ha demostrado eficacia frente a los patógenos enumerados en cada indicación que
fueron sensibles a ceftarolina in vitro.

Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos
Microorganismos Gram-positivos
• Staphylococcus aureus (incluyendo cepas resistentes a meticilina)
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus agalactiae
• Grupo de Streptococcus anginosus (incluye S. anginosus, S. intermedius, y S. constellatus)
• Streptococcus dysgalactiae
8

Microorganismos Gram-negativos
• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Klebsiella oxytoca
• Morganella morganii

Neumonía adquirida en la comunidad
No se incluyeron casos de NAC debida a SARM en los estudios. Los datos clínicos disponibles no
pueden corroborar la eficacia frente a cepas no sensibles a penicilina de S. pneumoniae
Microorganismos Gram-positivos
• Streptococcus pneumoniae
• Staphylococcus aureus (sólo cepas sensibles a meticilina)

Microorganismos Gram-negativos
• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainfluenzae
• Klebsiella pneumoniae

Actividad antibacteriana frente a otros patógenos relevantes
No se ha establecido la eficacia clínica frente a los siguientes patógenos aunque estudios in vitro sugieren
que serían sensibles a ceftarolina en ausencia de mecanismos de resistencia adquiridos:

Microorganismos anaerobios
Microorganismos Gram-positivos
• Peptostreptococcus spp.

Microorganismos Gram-negativos
• Fusobacterium spp.

Datos in vitro indican que las siguientes especies no son sensibles a ceftarolina:
• Chlamydophila spp.
• Legionella spp.
• Mycoplasma spp.
• Proteus spp.
• Pseudomonas aeruginosa

Información de estudios clínicos
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los
resultados de los ensayos realizados con Zinforo en la población pediátrica de 18 años (ver sección 4.2
para consultar la información sobre el uso en población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La C
max
y el AUC de ceftarolina aumentan aproximadamente en proporción a la dosis dentro del rango de
dosis únicas de 50 a 1.000 mg. No se observa una acumulación apreciable de ceftarolina tras múltiples
perfusiones intravenosas de 600 mg administradas durante 60 minutos cada 12 horas, durante un periodo
de hasta 14 días en adultos sanos con función renal normal.

Distribución
9
La unión a proteina plamática de ceftarolina es baja (aproximadamente 20) y ésta no se distribuye en los
eritrocitos. La mediana del volumen de distribución de ceftarolina en el estado estacionario en varones
adultos sanos, tras una sóla dosis intravenosa de 600 mg de ceftarolina fosamil radiomarcada, fue 20,3 l,
similar al volumen de fluido extracelular.

Biotransformación
Ceftarolina fosamil (profármaco), se transforma en ceftarolina activa en plasma por los enzimas fosfatasa,
y las concentraciones del profármaco son medibles en plasma principalmente durante la perfusión
intravenosa. La hidrólisis del anillo betalactámico de ceftarolina tiene lugar para formar el metabolito
microbiológicamente inactivo, de anillo abierto, ceftarolina M-1. La proporción del AUC media en plasma
de ceftarolina M-1 frente a ceftarolina, tras una sola perfusión intravenosa de 600 mg de ceftarolina
fosamil en sujetos sanos es aproximadamente 20-30.

En un conjunto de microsomas hepáticos humanos, la conversión metabólica para ceftarolina fue baja, lo
que indica que ceftarolina no se metaboliza por los enzimas hepáticos P450.

Eliminación
Ceftarolina se elimina principalmente a través de los riñones. El aclaramiento renal de ceftarolina es
aproximadamente igual, o ligeramente inferior que la tasa de filtración glomerular en el riñón, y los
estudios in vitro de transporte indican que la secreción activa no contribuye a la eliminación renal de
ceftarolina.

La semivida media de eliminación terminal de ceftarolina en adultos sanos es aproximadamente 2,5 horas.

Tras la administración de una sola dosis intravenosa de 600 mg de ceftarolina fosamil radiomarcada en
adultos varones sanos, se recuperó aproximadamente el 88 de la radioactividad en orina y el 6 en
heces.

Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada (CrCL 30 a 50 ml/min). No
hay datos suficientes para realizar recomendaciones específicas de ajuste de dosis para pacientes con
insuficiencia renal grave (CrCL = 30 ml/min) y ESRD, incluyendo pacientes sometidos a hemodiálisis.

