Prospecto e instrucciones de ZYTIGA 250 mg COMPRIMIDOS, 120 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de ZYTIGA 250 mg COMPRIMIDOS, 120 comprimidos, compuesto por los principios activos ABIRATERONA ACETATO.

1. ¿Qué es ZYTIGA 250 mg COMPRIMIDOS, 120 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve ZYTIGA 250 mg COMPRIMIDOS, 120 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma ZYTIGA 250 mg COMPRIMIDOS, 120 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene ZYTIGA 250 mg COMPRIMIDOS, 120 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de ZYTIGA 250 mg COMPRIMIDOS, 120 comprimidos

Nº Registro: 11714001
Descripción clinica: Abiraterona 250 mg 120 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 250 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO
Tipo de envase: Frasco
Contenido: 120 comprimidos
Principios activos: ABIRATERONA ACETATO
Excipientes: LACTOSA MONOHIDRATO, LAURILSULFATO SODICO, CROSCARMELOSA SODICA
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 16-01-2012
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 08-09-2011
Fecha de último cambio de situación de registro: 08-09-2011
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 08-09-2011
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/11714001/11714001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/11714001/11714001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL N.V
Dirección: Turnhoutseweg, 30
CP: B-2340
Localidad: Beerse
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: JANSSEN-CILAG, S.A.
Dirección: Pº de Las Doce Estrellas, 5 - 7
CP: 28042
Localidad: Madrid
CIF: A28925899

Prospecto e instrucciones de ZYTIGA 250 mg COMPRIMIDOS, 120 comprimidos

ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO2
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas.
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ZYTIGA 250 mg comprimidos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 250 mg de acetato de abiraterona.
Excipientes con efecto conocido: Cada comprimido contiene 189 mg de lactosa y 6,8 mg de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido.
Comprimidos ovalados blancos o casi blancos, grabados con AA250 en una cara.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
ZYTIGA está indicado con prednisona o prednisolona para:
? el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en hombres adultos
que sean asintomáticos o levemente sintomáticos tras el fracaso del tratamiento de deprivación
de andrógenos en los cuales la quimioterapia no está aún clínicamente indicada (ver sección 5.1)
? el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en hombres adultos
cuya enfermedad ha progresado durante o tras un régimen de quimioterapia basado en
docetaxel.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
La dosis recomendada es de 1.000 mg (cuatro comprimidos de 250 mg) en una sola dosis diaria que no
se debe tomar con alimentos (ver la información que aparece en el apartado Forma de administración).
La toma de los comprimidos con alimentos aumenta la exposición sistémica a abiraterona (ver
secciones 4.5 y 5.2).
ZYTIGA se debe tomar en combinación con prednisona o prednisolona a dosis bajas. La dosis
recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg al día.
Se debe mantener la castración médica con un análogo de la LHRH durante el tratamiento en los
pacientes no sometidos a castración quirúrgica.
Se debe medir las concentraciones séricas de transaminasas antes de iniciar el tratamiento, cada dos
semanas durante los tres primeros meses de tratamiento y posteriormente una vez al mes. Una vez al
mes se debe monitorizar la presión arterial, el potasio sérico y la retención de líquidos. Sin embargo,
se debe monitorizar a los pacientes con un riesgo significativo de insuficiencia cardiaca congestiva
cada 2 semanas durante los primeros tres meses de tratamiento y posteriormente una vez al mes (ver
sección 4.4).3
En los pacientes con hipopotasemia preexistente o en aquellos que desarrollan hipopotasemia durante
el tratamiento con ZYTIGA, se debe considerar mantener el nivel de potasio del paciente = 4,0 mM.
En cuanto a los pacientes que presenten toxicidades de Grado = 3, incluyendo hipertensión,
hipopotasemia, edema y otras toxicidades no relacionadas con los mineralocorticoides, se debe
suspender el tratamiento y establecer un control médico apropiado. El tratamiento con ZYTIGA no se
debe reanudar hasta que los síntomas de la toxicidad se hayan resuelto a Grado 1 o a la situación basal.
Si se olvida una dosis diaria de ZYTIGA, prednisona o prednisolona, se debe reanudar el tratamiento
al día siguiente con las dosis diarias habituales.
Hepatotoxicidad
En pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento (elevación de la alanina
aminotransferasa [ALT] o elevación de la aspartato aminotransferasa [AST] más de 5 veces por
encima del límite superior de la normalidad [LSN]), se debe suspender el tratamiento inmediatamente
(ver sección 4.4). Una vez que las pruebas de la función hepática vuelvan a los valores basales del
paciente, el tratamiento podrá reanudarse con una dosis reducida de 500 mg (dos comprimidos) una
vez al día. En los pacientes que reanuden el tratamiento, se debe monitorizar las transaminasas séricas
como mínimo una vez cada dos semanas durante tres meses y, posteriormente, una vez al mes. Si la
hepatotoxicidad reaparece con la dosis reducida de 500 mg al día, se debe interrumpir el tratamiento.
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT o AST 20 veces por encima del límite
superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento, se debe suspender el mismo y
no se debe reanudar en estos pacientes.
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve preexistente, Clase A
de Child-Pugh.
La insuficiencia hepática moderada (Clase B de Child-Pugh), ha mostrado que aumenta la exposición
sistémica a abiraterona aproximadamente cuatro veces después de una dosis única oral de 1.000 mg de
acetato de abiraterona (ver sección 5.2). No hay datos clínicos de seguridad ni eficacia de dosis
múltiples de acetato de abiraterona administrados a pacientes con insuficiencia hepática moderada o
grave (Child-Pugh Clase B o C). No se pueden predecir ajustes de dosis. Se debe evaluar con
precaución el uso de ZYTIGA en pacientes con insuficiencia hepática moderada, en los cuales el
beneficio debe superar claramente el posible riesgo (ver secciones 4.2 y 5.2). ZYTIGA no se debe
utilizar en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3, 4.4 y 5.2).
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 5.2). Sin embargo, no
existe experiencia clínica en pacientes con cáncer de próstata e insuficiencia renal grave, por lo que se
recomienda precaución en estos pacientes (ver sección 4.4).
Población pediátrica
No existe una indicación específica para este medicamento en la población pediátrica, puesto que el
cáncer de próstata no está presente en niños ni adolescentes.
Forma de administración
ZYTIGA se debe tomar por lo menos dos horas después de las comidas y no ingerir ningún alimento
hasta por lo menos una hora después. Los comprimidos se deben tragar enteros con agua.
4.3 Contraindicaciones
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Mujeres embarazadas o que puedan estarlo (ver sección 4.6).
- Insuficiencia hepática grave [Clase C de Child-Pugh (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.2)].4
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Hipertensión, hipopotasemia, retención de líquidos e insuficiencia cardíaca por exceso de
mineralocorticoides.
ZYTIGA puede causar hipertensión, hipopotasemia y retención de líquidos (ver sección 4.8) como
consecuencia del aumento de las concentraciones de mineralocorticoides resultantes de la inhibición
del CYP17 (ver sección 5.1). La administración simultánea de un corticosteroide suprime el efecto de
la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), reduciendo con ello la incidencia y la gravedad de estas
reacciones adversas. Este medicamento se debe administrar con precaución a pacientes con
enfermedades subyacentes que puedan verse agravadas por elevaciones de la presión arterial,
hipopotasemia (p. ej., pacientes tratados con glucósidos cardiacos) o retención de líquidos (p. ej.,
pacientes con insuficiencia cardíaca), angina de pecho grave o inestable, infarto de miocardio reciente
o arritmia ventricular y pacientes con insuficiencia renal grave.
ZYTIGA se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular.
Los ensayos fase III realizados con ZYTIGA excluyeron a pacientes con hipertensión no controlada,
cardiopatía clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio, o episodios trombóticos
arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, insuficiencia cardiaca de Clase III o IV de
la New York Heart Association (NYHA) (estudio 301) o insuficiencia cardiaca de Clase II a IV
(estudio 302) o fracción de eyección cardiaca 50. En el estudio 302 se excluyó a los pacientes con
fibrilación auricular u otras arritmias cardíacas con necesidad de tratamiento médico. No se ha
establecido la seguridad en pacientes con fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) 50 o
insuficiencia cardíaca de Clase III o IV de la NYHA (en el estudio 301) o insuficiencia cardiaca de
Clase II a IV de la NYHA (en el estudio 302) (ver secciones 4.8 y 5.1).
Antes de tratar a pacientes con un riesgo significativo de insuficiencia cardíaca congestiva (p.ej.,
historial de insuficiencia cardiaca, hipertensión no controlada, o episodios cardiacos tales como
cardiopatía isquémica), se debe considerar la obtención de una evaluación de la función cardiaca (p.ej.,
electrocardiograma). Antes del tratamiento con ZYTIGA, se debe tratar la insuficiencia cardiaca y
optimizar la función cardiaca. Se debe corregir y controlar la hipertensión, la hipopotasemia y la
retención de líquidos. Durante el tratamiento, se debe monitorizar la presión arterial, la potasemia, la
retención de líquidos (aumento de peso, edema periférico) y otros signos y síntomas de insuficiencia
cardiaca congestiva cada dos semanas durante 3 meses, posteriormente una vez al mes y se deben
corregir las anomalías. Se debe evaluar la función cardiaca como está clínicamente indicado,
establecer su manejo adecuado y considerar suspender el tratamiento con ZYTIGA si hay un descenso
clínicamente significativo en la función cardiaca (ver sección 4.2).