Insuficiencia hepática
No se ha establecido la farmacocinética de ceftarolina en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que
no parece que ceftarolina sufra metabolismo hepático significativo, no se espera que el aclaramiento
sistémico de ceftarolina se vea afectado significativamente por una insuficiencia hepática. Por lo tanto, no
se recomienda el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada ( = 65 años)
Tras la administración de una sola dosis intravenosa de 600 mg de ceftarolina fosamil, la farmacocinética
de ceftarolina fue similar entre sujetos de edad avanzada sanos ( = 65 años), y sujetos adultos jóvenes
sanos (18-45 años). Hubo un aumento del 33 en el AUC
0- 8
en los sujetos de edad avanzada que se
atribuyó principalmente a los cambios en la función renal asociados a la edad. No se requiere ajuste de
dosis para Zinforo en pacientes de edad avanzada con valores de aclaramiento de creatinina por encima de
50 ml/min.

Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Zinforo en niños menores de 18 años.

Sexo
10
La farmacocinética de ceftarolina fue similar entre varones y mujeres. No se requiere ajuste de dosis en
función del sexo.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El riñón fue el principal órgano diana de toxicidad, tanto en mono como en rata. Los hallazgos
histopatológicos incluyeron deposición de pigmento e inflamación del epitelio tubular. Los cambios
renales no fueron reversibles pero se redujeron en cuanto a gravedad tras un periodo de recuperación de
4 semanas.

Se han observado convulsiones a exposiciones relativamente altas durante estudios a dosis única y
multidosis tanto en rata como en mono ( = 7 veces el nivel de C
max
de ceftarolina estimado de 600 mg dos
veces al día).

Otros hallazgos toxicológicos importantes detectados en la rata y el mono incluyeron cambios
histopatológicos en vejiga y bazo.

Toxicología genética
Ceftarolina fosamil y ceftarolina fueron clastogénicas en un ensayo in vitro de aberración cromosomal, sin
embargo no hubo evidencia de actividad mutagénica en un Ames, linfoma de ratón y ensayo de síntesis de
ADN no programada. Además, los ensayos micronucleares in vivo en rata y ratón fueron negativos. No se
han llevado a cabo estudios de carcinogenicidad.

Toxicología reproductiva
En general, no se observaron efectos adversos en la fertilidad o el desarrollo postnatal en la rata a
exposiciones de hasta 5 veces la exposición clínica observada. Cuando se administró ceftarolina durante la
organogénesis, se observaron en la rata cambios menores en el peso del feto y retraso en la osificación del
hueso interparietal a exposiciones por debajo de las observadas clínicamente. Sin embargo cuando se
administró ceftarolina durante el embarazo y lactancia, no hubo efecto en el peso o crecimiento de la cría.
La administración de ceftarolina a conejos hembra preñadas resultó en un aumento de la incidencia fetal
de angulación del asta del hioides, una variación esquelética común en fetos de conejo, a exposiciones
similares a las observadas clínicamente.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Arginina

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

Polvo seco: 2 años

Tras la reconstitución:
El vial reconstituido debe utilizarse inmediatamente.

Tras la dilución:
11
Una vez se ha preparado la solución intravenosa con diluyentes incluidos en la sección 6.6 debe
administrarse dentro de las 6 horas siguientes a su preparación. Se ha demostrado la estabilidad química y
física en uso durante un periodo de hasta 24 horas a 2-8ºC. Una vez retirado de la refrigeración a
temperatura ambiente, el producto diluido debe utilizarse en un plazo de 6 horas.

Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza
inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y condiciones antes de usar son responsabilidad del
usuario y normalmente no deberían ser más de 24 horas a una temperatura entre 2 a 8ºC, a menos que la
reconstitución/dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 30ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido y diluido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio (Tipo 1) de 20 ml cerrado con un tapón de goma (halobutilo) y sello de aluminio con
cápsula de apertura fácil.

El medicamento se suministra en envases de 10 viales.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

El polvo debe reconstituirse con agua para preparaciones inyectables y el concentrado resultante debe
entonces diluirse inmediatamente antes de su uso. La solución reconstituida es una solución de color
amarillo pálido que está libre de partículas.

Para la preparación y administración de la solución se deben emplear técnicas asépticas estándares.

El polvo de Zinforo debe reconstituirse con 20 ml de agua para preparaciones inyectables. La solución
resultante debe ser agitada antes de ser transferida a una bolsa o botella para perfusión que contenga
cloruro sódico 9 mg/ml (0,9) solución para inyección, dextrosa 50 mg/ml (5) solución para inyección,
cloruro sódico 4,5 mg/ml y dextrosa 25 mg/ml solución para inyección (0,45 cloruro sódico y 2,5
dextrosa) o solución Lactato de Ringer. Habitualmente, se debe utilizar una bolsa para perfusión de
250 ml para preparar la perfusión y sólo se debe emplear una bolsa para perfusión de 50 ml o 100 ml en
pacientes concretos para quienes podría existir una gran preocupación sobre los volúmenes a perfundir. El
intervalo de tiempo total entre el comienzo de la reconstitución y la finalización de la preparación de la
perfusión intravenosa no debe exceder los 30 minutos.

Cada vial es sólo para un único uso.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AstraZeneca AB
S-151 85 Södertälje
Suecia

12

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

13


ANEXO II

A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
14
A. FABRICANTES RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes

Facta Farmaceutici S.p.A.
Nucleo Industriale S. Atto
64020 Teramo
Italia

AstraZeneca AB
Gärtunavägen, B674:5
SE-151
85 Södertälje
Suecia

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable
de la liberación del lote en cuestión.


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, presentado en el Módulo 1.8.1. de la Autorización de Comercialización, esté
instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el tiempo
que permanezca en el mercado.

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades de farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia,
de acuerdo con la versión del Plan de Gestión de Riesgos (PGR) incluido en el Módulo 1.8.2. de la
Autorización de Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR acordada por el
Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP).

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso
humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de Seguridad
(IPS).

Además, se debe presentar un PGR actualizado:
• Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad vigentes,
al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos
• Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos)
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.


CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN SEGURA Y
EFICAZ DEL MEDICAMENTO
15

No procede
16


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
17


A. ETIQUETADO
18

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTONAJE EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Zinforo 600 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
ceftarolina fosamil


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene ceftarolina fosamil monohidrato solvato de acido acético equivalente a 600 mg de
ceftarolina fosamil.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

Arginina


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para concentrado para solución para perfusión.
10 viales


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.
Sólo para un único uso.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
19

Conservar por debajo de 30ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Leer el prospecto para el periodo de validez del producto reconstituido.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

AstraZeneca AB
S-151 85
Södertälje
Suecia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/0/00/000/000


13. NÚMERO DE LOTE

Lote:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille
20

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Zinforo 600 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
ceftarolina fosamil
IV


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES
6. OTROS

AstraZeneca
21


B. PROSPECTO
22
Prospecto: información para el usuario

Zinforo 600 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Ceftarolina fosamil

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


Contenido del prospecto:
1. Qué es Zinforo y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Zinforo
3. Cómo usar Zinforo
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Zinforo
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Zinforo y para qué se utiliza

Qué es Zinforo
Zinforo es un medicamento antibiótico que contiene el principio activo ceftarolina fosamil. Pertenece a un
grupo de medicamentos llamados “antibióticos cefalosporinas”.

Para qué se utiliza Zinforo
Zinforo se emplea para tratar adultos con:
• infecciones de la piel y tejidos por debajo de la piel
• una infección de los pulmones llamada “neumonía”.

Cómo actúa Zinforo
Zinforo actúa destruyendo determinadas bacterias que pueden causar infecciones graves.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Zinforo

No use Zinforo si:
• es alérgico a ceftarolina fosamil o a cualquiera de los demás componentes de Zinforo (incluidos en
la sección 6)
• es alérgico a las cefalosporinas (una clase de antibióticos)
• ha tenido reacciones alérgicas graves previas a otros antibióticos como penicilina o carbapenem.

No utilice Zinforo si algo de lo anterior es aplicable a usted. Si no está seguro, consulte a su médico o
enfermero antes de usar Zinforo.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de empezar a usar su medicamento si:
• tiene problemas de riñón (su médico puede tener que determinar si este medicamento es apropiado
para usted o puede tener que recetar una dosis más baja)
• ha tenido alguna vez ataques (crisis epilépticas o convulsiones)
23
• ha tenido alguna vez alguna reacción alérgica no grave a otros antibióticos como penicilina o
carbapenem
• ha tenido diarrea grave al tomar antibióticos en el pasado.