Hepatotoxicidad e Insuficiencia hepática
En ensayos clínicos controlados se observaron importantes elevaciones de las enzimas hepáticas que
obligaron a suspender el tratamiento o a modificar la dosis (ver sección 4.8). Se debe medir las
concentraciones de transaminasas séricas antes de iniciar el tratamiento, cada dos semanas durante los
tres primeros meses de tratamiento y posteriormente una vez al mes. Si aparecen síntomas o signos
clínicos indicativos de hepatotoxicidad, se debe medir inmediatamente las transaminasas séricas. Si en
cualquier momento la ALT o la AST aumentan más de 5 veces por encima del límite superior de la
normalidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y monitorizar muy estrechamente la
función hepática. Una vez que las pruebas de la función hepática vuelvan al valor basal del paciente,
se podrá reanudar el tratamiento a dosis reducidas (ver sección 4.2).
Si los pacientes desarrollan hepatotoxicidad grave (ALT o AST 20 veces por encima del límite
superior de la normalidad) en cualquier momento durante el tratamiento, se debe suspender el mismo y
no se debe reanudar en estos pacientes.
Los pacientes con hepatitis vírica activa o sintomática fueron excluidos de los ensayos clínicos; en
consecuencia, no existen datos que respalden el uso de ZYTIGA en esta población.
No hay datos sobre la seguridad ni eficacia clínica de dosis múltiples de acetato de abiraterona cuando
se administra a pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (Clase B o C de Child-Pugh). 5
Se debe evaluar con precaución el uso de ZYTIGA en pacientes con insuficiencia hepática moderada,
en los cuales el beneficio debe superar claramente el posible riesgo (ver secciones 4.2 y 5.2). ZYTIGA
no se debe utilizar en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2).
Retirada de corticosteroides y respuesta a situaciones de estrés
Se recomienda precaución y monitorizar la insuficiencia adrenocortical si los pacientes dejan de tomar
prednisona o prednisolona. Si se mantiene el tratamiento con ZYTIGA después de retirar los
corticosteroides, se debe controlar en los pacientes la aparición de síntomas por exceso de
mineralocorticoides (ver más arriba).
En pacientes tratados con prednisona o prednisolona que se vean sometidos a más estrés de lo
habitual, puede estar indicado un aumento de la dosis de corticosteroides antes, durante y después de
la situación estresante.
Densidad ósea
En los hombres con cáncer de próstata metastásico avanzado (cáncer de próstata resistente a
castración) la densidad ósea puede estar reducida. El uso de ZYTIGA en combinación con un
glucocorticoide puede aumentar este efecto.
Uso previo de ketoconazol
En pacientes previamente tratados con ketoconazol para cáncer de próstata se pueden esperar menores
tasas de respuesta.
Hiperglucemia
El uso de glucocorticoides puede aumentar la hiperglucemia, por lo que se debe medir con frecuencia
la glucemia en pacientes diabéticos.
Uso con quimioterapia
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de ZYTIGA con quimioterapia
citotóxica (ver sección 5.1).
Intolerancia a los excipientes
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este
medicamento. Este medicamento también contiene más de 1 mmol (o 27,2 mg) de sodio por dosis de
cuatro comprimidos, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres
en sodio.
Posibles riesgos
En hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración puede aparecer anemia y
disfunción sexual incluyendo a aquellos en tratamiento con ZYTIGA.
Efectos sobre el músculo esquelético
Se han notificado casos de miopatía en pacientes tratados con ZYTIGA. Algunos pacientes tuvieron
rabdomiólisis con insuficiencia renal. La mayoría de los casos se desarrollaron en el primer mes de
tratamiento y se recuperaron tras la retirada del tratamiento con ZYTIGA. Se recomienda precaución
en los pacientes tratados simultáneamente con medicamentos asociados con casos de
miopatía/rabdomiólisis.
Interacciones con otros medicamentos
Debido al riesgo de disminución de la exposición a ZYTIGA, durante el tratamiento se deben evitar
los inductores potentes del CYP3A4 a menos que no exista alternativa terapeútica (ver sección 4.5.).
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción6
La administración con alimentos aumenta significativamente la absorción del acetato de abiraterona.
No se ha establecido la eficacia y la seguridad de ZYTIGA cuando se administra con alimentos.
ZYTIGA no se debe tomar con alimentos (ver secciones 4.2 y 5.2).
En un estudio realizado para evaluar los efectos del acetato de abiraterona (administrado
conjuntamente con prednisona) en una sola dosis de dextrometorfano, un sustrato del CYP2D6, la
exposición sistémica (AUC) de dextrometorfano aumentó en aproximadamente 2,9 veces. El
AUC
24
del dextrorfano, el metabolito activo de dextrometorfano, aumentó aproximadamente un 33 .
Se recomienda precaución cuando se administre ZYTIGA conjuntamente con medicamentos activados
o metabolizados por el CYP2D6, en especial medicamentos con un índice terapéutico estrecho. Se
debe considerar la reducción de la dosis de medicamentos con un índice terapéutico estrecho que sean
metabolizados por el CYP2D6. Algunos ejemplos de medicamentos metabolizados por el CYP2D6
son metoprolol, propranolol, desipramina, venlafaxina, haloperidol, risperidona, propafenona,
flecainida, codeína, oxicodona y tramadol (estos tres últimos medicamentos requieren el CYP2D6 para
formar sus metabolitos analgésicos activos).
Según los datos obtenidos in vitro, ZYTIGA es un inhibidor de la enzima metabolizadora hepática
CYP2C8. Entre los ejemplos de medicamentos metabolizados por el CYP2C8 se incluyen paclitaxel y
replaglinida. No hay datos clínicos sobre el uso de ZYTIGA con fármacos que son sustratos del
CYP2C8.
En un estudio clínico de interacción farmacocinética en sujetos sanos pretratados con rifampicina, un
inductor potente del CYP3A4, 600 mg una vez al día durante 6 días seguido de una única dosis de
acetato de abiraterona de 1000 mg, el AUC
8
plasmática media de abiraterona se redujo un 55.
Se recomienda evitar los inductores potentes del CYP3A4 (p.ej., fenitoína, carbamazepina,
rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, Hierba de San Juan [Hypericum perforatum]) durante
el tratamiento a menos que no exista alternativa terapeútica.
En un estudio clínico donde se diferenció inducción de inhibición en interacción farmacocinética en
sujetos sanos, la co-administración con ketoconazol, un potente inhibidor del CYP3A4, no tuvo un
efecto clínico significativo en la farmacocinética de abiraterona.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Mujeres en edad fértil
No hay datos relativos al uso de ZYTIGA en mujeres embarazadas, por lo que no se debe utilizar este
medicamento en mujeres en edad fértil.
Anticoncepción en hombres y mujeres
Se desconoce si la abiraterona o sus metabolitos están presentes en el semen. Si el paciente mantiene
relaciones sexuales con una mujer embarazada, debe utilizar un preservativo. Si el paciente mantiene
relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, debe utilizar preservativo conjuntamente con otro
método anticonceptivo eficaz. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la
reproducción (ver sección 5.3).
Embarazo
ZYTIGA no se debe utilizar en mujeres. Acetato de abiraterona está contraindicado en mujeres
embarazadas o que puedan estarlo (ver sección 4.3 y 5.3).
Lactancia
ZYTIGA no está indicado en mujeres.
Fertilidad
La abiraterona afectó a la fertilidad de ratas macho y hembra, pero estos efectos fueron totalmente
reversibles (ver sección 5.3).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas7
La influencia de ZYTIGA sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes observadas son edema periférico, hipopotasemia, hipertensión
e infección urinaria.
Otras reacciones adversas importantes incluyen, trastornos cardiacos, hepatotoxicidad, fracturas y
alveolitis alérgica.
ZYTIGA puede causar hipertensión, hipopotasemia y retención de líquidos como consecuencia
farmacodinámica de su mecanismo de acción. En los ensayos clínicos, las reacciones adversas
esperadas a los mineralocorticoides se observaron con más frecuencia en los pacientes tratados con
ZYTIGA que en los que recibieron placebo: hipopotasemia 21 frente al 11 ; hipertensión 16
frente al 11 y retención de líquidos (edema periférico) 26 frente al 20 , respectivamente. En los
pacientes tratados con ZYTIGA, se observó hipopotasemia Grado 3 y 4 de CTCAE (versión 3.0) e
hipertensión arterial Grado 3 y 4 de CTCAE (versión 3.0) en el 4 y el 2 de los pacientes,
respectivamente. Las reacciones a los mineralocorticoides generalmente se controlaron bien con
tratamiento médico. El uso simultáneo de un corticosteroide reduce la incidencia y la intensidad de
estas reacciones adversas (ver sección 4.4).
Resumen tabulado de reacciones adversas
En los estudios de pacientes con cáncer de próstata avanzado metastásico que estaban tomando un
análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), o que se habían sometido a una
orquiectomía, se administró ZYTIGA a una dosis de 1.000 mg diarios en combinación con prednisona
o prednisolona a dosis bajas (10 mg al día).
Las reacciones adversas observadas en ensayos clínicos y durante la experiencia postcomercialización
se enumeran a continuación en orden de frecuencia. Las categorías de frecuencia se definen de la
siguiente manera: muy frecuentes (= 1/10); frecuentes (= 1/100 a 1/10); poco frecuentes (= 1/1.000 a
1/100); raras (= 1/10.000 a 1/1.000); muy raras ( 1/10.000).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.
Tabla 1: Reacciones adversas identificadas en ensayos clínicos y postcomercialización
Infecciones e infestaciones muy frecuentes: infección urinaria
frecuentes: sepsis
Trastornos endocrinos poco frecuentes: insuficiencia adrenal
Trastornos del metabolismo y de la nutrición muy frecuentes: hipopotasemia
frecuentes: hipertrigliceridemia
Trastornos cardiacos frecuentes: insuficiencia cardíaca*, angina de
pecho, arritmia, fibrilación auricular, taquicardia
Trastornos vasculares muy frecuentes: hipertensión
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos
raras: alveolitis alérgica
a
Trastornos gastrointestinales muy frecuentes: diarrea
frecuentes: dispepsia
Trastornos hepatobiliares frecuentes: elevación de la alanina
aminotransferasa, elevación de la aspartato
aminotransferasa
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo frecuentes: exantema
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido
conjuntivo
poco frecuentes: miopatía, rabdomiólisis
Trastornos renales y urinarios frecuentes: hematuria8
Trastornos generales y alteraciones en el
lugar de administración
muy frecuentes: edema periférico
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y
complicaciones de procedimientos
terapéuticos
frecuentes: fracturas**
* La insuficiencia cardíaca incluye insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción ventricular izquierda y
disminución de la fracción de eyección.
** Fracturas incluyen todas las fracturas excepto la fractura patológica.
a
Notificaciones espontáneas procedentes de la experiencia postcomercialización.
En pacientes tratados con ZYTIGA se observaron las siguientes reacciones adversas Grado 3 de
CTCAE (versión 3.0): 3 hipopotasemia; 2 de infecciones urinarias, elevación de la alanina
aminotransferasa, hipertensión, elevación de la aspartato aminotransferasa, y fracturas; edema
periférico, insuficiencia cardíaca y fibrilación auricular, un 1 en cada caso. En 1 de los
pacientes se observó hipertrigliceridemia Grado 3 de CTCAE (versión 3.0) y angina de pecho. En
1 de los pacientes se observó edema periférico Grado 4 de CTCAE (versión 3.0), hipopotasemia,
infección urinaria, insuficiencia cardíaca y fracturas.
Descripción de algunas reacciones adversas
Reacciones cardiovasculares
En ambos ensayos fase III se excluyó a los pacientes con hipertensión no controlada, cardiopatía
clínicamente significativa manifestada por infarto de miocardio o episodios trombóticos arteriales en
los últimos 6 meses, angina grave o inestable, o insuficiencia cardiaca de Clase III o IV de la NYHA
(estudio 301) o insuficiencia cardiaca de Clase II a IV (estudio 302) o fracción de eyección cardíaca
50 . Todos los pacientes incluidos en el estudio (tanto los que recibieron principio activo como
placebo) recibieron simultáneamente tratamiento de deprivación de andrógenos, predominantemente
con el uso de análogos de la LHRH, que se ha asociado a diabetes, infarto de miocardio, accidente
cerebrovascular y muerte cardiaca súbita. La incidencia de reacciones adversas cardiovasculares en los
estudios de fase III en los pacientes tratados con ZYTIGA frente a los tratados con placebo fue:
hipertensión 14,5 frente al 10,5, fibrilación auricular 3,4 frente al 3,4, taquicardia 2,8 frente
al 1,7, angina de pecho 1,9 frente al 0,9 , insuficiencia cardíaca 1,9 frente al 0,6 y arritmia
1,1 frente al 0,4.
Hepatotoxicidad
Se ha notificado hepatotoxicidad con elevación de ALT, aspartato transaminasa (AST) y bilirrubina
total en pacientes tratados con ZYTIGA. En todos los ensayos clínicos se notificaron elevaciones en
las pruebas de función hepática (un incremento de ALT o AST 5 x LSN o incremento de bilirrubina
1,5 x LSN) en aproximadamente el 4 de los pacientes que recibieron ZYTIGA, generalmente en
los 3 meses siguientes al inicio del tratamiento. En el ensayo clínico 301, los pacientes con valores
basales ya elevados de ALT o AST tuvieron más probabilidades de presentar elevaciones en las
pruebas de función hepática que los que empezaron el estudio con valores normales. Cuando los
valores de ALT o AST se elevaron 5 x LSN, o la bilirrubina se elevó 3 x LSN, se interrumpió o se
suspendió el tratamiento con ZYTIGA. En dos casos se produjeron importantes incrementos en las
pruebas de función hepática (ver sección 4.4). Estos dos pacientes con función hepática basal normal
presentaron elevaciones de la ALT o la AST de 15 a 40 x LSN y elevaciones de la bilirrubina de 2 a
6 x LSN. Tras la retirada de ZYTIGA, se normalizaron los resultados de las pruebas de la función
hepática de ambos pacientes y en un paciente se pudo reanudar el tratamiento sin que reaparecieran las
elevaciones. En el estudio 302, se observaron elevaciones de la ALT o la AST de Grado 3 ó 4 en
35 (6,5 ) pacientes tratados con ZYTIGA. Las elevaciones de las aminotransferasas se resolvieron en
todos los pacientes excepto en 3 casos (2 pacientes con nuevas metástasis hepáticas múltiples y 1
paciente con elevación de la AST alrededor de 3 semanas después de la última dosis de ZYTIGA). Se
notificaron suspensiones del tratamiento debido a aumentos de la ALT y la AST en el 1,7 y el 1,3
de los pacientes tratados con ZYTIGA y en el 0,2 y el 0 de los tratados con placebo,
respectivamente. No se notificaron muertes por episodios de hepatotoxicidad.
En los ensayos clínicos, el riesgo de hepatotoxicidad disminuyó al excluir a los pacientes con hepatitis
basal o anomalías significativas basales de las pruebas de función hepática. En el ensayo 301, se 9
excluyó a los pacientes con valores basales de ALT y AST = 2,5 x LSN en ausencia de metástasis
hepáticas y 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas. En el ensayo 302, no pudieron participar
los pacientes con metástasis hepáticas y se excluyó a los que tenían valores basales de ALT y AST
= 2,5 x LSN. Los resultados anormales en las pruebas de función hepática obtenidos en pacientes que
participaron en ensayos clínicos recibieron una respuesta contundente, consistente en la interrupción
del tratamiento y su reanudación únicamente cuando las pruebas de la función hepática se
normalizaban y retornaban a los valores basales del paciente (ver sección 4.2). El tratamiento no se
reanudó en pacientes con elevaciones de la ALT o la AST 20 x LSN. No se ha establecido la
seguridad de la reanudación del tratamiento en dichos pacientes. Se desconoce el mecanismo de
hepatotoxicidad.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.
4.9 Sobredosis
La experiencia de sobredosis con ZYTIGA en humanos es limitada.
No existe ningún antídoto específico. En caso de sobredosis, se debe interrumpir la administración y
adoptar medidas de apoyo general, incluyendo la monitorización de arritmias, hipopotasemia y signos
y síntomas debidos a la retención de líquidos. Se debe evaluar también la función hepática.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Tratamiento endocrino, antagonistas de hormonas y agentes relacionados,
código ATC: L02BX03
Mecanismo de acción
El acetato de abiraterona (ZYTIGA) se convierte in vivo a abiraterona, un inhibidor de la biosíntesis
de los andrógenos. En concreto, abiraterona es un inhibidor selectivo de la enzima 17a-
hidroxilasa/C17,20-liasa (CYP17). La expresión de esta enzima es necesaria para la biosíntesis de
andrógenos en los tejidos testiculares, suprarrenales y tejidos prostáticos tumorales. El CYP17 cataliza
la conversión de pregnenolona y progesterona a los precursores de la testosterona, DHEA y
androstenediona, respectivamente, por 17a-hidroxilación y rotura del enlace C17,20. La inhibición del
CYP17 produce también un aumento de la producción de mineralocorticoides por las glándulas
suprarrenales (ver sección 4.4).