Puede contraer otra infección causada por otra bacteria durante o tras el tratamiento con Zinforo.

Pruebas de laboratorio
Puede desarrollar una respuesta anormal a una prueba de laboratorio (llamada test de Coombs) que detecta
ciertos anticuerpos que pueden actuar frente a los glóbulos rojos.

Si algo de lo anterior es aplicable a usted (o no está seguro), consulte con su médico o enfermero antes de
utilizar Zinforo.

Niños y adolescentes
Zinforo no debe utilizarse en niños y adolescentes ya que no existen datos suficientes en estas
poblaciones.

Otros medicamentos y Zinforo
Informe a su médico o enfermero si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que utilizar
cualquier otro medicamento. Esto incluye los adquiridos sin receta y plantas medicinales.

Embarazo y lactancia
Si está embarazada, consulte a su médico antes de utilizar Zinforo. No utilice este medicamento durante el
embarazo a menos que su médico se lo haya indicado.

Si está en periodo de lactancia o planea estarlo, consulte a su médico antes de utilizar Zinforo. Su médico
puede pedirle que interrumpa la lactancia durante el tratamiento con Zinforo.

Consulte a su médico antes de utilizar cualquier medicamento si está embarazada o en periodo de
lactancia.

Conducción y uso de máquinas
Zinforo puede producir efectos adversos como mareo. Esto puede afectar a su capacidad para conducir o
manejar máquinas.


3. Cómo usar Zinforo

Zinforo le será administrado por un médico o enfermero.

Cuánto utilizar
La dosis habitual para adultos es 600 mg cada 12 horas. Se administra mediante un goteo en la vena
durante 60 minutos.

Un ciclo de tratamiento normalmente dura de 5 a 14 días para infecciones de la piel y de 5 a 7 días para
neumonía.

Pacientes con problemas de riñón
Si tiene problemas de riñón su médico puede disminuir su dosis a 400 mg cada 12 horas, ya que Zinforo se
elimina de su cuerpo a través de los riñones.

Si usa más Zinforo del que debe
24
Si piensa que puede habérsele administrado demasiado Zinforo, avise a su médico o enfermero
inmediatamente.

Si no recibió una dosis de Zinforo
Si piensa que no ha recibido una dosis, avise a su médico o enfermero inmediatamente.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o enfermero.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Zinforo puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Con este medicamento pueden ocurrir los siguientes efectos adversos:

Avise a su médico inmediatamente si presenta estos síntomas, ya que puede necesitar tratamiento
médico urgente:

• Hinchazón repentina de los labios, cara, garganta o lengua; una erupción grave; y problemas para
tragar o respirar. Estos pueden ser signos de una reacción alérgica grave (anafilaxis) y pueden ser
una amenaza para la vida
• Diarrea que llega a ser grave o no cesa, o heces que contienen sangre o moco durante o tras
interrumpir el tratamiento con Zinforo. En esta situación, no debe tomar medicamentos que
detengan o enlentezcan el movimiento intestinal.

Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)
• Cambios en una prueba de sangre llamada “test de Coombs” observados frecuentemente en
pacientes que reciben este tipo de antibiótico. Esta prueba detecta ciertos anticuerpos que pueden
actuar frente a sus glóbulos rojos.

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes)
• Fiebre
• Dolor de cabeza
• Sentirse mareado
• Picor, erupción cutánea
• Diarrea, dolor de estómago
• Náuseas o vómitos
• Mayor producción de enzimas por su hígado (detectado en análisis de sangre)
• Dolor e irritación de la venas
• Enrojecimiento, dolor o hinchazón en el lugar de la inyección.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes)
• Anemia
• Erupción palpable con picor (urticaria)
• Un aumento en el nivel de la creatinina en la sangre. La creatinina indica cómo están funcionando
sus riñones
• Sangrado o hematoma mayor de lo habitual. Esto puede ser debido a que el nivel de plaquetas en
sangre haya disminuido
• Cambios en pruebas que determinan cómo coagula su sangre
• Un descenso en el número de los glóbulos blancos de la sangre (leucopenia).

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no
mencionado en este prospecto, informe a su médico o enfermero.
25


5. Conservación de Zinforo

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice Zinforo después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. La fecha de caducidad es el
último día del mes que se indica.

Conservar por debajo de 30ºC.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Zinforo
• Cada vial contiene 600 mg de ceftarolina fosamil
• El otro componente es arginina.