El carcinoma de próstata sensible a los andrógenos responde al tratamiento que reduce los niveles de
andrógenos. Los tratamientos de deprivación de andrógenos, como el tratamiento con análogos de la
LHRH o la orquiectomía, disminuyen la producción de andrógenos en los testículos, pero no afectan a
la producción de andrógenos en las glándulas suprarrenales o en el tumor. El tratamiento con ZYTIGA
reduce la testosterona sérica hasta niveles indetectables (utilizando análisis comerciales) cuando se
administra conjuntamente con análogos de la LHRH (u orquiectomía).
Efectos farmacodinámicos
ZYTIGA reduce la concentración sérica de testosterona y otros andrógenos hasta niveles inferiores a
los logrados con solo análogos de la LHRH o con orquiectomía. Esto es consecuencia de la inhibición
selectiva de la enzima CYP17 necesaria para la biosíntesis de andrógenos. El antígeno prostático
específico (PSA) actúa como un biomarcador en pacientes con cáncer de próstata. En un estudio
clínico fase III con pacientes en los que había fracasado la quimioterapia previa con taxanos, el 38 10
de los pacientes tratados con ZYTIGA, frente al 10 de los que recibieron placebo, registraron una
reducción de al menos el 50 respecto a los valores basales del PSA.
Eficacia clínica y seguridad
La eficacia quedó demostrada en dos ensayos clínicos fase III multicéntricos, aleatorizados y
controlados con placebo (estudios 301 y 302), realizados en pacientes con cáncer de próstata
metastásico resistente a la castración. El estudio 302 incluyó a pacientes que no habían recibido
docetaxel; mientras que el estudio 301 incluyó pacientes que habían recibido previamente docetaxel.
Los pacientes estaban recibiendo un análogo de la LHRH o se habían sometido previamente a una
orquiectomía. En el grupo de tratamiento activo se administró ZYTIGA a dosis de 1.000 mg al día en
combinación con prednisona o prednisolona a dosis bajas, 5 mg dos veces al día. Los pacientes del
grupo control recibieron placebo y prednisona o prednisolona en dosis bajas, 5 mg dos veces al día.
Los cambios en la concentración sérica de PSA de forma independiente, no siempre predicen un
beneficio clínico. Por lo tanto, en ambos estudios se recomendó que los pacientes siguieran tomando
los tratamientos en estudio hasta que se cumplieron los criterios de suspensión que se especifican más
adelante para cada estudio.
Estudio 302 (pacientes que no habían recibido quimioterapia)
El estudio 302 incluyó a pacientes que no habían recibido quimioterapia que eran asintomáticos o
levemente sintomáticos y en los cuales la quimioterapia no estaba aún clínicamente indicada. Se
consideró asintomático una puntuación de 0-1 en la escala de dolor Brief Pain Inventory-Short Form
(BPI-SF) del peor dolor en las últimas 24 horas, y se consideró levemente sintomático una puntuación
de 2-3.
En el estudio 302, (n=1.088) la mediana de edad de los pacientes incluidos era de 71 años en el grupo
tratado con ZYTIGA más prednisona o prednisolona y de 70 años en el grupo tratado con placebo más
prednisona o prednisolona. El número de pacientes tratados con ZYTIGA por grupo racial era 520 de
raza caucásica (95,4), 15 de raza negra (2,8), 4 asiáticos (0,7) y 6 de otras razas (1,1). El
estado funcional ECOG era de 0 en el 76 de los pacientes y de 1 en el 24 de los pacientes de
ambos grupos. El 50 de los pacientes tenían solo metástasis óseas, otro 31 de los pacientes
presentaban metástasis óseas y de tejidos blandos o ganglios linfáticos y el 19 de los pacientes tenía
únicamente metástasis de tejidos blandos o ganglios linfáticos. Se excluyó a los pacientes con
metástasis viscerales. Los co-objetivos primarios de eficacia fueron la supervivencia global y la
supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr). Además de los co-objetivos primarios, también
se determinó el beneficio en base al tiempo hasta el uso de opiáceos para el dolor oncológico, el
tiempo hasta el comienzo de quimioterapia citotóxica, el tiempo hasta el deterioro de la puntuación
funcional ECOG en = 1 punto y el tiempo hasta la progresión del PSA basado en los criterios del
Prostate Cancer Working Group-2 (PCWG2). Los tratamientos en estudio se suspendieron cuando se
produjo progresión clínica inequívoca. Los tratamientos también se podían suspender a criterio del
investigador en el momento de progresión radiológica confirmada.
La supervivencia libre de progresión radiológica se evaluó mediante el uso de estudios de imagen
secuenciales, definidos por los criterios PCWG2 (para las lesiones óseas) y los Criterios de Evaluación
de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) modificados (para las lesiones de tejidos blandos). El
análisis de la SLPr se realizó mediante revisión centralizada de la determinación de progresión
radiológica.
En el momento del análisis previsto de la SLPr había 401 eventos, 150 (28) de los pacientes tratados
con ZYTIGA y 251 (46) de los tratados con placebo mostraban evidencia radiológica de progresión
o habían fallecido. Se observó una diferencia significativa en la SLPr entre los grupos de tratamiento
(ver Tabla 2 y Figura 1).
Tabla 2: Estudio 302: Supervivencia libre de progresión radiológica de los pacientes tratados
con ZYTIGA o placebo en combinación con prednisona o prednisolona más
análogos de la LHRH u orquiectomía previa11
ZYTIGA
(N=546)
PLACEBO
(N=542)
Supervivencia libre de
progresión radiológica
(SLPr)
Progresión o muerte 150 (28) 251 (46)
Mediana de SLPr en meses
(IC del 95)
No alcanzada
(11,66; NE)
8,3
(8,12; 8,54)
Valor p* 0,0001
Hazard ratio**
(IC del 95)
0,425 (0,347; 0,522)
NE=No Estimado
* El valor p se deriva de una prueba de rangos logarítmicos estratificada de acuerdo a la puntuación ECOG basal (0 ó 1)
** Un hazard ratio 1 favorece a ZYTIGA
Figura 1: Curvas de Kaplan Meier de la supervivencia libre de progresión radiológica en los
pacientes tratados con ZYTIGA o placebo en combinación con prednisona o
prednisolona más análogos de la LHRH u orquiectomía previa
AA=ZYTIGA
No obstante, se continuó con la recogida de datos de los sujetos hasta la fecha del segundo análisis
intermedio de la supervivencia global (SG). En la Tabla 3 y en la Figura 2 se presenta la revisión
radiológica de la SLPr por el investigador realizada como un análisis de sensibilidad de seguimiento.
Seiscientos siete (607) sujetos mostraban progresión radiológica o habían fallecido: 271 (50) en el
grupo de acetato de abiraterona y 336 (62) en el grupo placebo. El tratamiento con acetato de
abiraterona disminuyó el riesgo de progresión radiológica o de muerte en un 47 en comparación con
el placebo (HR=0,530; IC del 95: 0,451; 0,623; p0,0001). La mediana de la SLPr fue de
16,5 meses en el grupo de acetato de abiraterona y de 8,3 meses en el grupo placebo.12
Tabla 3: Estudio 302: Supervivencia libre de progresión radiológica de los pacientes tratados
con ZYTIGA o placebo en combinación con prednisona o prednisolona más
análogos de la LHRH u orquiectomía previa (En el segundo análisis intermedio de la
SG-revisión del investigador)
ZYTIGA
(N=546)
PLACEBO
(N=542)
Supervivencia libre de
progresión radiológica
(SLPr)
Progresión o muerte 271 (50) 336 (62)
Mediana de SLPr en meses
(IC del 95)
16,5
(13,80; 16,79)
8,3
(8,05; 9,43)
Valor p* 0,0001
Hazard ratio**
(IC del 95)
0,530 (0,451; 0,623)
* El valor p se deriva de una prueba de rangos logarítmicos estratificada de acuerdo a la puntuación ECOG basal (0 ó 1)
** Un hazard ratio 1 favorece a ZYTIGA
Figura 2: Curvas de Kaplan Meier de la supervivencia libre de progresión radiológica en los
pacientes tratados con ZYTIGA o placebo en combinación con prednisona o
prednisolona más análogos de la LHRH u orquiectomía previa (En el segundo
análisis intermedio de la SG - revisión del investigador)
AA=ZYTIGA
Se llevó a cabo el análisis planeado de la supervivencia global tras observarse 333 muertes. Se
procedió a la apertura del estudio debido a la magnitud del beneficio clínico observado. El 27 (147
de 546) de los pacientes tratados con ZYTIGA, en comparación con el 34 (186 de 542) de los
tratados con placebo, habían fallecido. La supervivencia global fue más prolongada con ZYTIGA que
con el placebo, con una reducción del 25 en el riesgo de muerte (HR = 0,752; IC del 95 : 0,606;
0,934). El valor p fue de 0,0097 y no cumplió el valor pre-especificado para la significación estadística
(ver Tabla 4 y Figura 3).13
Tabla 4: Estudio 302: Supervivencia global de los pacientes tratados con ZYTIGA o
placebo en combinación con prednisona o prednisolona más análogos de la
LHRH u orquiectomía previa
ZYTIGA
(N=546)
PLACEBO
(N=542)
Supervivencia global
Muertes () 147 (27) 186 (34)
Mediana de la supervivencia
(meses)
(IC del 95)
No alcanzada
(NE, NE)
27,2
(25,95; NE)
Valor p* 0,0097
Hazard ratio**
(IC del 95)
0,752 (0,606; 0,934)
NE=No Estimado
* El valor p se deriva de una prueba de rangos logarítmicos estratificada de acuerdo a la puntuación ECOG basal (0 ó 1)
** Un hazard ratio 1 favorece a ZYTIGA
Figura 3: Curvas de supervivencia de Kaplan Meier de los pacientes tratados con ZYTIGA o
placebo en combinación con prednisona o prednisolona más análogos de la LHRH u
orquiectomía previa
AA=ZYTIGA
Además de las mejoras observadas en supervivencia global y SLPr, se demostró un beneficio con el
tratamiento con ZYTIGA frente a placebo en todos los objetivos secundarios, como se muestra a
continuación:
Tiempo hasta la progresión del PSA basado en los criterios PCWG2: La mediana del tiempo hasta la
progresión del PSA fue de 11,1 meses en los pacientes tratados con ZYTIGA y de 5,6 meses en los
tratados con placebo (HR= 0,488; IC del 95: [0,420; 0,568], p 0,0001). El tiempo hasta la
progresión del PSA fue de aproximadamente el doble con el tratamiento con ZYTIGA (HR=0,488). La
proporción de sujetos con una respuesta confirmada del PSA fue mayor en el grupo de ZYTIGA que 14
en el grupo placebo (62 frente al 24; p 0,0001). En los sujetos con enfermedad de tejidos
blandos medible, se observaron cifras significativamente mayores de respuestas tumorales completas y
parciales con el tratamiento con ZYTIGA.
Tiempo hasta el uso de opiáceos para el dolor oncológico: La mediana del tiempo hasta el uso de
opiáceos para el dolor del cáncer de próstata no se alcanzó en los pacientes tratados con ZYTIGA y
fue de 23,7 meses en los que recibieron placebo (HR=0,686; IC del 95: [0,566; 0,833], p = 0,0001).
Tiempo hasta el comienzo de quimioterapia citotóxica: La mediana del tiempo hasta el comienzo de
quimioterapia citotóxica fue de 25,2 meses en los pacientes tratados con ZYTIGA y de 16,8 meses en
los tratados con placebo (HR= 0,580; IC del 95: [0,487; 0,691], p 0,0001).
Tiempo hasta el deterioro de la valoración funcional del ECOG en = 1 punto: La mediana del tiempo
hasta el deterioro de la valoración funcional del ECOG en = 1 punto fue de 12,3 meses en los
pacientes tratados con ZYTIGA y de 10,9 meses en los que recibieron placebo (HR=0,821; IC del
95: [0,714; 0,943], p = 0,0053).
Los siguientes criterios de valoración demostraron una superioridad estadísticamente significativa a
favor del tratamiento con ZYTIGA:
Respuesta objetiva: la respuesta objetiva se definió como la proporción de sujetos con enfermedad
medible que logran una respuesta completa o parcial según los criterios RECIST (el tamaño basal de
los ganglios linfáticos debía ser = 2 cm para que se considerase una lesión diana). La proporción de
sujetos con enfermedad medible basal que lograron una respuesta objetiva fue del 36 en el grupo de
ZYTIGA y del 16 en el grupo placebo (p 0,0001).
Dolor: el tratamiento con ZYTIGA redujo significativamente el riesgo de progresión de la intensidad
media del dolor en un 18 en comparación con el placebo (p=0,0490). La mediana del tiempo hasta la
progresión fue de 26,7 meses en el grupo de ZYTIGA y de 18,4 meses en el grupo placebo.
Tiempo hasta el empeoramiento de la escala FACT-P (Puntuación Total): el tratamiento con ZYTIGA
disminuyó el riesgo de empeoramiento de la FACT-P (Puntuación Total) en un 22 en comparación
con el placebo (p=0,0028). La mediana del tiempo hasta el empeoramiento de la FACT-P (Puntuación
Total) fue de 12,7 meses en el grupo de ZYTIGA y de 8,3 meses en el grupo placebo.
Estudio 301 (pacientes que habían recibido quimioterapia previa)
En el estudio 301 participaron pacientes que habían recibido docetaxel previamente. No fue necesario
que los pacientes mostraran progresión de la enfermedad durante el tratamiento con docetaxel, ya que
la toxicidad debida a esta quimioterapia podría haber conducido a la suspensión del tratamiento. Se
mantuvo a los pacientes con los tratamientos en estudio hasta la progresión del PSA (aumento
confirmado del 25 con respecto al valor basal/mínimo del paciente) conjuntamente con progresión
radiológica y progresión sintomática o clínica según definición del protocolo. En este ensayo se
excluyó a los pacientes que ya habían recibido tratamiento previo con ketoconazol para el cáncer de
próstata. La variable principal de eficacia fue la supervivencia global.
La mediana de edad de los pacientes seleccionados fue de 69 años (intervalo de 39-95). El número de
pacientes tratados con ZYTIGA por distribución de raza fue 737 caucásicos (93,2 ), 28 de raza negra
(3,5 ), 11 asiáticos (1,4 ) y 14 de otras razas (1,8 ). El 11 de los pacientes seleccionados
obtuvieron una valoración del estado funcional del ECOG de 2; el 70 presentaron signos
radiológicos de progresión de la enfermedad con o sin progresión del PSA; el 70 habían recibido
una quimioterapia citotóxica previa y 30 habían recibido dos. El 11 de los pacientes tratados con
ZYTIGA presentaban metástasis hepáticas.
En un análisis previo realizado después de observar 552 fallecimientos, el 42 (333 de 797) de los
pacientes tratados con ZYTIGA, en comparación con el 55 (219 de 398) de los pacientes tratados 15
con placebo, habían fallecido. En los pacientes tratados con ZYTIGA se observó una mejora
estadísticamente significativa de la mediana de la supervivencia global (ver Tabla 5).
Tabla 5: Supervivencia global de los pacientes tratados con ZYTIGA o placebo en
combinación con prednisona o prednisolona más análogos de la LHRH u
orquiectomía previa
ZYTIGA
(N=797)
Placebo
(N=398)
Análisis Principal de la Supervivencia
Muertes () 333 (42) 219 (55)
Mediana de la supervivencia (meses)
(IC del 95)
14,8 (14,1; 15,4) 10,9 (10,2; 12,0)
valor p
a
? 0,0001
Hazard ratio (IC del 95)
b
0,646 (0,543; 0,768)
Análisis Actualizado de la Supervivencia
Muertes () 501 (63) 274 (69)
Mediana de la supervivencia (meses)
(IC del 95)
15,8 (14,8; 17,0) 11,2 (10,4; 13,1)
Hazard ratio (IC del 95)
b
0,740 (0,638; 0,859)
a
El valor-p se deriva de una prueba de rangos logarítmicos estratificada según el índice del estado funcional ECOG (0-1 vs
2), la valoración del dolor (ausente vs presente), el número de esquemas previos de quimioterapia (1 vs 2) y el tipo de
progresión de la enfermedad (PSA solo vs radiológica).
b
El hazard ratio se deriva de un modelo proporcional estratificado de riesgos. Hazard ratio ?1 favorece a ZYTIGA.
En todos los puntos temporales evaluados después de los primeros meses de tratamiento, una mayor
proporción de los pacientes tratados con ZYTIGA seguían vivos, en comparación con los pacientes
que recibieron placebo (ver Figura 4).
Figura 4: Curvas de supervivencia de Kaplan Meier de los pacientes tratados con ZYTIGA o
placebo en combinación con prednisona o prednisolona más análogos de la LHRH u
orquiectomía previa
AA=ZYTIGA
Los análisis de supervivencia por subgrupos revelaron un efecto beneficioso constante en la
supervivencia con el tratamiento con ZYTIGA (ver Figura 5).
Tiempo hasta la muerte, meses
de supervivencia16
Figura 5: Supervivencia global por subgrupos: hazard ratio e intervalo de confianza del 95
AA = ZYTIGA; BPI = Cuestionario de dolor abreviado; IC = Intervalo de Confianza; ECOG = Valoración del estado
funcional del Eastern Cooperative Oncology Group; HR= hazard ratio; NE = no evaluable
Además de la mejoría observada en la supervivencia global, todos los criterios de valoración
secundarios del estudio favorecieron a ZYTIGA y fueron estadísticamente significativos después de
realizar los ajustes necesarios para los distintos análisis tal y como se describe a continuación:
Los pacientes tratados con ZYTIGA obtuvieron una tasa de respuesta del PSA total significativamente
mayor (definida como una reducción = 50 con respecto al valor basal), en comparación con los que
recibieron placebo, 38 frente al 10 , p 0,0001.
La mediana del tiempo hasta la progresión del PSA fue de 10,2 meses en los pacientes tratados con
ZYTIGA y de 6,6 meses en los pacientes tratados con placebo (HR = 0,580; IC del 95 : [0,462; 0,728], p
0,0001).