Aspecto del producto y contenido del envase
Zinforo es un polvo de color blanco-amarillento pálido a amarillo claro para concentrado para solución
para perfusión en un vial. Está disponible en envases que contienen 10 viales.

Titular de la autorización de comercialización

AstraZeneca AB
S-151 85
Södertälje
Suecia

Responsable de la fabricación

AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-151 85 Södertälje
Suecia

Facta Farmaceutici S.p.A.
Nucleo Industriale S. Atto
64020 Teramo
Italia

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
NV AstraZeneca SA
Tel: +32 2 370 48 11
Luxembourg/Luxemburg
NV AstraZeneca SA
Tél/Tel: +32 2 370 48 11
26

????????
AstraZeneca ???????? ?? ??
?? ?.: +359 2 971 25 33

Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 6500

Ceská republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 111

Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 8000

Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 66 64 62

Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79 363 2222

Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 41 03 7080

Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 00

Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 600

Österreich
AstraZeneca Österreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 0

????da
AstraZeneca A.E.
?? ?: +30 2 106871500

Polska
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 874 35 00

España
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
Tel: +34 91 301 91 00

Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 434 61 00

France
AstraZeneca
Tél: +33 1 41 29 40 00

România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 41

Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) Ltd
Tel: +353 1609 7100

Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 35 600

Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika
AstraZeneca AB o.z.
Tel: +421 2 5737 7777

Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 9801 1

Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 10 23 010

??p ? ??
?? ? ? t? ? Fa?µa?e? t ? ?? ?td
?? ?: +357 22490305

Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 26 000
I.1
Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 67377100

United Kingdom
AstraZeneca UK Ltd
Tel: +44 1582 836 836

27
Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +370 5 2660550
Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

28
Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Importante: Consultar la Ficha Técnica antes de prescribir.

Se debe emplear una técnica aséptica para preparar la solución de perfusión. El contenido del vial de
Zinforo debe reconstituirse con 20 ml de agua para preparaciones inyectables. A continuación se resumen
las instrucciones para la reconstitución del vial de Zinforo:

Concentración de
la dosis
(mg)
Volumen de diluyente
a añadir
(ml)
Concentración aproximada de
ceftarolina
(mg/ml)
Cantidad a
retirar

600 20 30
Total del
volumen

La solución reconstituida debe ser diluida de forma adicional para dar lugar a la solución para perfusión de
Zinforo. Habitualmente, se debe utilizar una bolsa para perfusión de 250 ml para preparar la perfusión y
sólo se debe emplear una bolsa para perfusión de 50 ml o 100 ml en pacientes concretos para quienes
podría existir una gran preocupación sobre los volúmenes a perfundir. Los diluyentes apropiados para la
perfusión incluyen: cloruro sódico 9 mg/ml (0,9) solución para inyección, dextrosa 50 mg/ml (5)
solución para inyección, cloruro sódico 4,5 mg/ml y dextrosa 25 mg/ml solución para inyección (0,45
cloruro sódico y 2,5 dextrosa) o solución Lactato de Ringer. La solución resultante debe administrarse
en 60 minutos.

El tiempo de reconstitución es de menos de 2 minutos. Mezclar lentamente para reconstituir y comprobar
para ver que el contenido se ha disuelto completamente. Los medicamentos parenterales deben ser
inspeccionados visualmente en cuanto a partículas antes de la administración.

El color de las soluciones para perfusión de Zinforo varía de transparente, amarillo claro a oscuro
dependiendo de la concentración y condiciones de conservación. Está libre de partículas. Cuando se
conserva según lo recomendado, la potencia del producto no se ve afectada.

Los estudios han mostrado que las soluciones para perfusión de Zinforo son estables durante un periodo
de hasta 6 horas a temperatura ambiente. Como alternativa son estables durante un periodo de hasta
24 horas bajo condiciones de conservación refrigerada. Una vez retirado de la refrigeración a temperatura
ambiente, el producto diluido debe utilizarse en un plazo de 6 horas.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente a menos que la
reconstitución y dilución hayan tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas. Si no se
utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación en uso y condiciones antes de usar son
responsabilidad del usuario.

No se ha establecido la compatibilidad de Zinforo con otros medicamentos. Zinforo no debe mezclarse o
añadirse físicamente a soluciones que contengan otros fármacos.

Cada vial es sólo para un único uso.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él, se realizará de acuerdo con la normativa local.