La mediana de la supervivencia libre de progresión radiológica fue de 5,6 meses en los pacientes tratados
con ZYTIGA y de 3,6 meses en los pacientes que recibieron placebo (HR= 0,673; IC del 95 : [0,585;
0,776], p 0,0001).
Dolor
La proporción de pacientes con alivio del dolor fue significativamente mayor en el grupo de ZYTIGA
que en el grupo de placebo (44 frente al 27 , p=0,0002). La respuesta de alivio del dolor se definió
como una reducción de al menos un 30 con respecto al valor basal de la puntuación BPI-SF de la
intensidad del peor dolor sentido en las últimas 24 horas, sin un aumento de la puntuación del uso de
analgésicos observado en dos evaluaciones consecutivas separadas por un intervalo de 4 semanas. En
el análisis del alivio del dolor se incluyó únicamente a pacientes con una puntuación del dolor basal =
4 y con al menos otra puntuación del dolor posterior a la basal (N=512).
Un menor porcentaje de pacientes tratados con ZYTIGA presentaron progresión del dolor en
comparación con los pacientes tratados con placebo al cabo de 6 meses (22 frente al 28 ),
12 meses (30 frente al 38 ) y 18 meses (35 frente al 46 ). La progresión del dolor se definió
0,5 0,75 1 1,5
|
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Enfermedad visceral en
el momento de la
inclusión
Tipo de progresión
Nº de esquemas
previos de
quimioterapia
BPI basal
ECOG basal
Todos los sujetos
NO
SÍ
Radiológica
PSA solo
2
1
=4
4
2
0-1
TODOS
15,4
12,6
14,2
NE
14
15,4
12,6
16,2
7,3
15,3
14,8
11,2
8,4
10,4
12,3
10,3
11,5
8,9
13
7
11,7
10,9
0,62
0,70
0,69
0,59
0,74
0,63
0,68
0,64
0,81
0,64
0,66
(0,50; 0,76)
(0,52; 0,94)
(0,56; 0,84)
(0,42; 0,82)
(0,55; 0,99)
(0,51; 0,78)
(0,53; 0,85)
(0,50; 0,82)
(0,53; 1,24)
(0,53; 0,78)
(0,56; 0,79)
842
353
832
363
362
833
536
659
127
1068
1195
Variable
Subgrupo
Mediana (meses)
AA Placebo
HR IC del 95 N
A favor
de AA
A favor de
Placebo17
como un aumento con respecto al valor basal = 30 en la puntuación BPI-SF de la intensidad del
peor dolor sentido en las últimas 24 horas sin una disminución de la puntuación de uso de analgésicos
observado en dos visitas consecutivas, o un aumento = 30 en la puntuación del uso de analgésicos
observado en dos visitas consecutivas. El tiempo hasta la progresión del dolor en el percentil 25 fue de
7,4 meses en el grupo de ZYTIGA y de 4,7 meses en el grupo placebo.
Acontecimientos óseos
Un menor porcentaje de pacientes del grupo de ZYTIGA presentaron acontecimientos relacionados
con el esqueleto en comparación con el grupo placebo a los 6 meses (18 frente al 28 ), 12 meses
(30 frente al 40 ) y 18 meses (35 frente al 40 ). El tiempo transcurrido hasta el primer
acontecimiento óseo en el percentil 25 fue el doble en el grupo de ZYTIGA que en el grupo control,
con 9,9 meses frente a 4,9 meses. Un acontecimiento óseo se definió como una fractura patológica,
compresión medular, radioterapia paliativa ósea o cirugía ósea.
Población pediátrica
La Agencia Europea del Medicamento ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los ensayos realizados con ZYTIGA en los diferentes grupos de la población pediátrica
en el cáncer de próstata avanzado (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en
población pediátrica).
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Tras la administración de acetato de abiraterona, se ha estudiado la farmacocinética de abiraterona y
del acetato de abiraterona en sujetos sanos, pacientes con cáncer de próstata avanzado metastásico y
sujetos sin cáncer con insuficiencia hepática o renal. El acetato de abiraterona se convierte
rápidamente in vivo a abiraterona, un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos (ver sección 5.1).
Absorción
Tras la administración oral de acetato de abiraterona en ayunas, se tarda aproximadamente 2 horas en
alcanzar la concentración plasmática máxima de abiraterona.
La administración de acetato de abiraterona con alimentos, en comparación con la administración en
ayunas, aumenta hasta en 10 veces (AUC) y hasta en 17 veces (C
max
) la exposición sistémica media de
abiraterona, dependiendo del contenido graso de la comida. Si se considera la variación normal en el
contenido y la composición de las comidas, la administración de ZYTIGA con las comidas puede dar lugar
a exposiciones muy variables. Por lo tanto, ZYTIGA no se debe tomar con alimentos. Se debe tomar al
menos dos horas después de las comidas y no se debe ingerir ningún alimento por lo menos hasta una hora
después de su administración. Los comprimidos se deben tragar enteros con agua (ver sección 4.2).
Distribución
La unión a proteínas plasmáticas de
14
C-abiraterona en el plasma humano es del 99,8 . El volumen
aparente de distribución es de aproximadamente 5,630 l, lo que indica que la abiraterona se distribuye
ampliamente a los tejidos periféricos.
Biotransformación
Tras la administración oral de acetato de
14
C-abiraterona en cápsulas, el acetato de abiraterona se
hidroliza a abiraterona, que experimenta un metabolismo que incluye sulfatación, hidroxilación y
oxidación principalmente en el hígado. La mayor parte de la radiactividad circulante
(aproximadamente el 92 ) se encuentra en forma de metabolitos de abiraterona. De los
15 metabolitos detectables, dos metabolitos principales, el sulfato de abiraterona y el N-óxido de
sulfato de abiraterona, representan cada uno de ellos aproximadamente el 43 de la radiactividad
total.
Eliminación
La semivida media de la abiraterona en el plasma es de aproximadamente 15 horas, según los datos
obtenidos en sujetos sanos. Tras la administración oral de 1.000 mg de acetato de
14
C-abiraterona,
aproximadamente el 88 de la dosis radiactiva se recupera en las heces y el 5 aproximadamente en 18
la orina. Los principales compuestos presentes en las heces son acetato de abiraterona inalterado y
abiraterona (aproximadamente el 55 y el 22 de la dosis administrada, respectivamente).
Pacientes con insuficiencia hepática
La farmacocinética del acetato de abiraterona se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática
preexistente leve o moderada (Clases A y B de Child-Pugh, respectivamente) y en sujetos control
sanos. La exposición sistémica a la abiraterona después de una dosis oral única de 1.000 mg aumentó
en aproximadamente un 11 y un 260 en pacientes con insuficiencia hepática preexistente leve y
moderada, respectivamente. La semivida media de la abiraterona se prolonga a aproximadamente
18 horas en pacientes con insuficiencia hepática leve y a aproximadamente 19 horas en pacientes con
insuficiencia hepática moderada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia
hepática preexistente leve. Se debe evaluar con precaución el uso de ZYTIGA en pacientes con
insuficiencia hepática moderada en los cuales el beneficio debe superar claramente el posible riesgo
(ver secciones 4.2 y 4.4). ZYTIGA no se debe utilizar en pacientes con insuficiencia hepática grave
(ver secciones 4.2, 4.3 y 4.4).
En los pacientes que desarrollan hepatotoxicidad durante el tratamiento, es posible que haya que
interrumpir el mismo y ajustar la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).
Pacientes con insuficiencia renal
Se comparó la farmacocinética del acetato de abiraterona en pacientes con enfermedad renal crónica
terminal en tratamiento estable con hemodiálisis con sujetos control pareados que tenían una función
renal normal. La exposición sistémica a la abiraterona después de una dosis oral única de 1.000 mg no
aumentó en sujetos con enfermedad renal crónica en diálisis. La administración en pacientes con
insuficiencia renal, incluso grave, no precisa una reducción de la dosis (ver sección 4.2). Sin embargo,
no hay experiencia clínica en pacientes con cáncer de próstata e insuficiencia renal grave. Se
recomienda precaución en estos pacientes.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En todos los estudios de toxicidad en animales, las concentraciones de testosterona circulante se
redujeron de forma significativa. Como resultado, se observó una reducción del peso de los órganos y
cambios morfológicos y/o histopatológicos en los órganos reproductores, las glándulas suprarrenales,
la hipófisis y las glándulas mamarias. Todos los cambios fueron total o parcialmente reversibles. Los
cambios en los órganos reproductores y los órganos sensibles a los andrógenos son compatibles con la
farmacología de abiraterona. Todos los cambios hormonales relacionados con el tratamiento fueron
reversibles o remitieron tras un período de recuperación de 4 semanas.
En estudios de fertilidad en ratas macho y hembra, el acetato de abiraterona redujo la fertilidad, lo que
fue totalmente reversible en 4 a 16 semanas tras la suspensión del acetato de abiraterona.
En un estudio de toxicidad para el desarrollo en la rata, acetato de abiraterona afectó al embarazo,
incluyendo una disminución del peso fetal y de la supervivencia. Se observaron efectos en los
genitales externos, si bien acetato de abiraterona no fue teratogénico.
En estos estudios de toxicidad para la fertilidad y desarrollo realizados en ratas, todos los efectos
estuvieron relacionados con la actividad farmacológica de abiraterona.
Además de los cambios en los órganos reproductores observados en todos los estudios toxicológicos
realizados en animales, los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los
seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis
repetidas y genotoxicidad. Acetato de abiraterona no fue carcinógeno en un estudio de 6 meses en
ratón transgénico (Tg.rasH2). En un estudio de carcinogénesis de 24 meses en rata, acetato de
abiraterona aumentó la incidencia de neoplasias de célula intersticial de testículos. Este hallazgo se
considera relacionado con la acción farmacológica de abiraterona y específico de rata. Acetato de
abiraterona no fue carcinógeno en ratas hembras.19
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Celulosa microcristalina
Croscarmelosa sódica
Lactosa monohidrato
Estearato de magnesio
Povidona (K29/K32)
Sílice coloidal anhidra
Lauril sulfato de sodio
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Periodo de validez
2 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar por debajo de 30ºC.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Frascos blancos redondos de HDPE con un cierre de seguridad a prueba de niños de polipropileno que
contienen 120 comprimidos. Cada envase contiene un frasco.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Debido a su mecanismo de acción, ZYTIGA puede perjudicar el desarrollo fetal; por consiguiente, las
mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular ZYTIGA sin protección, p.ej.,
guantes.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/11/714/001
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN20
Fecha de la primera autorización: 05 Septiembre 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.21
ANEXO II
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO 22
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Janssen-Cilag S.p.A.
Via C. Janssen
IT-04010 Borgo San Michele
Latina
Italia
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica.
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
? Informes periódicos de seguridad (IPS)
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, (párrafo 7), de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.
Se debe presentar un PGR actualizado:
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de
nueva información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil
beneficio/riesgo, o como resultado de la consecución de un hito importante
(farmacovigilancia o minimización de riesgos).
Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.23
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO24
A. ETIQUETADO25
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CAJA DE CARTÓN
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ZYTIGA 250 mg comprimidos
acetato de abiraterona
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 250 mg de acetato de abiraterona.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene lactosa y sodio.
Para mayor información consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
120 comprimidos.
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral.
Tome Zytiga como mínimo dos horas después de tomar cualquier alimento y no tome ningún alimento
hasta al menos una hora después de tomar Zytiga.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
Las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular ZYTIGA sin guantes.
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar por debajo de 30ºC.26
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
El medicamento no utilizado debe eliminarse de acuerdo con la normativa local.
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/11/714/001
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
ZYTIGA27
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO
ETIQUETA DEL FRASCO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
ZYTIGA 250 mg comprimidos
acetato de abiraterona
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido contiene 250 mg de acetato de abiraterona.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene lactosa y sodio.
Para mayor información consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
120 comprimidos.
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Vía oral.
Tome Zytiga como mínimo dos horas después de tomar cualquier alimento y no tome ningún alimento
hasta al menos una hora después de tomar Zytiga.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
Las mujeres embarazadas o que pudieran estarlo no deben manipular ZYTIGA sin guantes.
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar por debajo de 30ºC.28
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/11/714/001
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE29
B. PROSPECTO30
Prospecto: información para el usuario
ZYTIGA 250 mg comprimidos
Acetato de abiraterona
Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva
información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted
tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos
adversos.
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.
Contenido del prospecto
1. Qué es Zytiga y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Zytiga
3. Cómo tomar Zytiga
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Zytiga
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Zytiga y para qué se utiliza
Zytiga contiene un medicamento llamado acetato de abiraterona. Zytiga hace que su organismo deje
de producir testosterona; de esta forma puede retrasar el crecimiento del cáncer de próstata. Se utiliza
para el tratamiento del cáncer de próstata en hombres adultos que se ha extendido a otras partes del
cuerpo.
Cuando tome este medicamento, su médico le recetará además otro medicamento llamado prednisona
o prednisolona, para disminuir la posibilidad de sufrir un aumento de la tensión arterial, que acumule
demasiada cantidad de agua en su cuerpo (retención de líquidos) o que disminuya los niveles de una
sustancia química llamada potasio en su sangre.
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Zytiga
No tome Zytiga
- si es alérgico al acetato de abiraterona o a cualquiera de los demás componentes de este
medicamento (incluidos en la sección 6).
- si está embarazada o cree que pudiera estarlo. Zytiga no se debe utilizar en mujeres.
- si tiene una enfermedad grave en el hígado.
No tome este medicamento si algo de lo anterior le aplica a usted. Si tiene dudas, consulte a su médico
o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a tomar este medicamento:
- si tiene problemas de hígado
- si ha tenido la tensión arterial alta o insuficiencia cardíaca o niveles bajos de potasio en sangre
- si ha tenido otros problemas de corazón o de los vasos sanguíneos31
- si tiene un ritmo cardiaco rápido o irregular
- si tiene dificultad para respirar
- si ha engordado rápidamente
- si tiene hinchazón en los pies, tobillos o piernas
- si ha tomado en el pasado un medicamento conocido como ketoconazol para el cáncer de
próstata
- sobre la necesidad de tomar este medicamento con prednisona o prednisolona
- sobre posibles efectos adversos en sus huesos
- si tiene un nivel alto de azúcar en sangre
Si no está seguro si algo de lo anterior le aplica a usted, consulte a su médico o farmacéutico antes de
tomar este medicamento.
Análisis de sangre
Zytiga puede afectar a su hígado aunque no tenga ningún síntoma. Mientras esté tomando este
medicamento, su médico le hará análisis de sangre para controlar los efectos en su hígado.
Otros medicamentos y Zytiga
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar ningún medicamento.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento. Esto es importante porque Zytiga puede aumentar los efectos de
una serie de medicamentos incluyendo medicamentos para el corazón, tranquilizantes, medicamentos
a base de plantas medicinales (p. ej., Hierba de San Juan) y otros. Su médico puede considerar cambiar
la dosis de estos medicamentos. Además, algunos medicamentos pueden aumentar o disminuir los
efectos de Zytiga. Esto puede dar lugar a efectos adversos o a que Zytiga no actúe tan bien como
debería.
Zytiga con alimentos
- Este medicamento no se debe tomar con alimentos (ver sección 3, “Cómo tomar este
medicamento”).
- La toma de Zytiga con alimentos puede provocar efectos adversos.
Embarazo y lactancia
Zytiga no está indicado en las mujeres.
- Este medicamento puede ser perjudicial para el feto si lo toma una mujer embarazada, y
no se debe administrar a mujeres durante el período de lactancia del niño.
- Las mujeres embarazadas o que crean que puedan estarlo deben llevar guantes si
necesitan tocar o manipular Zytiga.
- Si mantiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, debe utilizar un preservativo
y otro método anticonceptivo eficaz. Si mantiene relaciones sexuales con una mujer
embarazada, debe utilizar un preservativo para proteger al feto.
Conducción y uso de máquinas
Es poco probable que este medicamento afecte a su capacidad para conducir o utilizar herramientas o
máquinas.
Zytiga contiene lactosa y sodio
- Zytiga contiene lactosa (un tipo de azúcar). Si su médico le ha indicado que padece una
intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
- Este medicamento también contiene aproximadamente 27 mg de sodio en una dosis diaria de
cuatro comprimidos, algo que deben tener en cuenta los pacientes que sigan una dieta pobre en
sodio.
Puede aparecer un descenso en el número de glóbulos rojos de la sangre, reducción del deseo sexual y
casos de debilidad muscular y/o dolor muscular.32
3. Cómo tomar Zytiga
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
Cuánto debe tomar
La dosis recomendada es de 1.000 mg, (cuatro comprimidos) una vez al día.
Cómo tomar este medicamento
- Tome este medicamento por vía oral.
- No tome Zytiga con alimentos.
- Tome Zytiga como mínimo dos horas después de tomar cualquier alimento y no tome
ningún alimento hasta al menos una hora después de tomar Zytiga (ver sección 2, “Zytiga
con alimentos”).
- Trague los comprimidos enteros con agua.
- No parta los comprimidos.
- Zytiga se administra junto con un medicamento llamado prednisona o prednisolona. Tome
prednisona o prednisolona siguiendo exactamente las instrucciones de su médico.
- Tendrá que tomar prednisona o prednisolona todos los días mientras esté tomando Zytiga.
- Si tiene una urgencia médica, es posible que haya que ajustar la cantidad de prednisona o
prednisolona que toma. Su médico le indicará si es necesario modificar la cantidad de
prednisona o prednisolona que toma. No deje de tomar prednisona o prednisolona a menos que
se lo indique su médico.
Es posible también que su médico le recete otros medicamentos mientras esté tomando Zytiga y
prednisona o prednisolona.
Uso en niños
Este medicamento no se debe administrar a niños ni adolescentes.
Si toma más Zytiga del que debe
Si toma más del que debiera, consulte a su médico o acuda al hospital inmediatamente.
Si olvidó tomar Zytiga
- Si olvidó tomar Zytiga o prednisona o prednisolona, tome la dosis habitual al día siguiente.
- Si olvidó tomar Zytiga o prednisona o prednisolona durante más de un día, consulte a su médico
inmediatamente.
Si interrumpe el tratamiento con Zytiga
No deje de tomar Zytiga o prednisona o prednisolona a menos que su médico se lo indique.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, Zytiga puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.
Deje de tomar Zytiga y acuda a su médico inmediatamente si presenta algunos de los efectos
siguientes:
- Debilidad muscular, contracciones musculares o aceleración del latido cardíaco (palpitaciones).
Pueden ser signos de un nivel bajo de potasio en su sangre.
Otros efectos adversos son:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):33
Retención de líquidos en las piernas o los pies, disminución del nivel de potasio en sangre, tensión
arterial alta, infección urinaria, diarrea.
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
Niveles altos de grasas en sangre, elevaciones en las pruebas de la función hepática, dolor en el pecho,
trastornos del ritmo cardiaco, insuficiencia cardíaca, taquicardia, infecciones graves llamadas sepsis,
fracturas de hueso, indigestión, sangre en la orina, erupción cutánea.
Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):
Problemas de las glándulas suprarrenales (relacionados con problemas con la sal y el agua), debilidad
muscular y/o dolor muscular.
Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):
Irritación en el pulmón (también llamado alveolitis alérgica).
Puede producirse pérdida de densidad del hueso en hombres que reciben tratamiento para el cáncer de
próstata. Zytiga en combinación con prednisona o prednisolona puede aumentar esta pérdida de
densidad hueso.
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.
5. Conservación de Zytiga
- Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
- No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la
etiqueta del frasco. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
- Conservar por debajo de 30ºC.
- Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico
cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma,
ayudará a proteger el medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Zytiga
- El principio activo es acetato de abiraterona. Cada comprimido contiene 250 mg de acetato de
abiraterona.
- Los demás componentes son celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, lactosa
monohidrato, estearato de magnesio, povidona, sílice coloidal anhidra y lauril sulfato sódico
(ver sección 2. “Zytiga contiene lactosa y sodio”).
Aspecto del producto y contenido del envase
- Los comprimidos de Zytiga son blancos o casi blancos, de forma ovalada, con “AA250”
grabado en una cara.
- Los comprimidos se presentan en un frasco de plástico con un cierre de seguridad a prueba de
niños. Cada frasco contiene 120 comprimidos. Cada caja contiene un frasco.
Titular de la autorización de comercialización
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Bélgica34
Responsable de la fabricación
Janssen-Cilag SpA.
Via C. Janssen
Borgo San Michele
04010 Latina, Italia
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV/SA
Antwerpseweg 15-17
B-2340 Beerse
Tel/Tél: +32 14 64 94 11
Lietuva
UAB „Johnson & Johnson“
Gele?inio Vilko g. 18A
LT-08104 Vilnius
Tel: +370 5 278 68 88
????????
„??????? & ??????? ????????” ????
?.?. ??????? 4
?????? ???? ?????, ?????? 4
????? 1766
???.: +359 2 489 94 00
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV/SA
Antwerpseweg 15-17
B-2340 Beerse
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 14 64 94 11
Ceská republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Karla Engliše 3201/06
CZ-150 00 Praha 5
Tel. +420 227 012 227
Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Nagyenyed u. 8-14
H-Budapest, 1123
Tel.: +36 1 884 2858
Danmark
Janssen-Cilag A/S
Hammerbakken 19
DK-3460 Birkerød
Tlf: +45 45 94 82 82
Malta
Am Mangion Ltd.
Mangion Building,
Triq Gdida fi Triq Valletta
MT - Luqa LQA 6000
Tel: +356 2397 6000
Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Johnson & Johnson Platz 1
D-41470 Neuss
Tel: +49 2137 955 955
Nederland
Janssen-Cilag BV
Dr. Paul Janssenweg 150
NL-5026 RH Tilburg
Tel: +31 13 583 73 73
Eesti
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Eesti filiaal
Lõõtsa 2
EE-11415 Tallinn
Tel: +372 617 7410
Norge
Janssen-Cilag AS
Drammensveien 288
NO-0283 Oslo
Tlf: +47 24 12 65 00
????da
Janssen-Cilag Fa?µa?e?t??? ?.?.?.?.
?e?f???? ??????? 56
GR-151 21 ?e???, ????a
T??: +30 210 80 90 000
Österreich
Janssen-Cilag Pharma GmbH
Vorgartenstraße 206B
AT-1020 Wien
Tel: +43 1 610 30035
España
Janssen-Cilag, S.A.
Paseo de las Doce Estrellas, 5-7
Campo de las Naciones
E-28042 Madrid
Tel: +34 91 722 81 00
Polska
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.
ul. Ilzecka 24
PL-02-135 Warszawa
Tel.+48 22 237 60 00
France
Janssen-Cilag
1, rue Camille Desmoulins, TSA 91003
F-92787 Issy Les Moulineaux, Cedex 9
Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03
Portugal
Janssen-Cilag Farmacêutica, LDA.
Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A
Queluz de Baixo
PT-2734-503 Barcarena
Tel: +351 21 43 68 835
Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Oreškoviceva 6h
10010 Zagreb
Tel: +385 1 6610 700
România
Johnson & Johnson România SRL
Strada Tipografilor Nr. 11-15,
Cladirea S-Park, Corp A2, Etajul 5
013714 Bucuresti. RO
Tel: +40 21 207 18 00
Ireland
Janssen-Cilag Ltd.
50-100 Holmers Farm Way
High Wycombe
Buckinghamshire HP12 4EG - UK
Tel: +44 1494 567 444
Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Šmartinska 53
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 1 401 18 30
Ísland
Janssen-Cilag
c/o Vistor hf.
Hörgatún 2
IS-210 Garðabñr
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Johnson & Johnson, s.r.o.
CBC III, Karad?icova 12
SK--821 08 Bratislava
Tel: +421 232 408 400
Italia
Janssen-Cilag SpA
Via M.Buonarroti, 23
I-20093 Cologno Monzese MI
Tel: +39 02 2510 1
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy
Vaisalantie/Vaisalavägen 2
FI-02130 Espoo/Esbo
Puh/Tel: +358 207 531 300
??p???
??a??µeta? ap?:
?a???ßa? ?at??pa?a??? ?td
?e?f???? G?????? ??a??d??t? 226
CY-2234 ?e???s?a
???: ++357 22 207 700
Sverige
Janssen-Cilag AB
Box 7073
SE-192 07 Sollentuna
Tel: +46 8 626 50 00
Latvija
Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. filiale Latvija
Mukusalas iela 101
Riga, LV-1004
Tel: +371 678 93561
United Kingdom
Janssen-Cilag Ltd.
50-100 Holmers Farm Way
High Wycombe
Buckinghamshire HP12 4EG - UK
Tel: +44 1494 567 444
Fecha de la última revisión de este prospecto:36
Otras fuentes de información
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/.37
ANEXO IV
Conclusiones científicas y motivos por los que se recomienda la modificación de los términos de
la Autorización de Comercialización 38
Conclusiones científicas
Teniendo en cuenta el Informe de Evaluación del PRAC (Comité Europeo de Farmacovigilancia) en el
IPS (Informe Periódico de Seguridad) para Zytiga, las conclusiones científicas del PRAC son las
siguientes:
Los datos del ensayo clínico presentado por el TAC mostraron un desequilibrio entre el grupo de
abiraterona y el grupo placebo en los acontecimientos adversos relacionados con sepsis que se
mantuvo después de la estandarización de la diferencia en la duración del tratamiento en base a la tasa
de eventos por cada 100 pacientes-años de exposición. Los datos a partir de los datos combinados del
estudio mostraron que la incidencia de sepsis en el grupo de abiraterona fue del 2,7 frente al 1,8
en el grupo placebo, principalmente atribuible al estudio COU-AA-301 (4,2 en el grupo de
abiraterona versus 1,6 en el grupo placebo). A partir de datos de fuentes postcomercialización se
identificaron un total de 10 casos de infección fuera del tracto urinario en los que se notificaron sepsis
(4 casos), neumonía (4 casos), infección pulmonar y shock séptico durante el período de notificación.
Hubo 5 casos mortales (4 por sepsis).
Por tanto, en vista de los datos disponibles respecto a sepsis, el PRAC consideró que los cambios en la
información del producto estaban justificados.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) está de acuerdo con las conclusiones científicas
del PRAC.
Motivos por los que se recomienda la modificación de los términos de la Autorización de
Comercialización
De acuerdo con las conclusiones científicas para Zytiga, el CHMP opina que el balance beneficio-
riesgo del medicamento que contiene el principio activo abiraterona es favorable, sujeto a los cambios
propuestos en la información del producto.
El CHMP recomienda que se modifiquen los términos de la Autorización de Comercialización.